Bởi Cocer Peptide 
29 ngày trước
TẤT CẢ CÁC BÀI VIẾT VÀ THÔNG TIN SẢN PHẨM ĐƯỢC CUNG CẤP TRÊN TRANG WEB NÀY CHỈ DÀNH CHO PHỔ BIẾN THÔNG TIN VÀ MỤC ĐÍCH GIÁO DỤC.
Các sản phẩm được cung cấp trên trang web này chỉ dành riêng cho nghiên cứu in vitro. Nghiên cứu trong ống nghiệm (tiếng Latin: *in glass*, nghĩa là trong đồ thủy tinh) được tiến hành bên ngoài cơ thể con người. Những sản phẩm này không phải là dược phẩm, chưa được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt và không được sử dụng để ngăn ngừa, điều trị hoặc chữa khỏi bất kỳ tình trạng bệnh lý, bệnh tật hoặc bệnh tật nào. Pháp luật nghiêm cấm việc đưa các sản phẩm này vào cơ thể người hoặc động vật dưới mọi hình thức.
Tổng quan
Hình 1 Sinh học của thụ thể sửa chữa bẩm sinh được đặc trưng bởi sự phân tách theo không gian và thời gian của các tiểu đơn vị thụ thể của nó, liên kết với nhau để hình thành thụ thể sửa chữa bẩm sinh và phối tử nội sinh của nó, erythropoietin bị giảm oxy hóa (hEPO).
Cơ chế hoạt động
(1) Tác dụng chống viêm
Ức chế kích hoạt tế bào viêm: Trong các mô hình viêm khác nhau, ARA-290 thể hiện khả năng ức chế kích hoạt tế bào viêm. Ví dụ, trong mô hình chuột bị trầm cảm do căng thẳng mãn tính, việc sử dụng ARA-290 hàng ngày đã đảo ngược sự gia tăng tần số và/hoặc số lượng bạch cầu trung tính CD11b⁺Ly6Gʰⁱ và bạch cầu đơn nhân CD11b⁺Ly6Cʰⁱ trong tủy xương và màng não do căng thẳng mãn tính, đồng thời đảo ngược sự kích hoạt microglia do căng thẳng mãn tính, do đó cải thiện hành vi giống trầm cảm ở chuột, với tác dụng tương tự như ở chuột. fluoxetin.
Regulation of inflammatory factor secretion: ARA-290 effectively regulates the secretion of inflammatory factors. Trong mô hình chuột bị bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE), ARA-290 làm giảm nồng độ các cytokine gây viêm IL-6, MCP-1 và TNF-α trong huyết thanh, ức chế đáng kể các tự kháng thể kháng nhân trong huyết thanh (ANA) và các tự kháng thể kháng DNA chuỗi kép, giảm lắng đọng IgG và C3, đồng thời cải thiện các triệu chứng viêm thận. Trong mô hình gây độc thận do cisplatin gây ra, việc điều trị trước bằng ARA-290 đã làm giảm nồng độ các cytokine gây viêm như TNF-α, IL-6 và IL-1β, do đó làm giảm phản ứng viêm trong mô thận.
Ức chế các con đường truyền tín hiệu viêm: ARA-290 có thể phát huy tác dụng chống viêm bằng cách ức chế một số con đường truyền tín hiệu liên quan đến viêm. Khi liên kết với IRR, nó có thể ảnh hưởng đến một loạt các sự kiện phân tử xuôi dòng liên quan đến phản ứng viêm, do đó ngăn chặn sự truyền và khuếch đại các tín hiệu viêm và cuối cùng làm giảm bớt các phản ứng viêm.
(2) Tác dụng điều hòa miễn dịch
Regulation of macrophage function: ARA-290 plays a significant regulatory role in macrophage function. Các thí nghiệm in vitro cho thấy nó có thể ức chế sự kích hoạt viêm của đại thực bào đồng thời thúc đẩy chức năng thực bào của chúng đối với các tế bào apoptotic. Trong mô hình chuột SLE, ARA-290 làm giảm số lượng tế bào apoptotic trong thận bằng cách điều chỉnh chức năng đại thực bào, đây có thể là một trong những cơ chế chính giúp cải thiện các triệu chứng SLE.
Ảnh hưởng đến sự cân bằng tế bào miễn dịch: Trong một số mô hình bệnh, ARA-290 có thể phát huy tác dụng điều hòa miễn dịch bằng cách điều chỉnh sự cân bằng giữa các quần thể tế bào miễn dịch khác nhau. Trong mô hình trầm cảm mãn tính do căng thẳng gây ra ở chuột, sự điều hòa các quần thể tế bào miễn dịch cụ thể trong tủy xương và màng não của ARA-290 giúp khôi phục sự cân bằng tế bào miễn dịch, từ đó giảm thiểu tác động của phản ứng viêm lên hệ thần kinh và cải thiện hành vi giống trầm cảm.
(3) Tác dụng bảo vệ mô
Thúc đẩy sửa chữa và tái tạo tế bào: ARA-290 thể hiện khả năng thúc đẩy sửa chữa và tái tạo tế bào trong các mô hình tổn thương mô khác nhau. Trong mô hình chuột bị loét bàn chân do tiểu đường (DFU), việc sử dụng ARA-290 tại chỗ làm tăng tốc đáng kể quá trình lành vết thương, tăng hàm lượng collagen và protein, đồng thời thúc đẩy quá trình lành vết thương trên da. Điều này đạt được bằng cách kích hoạt IRR, từ đó bắt đầu một loạt các con đường truyền tín hiệu nội bào, thúc đẩy sự tăng sinh, di chuyển và biệt hóa tế bào, cuối cùng dẫn đến sửa chữa mô.
Reducing oxidative stress damage: Oxidative stress plays a significant role in the development of many inflammation-related diseases. ARA-290 can reduce oxidative stress-induced damage to tissue cells. Trong các nghiên cứu về chứng xơ vữa động mạch (AS), ARA-290 có thể ức chế việc sản xuất các loại oxy phản ứng (ROS) bởi đại thực bào trong điều kiện viêm, giảm mức độ căng thẳng oxy hóa và giảm tổn thương tế bào nội mô do lipoprotein bị biến đổi oxy hóa gây ra, do đó ức chế sự tiến triển của AS. Trong mô hình gây độc thận do cisplatin gây ra, ARA-290 làm giảm tổn thương thận do stress oxy hóa gây ra bằng cách tăng nồng độ enzyme chống oxy hóa, bao gồm glutathione peroxidase (GPx) và superoxide dismutase (SOD), đồng thời giảm mức độ malondialdehyd (MDA) và ROS.
Ứng dụng
(1) Rối loạn thần kinh
Rối loạn trầm cảm: Các nghiên cứu trên mô hình trầm cảm do căng thẳng mãn tính cho thấy ARA-290 cải thiện hành vi giống trầm cảm ở chuột, cho thấy ứng dụng tiềm năng của nó trong điều trị rối loạn trầm cảm. Cơ chế bệnh sinh của trầm cảm có liên quan chặt chẽ đến phản ứng viêm và tác dụng chống viêm và điều hòa miễn dịch của ARA-290 có thể cung cấp các chiến lược mới để điều trị trầm cảm, có khả năng phát triển thành một loại thuốc chống trầm cảm mới.
Đột quỵ do thiếu máu cục bộ: Trong mô hình chuột tắc động mạch não giữa (MCAO), ARA-290 thể hiện tác dụng bảo vệ thần kinh tương tự như erythropoietin (EPO), làm giảm đáng kể quá trình chết tế bào thần kinh và nồng độ cytokine gây viêm trong mô não. The neuroprotective effects of ARA-290 are mediated through the β-adrenergic receptor (βCR) and do not induce erythropoiesis. This provides new intervention targets and potential therapeutic drugs for the treatment of ischemic stroke.
(2) Bệnh tự miễn
Lupus ban đỏ hệ thống (SLE): Các nghiên cứu trên mô hình chuột SLE chỉ ra rằng ARA-290 cải thiện đáng kể các triệu chứng SLE, ức chế sản xuất tự kháng thể, giảm viêm và tổn thương thận và không kích thích tạo máu. Với những hạn chế hiện tại trong điều trị SLE, ARA-290 hứa hẹn là một loại thuốc ứng cử viên mới cho SLE, mang đến cho bệnh nhân nhiều lựa chọn điều trị hiệu quả hơn.
(3) Các biến chứng liên quan đến bệnh tiểu đường
Loét bàn chân do tiểu đường: Trong mô hình chuột bị loét bàn chân do tiểu đường, việc bôi ARA-290 tại chỗ có hiệu quả thúc đẩy quá trình lành vết thương, cải thiện chuyển hóa glucose và lipid, đồng thời giảm mức độ yếu tố gây viêm. Điều này cho thấy ARA-290 có những ứng dụng tiềm năng trong điều trị chữa lành vết thương liên quan đến bệnh tiểu đường, mang lại những hiểu biết và phương pháp tiếp cận mới để kiểm soát vết loét bàn chân do tiểu đường.
(4) Bệnh thận
Độc tính trên thận do cisplatin gây ra: Trong mô hình độc tính trên thận do cisplatin gây ra, ARA-290 làm giảm tổn thương thận do cisplatin gây ra thông qua tác dụng chống apoptotic, chống viêm và chống oxy hóa. Điều này cho thấy ARA-290 có thể đóng vai trò là chiến lược mới để ngăn ngừa và điều trị tổn thương thận cấp tính do cisplatin gây ra, mang lại khả năng bảo vệ thận cho những bệnh nhân đang điều trị bằng hóa trị liệu bằng cisplatin.
(5) Bệnh tim mạch
Xơ vữa động mạch: Cả thí nghiệm in vitro và in vivo đều chỉ ra rằng ARA-290 ức chế hiệu quả các phản ứng viêm, sản xuất các loại oxy phản ứng, apoptosis, di cư và hình thành tế bào bọt trong đại thực bào chuột, cũng như sự phát triển của vùng mảng bám trong động mạch chủ chuột. Điều này cho thấy ARA-290 có giá trị ứng dụng tiềm năng trong việc chống xơ vữa động mạch và có thể được phát triển thành một loại thuốc mới để phòng ngừa và điều trị các bệnh tim mạch.
Phần kết luận
Tóm lại, ARA-290, như một peptide có tác dụng chống viêm, điều hòa miễn dịch và bảo vệ mô độc đáo, có tiềm năng điều trị nhất định trong điều trị các bệnh liên quan đến viêm khác nhau.
Nguồn
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, và những người khác. Peptide ARA290 có nguồn gốc từ Erythropoietin làm trung gian bảo vệ mô não thông qua thụ thể phổ biến $eta$ ở chuột bị đột quỵ do thiếu máu não cục bộ[J]. Cns Khoa học thần kinh & Trị liệu, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, và những người khác. Phương pháp tiếp cận cơ học về tác dụng bảo vệ của ARA290, một phối tử cụ thể cho Heteroreceptor Erythropoietin/CD131, chống lại độc tính trên thận do Cisplatin gây ra, sự liên quan của quá trình chết tế bào và các con đường viêm [J]. Viêm, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, và cộng sự. Một cuộc điều tra in vivo về hoạt động chữa lành vết thương của phối tử cụ thể đối với thụ thể sửa chữa bẩm sinh, ARA290, sử dụng mô hình động vật mắc bệnh tiểu đường [M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Đặng L, và những người khác. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 Cải thiện hành vi giống như trầm cảm do căng thẳng mãn tính và tình trạng viêm ở chuột [J]. Biên giới trong Dược học, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, và cộng sự. Peptide có nguồn gốc từ erythropoietin không tạo hồng cầu bảo vệ chuột khỏi bệnh lupus ban đỏ hệ thống [J]. Tạp chí Y học Tế bào và Phân tử, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, và cộng sự. Nhắm mục tiêu thụ thể sửa chữa bẩm sinh để điều trị bệnh lý thần kinh [J]. Báo cáo Đau đớn, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 làm giảm cơn đau sinh lý bệnh bằng cách nhắm mục tiêu vào kênh TRPV1: Tích hợp giữa hệ thống miễn dịch và cảm giác đau [J]. Peptide, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Sản phẩm chỉ dành cho mục đích nghiên cứu:
