Miturut Cocer Peptides 
29 days ago
KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.
Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.
Ringkesan
ARA-290 minangka polipeptida non-hematopoietik linier 11-asam amino sing asalé saka erythropoietin (EPO). Iki nyebabake macem-macem efek biologis kanthi khusus ngiket menyang reseptor perbaikan bawaan (IRR). Ora kaya EPO, ARA-290 nahan fungsi anti-inflamasi lan proteksi jaringan sing khas saka EPO.
Gambar 1 Biologi saka reseptor repair bawaan ditondoi dening pamisahan temporal lan spasial saka subunit reseptor sawijining, kang digandhengake kanggo mbentuk reseptor repair bawaan lan ligan endogen sawijining, hyposialated erythropoietin (hEPO).
Mekanisme Tindakan
(1) Efek anti-inflamasi
Inhibisi aktivasi sel inflamasi: Ing macem-macem model inflamasi, ARA-290 nuduhake kemampuan kanggo nyandhet aktivasi sel inflamasi. Contone, ing model depresi tikus sing disebabake dening stres kronis, administrasi saben dina ARA-290 mbalikke paningkatan frekuensi lan / utawa jumlah neutrofil CD11b⁺Ly6Gʰⁱ lan CD11b⁺Ly6Cⁱ monosit ing sumsum balung lan meninges sing disebabake dening stres kronis, nalika uga ngowahi mikroglia-induced neutrofil lan CD11b⁺Ly6Cⁱ monosit ing sumsum balung lan meninges sing disebabake dening stres kronis, lan uga ngowahi mikroglia-induksi stres kronis. prilaku ing tikus, kanthi efek sing padha karo fluoxetine.
Regulasi sekresi faktor inflamasi: ARA-290 kanthi efektif ngatur sekresi faktor inflamasi. Ing model tikus sistemik lupus erythematosus (SLE), ARA-290 nyuda tingkat serum sitokin inflamasi IL-6, MCP-1, lan TNF-α, kanthi signifikan nyuda autoantibodi antinuklear serum (ANAs) lan autoantibodi DNA anti-double-stranded, nyuda deposisi IgG lan C3, lan nambah deposisi IgG lan C3. Ing model nefrotoksisitas sing diakibatake cisplatin, pra-perawatan karo ARA-290 nyuda tingkat sitokin pro-inflamasi kayata TNF-α, IL-6, lan IL-1β, saéngga nyuda respon inflamasi ing jaringan ginjal.
Inhibisi jalur sinyal inflamasi: ARA-290 bisa nyebabake efek anti-inflamasi kanthi nyegah jalur sinyal sing gegandhengan karo inflamasi. Sawise ngiket IRR, bisa nyebabake sawetara acara molekuler hilir sing ana gandhengane karo respon inflamasi, saéngga ngalangi transmisi lan amplifikasi sinyal inflamasi lan pungkasane nyuda reaksi inflamasi.
(2) Efek imunomodulator
Regulasi fungsi makrofag: ARA-290 nduweni peran regulasi sing signifikan ing fungsi makrofag. Eksperimen in vitro nuduhake yen bisa nyandhet aktivasi inflamasi makrofag nalika ningkatake fungsi fagositik menyang sel apoptosis. Ing model tikus SLE, ARA-290 nyuda jumlah sel apoptosis ing ginjel kanthi ngatur fungsi makrofag, sing bisa dadi salah sawijining mekanisme kunci sing ndasari gejala SLE.
Pengaruh ing keseimbangan sel kekebalan: Ing sawetara model penyakit, ARA-290 bisa uga duwe efek regulasi kekebalan kanthi ngowahi keseimbangan antarane populasi sel kekebalan sing beda. Ing model depresi tikus sing disebabake stres kronis, regulasi ARA-290 babagan populasi sel kekebalan spesifik ing sumsum balung lan meninges mbantu mulihake keseimbangan sel kekebalan, saéngga nyuda pengaruh respon inflamasi ing sistem saraf lan ningkatake prilaku kaya depresi.
Gambar 2 Aktivasi reseptor perbaikan bawaan nyuda allodynia mekanis sawise cedera syaraf terhindar (SNI) ing tikus.
(3) Efek protèktif jaringan
Ningkatake perbaikan lan regenerasi sel: ARA-290 nuduhake kemampuan kanggo ningkatake perbaikan lan regenerasi sel ing macem-macem model cedera jaringan. Ing model tikus ulkus sikil diabetes (DFU), aplikasi lokal ARA-290 kanthi signifikan nyepetake penutupan tatu, nambah konten kolagen lan protein, lan ningkatake perbaikan tatu kulit. Iki digayuh kanthi ngaktifake IRR, sing banjur miwiti serangkaian jalur sinyal intraselular, ningkatake proliferasi, migrasi, lan diferensiasi sel, sing pungkasane nyebabake perbaikan jaringan.
Ngurangi karusakan stres oksidatif: Stres oksidatif nduweni peran penting ing pangembangan akeh penyakit sing gegandhengan karo inflamasi. ARA-290 bisa nyuda karusakan sing disebabake stres oksidatif ing sel jaringan. Ing panaliten babagan aterosklerosis (AS), ARA-290 bisa nyandhet produksi spesies oksigen reaktif (ROS) dening makrofag ing kahanan inflamasi, nyuda tingkat stres oksidatif, lan nyuda karusakan ing sel endothelial sing disebabake lipoprotein sing diowahi kanthi oksidatif, saéngga nyegah progresi AS. Ing model nefrotoksisitas sing disebabake cisplatin, ARA-290 nyuda karusakan ginjel sing disebabake stres oksidatif kanthi nambah tingkat enzim antioksidan, kalebu glutathione peroksidase (GPx) lan superoxide dismutase (SOD), lan ngurangi tingkat malondialdehida (MDA) lan ROS.
Aplikasi
(1) Gangguan Neurologis
Kelainan Depresi: Studi ing model depresi sing disebabake stres kronis nuduhake yen ARA-290 ningkatake prilaku kaya depresi ing tikus, nuduhake aplikasi potensial kanggo nambani gangguan depresi. Patogenesis depresi ana hubungane karo respon inflamasi, lan efek anti-inflamasi lan imunomodulator ARA-290 bisa nyedhiyakake strategi anyar kanggo perawatan depresi, sing bisa berkembang dadi obat antidepresan novel.
Stroke Iskemik: Ing model tikus oklusi arteri serebral tengah (MCAO), ARA-290 nampilake efek neuroprotective sing padha karo erythropoietin (EPO), kanthi signifikan nyuda apoptosis neuron lan tingkat sitokin inflamasi ing jaringan otak. Efek neuroprotective ARA-290 ditengahi liwat reseptor β-adrenergik (βCR) lan ora nyebabake erythropoiesis. Iki nyedhiyakake target intervensi anyar lan obat terapeutik potensial kanggo perawatan stroke iskemik.
(2) Penyakit otoimun
Systemic lupus erythematosus (SLE): Studi ing model tikus SLE nuduhake yen ARA-290 sacara signifikan ningkatake gejala SLE, nyegah produksi autoantibodi, nyuda inflamasi lan karusakan ginjel, lan ora ngrangsang hematopoiesis. Amarga watesan saiki ing perawatan SLE, ARA-290 duwe janji minangka obat calon anyar kanggo SLE, nawakake pilihan perawatan sing luwih efektif kanggo pasien.
(3) Komplikasi diabetes
Ulkus sikil diabetes: Ing model tikus ulkus sikil diabetes, aplikasi lokal ARA-290 kanthi efektif ningkatake penyembuhan luka, nambah metabolisme glukosa lan lipid, lan nyuda tingkat faktor inflamasi. Iki nuduhake yen ARA-290 duwe aplikasi potensial ing perawatan penyembuhan luka sing gegandhengan karo diabetes, menehi wawasan lan pendekatan anyar kanggo ngatur ulkus sikil diabetes.
(4) Penyakit ginjel
Nefrotoksisitas sing disebabake cisplatin: Ing model nefrotoksisitas sing disebabake cisplatin, ARA-290 nyuda karusakan ginjel sing disebabake cisplatin liwat efek anti-apoptosis, anti-inflamasi, lan antioksidan. Iki nuduhake yen ARA-290 bisa dadi strategi anyar kanggo nyegah lan ngobati ciloko ginjel akut sing disebabake cisplatin, menehi perlindungan ginjel kanggo pasien sing ngalami kemoterapi cisplatin.
(5) Penyakit jantung
Atherosclerosis: Eksperimen in vitro lan in vivo nuduhake yen ARA-290 kanthi efektif nyegah respon inflamasi, produksi spesies oksigen reaktif, apoptosis, migrasi, lan pembentukan sel busa ing makrofag tikus, uga pertumbuhan area plak ing aorta tikus. Iki nuduhake yen ARA-290 duweni nilai aplikasi potensial ing anti-aterosklerosis lan bisa dikembangake dadi obat anyar kanggo nyegah lan ngobati penyakit kardiovaskular.
Kesimpulan
Ing ringkesan, ARA-290, minangka peptida kanthi efek anti-inflamasi, imunomodulator, lan pelindung jaringan sing unik, duweni potensi terapeutik tartamtu kanggo ngobati macem-macem penyakit sing gegandhengan karo inflamasi.
Sumber
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Peptida sing asalé saka erythropoietin ARA290 mediasi proteksi jaringan otak liwat reseptor $eta$-umum ing tikus kanthi stroke iskemik serebral [J]. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Pendekatan Mekanistik kanggo Efek Proteksi ARA290, Ligan Spesifik kanggo Heteroreceptor Erythropoietin / CD131, nglawan Nefrotoksisitas sing Disebabake Cisplatin, Keterlibatan Apoptosis lan Jalur Inflamasi [J]. Radang, 2023,46 (1): 342-358.DOI: 10.1007 / s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. Penyelidikan in vivo babagan aktivitas penyembuhan tatu saka ligan spesifik kanggo reseptor perbaikan bawaan, ARA290, nggunakake model kewan diabetes [M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 Ameliorates Chronic Stress-Induced Depression-Like Prilaku lan Inflamasi ing Tikus [J]. Frontiers ing Farmakologi, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Peptida sing asalé saka erythropoietin non-erythropoietic nglindhungi tikus saka lupus erythematosus sistemik [J]. Jurnal Kedokteran Seluler lan Molekul, 2018,22 (7): 3330-3339.DOI: 10.1111 / jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Nargetake reseptor perbaikan bawaan kanggo nambani neuropati [J]. Pain Reports, 2016, 1 (1): e566.DOI: 10.1097 / PR9.0000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 nyuda nyeri patofisiologis kanthi nargetake saluran TRPV1: Integrasi antarane sistem kekebalan lan nociception [J]. Peptida, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Produk mung kasedhiya kanggo riset:
