Cocer Peptides 
prieš 29 dienas
VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.
Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir jie neturi būti naudojami siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.
Apžvalga
ARA-290 yra 11 aminorūgščių linijinis nehematopoetinis polipeptidas, gautas iš eritropoetino (EPO). Jis daro įvairų biologinį poveikį, specifiškai prisijungdamas prie įgimto atkūrimo receptoriaus (IRR). Skirtingai nuo EPO, ARA-290 išlaiko EPO būdingas priešuždegimines ir audinius apsaugines funkcijas.
1 paveikslas Įgimto atstatymo receptoriaus biologijai būdingas laiko ir erdvės receptorių subvienetų atskyrimas, kurie susijungia ir sudaro įgimtą atkūrimo receptorių ir jo endogeninį ligandą, hiposializuotą eritropoetiną (hEPO).
Veikimo mechanizmas
(1) Priešuždegiminis poveikis
Uždegiminių ląstelių aktyvacijos slopinimas: Įvairiuose uždegiminiuose modeliuose ARA-290 demonstruoja gebėjimą slopinti uždegiminių ląstelių aktyvaciją. Pavyzdžiui, pelių depresijos modelyje, kurį sukėlė lėtinis stresas, kasdien vartojant ARA-290, padidėjo CD11b⁺Ly6Gʰⁱ neutrofilų ir CD11b⁺Ly6Cʰⁱ monocitų dažnis ir (arba) skaičius kaulų čiulpuose ir smegenų dangaluose, pagerėjo dėl lėtinio streso sukelto mikrogliukozės. į depresiją panašus pelių elgesys, kurio poveikis panašus į fluoksetino.
Uždegiminių faktorių sekrecijos reguliavimas: ARA-290 efektyviai reguliuoja uždegiminių faktorių sekreciją. Sisteminės raudonosios vilkligės (SLE) pelių modelyje ARA-290 sumažino uždegiminių citokinų IL-6, MCP-1 ir TNF-α koncentraciją serume, reikšmingai slopino serumo antinuklearinius autoantikūnus (ANA) ir anti-dvigubos DNR autoantikūnus, sumažino IgG ir C3 simptomus. Cisplatinos sukelto nefrotoksiškumo modelyje išankstinis gydymas ARA-290 sumažino priešuždegiminių citokinų, tokių kaip TNF-α, IL-6 ir IL-1β, kiekį ir taip sumažino uždegiminį atsaką inkstų audinyje.
Uždegiminių signalizacijos takų slopinimas: ARA-290 gali turėti priešuždegiminį poveikį slopindamas tam tikrus su uždegimu susijusius signalizacijos kelius. Prisijungęs prie IRR, jis gali paveikti daugybę molekulinių įvykių, susijusių su uždegiminiais atsakais, taip blokuodamas uždegiminių signalų perdavimą ir stiprinimą ir galiausiai palengvindamas uždegimines reakcijas.
(2) Imunomoduliacinis poveikis
Makrofagų funkcijos reguliavimas: ARA-290 atlieka svarbų makrofagų funkcijos reguliavimo vaidmenį. In vitro eksperimentai rodo, kad jis gali slopinti uždegiminį makrofagų aktyvavimą, kartu skatindamas jų fagocitinę funkciją apoptotinių ląstelių atžvilgiu. SLE pelės modelyje ARA-290 sumažina apoptozinių ląstelių skaičių inkstuose, reguliuodamas makrofagų funkciją, kuri gali būti vienas iš pagrindinių mechanizmų, kuriais grindžiamas SLE simptomų pagerėjimas.
Įtaka imuninių ląstelių pusiausvyrai: kai kuriuose ligos modeliuose ARA-290 gali turėti imuninės sistemos reguliavimo poveikį, moduliuodamas pusiausvyrą tarp skirtingų imuninių ląstelių populiacijų. Taikant lėtinio streso sukeltos pelių depresijos modelį, ARA-290 specifinių imuninių ląstelių populiacijų kaulų čiulpuose ir smegenų dangaluose reguliavimas padeda atkurti imuninių ląstelių pusiausvyrą, taip sušvelninant uždegiminių reakcijų poveikį nervų sistemai ir pagerinant į depresiją panašų elgesį.
2 paveikslas Įgimtų taisymo receptorių aktyvinimas sumažina mechaninę alodiniją po nepagailėjusio nervo pažeidimo (SNI) žiurkėms.
(3) Audinių apsauginis poveikis
Ląstelių atstatymo ir regeneracijos skatinimas: ARA-290 demonstruoja gebėjimą skatinti ląstelių atstatymą ir regeneraciją įvairiuose audinių pažeidimo modeliuose. Diabetinės pėdos opos (DFU) žiurkės modelyje vietinis ARA-290 naudojimas žymiai pagreitina žaizdų uždarymą, padidina kolageno ir baltymų kiekį ir skatina odos žaizdų taisymą. Tai pasiekiama aktyvuojant IRR, o tai savo ruožtu inicijuoja daugybę tarpląstelinių signalų perdavimo būdų, skatinančių ląstelių proliferaciją, migraciją ir diferenciaciją, o tai galiausiai lemia audinių atstatymą.
Oksidacinio streso žalos mažinimas: Oksidacinis stresas vaidina svarbų vaidmenį daugelio su uždegimu susijusių ligų vystymuisi. ARA-290 gali sumažinti oksidacinio streso sukeltą žalą audinių ląstelėms. Atliekant aterosklerozės (AS) tyrimus, ARA-290 gali slopinti makrofagų reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) gamybą uždegiminėmis sąlygomis, sumažinti oksidacinio streso lygį ir sumažinti oksidaciniu būdu modifikuotų lipoproteinų sukeltą endotelio ląstelių pažeidimą, taip slopindamas AS progresavimą. Cisplatinos sukelto nefrotoksiškumo modelyje ARA-290 sumažina oksidacinio streso sukeltą inkstų pažeidimą padidindamas antioksidantų fermentų, įskaitant glutationo peroksidazę (GPx) ir superoksido dismutazę (SOD), kiekį ir sumažindamas malondialdehido (MDA) ir ROS kiekį.
Programos
(1) Neurologiniai sutrikimai
Depresiniai sutrikimai: Lėtinio streso sukeltos depresijos modelių tyrimai parodė, kad ARA-290 pagerino į depresiją panašų pelių elgesį, o tai rodo, kad jis gali būti naudojamas gydant depresinius sutrikimus. Depresijos patogenezė yra glaudžiai susijusi su uždegiminiais atsakais, o ARA-290 priešuždegiminis ir imunomoduliacinis poveikis gali suteikti naujų depresijos gydymo strategijų, galinčių tapti nauju antidepresantu.
Išeminis insultas: Vidurinės smegenų arterijos okliuzijos (MCAO) pelės modelyje ARA-290 pasižymėjo neuroprotekciniu poveikiu, panašus į eritropoetino (EPO), žymiai sumažindamas neuronų apoptozę ir uždegiminių citokinų kiekį smegenų audinyje. Neuroprotekcinis ARA-290 poveikis yra tarpininkaujamas per β-adrenerginius receptorius (βCR) ir nesukelia eritropoezės. Tai suteikia naujų intervencijos tikslų ir galimų terapinių vaistų išeminiam insultui gydyti.
(2) Autoimuninės ligos
Sisteminė raudonoji vilkligė (SRV): SRV pelių modelių tyrimai rodo, kad ARA-290 žymiai pagerina SRV simptomus, slopina autoantikūnų gamybą, mažina inkstų uždegimą ir pažeidimus bei neskatina kraujodaros. Atsižvelgiant į dabartinius SRV gydymo apribojimus, ARA-290 yra naujas kandidatas SRV gydyti, siūlantis pacientams veiksmingesnes gydymo galimybes.
(3) Su diabetu susijusios komplikacijos
Diabetinės pėdos opos: Diabetinės pėdos opų žiurkės modelyje vietinis ARA-290 naudojimas veiksmingai skatina žaizdų gijimą, pagerina gliukozės ir lipidų apykaitą ir sumažina uždegiminių faktorių lygį. Tai rodo, kad ARA-290 gali būti pritaikytas gydant su diabetu susijusią žaizdų gijimą, suteikiant naujų įžvalgų ir metodų, kaip gydyti diabetines pėdos opas.
(4) Inkstų ligos
Cisplatinos sukeltas nefrotoksiškumas: cisplatinos sukelto nefrotoksiškumo modelyje ARA-290 sumažino cisplatinos sukeltą inkstų pažeidimą dėl savo antiapoptozinio, priešuždegiminio ir antioksidacinio poveikio. Tai rodo, kad ARA-290 gali būti nauja cisplatinos sukelto ūminio inkstų pažeidimo prevencijos ir gydymo strategija, siūlanti inkstų apsaugą pacientams, kuriems taikoma cisplatinos chemoterapija.
(5) Širdies ir kraujagyslių ligos
Aterosklerozė: tiek in vitro, tiek in vivo eksperimentai rodo, kad ARA-290 veiksmingai slopina uždegiminius atsakus, reaktyviųjų deguonies rūšių gamybą, apoptozę, migraciją ir putplasčio ląstelių susidarymą pelių makrofaguose, taip pat apnašų ploto augimą pelių aortose. Tai rodo, kad ARA-290 gali būti naudojamas gydant aterosklerozę ir gali būti sukurtas į naują vaistą, skirtą širdies ir kraujagyslių ligų profilaktikai ir gydymui.
Išvada
Apibendrinant galima teigti, kad ARA-290, kaip unikalų priešuždegiminį, imunomoduliuojantį ir audinius saugantį poveikį turintis peptidas, turi tam tikrą terapinį potencialą gydant įvairias su uždegimu susijusias ligas.
Šaltiniai
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y ir kt. Iš eritropoetino gautas peptidas ARA290 tarpininkauja smegenų audinio apsaugai per $eta $-įprastą receptorių pelėms, sergančioms smegenų išeminiu insultu [J]. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024, 30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O ir kt. ARA290, specifinio eritropoetino/CD131 heteroreceptoriaus ligando, apsauginio poveikio nuo cisplatinos sukelto nefrotoksiškumo, apoptozės ir uždegimo takų mechanizmo metodas [J]. Uždegimas, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N ir kt. In vivo tyrimas dėl specifinio ligando, skirto įgimtam atkūrimo receptoriui, ARA290, žaizdų gijimo aktyvumo, naudojant diabeto gyvūnų modelį [M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L ir kt. Neritropoetinis eritropoetino mimetikas peptidas ARA290 pagerina lėtinio streso sukeltą depresiją panašų pelių elgesį ir uždegimą [J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B ir kt. Ne eritropoetinis eritropoetino kilmės peptidas apsaugo peles nuo sisteminės raudonosios vilkligės [J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2018, 22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M ir kt. Taikymas į įgimtą atkūrimo receptorių neuropatijai gydyti [J]. Skausmo ataskaitos, 2016, 1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 malšina patofiziologinį skausmą, nukreipdamas į TRPV1 kanalą: imuninės sistemos ir nocicepcijos integracija [J]. Peptidai, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptidai.2016.01.003.
Produktas skirtas naudoti tik moksliniams tyrimams:
