Por Cocer Peptides 
29 días hace
OPAVAVE ARTÍCULO HA PRODUCTO MARANDU OÑEME’ẼVA KO SITIO WEB-PE OÑEMBOHEKOKUAA HAGUÃ ÑE’ẼTEKUAA HA ÑE’ẼME’ẼME.
Umi mba’e oñeme’ẽva ko página web-pe ojejapo investigación in vitro-pe g̃uarãnte. Investigación in vitro (latín: *in vidrio*, he'iséva vidrio-pe) ojejapo yvypóra rete okaháre. Ko’ã mba’e ndaha’éi pohã, noñemoneĩri Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) Estados Unidos-pegua, ha ndojeporúiva’erã ojehapejoko, oñepohano térã oñepohano haguã mba’eveichagua mba’asy, mba’asy térã mba’asy. Léi ombotove mbarete oike haguã ko'ã mba'e yvypóra térã mymba retepýpe oimeraêva forma-pe.
Tembiecharã
ARA-290 ha'e peteĩ polipéptido lineal no hematopoyético 11 aminoácido rehegua oúva eritropoyetina (EPO)-gui. Ojapo opaichagua efecto biológico oñembojoajúvo específicamente receptor de reparación innata (IRR) rehe. Ndojoguái EPO-pe, ARA-290 omantene umi función antiinflamatoria ha tejido-protector característica EPO-pe.
Figura 1 Pe biología receptor reparación innata rehegua ojehechauka pe separación temporal ha espacial umi subunidad receptora rehegua, ojoajúva ojapo haguã receptor de reparación innata ha ligando endógeno, eritropoyetina hiposialado (hEPO).
Mecanismo de Acción rehegua
1) Efectos antiinflamatorios rehegua
Ojejoko hagua célula inflamatoria activación: Opaichagua modelo inflamatorio-pe, ARA-290 ohechauka ikatuha ombotove célula inflamatoria activación. Techapyrã, peteĩ modelo depresión ratón rehegua ojejapóva estrés crónico rupive, ARA-290 jeporu ára ha ára ombojere pe aumento frecuencia ha/térã número neutrófilo CD11b0Ly6Gʰ0 ha CD11b0Ly6Cʰ0 monocitos médula ósea ha meninges-pe oúva estrés crónico rupive, ha avei ombojere microglia estrés crónico rupive activación, upéicha omoporãve comportamiento ojoguáva depresivo-pe umi ratones-pe, orekóva efecto ojoguáva fluoxetina-pe.
Regulación secreción factor inflamatorio rehegua: ARA-290 omohenda porã secreción factor inflamatorio rehegua. Peteĩ modelo de ratón lupus eritematoso (LES) sistémico-pe, ARA-290 omboguejy nivel suero citoquinas inflamatorias IL-6, MCP-1 ha TNF-α, tuicha osuprimi autoanticuerpos antinucleares suero (ANAs) ha autoanticuerpos ADN antidoble cadena, omboguejy deposición IgG ha C3, ha omoporãve síntoma nefritis rehegua. Peteî modelo de nefrotoxicidad inducida cisplatino rupive, tratamiento previo ARA-290 reheve omboguejy niveles de citoquinas proinflamatorias ha'eháicha TNF-α, IL-6 ha IL-1β, upéicha omboguejy respuestas inflamatorias tejido renal-pe.
Ojejoko umi tape señalización inflamatoria rehegua: ARA-290 ikatu oejerce umi efecto antiinflamatorio ombotovévo ciertos vías de señalización ojoajúva inflamación rehe. Ojejoajúvo IRR rehe, ikatu oinflui peteĩ serie de eventos moleculares aguas abajo ojoajúva respuestas inflamatorias rehe, upéicha omboty transmisión ha amplificación señales inflamatorias ha ipahápe omboguejy reacciones inflamatorias.
2) Umi efecto inmunomodulador rehegua
Regulación macrófago rembiapo rehegua: ARA-290 oguereko peteĩ tembiapo regulador tuicha mba’éva macrófago rembiaporãme. Umi experimento in vitro ohechauka ikatuha ombotove activación inflamatoria macrófago-kuéra rehegua omotenondévo función fagocítica célula apoptótica gotyo. Peteĩ modelo de ratón LES-pe, ARA-290 omboguejy umi célula apoptótica riñón-pe oregula rupi macrófago rembiapo, ikatúva ha’e peteĩva umi mecanismo clave oñemopyendáva omoporãve haĝua umi síntoma LES rehegua.
Influencia equilibrio celular inmune rehe: Oĩ modelo mba asy rehegua, ARA-290 ikatu oejerce efecto regulador inmune omodulávo equilibrio opaichagua población célula inmune apytépe. Peteî modelo de depresión ratón inducida estrés crónico-pe, ARA-290 regulación población célula inmune específica médula ósea ha meninges-pe oipytyvõ omoî jey haguã equilibrio célula inmune, upéicha omomichî impacto orekóva respuestas inflamatorias sistema nervioso ha omohenda porãve comportamiento ojoguáva depresivo-pe.
Figura 2 Activación receptores de reparación innata rehegua omboguejy alodinia mecánica lesión nerviosa salvada (SNI) rire ratakuérape.
3) Umi efecto oñangarekóva umi tejido rehe
Omokyre'ÿvo célula ñemyatyrõ ha regeneración: ARA-290 ohechauka ikatuha omokyre'ÿ célula ñemyatyrõ ha regeneración opáichagua modelo lesión tejido rehegua. Peteî modelo rata úlcera de pie diabética (DFU)-pe, aplicación local ARA-290 tuicha ombopya'e herida ñemboty, ombohetave contenido de colágeno ha proteína, ha omokyre'ÿ herida pire ñemyatyrõ. Péva ojehupyty oñembohapévo IRR, ha upéva omoñepyrũ peteĩ serie de vías de señalización intracelular, omokyre'ỹva proliferación celular, migración ha diferenciación, ipahápe ogueraháva tejido ñemyatyrõ.
Omboguejy estrés oxidativo mba’e vai: Pe estrés oxidativo oguereko peteĩ tembiapo tuicha mba’éva heta mba’asy inflamación rehegua ñemongakuaápe. ARA-290 ikatu omboguejy umi daño ojejapóva estrés oxidativo rupive umi célula tejido rehegua. Umi estudio ojejapóva aterosclerosis (AS) rehe, ARA-290 ikatu ombotove macrófago-kuéra ojapo haguã especie de oxígeno reactivo (ROS) condición inflamatoria-pe, omboguejy nivel de estrés oxidativo ha omboguejy daño célula endotelial-pe oúva lipoproteínas modificadas oxidativamente, upéicha ombotove progresión AS. Peteĩ modelo de nefrotoxicidad cisplatino rupive, ARA-290 omboguejy estrés oxidativo rupive oñembyaíva riñón ombohetavévo nivel enzima antioxidante, umíva apytépe glutatión peroxidasa (GPx) ha superóxido dismutasa (SOD), ha omboguejývo malondialdehído (MDA) ha ROS nivel.
Aplicaciones rehegua
1) Trastornos Neurológicos rehegua
Trastornos Depresivos: Umi estudio ojejapóva umi modelo depresión inducida estrés crónico-pe ohechauka ARA-290 omoporãveha comportamiento ojoguáva depresivo-pe umi ratones-pe, ohechaukáva potencial aplicación orekóva oñemombia haguã trastorno depresivo. Pe patogénesis depresión rehegua ojoaju porãiterei umi respuesta inflamatoria ndive, ha umi efecto antiinflamatorio ha inmunomodulador ARA-290-pegua ikatu ome’ẽ estrategia pyahu tratamiento depresión rehegua, ikatúva oñemoakãrapu’ã peteĩ pohã antidepresivo pyahu ramo.
AVC isquémico: Peteĩ modelo de ratón oclusión arteria cerebral media (MCAO)-pe, ARA-290 ohechauka efecto neuroprotector ojoguáva eritropoyetina (EPO)-pe, tuicha omboguejýva apoptosis neuronal ha niveles de citoquinas inflamatorias tejido cerebral-pe. Umi efecto neuroprotector ARA-290 rehegua oñemombyte receptor β-adrenérgico (βCR) rupive ha ndoikói eritropoyesis. Péva ome'ê meta intervención pyahu ha umi pohã terapéutico potencial oñepohano haguã AVC isquémico.
2) Mba’asy Autoinmune rehegua
Lupus eritematoso sistémico (LES): Umi estudio ojejapóva umi modelo de ratón LES rehegua ohechauka ARA-290 tuicha omoporãha umi síntoma LES rehegua, ombotove autoanticuerpos producción, omboguejy inflamación ha daño riñón rehegua, ha nomokyre’ỹi hematopoyesis. Oñeme'ëvo limitación ko'ágã tratamiento LES, ARA-290 oreko promesa ha'éva peteî pohã candidato pyahu LES-pe guarã, oikuave'ëva umi paciente opciones de tratamiento efectiva-ve.
3) Umi mbaʼe hasýva oúva diabetes rehe
Ulcera diabético py rehegua: Peteĩ modelo rata rehegua úlcera py diabética rehegua, aplicación local ARA-290 rehegua omokyre’ỹ efectivamente herida ñemonguera, omoporãve metabolismo glucosa ha lípido, ha omboguejy nivel factor inflamatorio. Péva ohechauka ARA-290 oreko potencial aplicación tratamiento herida ñemonguera ojoajúva diabetes rehe, oikuave'ëva perspectiva ha enfoque pyahu gestión úlcera diabética py rehe.
4) Mba’asy riñón rehegua
Nefrotoxicidad cisplatino rupive: Peteĩ modelo nefrotoxicidad cisplatino rupive, ARA-290 omboguejy cisplatino rupive oñembyai riñón rehegua, umi efecto antiapoptótico, antiinflamatorio ha antioxidante rupive. Péva ohechauka ARA-290 ikatu oservi estrategia pyahu ohapejokóvo ha oñemombia haguã lesión aguda riñón inducida cisplatino, oikuave'ëva protección riñón umi paciente oñemotenondéva quimioterapia cisplatino.
5) Mba’asy ñande py’a ha ñande py’a rehegua
Ateroesclerosis: Umi experimento in vitro ha in vivo ohechauka ARA-290 ombotove porãha umi respuesta inflamatoria, producción de especies reactivas de oxígeno, apoptosis, migración ha formación célula espuma umi macrófago ratón-pe, avei okakuaa área placa aorta ratón-pe. Péva ohechauka ARA-290 orekoha valor potencial de aplicación antiaterosclerosis-pe ha ikatu oñembosako'i peteî pohã pyahu ojehapejoko ha oñepohano haguã mba'asy cardiovascular.
Mohu'ã
En resumen, ARA-290, péptido ramo orekóva efecto antiinflamatorio, inmunomodulador ha protector tejido ijojaha’ỹva, oreko cierto potencial terapéutico oñepohano haguã opáichagua mba’asy ojoajúva inflamación rehe.
Fuentes-kuéra
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Producto ojeguerekóva investigación jeporurãnte:
