Ni Cocer Peptides 
2 ka bulan ang milabay
TANANG ARTIKULO UG IMPORMASYON SA PRODUKTO NGA GIHATAG NIINING WEBSITE PARA LAMANG PARA SA PAGPANGHAYAG SA IMPORMASYON UG MGA KATUYOAN SA EDUKASYON.
Ang mga produkto nga gihatag niini nga website gituyo alang lamang sa in vitro nga panukiduki. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) gihimo sa gawas sa lawas sa tawo. Kini nga mga produkto dili mga pharmaceutical, wala gi-aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA), ug kinahanglan dili gamiton sa pagpugong, pagtambal, o pag-ayo sa bisan unsang medikal nga kondisyon, sakit, o sakit. Hugot nga gidili sa balaod ang pagpaila niini nga mga produkto ngadto sa lawas sa tawo o mananap sa bisan unsang porma.
Samtang ang insidente sa metabolikong mga sakit sama sa sobra sa timbang, katambok, ug diabetes nagpadayon sa pagsaka sa tibuok kalibutan, ang pagpangita alang sa mas epektibo nga mga tambal nga terapyutik nahimong mainit nga hilisgutan sa medikal nga natad. Ang Mazdutide, ingon usa ka nobela nga dual receptor agonist, mahimo nga dungan nga ma-aktibo ang GLP-1 receptor ug ang glucagon receptor, ug gilauman nga adunay usa ka talagsaon nga papel sa pagkawala sa timbang ug pagkontrol sa asukal sa dugo, nga nagtanyag bag-ong mga oportunidad alang sa pagtambal sa mga sakit nga metaboliko.
Figure 1 Ang kemikal nga istruktura sa Mazdutide.
Overview sa Mazdutide
Ang Mazdutide usa ka GLP-1/glucagon dual receptor agonist, usa ka nobela nga tambal alang sa pagtambal sa mga sakit nga metaboliko. Sulod sa milabay nga pipila ka mga dekada, ang pag-uswag sa tambal nga nagtumong sa mga sakit nga metaboliko nagpadayon sa pag-uswag. Ang GLP-1 receptor agonists ug glucagon receptor agonists nagpakita sa pipila ka mga terapyutik nga epekto kung gigamit nga nag-inusara, apan sila usab adunay kaugalingon nga mga limitasyon. Aron makapangita usa ka labi ka sulundon nga kapilian sa pagtambal, ang mga tigdukiduki naka-focus sa pagpalambo sa mga tambal nga mahimo’g molihok sa daghang mga target nga dungan, nga mosangput sa paghimo sa Mazdutide. Ang proseso sa pag-uswag niini miagi sa higpit nga preclinical nga mga pagtuon ug multi-stage nga klinikal nga mga pagsulay, nga hinayhinay nga nagpamatuod sa kaluwasan ug kaepektibo niini.
Mekanismo sa Aksyon
(1) Pagpaaktibo sa GLP-1 Receptor
Pag-regulate sa homeostasis sa glucose sa dugo: Ang GLP-1 usa ka peptide nga hormone nga gitago sa mga selula sa intestinal. Pagkahuman sa pagpaaktibo sa GLP-1 nga receptor, ang Mazdutide nag-regulate sa glucose sa dugo pinaagi sa daghang mga agianan. Gipasiugda niini ang pagtago sa insulin pinaagi sa pancreatic β cells, gipauswag ang pagkasensitibo sa insulin, sa ingon gipadali ang pagsuyup ug paggamit sa glucose, ug gipaubos ang lebel sa glucose sa dugo. Gipugngan niini ang pagtago sa glucagon gikan sa pancreatic α nga mga selyula ug gipakunhod ang output sa glucose sa atay, dugang nga pagpadayon sa kalig-on sa glucose sa dugo.
Paglangan sa Gastric Emptying: Ang Mazdutide nagpalihok sa GLP-1 nga receptor, nga naglihok sa gastrointestinal nga sistema sa nerbiyos aron mapahinay ang paghubas sa tiyan. Kini nagpalugway sa pagpabilin sa pagkaon sa tiyan, nagdugang sa pagkabusog ug pagkunhod sa pag-inom sa pagkaon, sa ingon nagtabang sa pagkontrol sa timbang.
Regulasyon sa gana: Pagkahuman sa pagpaaktibo sa GLP-1 nga receptor, ang mga signal gipasa sa sentral nga sistema sa nerbiyos, nga naglihok sa sentro sa pagpakaon sa hypothalamic aron makontrol ang pagtago sa mga neuropeptide nga may kalabotan sa gana, sama sa pagkunhod sa ekspresyon sa neuropeptide Y (NPY) ug pagdugang nga ekspresyon sa proopiomelanocortin (POMC), sa ingon nagpukaw sa usa ka pagbati sa pagkapuno sa pagkaon ug pagkunhod.
(2) Pagpaaktibo sa glucagon receptors
Pagpasiugda sa paggasto sa enerhiya: Kung ang glucagon receptor gi-activate sa Mazdutide, kini nagpasiugda sa pagkahugno sa tambok ug fatty acid oxidation, nagdugang sa paggasto sa enerhiya. Dugang pa, gipataas niini ang pagpahayag sa uncoupling protein 1 (UCP1), nga nagpasiugda sa thermogenesis sa brown nga adipose tissue, labi nga nagpauswag sa metabolismo sa enerhiya sa lawas ug nagtabang sa pagkawala sa timbang.
Pag-regulate sa metabolismo sa glucose: Ang pagpaaktibo sa mga receptor sa glucagon nagpasiugda sa hepatic glycogenolysis ug gluconeogenesis. Bisan pa, sa ilawom sa impluwensya sa Mazdutide, kini nga pang-promosyon nga epekto dili lamang nagpataas sa lebel sa glucose sa dugo apan sa baylo nakab-ot ang tukma nga regulasyon sa glucose sa dugo pinaagi sa synergistic nga interaksyon sa GLP-1 nga mga epekto sa pagpaaktibo sa receptor. Kung taas ang lebel sa glucose sa dugo, ang hypoglycemic nga epekto nga gipataliwala sa pagpaaktibo sa GLP-1 nga receptor nangibabaw; kung mubu ang lebel sa glucose sa dugo, ang epekto sa hyperglycemic nga gipataliwala sa pagpaaktibo sa glucagon receptor makapugong sa hypoglycemia.
(3) Synergistic nga Mekanismo
Ang Mazdutide dungan nga nagpalihok sa GLP-1 nga mga receptor ug glucagon nga mga receptor. Ang mga agianan sa pagsenyas nga gi-aktibo sa duha nga mga receptor nagtrabaho nga synergistically aron magamit ang usa ka labi ka komprehensibo ug kusgan nga epekto sa regulasyon sa metaboliko. Sa mga termino sa pagkawala sa timbang, ang pagpaaktibo sa GLP-1 nga receptor nagpamenos sa pag-inom sa enerhiya pinaagi sa pagpugong sa gana ug paglangan sa pagtangtang sa gastric, samtang ang pagpaaktibo sa glucagon receptor nagpasiugda sa paggasto sa enerhiya. Ang synergistic nga aksyon sa duha ka mga receptor mas epektibo nga makab-ot ang pagkunhod sa gibug-aton. Sa mga termino sa regulasyon sa glucose sa dugo, ang mga epekto sa duha nga pagpaaktibo sa receptor nagtinabangay sa usag usa aron mapadayon ang glucose sa dugo sulod sa normal nga range ug malikayan ang sobra nga pag-usab-usab.
3. Mga Epekto sa Pisiyolohikal
(1) Mga Epekto sa Pagbug-at sa Timbang
Ebidensya sa klinika: Gipakita sa daghang mga pagsulay sa klinika nga ang Mazdutide adunay hinungdanon nga epekto sa pagkawala sa timbang. Sa mga pagtuon nga nagpunting sa sobra sa timbang o tambok nga mga hamtong sa , 24 ka semana sa pagtambal sa Mazdutide (nga adunay maximum nga dosis nga 6 mg) miresulta sa usa ka average nga pagkawala sa timbang nga 6.7%-11.3%, samtang ang grupo sa placebo nakasinati og 1.0% nga pagtaas sa timbang. Taliwala sa lainlaing mga grupo sa dosis, ang Mazdutide sa 4.5 mg ug 6 mg nagpakita nga labi ka gipahayag nga mga epekto sa pagkawala sa timbang, nga adunay mga kalainan sa pagtambal kumpara sa placebo gikan sa -7.7% hangtod -12.3% (P <0.0001). Sa usa ka sistematikong pagrepaso ug meta-analysis nga naglambigit sa 680 ka mga partisipante, ang Mazdutide nagpakita sa usa ka mahinungdanong bentaha sa placebo sa pagkunhod sa timbang, nga adunay usa ka mean difference (MD) nga -6.22% (95% confidence interval [CI]: -8.02% ngadto sa -4.41%).
Figure 2 Mga endpoint sa kaepektibo sa gibug-aton sa lawas. a Porsiyento nga pagbag-o gikan sa baseline sa gibug-aton sa lawas sa semana 24. b Porsiyento nga kausaban gikan sa baseline sa gibug-aton sa lawas sa paglabay sa panahon.
(2) Mga Epekto sa Glycemic Regulation
Mga epekto sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes: Alang sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang Mazdutide epektibo nga nagpamenos sa hemoglobin A1c (HbA1c) ug lebel sa glucose sa dugo sa pagpuasa. Sa usa ka may kalabutan nga randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 2 clinical trial, ang mga pasyente nga adunay type 2 diabetes nga nakadawat sa Mazdutide nga pagtambal (sa labing taas nga dosis nga 6 mg) sulod sa 20 ka semana, nagpakita sa usa ka average nga pagbag-o sa HbA1c gikan sa -1.41% ngadto sa -1.67%, samtang ang placebo nga grupo nagpakita sa usa ka mahinungdanong kausaban sa 0.03% kumpara sa 0.0.0 nga istatistikal nga kalainan. Ang mga pasyente nakasinati usab usa ka hinungdanon nga pagkunhod sa gibug-aton sa lawas, nga ang kasagaran nga pagbag-o sa porsyento nagpakita sa usa ka relasyon nga nagsalig sa dosis, nga moabot hangtod sa -7.1%.
Mga bentaha sa regulasyon sa glucose sa dugo: Ang Mazdutide dili lamang nagpaubos sa lebel sa glucose sa dugo apan nagpauswag usab sa pagkabag-o sa glucose sa dugo ug nagpamenos sa peligro sa mga panghitabo sa hypoglycemic. Kung itandi sa tradisyonal nga mga tambal nga antidiabetic, ang mekanismo sa aksyon nga doble nga receptor agonist nakab-ot ang labi ka tukma ug komprehensibo nga regulasyon sa glucose sa dugo, sa ingon nagpauswag ang kalidad sa kinabuhi sa mga pasyente ug dugay nga prognosis.
(3) Mga epekto sa cardiovascular ug metabolic indicators
Regulasyon sa presyon sa dugo: Ang Mazdutide nagpamenos sa systolic ug diastolic nga presyon sa dugo. Ang sistematikong pagrepaso ug meta-analysis nagpakita nga kon itandi sa placebo, ang Mazdutide nagpamenos sa systolic nga presyon sa dugo pinaagi sa kasagarang kalainan (MD) nga -7.57 mmHg (95% CI: -11.17 ngadto sa -3.98 mmHg); alang sa diastolic nga pagkunhod sa presyon sa dugo, ang MD mao ang -2.98 mmHg (95% CI: -5.74 ngadto sa -0.22 mmHg). Mahimong tungod kini sa daghang mga mekanismo sa Mazdutide, lakip ang pagpaayo sa vascular endothelial function, pagkunhod sa resistensya sa peripheral vascular, ug pag-regulate sa balanse sa tubig-sodium.
Ang regulasyon sa lipid: Ang Mazdutide epektibo nga nag-regulate sa mga profile sa lipid. Gipamenos niini ang kinatibuk-ang kolesterol (MD = -16.82%, 95% CI: -24.52 to -9.13%), triglycerides (MD = -43.29%, 95% CI: -61.57 to -25.01%), ug low-density lipoprotein (MD = -17.07%, 95.6%) usab nga lebel, -25.6%. pagpahamtang sa usa ka piho nga regulatory nga epekto sa high-density lipoprotein (MD = -7.54%, 95% CI: -11.26 sa -3.83%). Kini nga mga epekto makatabang sa pagpakunhod sa risgo sa sakit sa cardiovascular ug adunay proteksyon nga epekto sa cardiovascular system.
(4) Mga epekto sa hyperuricemia
Animal experimental evidence: Sa hyperuricemia (HUA) rat model study, ang subcutaneous injection nga 0.05 mg/kg ug 0.075 mg/kg sa Mazdutide (matag 3 ka adlaw) makakunhod pag-ayo sa serum uric acid (SUA) nga lebel sa mga ilaga. Kung itandi sa grupo sa HUA, ang lebel sa SUA ug serum creatinine (SCr) mikunhod pag-ayo sa mga grupo sa Maz-MD ug Maz-HD, ug ang lebel sa protina sa ihi (U-Pro) mikunhod usab sa grupo sa Maz-MD. Dugang pa, gipauswag sa Mazdutide ang mga pagbag-o sa histopathological sa bato sa mga ilaga sa HUA.
Figure 3 a: Porsiyento nga pagbag-o gikan sa baseline sa gibug-aton sa lawas sa paglabay sa panahon. b: Proporsyon sa mga partisipante nga nakab-ot ang mga target sa pagkawala sa timbang.
Pagpanukiduki sa Aplikasyon
(1) Pag-uswag sa Pagsulay sa Klinikal
Sayo nga Mga Pagsulay sa Klinikal: Ang mga pagsulay sa klinika sa Sayo nga Phase 1 nag-una nga gisusi ang kaluwasan, pagkamatugtanon, ug pasiuna nga pagkaepektibo sa Mazdutide. Sa usa ka randomized, placebo-controlled, multiple-dose escalation Phase 1b nga pagsulay, ang mga hamtong nga sobra sa timbang o tambok gihatagan og lain-laing mga dosis sa Mazdutide (hangtod sa 10 mg). Gipakita sa mga resulta nga ang Mazdutide maayo nga gitugot sa sulod sa kini nga sakup sa dosis, nga wala’y grabe nga dili maayo nga mga panghitabo nga gitaho, ug ang hinungdanon nga pagkawala sa timbang naobserbahan.
Phase 2 clinical trial: Ang Phase 2 clinical trial dugang nga nagpamatuod sa kaepektibo ug kaluwasan sa Mazdutide sa lain-laing mga populasyon. Sa usa ka Phase 2 nga pagsulay nga nagpunting sa mga pasyente nga Intsik nga adunay type 2 nga diabetes, ang Mazdutide nagpakita nga hinungdanon nga mga epekto sa pagkunhod sa HbA1c ug gibug-aton sa lawas, nga adunay kaluwasan nga ikatandi sa grupo sa placebo. Ang kasagarang dili maayo nga mga reaksyon kasagaran malumo ngadto sa kasarangan nga mga reaksiyon sa tiyan, sama sa kalibanga ug kasukaon. Sa usa ka Phase 2 nga pagsulay nga nagpunting sa sobra sa timbang o tambok nga mga hamtong, ang 24 ka semana nga pagtambal sa Mazdutide (hangtod sa 6 mg) nagpakita sa maayo nga pagkawala sa timbang nga kaepektibo ug kaluwasan.
(2) Pagtandi sa Pagtuon sa Ubang mga Droga
Pagtandi sa GLP-1 receptor agonists: Kung itandi sa tradisyonal nga GLP-1 receptor agonists, ang Mazdutide mahimong adunay mas mahinungdanong epekto sa pagkawala sa timbang ug regulasyon sa glucose sa dugo tungod sa doble nga pagpaaktibo niini sa GLP-1 receptors ug glucagon receptors. Sa pipila ka mga pagtuon, ang Mazdutide nakab-ot ang mas dako nga pagkawala sa timbang kaysa sa pipila nga GLP-1 nga mga receptor agonist sulod sa parehas nga panahon sa pagtambal ug nagpakita nga labaw nga kalig-on sa pagkontrol sa glucose sa dugo.
Pagtandi sa ubang mga tambal nga antidiabetic: Kung itandi sa tradisyonal nga oral antidiabetic nga tambal, ang Mazdutide dili lamang epektibo nga nagpaubos sa glucose sa dugo apan nagtanyag usab dugang nga mga benepisyo sama sa pagkawala sa timbang ug gipaayo nga mga marka sa metaboliko sa cardiovascular.
Panapos
Ingon usa ka GLP-1 / glucagon dual receptor agonist, ang Mazdutide nakab-ot ang komprehensibo nga regulasyon sa metabolismo sa enerhiya, glucose sa dugo, presyon sa dugo, ug mga lipid sa dugo pinaagi sa dungan nga pagpaaktibo sa duha ka hinungdanon nga mga receptor sa regulasyon sa metaboliko, nga nagpakita nga labi ka komprehensibo ug kusgan nga mga epekto sa terapyutik kaysa sa usa ka receptor agonist. Ang Mazdutide adunay hinungdanon nga saad alang sa lainlaing mga sakit sa metaboliko, lakip ang sobra nga katambok, type 2 diabetes, ug hyperuricemia.
Mga tinubdan
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, ug uban pa. Kaepektibo ug Kaluwasan sa Mazdutide sa mga Pasyente nga Intsik nga May Type 2 Diabetes: Usa ka Randomized, Doble-Blind, Placebo-Controlled Phase 2 Trial[J]. Pag-atiman sa Diabetes, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, ug uban pa. Ang pagka-epektibo ug kaluwasan sa Mazdutide sa pagkawala sa timbang sa mga pasyente nga adunay diabetes ug dili diabetes: usa ka sistematikong pagrepaso ug meta-analysis sa mga random nga kontrolado nga mga pagsulay [J]. Mga utlanan sa Endocrinology, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513.
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, ug uban pa. Usa ka hugna nga 2 nga random nga kontrolado nga pagsulay sa mazdutide sa sobra sa timbang nga mga hamtong sa China o mga hamtong nga adunay katambok [J]. Komunikasyon sa Kinaiyahan, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Usa ka Novel Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1R) ug Glucagon (GCGR) Receptor Dual Agonist, Mazdutide (IBI362), Attenuates Hyperuricemia sa Hyperuricemic Rats [J]. Diabetes, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
[5] Ji L, Gao L, Jiang H, ug uban pa. Kaluwasan ug kaepektibo sa usa ka GLP-1 ug glucagon receptor dual agonist mazdutide (IBI362) 9 mg ug 10 mg sa mga hamtong sa China nga adunay sobra sa timbang o sobra nga katambok: Usa ka randomized, kontrolado sa placebo, multiple-ascending-dose phase 1b nga pagsulay [J]. Eclinicalmedicine, 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.
Ang produkto nga magamit sa panukiduki lamang:
