मजदुतिदे का होला?

कोसर पेप्टाइड्स के द्वारा       2 महीना पहिले

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जइसे-जइसे वैश्विक स्तर पर मेटाबोलिक बेमारी सभ जइसे कि अधिका वजन, मोटापा, आ मेटाबॉलिज्म के घटना बढ़ रहल बा, अउरी कारगर चिकित्सीय दवाई सभ के खोज मेडिकल क्षेत्र में एगो गरम बिसय बन गइल बा। मजदुटाइड, एगो उपन्यास ड्यूल रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, एक साथ जीएलपी-1 रिसेप्टर आ ग्लूकागन रिसेप्टर के सक्रिय क सके ला आ वजन घटावे आ ब्लड शुगर नियंत्रण में अनोखा भूमिका निभावे के उमेद बा, जवना से मेटाबोलिक बेमारी सभ के इलाज खातिर नया मौका मिले ला।

चित्र 1 मजदुटाइड के रासायनिक संरचना के बारे में बतावल गइल बा।

मजदुतिदे के अवलोकन कइल जाव

मजदुटाइड एगो जीएलपी-1/ग्लूकागन ड्यूल रिसेप्टर एगोनिस्ट हवे, जवन मेटाबोलिक बेमारी सभ के इलाज खातिर एगो नया दवाई हवे। पिछला कुछ दशक में मेटाबोलिक बेमारी सभ के लक्ष्य बना के दवाई के बिकास में लगातार बढ़ती भइल बा। जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट आ ग्लूकागन रिसेप्टर एगोनिस्ट सभ के अकेले इस्तेमाल कइला पर कुछ चिकित्सीय परभाव देखल गइल बा, बाकी इनहन के आपन सीमा भी होला। एकरा से अधिका आदर्श इलाज के विकल्प खोजे खातिर शोधकर्ता अयीसन दवाई बनावे प ध्यान देले बाड़े जवन कि एक संगे कई गो निशाना प काम क सके, जवना के चलते मजदुटाइड के निर्माण भईल। एकरे बिकास प्रक्रिया के कड़ा प्रीक्लिनिकल अध्ययन आ बहु-चरणीय क्लिनिकल परीक्षण से गुजरल गइल बा, धीरे-धीरे एकर सुरक्षा आ कारगरता के मान्यता दिहल गइल बा।

कार्रवाई के तंत्र के बारे में बतावल गइल बा

(1) जीएलपी-1 रिसेप्टर के सक्रियण

ब्लड ग्लूकोज होमियोस्टेसिस के नियमन: जीएलपी-1 एगो पेप्टाइड हार्मोन हवे जे आंत के एल कोशिका सभ द्वारा स्रावित होला। जीएलपी-1 रिसेप्टर के सक्रिय कईला के बाद मजदुटाइड कई रास्ता से ब्लड ग्लूकोज के नियंत्रित करेला। ई अग्नाशय के β कोशिका सभ द्वारा इंसुलिन के स्राव के बढ़ावा देला, इंसुलिन के संवेदनशीलता बढ़ावे ला, जेकरा से ग्लूकोज के लेवे आ इस्तेमाल में तेजी आवे ला आ खून में ग्लूकोज के स्तर कम हो जाला। ई अग्नाशय के α कोशिका सभ से ग्लूकागन के स्राव के रोके ला आ यकृत के ग्लूकोज के उत्पादन के कम करे ला, जेकरा से खून के ग्लूकोज के स्थिरता अउरी बनल रहे ला।

गैस्ट्रिक खाली होखे में देरी: मजदुटाइड जीएलपी-1 रिसेप्टर के सक्रिय करेला, जवन गैस्ट्रिक खाली होखे में धीमा होखे खातिर जठरांत्र संबंधी तंत्रिका तंत्र प काम करेला। एकरा से पेट में खाना के रुकावट लंबा हो जाला, तृप्ति बढ़ेला अवुरी खाना के सेवन में कमी आवेला, जवना से वजन नियंत्रण में मदद मिलेला।

भूख के नियमन: जीएलपी-1 रिसेप्टर सक्रियण के बाद केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में संकेत संचारित होलें, हाइपोथैलेमिक फीडिंग सेंटर पर काम क के भूख से संबंधित न्यूरोपेप्टाइड सभ के स्राव के नियंत्रित करे लें, जइसे कि न्यूरोपेप्टाइड वाई (NPY) एक्सप्रेशन के कम कइल आ प्रोओपिओमेलानोकोर्टिन (POMC) एक्सप्रेशन बढ़ावल, जेकरा से भरल-पूरल के एहसास पैदा हो जाला आ भोजन के सेवन कम हो जाला।

(2) ग्लूकागन रिसेप्टर्स के सक्रियण

ऊर्जा के खरचा के बढ़ावा दिहल: जब ग्लूकागन रिसेप्टर के मजदुटाइड द्वारा सक्रिय कइल जाला तब ई वसा के टूटे आ फैटी एसिड के ऑक्सीकरण के बढ़ावा देला, जेकरा से ऊर्जा के खरचा बढ़ जाला। एकरे अलावा, ई अनकपलिंग प्रोटीन 1 (UCP1) के एक्सप्रेशन के अपरेगुलेट करे ला, भूरा रंग के वसा ऊतक में थर्मोजेनेसिस के बढ़ावा देला, शरीर के ऊर्जा चयापचय के अउरी बढ़ावे ला आ वजन घटावे में मदद करे ला।

ग्लूकोज मेटाबोलिज्म के नियमन: ग्लूकागन रिसेप्टर सभ के सक्रिय होखे से हेपेटिक ग्लाइकोजेनोलाइसिस आ ग्लूकोनियोजेनेसिस के बढ़ावा मिले ला। हालाँकि, मजदुटाइड के परभाव में ई प्रचार प्रभाव खाली ब्लड ग्लूकोज के स्तर के ना बढ़ावे ला बलुक एकरे बजाय जीएलपी-1 रिसेप्टर सक्रियण प्रभाव के साथ सिनर्जिस्टिक इंटरैक्शन के माध्यम से सटीक ब्लड ग्लूकोज रेगुलेशन हासिल करे ला। जब खून में ग्लूकोज के स्तर ढेर होखे तब जीएलपी-1 रिसेप्टर सक्रियण के माध्यम से हाइपोग्लाइसीमिक प्रभाव के प्रमुखता होला; जब खून में ग्लूकोज के स्तर कम होखे तब ग्लूकागन रिसेप्टर सक्रियण के माध्यम से हाइपरग्लाइसीमिक प्रभाव हाइपोग्लाइसीमिया के रोके ला।

(3) सिनर्जिस्टिक तंत्र के बारे में बतावल गइल बा

मजदुटाइड एक संगे जीएलपी-1 रिसेप्टर अवुरी ग्लूकागन रिसेप्टर दुनो के सक्रिय करेला। एह दुनों रिसेप्टर सभ द्वारा सक्रिय सिग्नलिंग पथ सभ एक साथ काम करे लें आ अउरी व्यापक आ शक्तिशाली मेटाबोलिक रेगुलेटरी प्रभाव डाले लें। वजन घटावे के मामला में जीएलपी-1 रिसेप्टर सक्रियण से भूख के दबावे अवुरी गैस्ट्रिक खाली होखे में देरी क के ऊर्जा के सेवन में कमी आवेला, जबकि ग्लूकागन रिसेप्टर सक्रियण से ऊर्जा के खर्चा बढ़ेला। दुनो रिसेप्टर के सिनर्जिस्टिक एक्शन से वजन में कमी अवुरी प्रभावी तरीका से होखेला। ब्लड ग्लूकोज रेगुलेशन के मामिला में, दुनों रिसेप्टर सक्रियण के परभाव एक दुसरे के पूरक होला जेह से ब्लड ग्लूकोज के सामान्य रेंज में रखल जा सके आ बेसी उतार-चढ़ाव से बचावल जा सके ला।

3. शारीरिक प्रभाव के बारे में बतावल गइल बा

(1) वजन घटावे के प्रभाव

नैदानिक ​​सबूत: कई गो नैदानिक ​​परीक्षण से पता चलल बा कि मजदुटाइड के वजन घटावे के काफी प्रभाव होखेला। में अधिक वजन वाला भा मोटापा से ग्रस्त वयस्क लोग के लक्षित कइल गइल अध्ययन सभ में, 24 हप्ता के मजदुटाइड के इलाज (अधिकतम खुराक 6 मिलीग्राम के साथ) के परिणामस्वरूप औसतन 6.7%–11.3% वजन घटल, जबकि प्लेसबो समूह के वजन में 1.0% बढ़ती भइल। अलग-अलग खुराक समूह में, 4.5 मिलीग्राम अवुरी 6 मिलीग्राम के मजदुटाइड के वजन घटावे के प्रभाव जादे देखाई देलस, जवना में प्लेसबो के मुक़ाबले इलाज के अंतर -7.7% से -12.3% (P < 0.0001) तक रहे। 680 प्रतिभागी लोग के सामिल कइल गइल एगो व्यवस्थित समीक्षा आ मेटा-एनालिसिस में, मजदुटाइड वजन में कमी में प्लेसबो के तुलना में काफी फायदा देखवलस, औसत अंतर (MD) -6.22% (95% बिस्वास अंतराल [CI]: -8.02% से -4.41%) के साथ।

चित्र 2 शरीर के वजन के प्रभावकारिता के अंत बिंदु। a सप्ताह 24 में शरीर के वजन में आधार रेखा से प्रतिशत परिवर्तन ख समय के साथ शरीर के वजन में आधार रेखा से प्रतिशत परिवर्तन।

(2) ग्लाइसेमिक रेगुलेशन के प्रभाव के बारे में बतावल गइल बा

टाइप 2 मेटाबोलिज्म के मरीज प प्रभाव: टाइप 2 मेटाबोलिज्म के मरीज खाती मजदुटाइड हीमोग्लोबिन ए 1 सी (HbA1c) अवुरी उपवास के दौरान खून में ग्लूकोज के स्तर के प्रभावी ढंग से कम करेला। एकरा से संबंधित एगो रैंडमाइज्ड, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-कंट्रोल्ड फेज 2 क्लिनिकल ट्रायल में, टाइप 2 मेटाबोलिज्म के मरीज जे 20 हप्ता ले मजडुटाइड के इलाज (6 मिलीग्राम के अधिकतम खुराक में) लिहलें, HbA1c में औसतन बदलाव देखल गइल जे -1.41% से -1.67% ले रहल, जबकि प्लेसबो समूह में 0.03% के बदलाव देखल गइल, सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर देखल गइल प्लेसबो (पी <0.0001) के तुलना में। मरीजन के शरीर के वजन में भी काफी कमी आईल, औसत प्रतिशत में बदलाव खुराक प निर्भर संबंध देखाई देलस, जवन कि -7.1% तक पहुंच गईल।

ब्लड ग्लूकोज रेगुलेशन में फायदा: मजदुटाइड ना सिर्फ ब्लड ग्लूकोज के स्तर के कम करेला बालुक ब्लड ग्लूकोज के परिवर्तनशीलता में सुधार करेला अवुरी हाइपोग्लाइसीमिक घटना के खतरा कम करेला। पारंपरिक एंटीडायबिटिक दवाई सभ के तुलना में, एकर ड्यूल रिसेप्टर एगोनिस्ट मैकेनिज्म ऑफ एक्शन के तरीका से ब्लड ग्लूकोज के नियमन के अउरी सटीक आ बिस्तार होला, जेकरा से मरीजन के जीवन के गुणवत्ता आ लंबा समय ले पूर्वानुमान में सुधार होला।

(3) हृदय आ चयापचय के संकेतक पर प्रभाव

ब्लड प्रेशर के नियमन : मजदुटाइड सिस्टोलिक अवुरी डायस्टोलिक दुनो ब्लड प्रेशर के कम करेला। व्यवस्थित समीक्षा आ मेटा-एनालिसिस सभ से पता चले ला कि प्लेसबो के तुलना में, मजदुटाइड सिस्टोलिक ब्लड प्रेशर के औसत अंतर (MD) -7.57 mmHg (95% CI: -11.17 से -3.98 mmHg) से कम करे ला; डायस्टोलिक ब्लड प्रेशर में कमी खातिर एमडी -2.98 मिमी एचजी (95% सीआई: -5.74 से -0.22 मिमी एचजी) रहे। एकर कारण मजदुटाइड के कई गो तंत्र हो सके ला, जवना में संवहनी एंडोथेलियल कामकाज में सुधार, परिधीय संवहनी प्रतिरोध के कम कइल आ पानी-सोडियम के संतुलन के नियंत्रित कइल सामिल बा।

लिपिड नियमन: मजदुटाइड लिपिड प्रोफाइल के प्रभावी ढंग से नियंत्रित करेला। ई कुल कोलेस्ट्रॉल (एमडी = -16.82%, 95% सीआई: -24.52 से -9.13%), ट्राइग्लिसराइड (एमडी = -43.29%, 95% सीआई: -61.57 से -25.01%), आ कम घनत्व वाला लिपोप्रोटीन (एमडी = -17.07%, 95% सीआई: -25.54 से -8.60%) के कम करे ला। स्तर के, जबकि उच्च घनत्व वाला लिपोप्रोटीन (एमडी = -7.54%, 95% सीआई: -11.26 से -3.83%) पर भी एगो निश्चित नियामक प्रभाव डाले ला। इ प्रभाव हृदय रोग के खतरा के कम करे में मदद करेला अवुरी हृदय प्रणाली प सुरक्षात्मक प्रभाव डालेला।

(4) हाइपरयूरिसेमिया पर प्रभाव

जानवरन पर प्रयोग के साक्ष्य: हाइपरयूरिसेमिया (HUA) चूहा मॉडल अध्ययन में, 0.05 मिलीग्राम/किलोग्राम आ 0.075 मिलीग्राम/किलोग्राम मजदुटाइड (हर 3 दिन पर) के चमड़ी के नीचे इंजेक्शन से चूहा सभ में सीरम यूरिक एसिड (SUA) के स्तर में काफी कमी आइल। एचयूए समूह के तुलना में माज-एमडी अवुरी माज-एचडी समूह में एसयूए अवुरी सीरम क्रिएटिनिन (एससीआर) के स्तर में बहुत कमी आईल अवुरी माज-एमडी समूह में मूत्र प्रोटीन (यू-प्रो) के स्तर में भी काफी कमी आईल। एकरा अलावे मजदुटाइड से एचयूए चूहा में गुर्दे के हिस्टोपैथोलॉजिकल बदलाव में सुधार भईल।

चित्र 3 क: समय के साथ शरीर के वजन में आधार रेखा से प्रतिशत परिवर्तन। ख: वजन घटावे के लक्ष्य तक पहुंचे वाला प्रतिभागी के अनुपात।

आवेदन अनुसंधान के बारे में बतावल गइल बा

(1) नैदानिक ​​परीक्षण के प्रगति के बारे में बतावल गइल बा

सुरुआती नैदानिक ​​परीक्षण: सुरुआती फेज 1 के नैदानिक ​​परीक्षण सभ में मुख्य रूप से मजदुटाइड के सुरक्षा, सहनशीलता आ प्रारंभिक कारगरता के आकलन कइल गइल। एगो रैंडमाइज्ड, प्लेसबो-कंट्रोल्ड, मल्टीपल-डोज एस्केलेशन फेज 1b ट्रायल में, जवन वयस्क लोग के वजन अधिका रहे भा मोटापा रहे, ओह लोग के मजदुटाइड के अलग-अलग खुराक (10 मिलीग्राम तक) दिहल गईल। नतीजा में पाता चलल कि ए खुराक सीमा के भीतर मजदुटाइड के बढ़िया से सहन कईल गईल, जवना में कवनो गंभीर प्रतिकूल घटना के रिपोर्ट ना भईल अवुरी वजन में काफी कमी देखाई देलस।

फेज 2 के क्लिनिकल ट्रायल: फेज 2 के क्लिनिकल ट्रायल में अलग-अलग आबादी में मजदुटाइड के प्रभावकारिता अवुरी सुरक्षा के अवुरी मान्यता दिहल गईल। टाइप 2 मेटाबोलिज्म वाला चीनी मरीजन के निशाना बना के फेज 2 के परीक्षण में मजदुटाइड HbA1c आ शरीर के वजन के कम करे में महत्वपूर्ण प्रभाव देखवलस, जवना के सुरक्षा प्लेसबो समूह के तुलना में तुलनीय बा। आम बिपरीत प्रतिक्रिया मुख्य रूप से हल्का से मध्यम जठरांत्र संबंधी प्रतिक्रिया रहलें, जइसे कि दस्त आ मतली। अधिक वजन वाला भा मोटापा से ग्रस्त वयस्क लोग के लक्षित करे वाला फेज 2 के परीक्षण में 24 हफ्ता के मजदुटाइड के इलाज (6 मिलीग्राम तक) में वजन घटावे के निमन प्रभावकारिता अवुरी सुरक्षा के प्रदर्शन भईल।

(2) अन्य दवाइयों के साथ तुलनात्मक अध्ययन

जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट सभ के साथ तुलना: परंपरागत जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट सभ के तुलना में, जीएलपी-1 रिसेप्टर आ ग्लूकागन रिसेप्टर सभ के दोहरी सक्रियता के कारण मजदुटाइड के वजन घटावे आ ब्लड ग्लूकोज के नियमन पर ढेर महत्व के परभाव हो सके ला। कुछ अध्ययन में, मजदुटाइड एकही इलाज के अवधि के भीतर कुछ जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट के मुक़ाबले जादे वजन घटवले अवुरी ब्लड ग्लूकोज नियंत्रण में बेहतर स्थिरता देखवले।

अन्य एंटीडायबिटिक दवाई सभ के तुलना: पारंपरिक मौखिक एंटीडायबिटिक दवाई सभ के तुलना में, मजदुटाइड ना खाली प्रभावी ढंग से ब्लड ग्लूकोज के कम करे ला बलुक वजन घटावे आ कार्डियोवैस्कुलर मेटाबोलिक मार्कर सभ नियर अतिरिक्त फायदा भी देला।

अंतिम बात

जीएलपी-1/ग्लूकागन ड्यूल रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, मजदुटाइड एक साथ दू गो महत्वपूर्ण मेटाबोलिक रेगुलेटरी रिसेप्टर सभ के सक्रिय क के ऊर्जा चयापचय, ब्लड ग्लूकोज, ब्लड प्रेशर, आ ब्लड लिपिड सभ के व्यापक नियमन हासिल करे ला, एकल रिसेप्टर एगोनिस्ट सभ के तुलना में ढेर व्यापक आ शक्तिशाली चिकित्सीय प्रभाव देखावे ला। मजदुटाइड कई तरह के मेटाबोलिक डिसऑर्डर खातिर महत्वपूर्ण वादा करेला, जवना में मोटापा, टाइप 2 मेटाबोलिज्म, अवुरी हाइपरयूरिसेमिया शामिल बा।

स्रोत से मिलल बा

[1] झांग बी, चेंग जेड, चेन जे, एट अल के बा। टाइप 2 डायबिटीज के चीनी मरीजन में मजदुटाइड के प्रभावकारिता आ सुरक्षा: एगो यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित फेज 2 परीक्षण [J]। डायबिटीज केयर, 2024,47 (1): 160-168.डीओआई: 10.2337/dc23-1287 में दिहल गइल बा।

[2] नालिसा डीएल, कुबोइया एन, द्याब ई, एट अल। डायबिटीज आ गैर-डायबिटिक मरीजन में वजन घटावे पर मजदुटाइड के प्रभावकारिता आ सुरक्षा: रैंडमाइज्ड नियंत्रित परीक्षण सभ के एगो व्यवस्थित समीक्षा आ मेटा-एनालिसिस [J]। अंतःस्रावी विज्ञान में सीमा, 2024,15। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513 पर दिहल गइल बा।

[3] जी एल, जियांग एच, चेंग जेड, एट अल। चीनी अधिक वजन वाला वयस्क लोग भा मोटापा वाला वयस्क लोग में मजदुटाइड के फेज 2 रैंडमाइज्ड नियंत्रित परीक्षण [J]। प्रकृति संचार, 2023,14 (1): 8289.डीओआई: 10.1038/s41467-023-44067-4।

[4] जियांग एच, झांग वाई, रेन वाई एस 77-एलबी: एगो उपन्यास ग्लूकागन नियर पेप्टाइड-1 (GLP-1R) आ ग्लूकागन (GCGR) रिसेप्टर ड्यूल एगोनिस्ट, मजडुटाइड (IBI362), हाइपर्युरिसेमिक चूहा सभ में हाइपर्यूरिसेमिया के क्षीण करे ला [J]। डायबिटीज, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040 में दिहल गइल बा

[5] जी एल, गाओ एल, जियांग एच, एट अल। अधिक वजन भा मोटापा वाला चीनी वयस्क लोग में जीएलपी-1 आ ग्लूकागन रिसेप्टर ड्यूल एगोनिस्ट मजडुटाइड (IBI362) 9 मिलीग्राम आ 10 मिलीग्राम के सुरक्षा आ कारगरता: एगो रैंडमाइज्ड, प्लेसबो-नियंत्रित, मल्टीपल-एसेंडिंग-डोज फेज 1b परीक्षण[J]। एक्लिनिकलमेडिसिन, 2022,54:101691.डीओआई:10.1016/जे.एक्लिनम.2022.101691 में दिहल गइल बा।

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