Аутор Цоцер Пептидес 
пре 2 месеца
СВИ ЧЛАНЦИ И ИНФОРМАЦИЈЕ О ПРОИЗВОДУ ДАНЕ НА ОВОМ ВЕБ САЈТУ СУ ИСКЉУЧИВО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈУ ИНФОРМАЦИЈА И ЕДУКАТИВНЕ СВРХЕ.
Производи који се налазе на овој веб страници намењени су искључиво за ин витро истраживања. Ин витро истраживања (латински: *у стаклу*, што значи у стакленом посуђу) се спроводе ван људског тела. Ови производи нису фармацеутски производи, нису одобрени од стране америчке Управе за храну и лекове (ФДА) и не смеју се користити за превенцију, лечење или лечење било ког медицинског стања, болести или болести. Законом је строго забрањено уношење ових производа у људско или животињско тело у било ком облику.
Како учесталост метаболичких болести као што су прекомерна тежина, гојазност и дијабетес наставља да расте на глобалном нивоу, потрага за ефикаснијим терапијским лековима постала је врућа тема у области медицине. Маздутид, као нови агонист двоструког рецептора, може истовремено да активира ГЛП-1 рецептор и рецептор глукагона, и очекује се да ће играти јединствену улогу у губитку тежине и контроли шећера у крви, нудећи нове могућности за лечење метаболичких болести.
Слика 1 Хемијска структура Маздутида.
Преглед Маздутида
Маздутид је агонист двоструког рецептора ГЛП-1/глукагона, нови лек за лечење метаболичких болести. Током протеклих неколико деценија, развој лекова за метаболичке болести је наставио да напредује. Агонисти ГЛП-1 рецептора и агонисти рецептора глукагона су показали одређене терапеутске ефекте када се користе сами, али такође имају своја ограничења. Да би тражили идеалнију опцију лечења, истраживачи су се фокусирали на развој лекова који могу да делују на више циљева истовремено, што је довело до стварања Маздутида. Његов развојни процес је прошао кроз ригорозне претклиничке студије и клиничка испитивања у више фаза, постепено потврђујући његову сигурност и ефикасност.
Механизам деловања
(1) Активација ГЛП-1 рецептора
Регулација хомеостазе глукозе у крви: ГЛП-1 је пептидни хормон који луче цревне Л ћелије. Након активирања ГЛП-1 рецептора, Маздутиде регулише ниво глукозе у крви на више путева. Промовише лучење инсулина β ћелијама панкреаса, повећава осетљивост на инсулин, чиме се убрзава унос и коришћење глукозе и снижава ниво глукозе у крви. Он инхибира лучење глукагона из α ћелија панкреаса и смањује излаз глукозе у јетри, даље одржавајући стабилност глукозе у крви.
Одлагање пражњења желуца: Маздутид активира ГЛП-1 рецептор, делујући на гастроинтестинални нервни систем да успори пражњење желуца. Ово продужава задржавање хране у стомаку, повећава ситост и смањује унос хране, чиме се помаже у контроли тежине.
Регулација апетита: Након активације ГЛП-1 рецептора, сигнали се преносе до централног нервног система, делујући на хипоталамски центар за храњење како би регулисали лучење неуропептида повезаних са апетитом, као што је смањење експресије неуропептида И (НПИ) и повећање експресије проопиомеланокортина (ПОМЦ), чиме се изазива пуноћа хране и смањујући осећај узимања хране.
(2) Активација глукагонских рецептора
Промовисање потрошње енергије: Када Маздутид активира рецептор глукагона, он промовише разградњу масти и оксидацију масних киселина, повећавајући потрошњу енергије. Поред тога, појачава експресију раздвајајућег протеина 1 (УЦП1), промовишући термогенезу у браон масном ткиву, додатно побољшавајући енергетски метаболизам тела и помажући у губитку тежине.
Регулација метаболизма глукозе: Активација глукагонских рецептора промовише гликогенолизу и глуконеогенезу јетре. Међутим, под утицајем Маздутида, овај промотивни ефекат не само да подиже ниво глукозе у крви, већ постиже прецизну регулацију глукозе у крви кроз синергистичку интеракцију са ефектима активације ГЛП-1 рецептора. Када су нивои глукозе у крви високи, хипогликемијски ефекат посредован активацијом ГЛП-1 рецептора преовладава; када је ниво глукозе у крви низак, хипергликемијски ефекат посредован активацијом глукагон рецептора спречава хипогликемију.
(3) Синергијски механизам
Маздутид истовремено активира и ГЛП-1 рецепторе и рецепторе глукагона. Сигнални путеви које активирају ова два рецептора раде синергистички како би извршили свеобухватнији и снажнији метаболички регулаторни ефекат. У смислу губитка тежине, активација ГЛП-1 рецептора смањује унос енергије потискивањем апетита и одлагањем пражњења желуца, док активација рецептора глукагона промовише потрошњу енергије. Синергијско деловање оба рецептора ефикасније постиже смањење телесне тежине. Што се тиче регулације глукозе у крви, ефекти активације оба рецептора се међусобно допуњују како би се ниво глукозе у крви одржао у нормалном опсегу и избегле прекомерне флуктуације.
3. Физиолошки ефекти
(1) Ефекти губитка тежине
Клинички докази: Вишеструка клиничка испитивања су показала да Маздутиде има значајне ефекте на губитак тежине. У студијама које су циљале на гојазне или гојазне одрасле особе током 24 недеље лечења Маздутидом (са максималном дозом од 6 мг) резултирало је просечним губитком тежине од 6,7%–11,3%, док је плацебо група имала повећање телесне тежине од 1,0%. Међу различитим дозним групама, Маздутиде у дози од 4,5 мг и 6 мг показао је израженије ефекте губитка тежине, са разликама у третману у поређењу са плацебом у распону од -7,7% до -12,3% (П < 0,0001). У систематском прегледу и мета-анализи која је укључивала 680 учесника, Маздутиде је показао значајну предност у односу на плацебо у смањењу тежине, са средњом разликом (МД) од -6,22% (95% интервал поверења [ЦИ]: -8,02% до -4,41%).
Слика 2 Крајње тачке ефикасности телесне тежине. а Процентуална промена телесне тежине у односу на почетну вредност у 24. недељи. б Процентуална промена телесне тежине у односу на почетну вредност током времена.
(2) Ефекти регулације гликемије
Ефекти на пацијенте са дијабетесом типа 2: За пацијенте са дијабетесом типа 2, Маздутиде ефикасно смањује хемоглобин А1ц (ХбА1ц) и ниво глукозе у крви наташте. У повезаном рандомизованом, двоструко слепом, плацебом контролисаном клиничком испитивању фазе 2, пацијенти са дијабетесом типа 2 који су примали терапију Маздутидом (у максималној дози од 6 мг) током 20 недеља, показали су просечну промену у ХбА1ц у распону од -1,41% до -1,67%, док је плацебо група показала статистичку промену места од 03% до 0 (статистичка разлика од 0). 0,0001). Пацијенти су такође доживели значајно смањење телесне тежине, са просечном процентуално променом која показује однос зависан од дозе, достижући до -7,1%.
Предности у регулацији глукозе у крви: Маздутид не само да снижава ниво глукозе у крви, већ и побољшава варијабилност глукозе у крви и смањује ризик од хипогликемијских догађаја. У поређењу са традиционалним антидијабетичким лековима, његов механизам деловања двоструког рецептора агониста постиже прецизнију и свеобухватнију регулацију глукозе у крви, чиме се побољшава квалитет живота пацијената и дугорочна прогноза.
(3) Ефекти на кардиоваскуларне и метаболичке индикаторе
Регулација крвног притиска: Маздутид смањује и систолни и дијастолни крвни притисак. Систематски прегледи и мета-анализе показују да у поређењу са плацебом, Маздутид смањује систолни крвни притисак за просечну разлику (МД) од -7,57 ммХг (95% ЦИ: -11,17 до -3,98 ммХг); за смањење дијастолног крвног притиска, МД је био -2,98 ммХг (95% ЦИ: -5,74 до -0,22 ммХг). Ово се може приписати вишеструким механизмима Маздутида, укључујући побољшање функције васкуларног ендотела, смањење периферног васкуларног отпора и регулисање равнотеже воде и натријума.
Регулација липида: Маздутиде ефикасно регулише липидне профиле. Смањује укупни холестерол (МД = -16,82%, 95% ЦИ: -24,52 до -9,13%), триглицериде (МД = -43,29%, 95% ЦИ: -61,57 до -25,01%) и липопротеине ниске густине (МД = -24,52 до -9,13%). нивое, док такође врши одређени регулаторни ефекат на липопротеине високе густине (МД = -7,54%, 95% ЦИ: -11,26 до -3,83%). Ови ефекти помажу у смањењу ризика од кардиоваскуларних болести и имају заштитни ефекат на кардиоваскуларни систем.
(4) Ефекти на хиперурикемију
Експериментални докази на животињама: У студији модела хиперурикемије (ХУА) на пацовима, субкутана ињекција од 0,05 мг/кг и 0,075 мг/кг маздутида (свака 3 дана) значајно је смањила нивое мокраћне киселине у серуму (СУА) код пацова. У поређењу са групом ХУА, нивои СУА и серумског креатинина (СЦр) су значајно смањени у групама Маз-МД и Маз-ХД, а нивои протеина у урину (У-Про) су такође значајно смањени у групи Маз-МД. Поред тога, Маздутиде је побољшао реналне хистопатолошке промене код ХУА пацова.
Слика 3 а: Проценат промене телесне тежине у односу на почетну вредност током времена. б: Проценат учесника који постиже циљеве губитка тежине.
Апплицатион Ресеарцх
(1) Напредак клиничког испитивања
Рана клиничка испитивања: Клиничка испитивања ране фазе 1 су првенствено проценила безбедност, подношљивост и прелиминарну ефикасност Маздутида. У рандомизованом, плацебом контролисаном испитивању фазе 1б ескалације вишеструких доза, одраслима који су били гојазни или гојазни су даване различите дозе Маздутида (до 10 мг). Резултати су показали да се Маздутиде добро толерише у овом распону доза, без пријављених озбиљних нежељених догађаја, а примећен је и значајан губитак тежине.
Клиничко испитивање фазе 2: Клиничко испитивање фазе 2 даље је потврдило ефикасност и безбедност Маздутида у различитим популацијама. У испитивању фазе 2 усмереном на кинеске пацијенте са дијабетесом типа 2, Маздутиде је показао значајне ефекте у смањењу ХбА1ц и телесне тежине, уз безбедност упоредиву са плацебо групом. Уобичајене нежељене реакције биле су првенствено благе до умерене гастроинтестиналне реакције, као што су дијареја и мучнина. У испитивању фазе 2 усмереном на одрасле са прекомерном тежином или гојазност, 24 недеље лечења Маздутидом (до 6 мг) показало је добру ефикасност и безбедност у губитку тежине.
(2) Компаративне студије са другим лековима
Поређење са агонистима ГЛП-1 рецептора: У поређењу са традиционалним агонистима ГЛП-1 рецептора, Маздутид може имати значајније ефекте на губитак тежине и регулацију глукозе у крви због своје двоструке активације ГЛП-1 рецептора и рецептора за глукагон. У неким студијама, Маздутиде је постигао већи губитак тежине од одређених агониста ГЛП-1 рецептора у истом периоду лечења и показао супериорну стабилност у контроли глукозе у крви.
Поређење са другим антидијабетичким лековима: У поређењу са традиционалним оралним антидијабетицима, Маздутиде не само да ефикасно снижава ниво глукозе у крви, већ нуди и додатне предности као што су губитак тежине и побољшани кардиоваскуларни метаболички маркери.
Закључак
Као агонист двоструког рецептора ГЛП-1/глукагона, Маздутиде постиже свеобухватну регулацију енергетског метаболизма, глукозе у крви, крвног притиска и липида у крви истовременом активацијом два важна метаболичка регулаторна рецептора, показујући свеобухватније и моћније терапеутске ефекте од агониста појединачних рецептора. Маздутид има значајно обећање за различите метаболичке поремећаје, укључујући гојазност, дијабетес типа 2 и хиперурикемију.
Извори
[1] Зханг Б, Цхенг З, Цхен Ј, ет ал. Ефикасност и безбедност Маздутида код кинеских пацијената са дијабетесом типа 2: рандомизовано, двоструко слепо, плацебо-контролисано испитивање фазе 2 [Ј]. Диабетес Царе, 2024,47(1):160-168.ДОИ:10.2337/дц23-1287.
[2] Налиса ДЛ, Цубоиа Н, Диаб Е, ет ал. Ефикасност и безбедност Маздутида на губитак тежине међу дијабетичарима и пацијентима без дијабетеса: систематски преглед и мета-анализа рандомизованих контролисаних студија [Ј]. Границе у ендокринологији, 2024,15. хттпс://апи.семантицсцхолар.орг/ЦорпусИД:267984513.
[3] Ји Л, Јианг Х, Цхенг З, ет ал. Фаза 2 рандомизовано контролисано испитивање маздутида код одраслих Кинеза са прекомерном тежином или одраслих са гојазношћу [Ј]. Натуре Цоммуницатионс, 2023,14(1):8289.ДОИ:10.1038/с41467-023-44067-4.
[4] Јианг Х, Зханг И, РЕН И С. 77-ЛБ: Двоструки агонист рецептора сличан глукагону-1 (ГЛП-1Р) и глукагону (ГЦГР), маздутид (ИБИ362), ублажава хиперурикемију код хиперурикемичних пацова [Ј]. Дијабетес, 2023. хттпс://апи.семантицсцхолар.орг/ЦорпусИД:259452040
[5] Ји Л, Гао Л, Јианг Х, ет ал. Безбедност и ефикасност двоструког агониста ГЛП-1 и глукагон рецептора маздутида (ИБИ362) 9 мг и 10 мг код одраслих Кинеза са прекомерном тежином или гојазношћу: рандомизовано, плацебом контролисано испитивање фазе 1б са вишеструким растућим дозама [Ј]. Ецлиницалмедицине, 2022,54:101691.ДОИ:10.1016/ј.ецлинм.2022.101691.
Производ доступан само за истраживачку употребу:
