Од Cocer Peptides 
пред 2 месеци
СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.
Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *во стакло*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Управата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.
Бидејќи инциденцата на метаболички болести како прекумерна тежина, дебелина и метаболизам продолжува да расте на глобално ниво, потрагата по поефикасни терапевтски лекови стана жешка тема во областа на медицината. Маздутид, како нов агонист со двојни рецептори, може истовремено да ги активира рецепторот GLP-1 и рецепторот на глукагон, и се очекува да игра единствена улога во губењето на тежината и контролата на шеќерот во крвта, нудејќи нови можности за третман на метаболички болести.
Слика 1 Хемиската структура на Маздутид.
Преглед на Mazdutide
Маздутид е агонист на двојни рецептори GLP-1/глукагон, нов лек за третман на метаболички болести. Во текот на изминатите неколку децении, развојот на лекови насочени кон метаболичките болести продолжи да напредува. Агонистите на GLP-1 рецепторите и агонистите на рецепторот на глукагон покажаа одредени терапевтски ефекти кога се користат сами, но тие исто така имаат свои ограничувања. За да бараат поидеална опција за третман, истражувачите се фокусираа на развој на лекови кои можат да делуваат на повеќе цели истовремено, што ќе доведе до создавање на Mazdutide. Неговиот развојен процес помина низ ригорозни претклинички студии и клинички испитувања во повеќе фази, постепено потврдувајќи ја неговата безбедност и ефикасност.
Механизам на дејствување
(1) Активирање на рецепторот GLP-1
Регулирање на хомеостазата на гликозата во крвта: GLP-1 е пептиден хормон кој се секретира од цревните L-клетки. По активирањето на GLP-1 рецепторот, Mazdutide ја регулира гликозата во крвта преку повеќе патишта. Го промовира лачењето на инсулин од β-клетките на панкреасот, ја подобрува чувствителноста на инсулин, а со тоа го забрзува навлегувањето и искористувањето на гликозата и го намалува нивото на гликоза во крвта. Го инхибира лачењето на глукагон од α-клетките на панкреасот и го намалува хепаталниот излез на гликоза, дополнително одржувајќи ја стабилноста на гликозата во крвта.
Одложување на празнењето на желудникот: Маздутид го активира GLP-1 рецепторот, делувајќи на гастроинтестиналниот нервен систем за да го забави празнењето на желудникот. Ова го продолжува задржувањето на храната во желудникот, ја зголемува ситоста и го намалува внесот на храна, а со тоа помага за контрола на тежината.
Регулирање на апетитот: По активирањето на рецепторот GLP-1, сигналите се пренесуваат до централниот нервен систем, делувајќи на хипоталамусот центар за хранење за да го регулира лачењето на невропептидите поврзани со апетитот, како што е намалувањето на експресијата на неуропептид Y (NPY) и зголемување на изразувањето на проопиомеланокортин (POMC), со што се намалува чувството за потполна храна.
(2) Активирање на рецепторите на глукагон
Промовирање на трошење на енергија: Кога рецепторот на глукагон се активира од Mazdutide, тој промовира разградување на мастите и оксидација на масни киселини, зголемувајќи ја потрошувачката на енергија. Дополнително, ја регулира експресијата на разврзувачкиот протеин 1 (UCP1), промовирајќи ја термогенезата во кафеното масно ткиво, дополнително го подобрува енергетскиот метаболизам на телото и помага при губење на тежината.
Регулирање на метаболизмот на гликоза: Активирањето на рецепторите на глукагон промовира хепатална гликогенолиза и глуконеогенеза. Меѓутоа, под влијание на Mazdutide, овој промотивен ефект не само што ги зголемува нивоата на гликоза во крвта, туку, наместо тоа, постигнува прецизна регулација на гликозата во крвта преку синергетска интеракција со ефектите на активирање на рецепторот GLP-1. Кога нивоата на гликоза во крвта се високи, хипогликемичниот ефект посредуван од активирањето на рецепторот на GLP-1 преовладува; кога нивото на гликоза во крвта е ниско, хипергликемичниот ефект посредуван од активирањето на рецепторот на глукагон ја спречува хипогликемијата.
(3) Синергистички механизам
Маздутид истовремено ги активира и GLP-1 рецепторите и рецепторите за глукагон. Сигналните патишта активирани од овие два рецептори работат синергистички за да имаат посеопфатен и помоќен метаболички регулаторен ефект. Во однос на губење на тежината, активирањето на рецепторот GLP-1 го намалува внесот на енергија со потиснување на апетитот и одложување на празнењето на желудникот, додека активирањето на рецепторот на глукагон го промовира трошењето на енергија. Синергетското дејство на двата рецептори поефикасно постигнува намалување на телесната тежина. Во однос на регулацијата на гликозата во крвта, ефектите од двете активирања на рецепторите се надополнуваат за да се одржи гликозата во крвта во нормален опсег и да се избегнат прекумерните флуктуации.
3. Физиолошки ефекти
(1) Ефекти за губење на тежината
Клинички докази: Повеќекратните клинички испитувања покажаа дека Маздутид има значителни ефекти за губење на тежината. Во студиите насочени кон возрасни со прекумерна тежина или дебели, 24 недели од третманот со Mazdutide (со максимална доза од 6 mg) резултираа со просечно губење на тежината од 6,7%–11,3%, додека плацебо групата доживеа зголемување на телесната тежина од 1,0%. Помеѓу различните дозирани групи, Маздутид од 4,5 mg и 6 mg покажа поизразени ефекти за губење на тежината, со разлики во третманот во споредба со плацебо кои се движат од -7,7% до -12,3% (P <0,0001). Во систематски преглед и мета-анализа во која беа вклучени 680 учесници, Mazdutide покажа значајна предност во однос на плацебото во намалувањето на тежината, со средна разлика (MD) од -6,22% (95% интервал на доверба [CI]: -8,02% до -4,41%).
Слика 2 Крајни точки на ефикасноста на телесната тежина. a Процентуална промена од основната линија во телесната тежина во неделата 24. b Процентуална промена од основната линија во телесната тежина со текот на времето.
(2) Ефекти на гликемиска регулација
Ефекти врз пациенти со метаболизам тип 2: За пациенти со метаболизам тип 2, Mazdutide ефикасно го намалува хемоглобинот A1c (HbA1c) и нивото на гликоза во крвта на гладно. Во поврзана рандомизирана, двојно слепа, плацебо-контролирана клиничка студија Фаза 2, пациентите со метаболизам тип 2 кои примале третман со Маздутид (во максимална доза од 6 mg) во тек на 20 недели, покажале просечна промена на HbA1c во опсег од -1,41% до -1,67%, додека плацебо групата покажала значајна промена од 0.P со плацебо 3%, < 0,0001). Пациентите, исто така, доживеаја значително намалување на телесната тежина, при што просечната процентуална промена покажуваше дозно-зависна врска, достигнувајќи до -7,1%.
Предности во регулирањето на гликозата во крвта: Маздутид не само што го намалува нивото на гликоза во крвта, туку и ја подобрува варијабилноста на гликозата во крвта и го намалува ризикот од хипогликемични настани. Во споредба со традиционалните антидијабетични лекови, неговиот механизам на дејство со двојни рецептори агонисти постигнува попрецизна и сеопфатна регулација на гликозата во крвта, а со тоа го подобрува квалитетот на животот на пациентите и долгорочната прогноза.
(3) Ефекти врз кардиоваскуларните и метаболичките индикатори
Регулирање на крвниот притисок: Маздутид го намалува систолниот и дијастолниот крвен притисок. Систематски прегледи и мета-анализи покажуваат дека во споредба со плацебо, Mazdutide го намалува систолниот крвен притисок со просечна разлика (MD) од -7,57 mmHg (95% CI: -11,17 до -3,98 mmHg); за намалување на дијастолниот крвен притисок, MD беше -2,98 mmHg (95% CI: -5,74 до -0,22 mmHg). Ова може да се припише на повеќекратните механизми на Mazdutide, вклучително и подобрување на васкуларната ендотелијална функција, намалување на периферниот васкуларен отпор и регулирање на рамнотежата вода-натриум.
Липидна регулација: Маздутид ефикасно ги регулира липидните профили. Го намалува вкупниот холестерол (MD = -16,82%, 95% CI: -24,52 до -9,13%), триглицеридите (MD = -43,29%, 95% CI: -61,57 до -25,01%) и липопротеини со ниска густина (MD = -25,8% CI: -17,07%) нивоа, додека, исто така, врши одреден регулаторен ефект врз липопротеините со висока густина (MD = -7,54%, 95% CI: -11,26 до -3,83%). Овие ефекти помагаат во намалување на ризикот од кардиоваскуларни болести и имаат заштитен ефект врз кардиоваскуларниот систем.
(4) Ефекти врз хиперурикемија
Експериментални докази за животни: Во студија со модел на хиперурикемија (HUA) на стаорци, субкутана инјекција од 0,05 mg/kg и 0,075 mg/kg Маздутид (на секои 3 дена) значително ги намали нивоата на серумска урична киселина (SUA) кај стаорци. Во споредба со групата HUA, нивоата на SUA и серумскиот креатинин (SCr) беа значително намалени во групите Maz-MD и Maz-HD, а нивоата на уринарниот протеин (U-Pro) исто така беа значително намалени во групата Maz-MD. Дополнително, Mazdutide ги подобри бубрежните хистопатолошки промени кај стаорците со HUA.
Слика 3 а: Процентуална промена од основната линија во телесната тежина со текот на времето. б: пропорција на учесници кои ги постигнале целите за слабеење.
Истражување на апликации
(1) Напредок на клиничкото испитување
Рани клинички испитувања: Клиничките испитувања во рана фаза 1 првенствено ја проценуваа безбедноста, подносливоста и прелиминарната ефикасност на Mazdutide. Во рандомизирана, плацебо-контролирана, ескалација на повеќе дози, фаза 1б испитување, на возрасните со прекумерна тежина или дебели им биле администрирани различни дози на Mazdutide (до 10 mg). Резултатите покажаа дека Mazdutide добро се поднесува во овој опсег на дози, без пријавени сериозни несакани дејства и забележано е значително губење на тежината.
Клиничко испитување Фаза 2: Клиничкото испитување Фаза 2 дополнително ја потврди ефикасноста и безбедноста на Mazdutide кај различни популации. Во фаза 2 испитување насочено кон кинески пациенти со метаболизам тип 2, Mazdutide покажа значителни ефекти во намалувањето на HbA1c и телесната тежина, со безбедност споредлива со плацебо групата. Вообичаените несакани реакции беа примарно благи до умерени гастроинтестинални реакции, како што се дијареја и гадење. Во испитување од Фаза 2 насочено кон возрасни со прекумерна тежина или дебели, 24 недели третман со Mazdutide (до 6 mg) покажа добра ефикасност и безбедност за губење на тежината.
(2) Компаративни студии со други лекови
Споредба со агонисти на рецепторот GLP-1: Во споредба со традиционалните агонисти на рецепторот GLP-1, Mazdutide може да има позначајни ефекти врз губењето на тежината и регулацијата на гликозата во крвта поради неговата двојна активација на GLP-1 рецепторите и рецепторите на глукагон. Во некои студии, Mazdutide постигна поголемо губење на тежината од одредени агонисти на рецепторот GLP-1 во истиот период на третман и покажа супериорна стабилност во контролата на гликозата во крвта.
Споредба со други антидијабетични лекови: Во споредба со традиционалните орални антидијабетични лекови, Mazdutide не само што ефикасно ја намалува гликозата во крвта, туку нуди и дополнителни придобивки како што се губење на тежината и подобрени кардиоваскуларни метаболички маркери.
Заклучок
Како агонист со двоен рецептор на GLP-1/глукагон, Mazdutide постигнува сеопфатна регулација на енергетскиот метаболизам, гликозата во крвта, крвниот притисок и липидите во крвта со истовремено активирање на два важни метаболички регулаторни рецептори, демонстрирајќи посеопфатни и моќни терапевтски ефекти од агонисти на еден рецептор. Маздутид има значајно ветување за различни метаболички нарушувања, вклучително и дебелина, метаболизам тип 2 и хиперурикемија.
Извори
[1] Џанг Б, Ченг З, Чен Ј и др. Ефикасноста и безбедноста на Маздутид кај кинески пациенти со дијабетес тип 2: рандомизирана, двојно-слепа, плацебо контролирана фаза 2 испитување[J]. Грижа за дијабетес, 2024,47 (1): 160-168.DOI: 10.2337/dc23-1287.
[2] Налиса ДЛ, Кубоја Н, Дијаб Е, и сор. Ефикасноста и безбедноста на Mazdutide за губење на тежината кај дијабетични и недијабетични пациенти: систематски преглед и мета-анализа на рандомизирани контролирани испитувања [J]. Граници во ендокринологијата, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513.
[3] Џи Л, Џианг Х, Ченг З и др. Фаза 2, рандомизирано контролирано испитување на маздутид кај кинески возрасни со прекумерна тежина или возрасни со дебелина[J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Нов глукагон-како пептид-1 (GLP-1R) и рецептор на глукагон (GCGR) двоен агонист, Mazdutide (IBI362), ја намалува хиперурикемијата кај хиперурикемични стаорци[J]. Дијабетес, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
[5] Џи Л, Гао Л, Џианг Х и др. Безбедност и ефикасност на маздутид со двоен агонист на GLP-1 и глукагон рецептор (IBI362) 9 mg и 10 mg кај возрасни Кинези со прекумерна тежина или дебелина: рандомизирана, плацебо-контролирана, фаза 1б испитување со повеќекратна растечка доза[J]. Eclinicalmedicine, 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.
Производ достапен само за истражувачка употреба:
