Na Cocer Peptides 
2 місяців тому
BA ARTICLES MPE BA INFORMATIONS NIONSO YA PRODUIT OYO EPESAMI NA SITE OYO EZALI KAKA MPO NA KOPANZI BA INFORMATIONS MPE MPO NA NTINA YA KOTEYA.
Biloko oyo epesami na site oyo ezali kaka mpo na bolukiluki na kati ya in vitro. Bolukiluki in vitro (na latin: *na verre*, elingi koloba na biloko ya verre) esalemaka libanda ya nzoto ya moto. Biloko yango ezali bankisi te, endimami te na ebongiseli moko (FDA) ya États-Unis oyo etalelaka bilei mpe bankisi, mpe esengeli te kosalela yango mpo na kopekisa, kosalisa to kobikisa maladi, maladi to maladi nyonso. Mibeko epekisi mpenza kokotisa biloko yango na nzoto ya moto to ya nyama na lolenge nyonso.
Lokola motángo ya bamaladi ya métabolisme lokola kilo mingi, kozala monene mingi, mpe diabɛti ezali se kobakisama na mokili mobimba, koluka bankisi oyo ezali malamu mingi mpo na kosalisa bato ekómi likambo oyo bato mingi bazali kolobela mingi na makambo ya minganga. Mazdutide, lokola agoniste ya sika ya ba récepteurs doubles, ekoki ko activer en même temps récepteur GLP-1 na récepteur ya glucagon, mpe esengelaki e jouer rôle unique na perte ya poids mpe na contrôle ya sucre na makila, kopesa ba opportunités ya sika pona traitement ya ba maladies métaboliques.
Figure 1 Bokeli ya chimique ya Mazdutide.
Botali ya mozindo ya Mazdutide
Mazdutide ezali agoniste ya récepteur double GLP-1/glucagon, nkisi ya sika mpo na kosalisa bokono ya métabolisme. Na boumeli ya mwa bambula oyo euti koleka, kosala bankisi oyo etali bamaladi ya métabolisme ezali kokoba kokende liboso. Ba agonistes ya récepteur GLP-1 mpe ba agonistes ya récepteur ya glucagon emonisaki ba effets thérapeutiques mosusu soki basaleli yango yango moko, kasi ezali mpe na ba limitations na yango moko. Mpo na koluka nzela ya lisalisi ya malamu koleka, balukiluki batye likebi mingi na kosala bankisi oyo ekoki kosala na ba cibles ebele na mbala moko, mpe yango ememi na bokeli ya Mazdutide. Processus ya développement na yango esalemi ba études précliniques ya makasi mpe ba études cliniques multi-étapes, ko valider mokemoke sécurité mpe efficacité na yango.
Mecanisme ya Action
(1) Activation ya Récepteur GLP-1
Régulation ya homéostase ya glucose na makila : GLP-1 ezali hormone peptidique oyo ebimisamaka na ba cellules L ya intestin. Nsima ya kosala ete récepteur GLP-1 esala mosala, Mazdutide ebongisi glucose ya makila na nzela ya banzela mingi. Ezali kolendisa kobimisama ya insuline na baselile β ya pancréas, ebakisaka sensibilisation ya insuline, na ndenge yango, ekómaka nokinoki kozwa glucose mpe kosalela yango, mpe ekitisaka nivo ya glucose na makila. Ezali kopekisa kobima ya glucagon na baselile α ya pancréas mpe ekitisaka kobimisama ya glucose na foie, mpe kobatela lisusu stabilité ya glucose na makila.
Kozongisa sima vide ya estomac: Mazdutide e activaka récepteur GLP-1, esalaka na système nerveux gastro-intestinal mpo na ko vide gastrique malembe. Yango eumelaka ntango bilei ekangama na libumu, ebakisaka satieté mpe ekitisaka bilei, mpe na yango esalisaka mpo na kopekisa kilo.
Régulation ya appétit : Sima ya activation ya récepteur GLP-1, ba signaux e transmettre na système nerveux central, esala na centre ya alimentation hypothalamique mpo na ko régler sécrétion ya ba neuropeptides lié na appétit, lokola ko réduire expression ya neuropeptide Y (NPY) mpe ko augmenter expression ya proopiomélanocortine (POMC), na yango ko induire sens ya plein mpe ko réduire ingérence ya biloko ya kolia.
(2) Kosala ete ba récepteurs ya glucagon esala mosala
Kotombola dépense ya énergie: Tango récepteur ya glucagone e activer na Mazdutide, e promouvoir dépense ya mafuta mpe oxydation ya acide gras, ematisaka dépense ya énergie. En plus, ematisaka expression ya proteine 1 découplage (UCP1), e promouvoir thermogénèse na tissus adipeux marron, ematisaka lisusu métabolisme énergétique ya nzoto mpe esalisaka na perte ya poids.
Régulation ya métabolisme ya glucose : Activation ya ba récepteurs ya glucagon e promouvoir glycogénolyse hépatique na gluconeogénèse. Kasi, na bopusi ya Mazdutide, effet promotionnel oyo ematisaka kaka te niveau ya glucose na makila kasi na esika na yango ezuaka régulation précise ya glucose na makila na nzela ya interaction synergique na ba effets ya activation ya récepteur GLP-1. Ntango glucose na makila ezali mingi, effet hypoglycémique oyo esalemaka na activation ya récepteur GLP-1 nde ezalaka mingi; ntango glucose na makila ezali moke, effet hyperglycémique oyo esalemaka na activation ya récepteur ya glucagone epekisaka hypoglycémie.
(3) Mecanisme ya synergique
Mazdutide e activaka mbala moko ba récepteurs GLP-1 mpe ba récepteurs ya glucagon. Ba voies ya signalisation oyo e activer na ba récepteurs oyo mibale esalaka synergiquement pona ko exercer effet régulateur métabolique plus complète et puissant. Na oyo etali kokita ya kilo, activation ya récepteur GLP-1 ekitisaka ingérence ya énergie na ko supprimer appétit mpe ko retarder vide ya estomac, alors que activation ya récepteur ya glucagone e promouvoir dépense ya énergie. Action synergique ya ba récepteurs nionso mibale ezuaka malamu mingi réduction ya poids. Na oyo etali régulation ya glucose na makila, ba effets ya ba activations ya ba récepteurs nionso mibale e complétaka moko na mosusu mpo na kobatela glucose ya makila na kati ya intervalle normal mpe koboya ba fluctuations eleki ndelo.
3. Ba effets physiologiques oyo esalemaka
(1) Makambo oyo ekoki kosala ete moto akita kilo
Ba preuves cliniques: Ba études cliniques ebele elakisaki que Mazdutide ezali na ba effets ya minene ya ko perdre poids. Na boyekoli oyo etali mikóló oyo bazali na kilo mingi to oyo bazali minene mingi na , pɔsɔ 24 ya lisalisi ya Mazdutide (na dose ya likolo ya 6 mg) esalaki ete kilo ekita na mwayene ya 6,7%–11,3%, nzokande etuluku ya placebo ezwaki bokóli ya kilo ya 1,0%. Na kati ya bituluku ya dose ekeseni, Mazdutide na 4,5 mg mpe 6 mg elakisaki ba effets ya kokita ya kilo ya polele mingi, na bokeseni ya traitement soki tokokanisi yango na placebo kobanda -7,7% kino -12,3% (P < 0,0001). Na revue systématique mpe méta-analyse oyo esangisi ba participants 680, Mazdutide elakisaki avantage ya monene koleka placebo na réduction ya poids, na différence moyenne (MD) ya -6,22% (95% intervalle de confiance [CI]: -8,02% à -4,41%).
Figure 2 Ba points ya suka ya efficacité ya kilo ya nzoto. a Mbongwana ya ba pourcentages uta na ebandeli na kilo ya nzoto na poso 24. b Mbongwana ya pourcentage uta na ebandeli na kilo ya nzoto na tango.
(2) Effet ya régulation ya glycémique
Effet na ba maladi ya diabète ya type 2: Mpo na ba malades oyo bazali na diabète ya type 2, Mazdutide ekitisaka malamu hémoglobine A1c (HbA1c) mpe niveau ya glucose na makila na kokila bilei. Na essai clinique ya Phase 2 randomisé, double aveugle, contrôlé par placebo, oyo etali yango, ba maladi oyo bazalaki na diabète ya type 2 oyo bazwaki traitement ya Mazdutide (na dose maximale ya 6 mg) na boumeli ya poso 20, ba lakisaki mbongwana ya moyenne na HbA1c kobanda -1,41% kino -1,67%, nzokande groupe ya placebo elakisaki mbongwana ya 0,03%, na bokeseni ya statistiquement significatif soki tokokanisi yango na placebo (P < 0.0001). Ba maladi bamonaki mpe bokiti monene ya kilo ya nzoto, na mbongwana ya moyenne ya pourcentage oyo elakisaki boyokani oyo etali dose, ekomaki kino na -7,1%.
Matomba na régulation ya glucose na makila: Mazdutide ekitisaka kaka te niveau ya glucose na makila kasi ebongisaka mpe variabilité ya glucose na makila mpe ekitisaka risque ya ba événements hypoglycémiques. Soki tokokanisi yango na bankisi ya bonkɔkɔ oyo ebomaka diabète, mwango na yango ya kosala oyo ezali agoniste ya ba récepteurs mibale ekokisaka régulation ya sikisiki mpe ya mobimba ya glucose na makila, mpe na ndenge yango, ebongisaka lolenge ya bomoi ya bato ya maladi mpe pronostic ya ntango molai.
(3) Bopusi na bilembo ya motema mpe ya misisa mpe ya métabolisme
Régulation ya tansion ya makila: Mazdutide ekitisaka tansion systolique mpe diastolique. Ba revues systématiques mpe ba méta-analyses elakisaka que soki tokokanisi yango na placebo, Mazdutide ekitisaka tansion systolique na différence moyenne (MD) ya -7,57 mmHg (95% CI: -11,17 à -3,98 mmHg); mpo na kokitisa tansiɔ na diastolique, MD ezalaki -2,98 mmHg (95% CI: -5,74 kino -0,22 mmHg). Yango ekoki kozala mpo na ba mécanismes ebele ya Mazdutide, na kati na yango kobongisa fonctionnement ya endothélial vasculaire, kokitisa résistance vasculaire périphérique, mpe ko régler équilibre ya mayi na sodium.
Régulation ya lipide: Mazdutide e régulaka malamu ba profils ya lipide. Ezali kokitisa cholestérol mobimba (MD = -16,82%, 95% CI: -24,52 kino -9,13%), triglycérides (MD = -43,29%, 95% CI: -61,57 kino -25,01%), mpe lipoprotéine ya densité moke (MD = -17,07%, 95% CI: -25,54 kino -8,60%) niveaux, tout en exercer pe un certain effet régulateur na lipoprotéine ya haute densité (MD = -7,54%, 95% CI: -11,26 à -3,83%). Ba effets oyo esalisaka na kokitisa likama ya bokono ya motema mpe ya misisa mpe ezali na effet ya kobatela na système cardiovasculaire.
(4) Effet na hyperuricemie
Ba preuves expérimentales ya nyama : Na études modèle ya soso hyperuricémie (HUA), injection sous-cutanée ya 0,05 mg/kg mpe 0,075 mg/kg ya Mazdutide (chaque 3 jours) ekitisaki makasi niveau ya acide urique sérum (SUA) na ba rats. Soki tokokanisi yango na groupe ya HUA, niveau ya SUA mpe ya créatinine sérum (SCr) ekitisama mingi na groupe Maz-MD mpe Maz-HD, mpe niveau ya proteine urinaire (U-Pro) ekitisami mpe mingi na groupe ya Maz-MD. En plus, Mazdutide ebongisaki ba changements histopathologiques rénaux na ba rats ya HUA.
Figure 3 a: Mbongwana ya pourcentage uta na ebandeli na kilo ya nzoto na tango. b: Proportion ya ba participants oyo bakokisi ba objectifs ya ko perdre poids.
Bolukiluki ya bosaleli
(1) Bokoli ya ba épreuves cliniques
Ba épreuves cliniques ya liboso: Ba études cliniques ya liboso ya Phase 1 etalelaki libosoliboso sécurité, tolérance, mpe efficacité préliminaire ya Mazdutide. Na essai randomisé, contrôlé par placebo, multiple-doses escalation Phase 1b, mikóló oyo bazalaki na kilo mingi to obese bapesamaki ba doses ekeseni ya Mazdutide (kino 10 mg). Ba résultats elakisaki que Mazdutide e tolérer bien na kati ya dose oyo, na ba événements adverses ya makasi te elobamaki, mpe perte ya poids ya makasi emonanaki.
Essai clinique ya phase 2 : Essai clinique ya Phase 2 e validaki lisusu efficacité mpe sécurité ya Mazdutide na ba populations différentes. Na bomekoli ya Phase 2 oyo etali ba maladi ya Chine oyo bazali na diabète ya type 2, Mazdutide elakisaki ba effets ya minene na kokitisa HbA1c mpe kilo ya nzoto, na sécurité oyo ekokani na groupe ya placebo. Ba réactions adverses oyo emonanaka mingi ezalaki libosoliboso ba réactions gastro-intestinales ya pete to ya moyenne, lokola diarrhee mpe nausea. Na bomekoli ya Phase 2 oyo etali mikóló oyo bazali na kilo mingi to oyo bazali minene mingi, pɔsɔ 24 ya lisalisi ya Mazdutide (kino 6 mg) emonisaki ete ezali malamu mpo na kokita kilo mpe ezali na likama te.
(2) Boyekoli ya kokokanisa na bankisi mosusu
Kokokanisa na ba agonistes ya récepteur GLP-1 : Soki tokokanisi yango na ba agonistes ya récepteur GLP-1 ya bonkoko, Mazdutide ekoki kozala na ba effets ya minene mingi na perte ya poids mpe na régulation ya glucose na makila mpo na activation na yango double ya ba récepteurs GLP-1 mpe ba récepteurs ya glucagon. Na boyekoli mosusu, Mazdutide ezwaki kilo mingi koleka ba agonistes mosusu ya récepteur GLP-1 na boumeli ya eleko moko ya lisalisi mpe emonisaki stabilité ya likolo na contrôle ya glucose na makila.
Kokokanisa na bankisi mosusu ya kosilisa diabète: Soki tokokanisi yango na bankisi ya bonkoko ya kobundisa diabète na monoko, Mazdutide ekitisaka kaka malamu te glucose na makila kasi epesaka mpe matomba mosusu lokola kokita ya kilo mpe kobongisa ba marqueurs métaboliques cardiovasculaires.
Maloba ya nsuka
Lokola agoniste ya GLP-1/glucagon double récepteur, Mazdutide ekokisaka régulation complète ya métabolisme énergétique, glucose ya makila, tansion, mpe lipide ya makila na ko activer en même temps ba récepteurs mibale ya ntina ya régulateur métabolique, kolakisa ba effets thérapeutiques ya mobimba mpe ya makasi koleka ba agonistes ya récepteur unique. Mazdutide ezali na elaka monene mpo na ba troubles métaboliques ndenge na ndenge, na kati na yango obesité, diabète ya type 2, mpe hyperuricémie.
Maziba oyo euti na yango
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, mpe basusu. Efficacité mpe sécurité ya Mazdutide na ba malades chinois oyo bazali na diabète ya type 2: Essai randomisé, double aveugle, contrôlé par placebo ya phase 2[J]. Soins ya diabète, 2024, 47 (1): 160-168.DOI: 10.2337 / dc23-1287.
[2] Nalisa D. L., Cuboia N., Dyab E., mpe basusu. Efficacité mpe sécurité ya Mazdutide na perte ya poids na ba malades diabètes mpe non diabètes: revue systématique mpe méta-analyse ya ba études contrôlées randomisées[J]. Frontières na Endocrinologie, 2024,15. 10. Boyekoli ya bomoi ya bato na mokili mobimba.org/CorpusID:267984513.
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, mpe basusu. Essai contrôlé randomisé ya phase 2 ya mazdutide na ba grands chinois oyo bazali na kilo mingi to ba adultes oyo bazali na obesité[J]. Bopanzi sango ya bozalisi, 2023, 14 (1): 8289.DOI: 10.1038 / s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Péptide-1 (GLP-1R) mpe Glucagone (GCGR) ya sika oyo ekokani na glucagone, agoniste double ya récepteur, Mazdutide (IBI362), Ekitisaka Hypéruricemie na ba Rats Hypéruricemiques[J]. Diabète, 2023. 10. Boyekoli ya bomoi ya bato na mokili mobimba
[5] Ji L, Gao L, Jiang H, mpe basusu. Bobateli mpe bokasi ya mazdutide agoniste double ya récepteur GLP-1 mpe ya glucagon (IBI362) 9 mg mpe 10 mg na mikóló ya Chine oyo bazali na kilo mingi to oyo bazali na kilo mingi: Bomeki ya phase 1b oyo esalemi na ndenge ya pwasa, oyo etambwisami na placebo, na dose oyo ezali komata mingi[J]. Nkisi ya kliniki, 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.
Biloko oyo ezali mpo na kosalelama na bolukiluki kaka:
