Na Cocer Peptides 
2 marama ki muri
KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.
Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore i whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.
I te mea kei te piki haere te mate o nga mate metabolic penei i te taumaha, te nui, me te mate huka ki te ao katoa, ko te rapu mo nga rongoa rongoa whai hua kua waiho hei kaupapa wera i roto i te mara rongoa. Mazdutide, hei agonist kaikawe kaikawe hou, ka taea te whakahohe i te kaikawe GLP-1 me te kaikawe glucagon, me te tumanako ka whai waahi motuhake ki te whakaheke taumaha me te whakahaere i te huka toto, me te tuku huarahi hou mo te maimoatanga o nga mate metabolic.
Whakaatu 1 Ko te hanganga matū o Mazdutide.
Tirohanga o Mazdutide
Ko te Mazdutide he GLP-1/glucagon agonist kaikawe rua, he rongoa hou mo te maimoatanga o nga mate mate. I roto i nga tekau tau kua pahure ake nei, kei te haere tonu te whanaketanga o nga raau taero e aro ana ki nga mate metabolic. Ko nga agonists kaiawhina GLP-1 me nga kaitoro whakangao glucagon i whakaatu i etahi hua whakaora ina whakamahia anake, engari kei a raatau ano nga here. Ki te rapu i tetahi waahanga maimoatanga pai ake, kua arotahi nga kairangahau ki te whakawhanake i nga raau taero ka taea te mahi i runga i nga whaainga maha i te wa kotahi, ka arahi ki te hanganga o Mazdutide. Ko tana tukanga whakawhanaketanga kua pa ki nga rangahau a-mua me nga whakamatautau haumanu maha-waahanga, e whakamana ana i tona haumaru me te whai hua.
Hangahanga Mahi
(1) Whakahohenga o te GLP-1 Receptor
Whakaritenga mo te homeostasis huka toto: Ko te GLP-1 he homoni peptide i hunahia e nga pūtau L intestinal. Whai muri i te whakahohe i te kaiwhakawhiwhi GLP-1, ka whakahaere a Mazdutide i te huka toto ma nga huarahi maha. Ka whakatairanga i te hunanga o te insulin e nga pūtau β pancreatic, ka whakarei ake i te maaramatanga o te insulin, na reira ka tere ake te tango me te whakamahi i te huka, me te whakaheke i nga taumata huka toto. Ka aukati i te tukunga o te glucagon mai i nga pūtau α pancreatic me te whakaheke i te whakaputanga huka ate ate, ka mau tonu te pumau o te huka toto.
Te whakaroa i te Putua Pepa: Ka whakahohehia e Mazdutide te kaiwhakawhiwhi GLP-1, ka mahi i runga i te punaha o te kopu ki te puhoi i te putunga o te kopu. Ma tenei ka roa te pupuri kai i roto i te kopu, ka piki ake te makona me te whakaiti i te kai kai, ma reira ka awhina i te taumaha.
Te whakaritenga o te hiahia: I muri i te whakahohenga o te kaiwhiwhi GLP-1, ka tukuna nga tohu ki te punaha nerve matua, ka mahi i runga i te pokapū whangai hypothalamic ki te whakahaere i te hunanga o nga neuropeptides e pa ana ki te hiahia, penei i te whakaiti i te korero neuropeptide Y (NPY) me te whakanui ake i te whakaaturanga proopiomelanocortin (POMC), na reira ka puta te ahua o te kai me te whakaheke i te kai.
(2) Whakahohenga o nga kaiwhakawhiwhi glucagon
Te whakatairanga i nga whakapaunga kaha: Ka whakahohehia e te Mazdutide te kaiwhakawhiwhi glucagon, ka whakatairanga i te pakaru o te ngako me te waikawa waikawa ngako, ka piki ake te whakapaunga o te kaha. I tua atu, ka whakatikatikahia te whakahuatanga o te uncoupling protein 1 (UCP1), te whakatairanga i te thermogenesis i roto i te kiko adipose parauri, te whakanui ake i te kaha o te tinana me te awhina i te mate taimaha.
Whakahaerenga o te hukahuka: Ko te whakahohe i nga kaiwhakawhiwhi glucagon e whakatairanga ana i te glycogenolysis ate me te gluconeogenesis. Heoi, i raro i te mana o Mazdutide, ko tenei paanga whakatairanga e kore e whakanui noa i nga taumata huka toto engari ka tutuki tika te ture huka toto na roto i te taunekeneke synergistic me te GLP-1 nga hua whakahoahoa kaikawe. Mena ka nui te taumata o te huka toto, ko te hua hypoglycemic i takawaenga e te whakahohenga kaiwhiwhi GLP-1 te nuinga; i te wa e iti ana nga taumata huka toto, ko te huanga hyperglycemic i takawaenga e te whakahohenga kaikawe glucagon ka aukati i te hypoglycemia.
(3) Hangahanga Hangarite
Mazdutide i te wa kotahi ka whakahohe i nga kaiwhakawhiwhi GLP-1 me nga kaiwhakawhiwhi glucagon. Ko nga huarahi tohu e whakahohehia ana e enei kaiwhakawhiwhi e rua e mahi tahi ana ki te whakaputa i te kaha ake me te kaha ake o te awenga ture metabolic. Mo te mate taimaha, ko te whakahoahohe kaiawhina GLP-1 ka whakaiti i te kai o te hiko ma te pehi i te hiahia me te whakaroa i te putunga o te kopu, ko te whakahoahotanga kaikawe glucagon e whakatairanga ana i nga whakapaunga hiko. Ko te mahi synergistic o nga kaiwhiwhi e rua ka pai ake te whakatutuki i te whakaheke taumaha. I runga i nga whakaritenga o te huka toto, ko nga paanga o nga whakahohenga kaikawe e rua ka whakakiia tetahi ki tetahi ki te pupuri i te huka toto i roto i te awhe noa me te karo i nga rereke rereke.
3. Nga Painga Aa-tinana
(1) Paanga Ngaronga Taumaha
Nga taunakitanga haumanu: He maha nga whakamatautau haumanu kua whakaatu he nui nga painga o te mate taimaha o Mazdutide. I roto i nga rangahau e aro ana ki nga pakeke mo te taumaha, mo te taumaha ranei i roto i te , 24 wiki o te maimoatanga Mazdutide (me te nui o te horopeta o te 6 mg) i puta te mate taimaha toharite o 6.7%-11.3%, i te wa i pa ki te roopu placebo he 1.0% te taumaha. I roto i nga roopu horopeta rereke, ko Mazdutide i te 4.5 mg me te 6 mg i whakaatu i nga paanga o te mate taimaha, me nga rereketanga o te maimoatanga ki te placebo mai i -7.7% ki te -12.3% (P <0.0001). I roto i te arotake nahanaha me te taatai-meta e uru ana ki nga kaiuru 680, i whakaatuhia e Mazdutide he painga nui mo te placebo i roto i te whakaheke taimaha, me te rereke rereke (MD) o -6.22% (95% te waahi whakawhirinaki [CI]: -8.02% ki te -4.41%).
Whakaahua 2 Nga pito mutunga o te kaha o te taumaha tinana. a He huringa paiheneti mai i te raupapa o te taumaha tinana i te wiki 24. b Te huringa paiheneti mai i te raarangi o te taumaha tinana i roto i te waa.
(2) Nga Whakaaetanga Whakaaetanga Glycemic
Nga paanga ki nga turoro me te mate huka momo 2: Mo nga turoro me te mate huka momo 2, ka tino whakahekehia e Mazdutide te hemoglobin A1c (HbA1c) me nga taumata huka toto nohopuku. I roto i tetahi whakamatautau haumanu i te waahanga 2 mo te waahanga 2, ko nga turoro me te mate huka momo 2 i whakawhiwhia ki te maimoatanga Mazdutide (i te nui o te horopeta o te 6 mg) mo nga wiki 20, i whakaatuhia he huringa toharite i roto i te HbA1c mai i te -1.41% ki te -1.67%, i te wa i whakaatuhia e te roopu placebo he huringa nui o te 0.03% ki te 0.0. I kite ano nga turoro i te hekenga nui o te taumaha tinana, me te huringa o te ōrau toharite e whakaatu ana i te hononga inenga-whakaaro, ka eke ki te -7.1%.
He pai ki te whakahaere i te huka toto: Ko te Mazdutide ehara i te whakaheke noa i nga taumata huka toto engari ka whakapai ake i te rereketanga o te huka toto me te whakaheke i te tupono o nga huihuinga hypoglycemic. Ki te whakatauritea ki nga raau taero antidiabetic tuku iho, ko tana tikanga mahi agonist agonist rua ka tutuki i te tino tika me te matawhānui te whakaritenga o te huka toto, na reira ka pai ake te oranga o nga turoro me te tohu mo te wa roa.
(3) Nga paanga ki nga tohu o te ngakau me te metabolic
Te whakaritenga o te pehanga toto: Ko te Mazdutide te whakaheke i te pehanga toto systolic me te diastolic. Ko nga arotake nahanaha me nga taatai-meta e whakaatu ana ka whakatauritea ki te placebo, ka whakaitihia e Mazdutide te pehanga toto systolic i te rereketanga toharite (MD) o -7.57 mmHg (95% CI: -11.17 ki -3.98 mmHg); mo te whakaheke toto whakaheke toto, ko te MD -2.98 mmHg (95% CI: -5.74 ki -0.22 mmHg). Ko te tikanga tenei na te maha o nga tikanga a Mazdutide, tae atu ki te whakapai ake i nga mahi endothelial vascular, te whakaheke i te aukati vascular peripheral, me te whakahaere i te toenga wai-konutai.
Te ture mo te lipid: Mazdutide e whakahaere tika ana i nga korero lipid. Ka whakaitihia te katoa o te cholesterol (MD = -16.82%, 95% CI: -24.52 ki -9.13%), triglycerides (MD = -43.29%, 95% CI: -61.57 ki -25.01%), me te lipoprotein iti-kiato (MD = -17.07%, 95.07% hoki, CI: -25.07%, -25.6%). te whakamahi i tetahi mana whakahaere mo te lipoprotein teitei (MD = -7.54%, 95% CI: -11.26 ki te -3.83%). Ka awhina enei paanga ki te whakaheke i te mate o te mate ngakau, me te whai paanga tiaki ki te punaha ngakau.
(4) Nga paanga ki te hyperuricemia
Nga taunakitanga whakamatautau kararehe: I roto i te rangahau tauira kiore hyperuricemia (HUA), ko te werohanga i raro i te kiri o te 0.05 mg/kg me te 0.075 mg/kg o Mazdutide (ia 3 ra) i tino heke te taumata o te waikawa uric serum (SUA) i roto i nga kiore. Ka whakatauritea ki te roopu HUA, ko nga taumata SUA me te serum creatinine (SCr) i tino whakahekehia i roto i nga roopu Maz-MD me Maz-HD, me nga taumata o te pūmua urinary (U-Pro) i tino whakahekehia i roto i te roopu Maz-MD. I tua atu, i whakapai ake a Mazdutide i nga huringa histopathological renal i roto i nga kiore HUA.
Whakaahua 3 a: He rereke te rereke mai i te rarangi turanga o te taumaha tinana i roto i te waa. b: Ko te wahanga o nga kaiuru ka eke ki nga taumata whakaheke taumaha.
Rangahau Tono
(1) Te ahunga whakamua o te whakamatautau haumanu
Nga Whakamatau Haumanu Moata: Ko nga whakamatautau haumanu o te Wāhanga 1 i tino aromatawaihia te haumarutanga, te manawanui, me te kaha o te Mazdutide. I roto i te whakamatautau matapōkere, te whakahaere placebo, te whakanui i te maha o te waahanga 1b whakamatautau, ko nga pakeke he nui te taumaha, he momoma ranei i tukuna nga pota rereke o Mazdutide (tae atu ki te 10 mg). Ko nga hua i whakaatu ko te Mazdutide he pai te whakamanawanui i roto i tenei awhe horopeta, kaore he kino kino i whakaatuhia, me te mate taimaha nui i kitea.
Te whakamatautau haumanu Wāhanga 2: Ko te whakamatautau haumanu Wāhanga 2 i whakamanahia te whai hua me te haumaru o Mazdutide i roto i nga taupori rereke. I roto i te whakamatautauranga Wāhanga 2 e aro ana ki nga turoro Hainamana me te mate huka momo 2, i whakaatu a Mazdutide i nga paanga nui ki te whakaheke i te HbA1c me te taumaha tinana, me te haumaru e rite ana ki te roopu placebo. Ko nga tauhohenga kino noa i te nuinga he ngawari ki te tauhohenga gastrointestinal, penei i te diarrhea me te nausea. I roto i te Whakamātautau Wāhanga 2 e aro ana ki nga pakeke taumaha, momomo ranei, 24 wiki o te maimoatanga Mazdutide (tae atu ki te 6 mg) i whakaatu i te pai o te whaihua me te haumaru.
(2) Matauranga Whakataurite me etahi atu Taauau
Whakatauritenga ki nga kaitoi kaikawe GLP-1: Ka whakatauritea ki nga kaikawe agonist kaikawe GLP-1 tuku iho, ka nui ake pea nga paanga o te Mazdutide ki te whakaheke taumaha me te ture huka toto na tana whakahohenga rua o nga kaiwhakawhiwhi GLP-1 me nga kaiwhakawhiwhi glucagon. I roto i etahi rangahau, he nui ake te mate o te Mazdutide i etahi o nga agonist kaikawe GLP-1 i roto i te waa maimoatanga me te whakaatu i te pai ake o te whakahaere i te huka toto.
Te whakatairite ki etahi atu raau taero antidiabetic: Ka whakatauritea ki nga raau taero antidiabetic-waha tuku iho, ko Mazdutide ehara i te mea ka whakaheke noa i te huka toto engari ka tukuna ano e ia etahi atu painga penei i te whakaheke taumaha me te whakapai ake i nga tohu tohu metabolic cardiovascular.
Whakamutunga
Ka rite ki te GLP-1 / glucagon agonist kaiawhina rua, ka tutuki a Mazdutide i nga whakaritenga matawhānui mo te kaha o te kaha, te huka toto, te pehanga toto, me nga lipids toto i te wa kotahi ka whakahohehia e rua nga kaiwhakawhiwhi ture mokowhiti nui, e whakaatu ana i nga paanga haumanu matawhānui me te kaha atu i nga agonists kaikawe kotahi. He nui te oati a Mazdutide mo nga momo mate mokowhiti, tae atu ki te momi, te mate huka momo 2, me te hyperuricemia.
Puna
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Te kaha me te haumaru o te Mazdutide i roto i nga turoro Hainamana me te Momo mate huka 2: He Whakamātautau Rawa, Matapihi Matapihi, Placebo-Controlled Phase 2 [J]. Tiaki mate huka, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Te whaihua me te haumaru o Mazdutide mo te mate taimaha i waenga i nga turoro mate huka me nga turoro kore mate huka: he arotake nahanaha me te tātari-meta o nga whakamatautau whakahaere matapōkeretia [J]. Frontiers in Endocrinology, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513.
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Ko te waahanga 2 he whakamatautau i te mazdutide i roto i nga Hainamana mo te taumaha o nga pakeke, nga pakeke ranei e pa ana ki te momona [J]. Whakawhitiwhiti Nature, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: A Novel Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1R) me Glucagon (GCGR) Receptor Dual Agonist, Mazdutide (IBI362), Attenuates Hyperuricemia i Hyperuricemic Rats [J]. Te mate huka, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
[5] Ji L, Gao L, Jiang H, et al. Te haumaru me te whai hua o te GLP-1 me te glucagon receptor dual agonist mazdutide (IBI362) 9 mg me te 10 mg i roto i nga pakeke Hainamana me te taumaha, te taumaha ranei: He whakamatautau matapōkere, placebo-whakahaere, maha-piki-horopeta wahanga 1b whakamatautau [J]. Te rongoa haumanu, 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.
Hua e waatea ana mo te rangahau anake:
