Na Cocer Peptides 
2 mahina aku nei
ʻO nā ʻatikala a me nā ʻike huahana i hāʻawi ʻia ma kēia pūnaewele pūnaewele wale nō no ka hoʻolaha ʻana i ka ʻike a me nā kumu hoʻonaʻauao.
ʻO nā huahana i hāʻawi ʻia ma kēia pūnaewele i manaʻo wale ʻia no ka noiʻi in vitro. Hana ʻia ka noiʻi in vitro (Latin: *i ke aniani*, ʻo ia hoʻi i ka ipu aniani) ma waho o ke kino kanaka. ʻAʻole kēia mau huahana he lāʻau lapaʻau, ʻaʻole i ʻae ʻia e ka US Food and Drug Administration (FDA), a ʻaʻole pono e hoʻohana ʻia no ka pale ʻana, mālama, a hoʻōla paha i kekahi maʻi olakino, maʻi, a i ʻole maʻi. Ua pāpā loa ʻia e ke kānāwai ke hoʻokomo i kēia mau huahana i loko o ke kino kanaka a holoholona paha ma kekahi ʻano.
Ke hoʻomau nei ka piʻi ʻana o nā maʻi metabolic e like me ke kaumaha nui, ka momona, a me ka maʻi diabetes i ka honua holoʻokoʻa, ua lilo ka ʻimi ʻana i nā lāʻau lapaʻau maikaʻi loa i kumuhana wela i ka lāʻau lapaʻau. ʻO Mazdutide, ma ke ʻano he agonist ʻelua receptor hou, hiki i ka manawa like ke hoʻāla i ka GLP-1 receptor a me ka glucagon receptor, a manaʻo ʻia e pāʻani i kahi kūlana kūʻokoʻa i ka hoʻemi ʻana o ke kaumaha a me ka mālama ʻana i ke kō koko, e hāʻawi ana i nā manawa hou no ka mālama ʻana i nā maʻi metabolic.
Kiʻi 1 ʻO ka hana kemika o Mazdutide.
ʻO ka manaʻo nui o Mazdutide
ʻO Mazdutide kahi GLP-1 / glucagon dual receptor agonist, kahi lāʻau hou no ka mālama ʻana i nā maʻi metabolic. I nā makahiki i hala iho nei, ua hoʻomau ka hoʻomohala ʻana i ka lāʻau lapaʻau e pili ana i nā maʻi metabolic. Ua hōʻike ka GLP-1 receptor agonists a me ka glucagon receptor agonists i kekahi mau hopena lapaʻau ke hoʻohana wale ʻia, akā loaʻa iā lākou nā palena ponoʻī. No ka ʻimi ʻana i kahi koho lapaʻau maikaʻi loa, ua kālele ka poʻe noiʻi i ka hoʻomohala ʻana i nā lāʻau lapaʻau e hiki ke hana i nā pahuhopu he nui i ka manawa like, e alakaʻi ana i ka hana ʻana o Mazdutide. Ua loaʻa i kāna kaʻina hana hoʻomohala nā haʻawina preclinical koʻikoʻi a me nā hoʻokolohua lapaʻau multi-stage, e hōʻoia mālie ana i kona palekana a me ka pono.
Mechanism of Action
(1) Hoʻoulu ʻia o ka GLP-1 Receptor
Hoʻoponopono i ka homeostasis glucose koko: ʻO GLP-1 kahi hormone peptide i huna ʻia e nā pūnae L intestinal. Ma hope o ka hoʻoulu ʻana i ka mea loaʻa GLP-1, hoʻoponopono ʻo Mazdutide i ke koko glucose ma o nā ala he nui. Hoʻoikaika ia i ka huna ʻana o ka insulin e nā pancreatic β cell, hoʻonui i ka naʻau o ka insulin, a laila e hoʻolalelale i ka lawe ʻana a me ka hoʻohana ʻana i ka glucose, a me ka hoʻohaʻahaʻa ʻana i nā pae glucose koko. Kāohi ia i ka huna ʻana o ka glucagon mai nā pūnaewele α pancreatic a hōʻemi i ka hoʻopuka ʻana o ka glucose hepatic, e mālama hou ana i ke kūpaʻa koko.
Hoʻopaneʻe i ka hoʻokuʻu ʻana o ka ʻōpū: hoʻāla ʻo Mazdutide i ka mea loaʻa GLP-1, e hana ana i ka ʻōnaehana nūnū o ka ʻōpū e hoʻolōʻihi i ka hemo ʻana o ka ʻōpū. Hoʻolōʻihi kēia i ka paʻa ʻana o ka meaʻai i loko o ka ʻōpū, hoʻonui i ka māʻona a hōʻemi i ka ʻai ʻana i ka meaʻai, ma laila e kōkua ai i ka mālama kaumaha.
Hoʻoponopono i ka ʻai: Ma hope o ka hoʻāla ʻana o ka mea hoʻokipa GLP-1, hoʻouna ʻia nā hōʻailona i ka ʻōnaehana nerve waena, e hana ana ma ke kikowaena hānai hypothalamic e hoʻoponopono i ka huna ʻana o nā neuropeptides pili i ka makemake, e like me ka hōʻemi ʻana i ka ʻōlelo neuropeptide Y (NPY) a me ka hoʻonui ʻana i ka proopiomelanocortin (POMC) hōʻike, a laila e hoʻoulu ai i ka manaʻo o ka piha a me ka hoʻohaʻahaʻa ʻana i ka meaʻai.
(2) Hoʻoulu ʻia o nā mea loaʻa glucagon
Ke hoʻoikaika nei i ka hoʻolimalima ikehu: Ke hoʻāla ʻia ka mea hoʻokipa glucagon e Mazdutide, hoʻolaha ia i ka haki ʻana o ka momona a me ka hoʻoneʻe ʻana o ka momona momona, e hoʻonui ana i ka hoʻolimalima ikehu. Hoʻohui ia, hoʻonui ia i ka ʻōlelo o ka uncoupling protein 1 (UCP1), e hoʻolaha ana i ka thermogenesis i loko o ka ʻiʻo adipose brown, e hoʻonui hou i ka ikehu o ke kino a me ke kōkua ʻana i ka pohō kaumaha.
Hoʻoponopono i ka metabolism glucose: ʻO ka hoʻoulu ʻana o nā mea hoʻokipa glucagon e hāpai i ka glycogenolysis a me ka gluconeogenesis. Eia nō naʻe, ma lalo o ka mana o Mazdutide, ʻaʻole kēia hopena hoʻolaha e hoʻokiʻekiʻe wale i ke kiʻekiʻe o ka glucose koko akā e hoʻokō pololei i ka hoʻoponopono glucose koko ma o ka hana synergistic me nā hopena hoʻoulu ʻana o ka mea hoʻohana GLP-1. Ke kiʻekiʻe ke kiʻekiʻe o ka glucose koko, ʻoi aku ka hopena hypoglycemic i hoʻopili ʻia e ka GLP-1 receptor activation; i ka haʻahaʻa ʻana o ka glucose koko, ʻo ka hopena hyperglycemic i hoʻopili ʻia e ka glucagon receptor activation e pale i ka hypoglycemia.
(3) Mechanism Synergistic
Hoʻoikaika ʻo Mazdutide i nā mea hoʻokipa GLP-1 a me nā mea loaʻa glucagon. ʻO nā ala hōʻailona i hoʻāla ʻia e kēia mau mea loaʻa ʻelua e hana synergistically e hoʻokō i kahi hopena hoʻoponopono metabolic ʻoi aʻe a ikaika. Ma ke ʻano o ka pohō kaumaha, hoʻemi ka hoʻoulu ʻana o ka mea hoʻokipa GLP-1 i ka lawe ʻana i ka ikehu ma ke kāohi ʻana i ka ʻai a me ka hoʻopaneʻe ʻana i ka hoʻokuʻu ʻana o ka ʻōpū, aʻo ka hoʻoulu ʻana o ka glucagon receptor hoʻoikaika i ka hoʻolilo ikehu. ʻOi aku ka maikaʻi o ka hana synergistic o nā mea loaʻa ʻelua i ka hoʻēmi kaumaha. Ma ke ʻano o ka hoʻoponopono ʻana i ka glucose koko, hoʻokō nā hopena o nā hoʻāla ʻelua i kekahi i kekahi e mālama i ka glucose koko i loko o ka pae maʻamau a pale i ka loli nui.
3. Nā hopena kino
(1) Nā hopena o ke kaumaha
Nā hōʻike hōʻike: Ua hōʻike ʻia nā hoʻokolohua lapaʻau he nui he hopena koʻikoʻi ko Mazdutide. I loko o nā haʻawina e pili ana i nā poʻe ʻoi aku ka momona a i ʻole ka momona ma , 24 mau pule o ka mālama ʻana iā Mazdutide (me ka nui o ka nui o 6 mg) i hopena i ka 6.7%-11.3% awelika, ʻoiai ʻo ka hui placebo i loaʻa i kahi 1.0% paona. Ma waena o nā hui dosis like ʻole, ua hōʻike ʻo Mazdutide ma 4.5 mg a me 6 mg i nā hopena o ka pohō kaumaha, me nā ʻokoʻa o ka mālama ʻana i ka placebo mai -7.7% a -12.3% (P <0.0001). Ma kahi loiloi ʻōnaehana a me ka meta-analysis e pili ana i nā poʻe 680, ua hōʻike ʻo Mazdutide i kahi pōmaikaʻi nui ma luna o ka placebo i ka hoʻohaʻahaʻa kaumaha, me kahi ʻokoʻa (MD) o -6.22% (95% confidence interval [CI]: -8.02% a -4.41%).
Kiʻi 2 Nā helu hopena o ke kaumaha o ke kino. He hoʻololi pākēneka mai ka helu kumu o ke kaumaha o ke kino i ka pule 24. b Ka hoʻololi pākēneka mai ka palena o ke kaumaha o ke kino i ka manawa.
(2) Nā hopena hoʻoponopono Glycemic
Nā hopena i nā poʻe maʻi me ka maʻi maʻi type 2: No nā poʻe maʻi me ka maʻi maʻi type 2, hoʻemi maikaʻi ʻo Mazdutide i ka hemoglobin A1c (HbA1c) a me nā pae glucose koko hoʻokēʻai. I loko o kahi hoʻokolohua hoʻokolohua lapaʻau like ʻole, pālua-makapō, placebo-controlled Phase 2, nā poʻe maʻi me ka maʻi diabetes type 2 i loaʻa i ka lāʻau Mazdutide (ma kahi kiʻekiʻe loa o 6 mg) no 20 mau pule, hōʻike i ka hoʻololi awelika i ka HbA1c mai -1.41% a -1.67%, aʻo ka hui placebo i hōʻike i kahi loli nui o 0.03% i ka 0.0.0.0. Ua ʻike pū ka poʻe maʻi i ka emi nui ʻana o ke kaumaha o ke kino, me ka hoʻololi pākēneka awelika e hōʻike ana i kahi pilina pili i ka dose, a hiki i -7.1%.
Nā pōmaikaʻi i ka hoʻoponopono glucose koko: ʻAʻole hoʻohaʻahaʻa wale ʻo Mazdutide i ke kiʻekiʻe o ka glucose koko akā hoʻomaikaʻi pū kekahi i ke ʻano o ka glucose koko a hōʻemi i ka hopena o nā hanana hypoglycemic. Hoʻohālikelike ʻia me nā lāʻau lapaʻau antidiabetic kuʻuna, ua loaʻa i kāna ʻano hana agonist agonist ʻelua i ka hoʻoponopono ʻana i ka glucose koko, e hoʻomaikaʻi ai i ka maikaʻi o ke ola o nā maʻi a me ka wānana lōʻihi.
(3) Nā hopena ma nā hōʻailona cardiovascular a me ka metabolic
Hoʻoponopono i ke koko: Hoʻemi ʻo Mazdutide i ke koko systolic a me ka diastolic. Hōʻike nā loiloi systematic a me nā meta-analyses i ka hoʻohālikelike ʻia me kahi placebo, hoʻemi ʻo Mazdutide i ke koko systolic e ka ʻokoʻa awelika (MD) o -7.57 mmHg (95% CI: -11.17 i -3.98 mmHg); no ka ho'ēmi koko diastolic,ʻo ka MD he -2.98 mmHg (95% CI: -5.74 i -0.22 mmHg). Hoʻopili ʻia paha kēia i nā ʻano hana he nui a Mazdutide, me ka hoʻomaikaʻi ʻana i ka hana endothelial vascular, e hōʻemi ana i ka pale ʻana o nā vascular peripheral, a me ka hoʻoponopono ʻana i ke kaulike wai-sodium.
Hoʻoponopono Lipid: Hoʻoponopono maikaʻi ʻo Mazdutide i nā profile lipid. Ho'emi ia i ka cholesterol a pau (MD = -16.82%, 95% CI: -24.52 a -9.13%), triglycerides (MD = -43.29%, 95% CI: -61.57 a -25.01%), a me ka lipoprotein ha'aha'a ha'aha'a (MD = -17.07%, 95.07% ho'i, 95.6% CI: -25.07%) e hoʻohana ana i kekahi hopena hoʻoponopono i ka lipoprotein kiʻekiʻe kiʻekiʻe (MD = -7.54%, 95% CI: -11.26 a -3.83%). ʻO kēia mau hopena e kōkua i ka hōʻemi ʻana i ka pilikia o ka maʻi cardiovascular a loaʻa kahi hopena pale i ka ʻōnaehana cardiovascular.
(4) Nā hopena i ka hyperuricemia
Nā hōʻike hoʻokolohua holoholona: Ma kahi haʻawina hoʻohālike ʻiole hyperuricemia (HUA), hoʻoemi ʻia ka nui o ka waika uric serum (SUA) ma lalo o ka ʻili o 0.05 mg/kg a me 0.075 mg/kg o Mazdutide (i kēlā me kēia lā 3). Hoʻohālikelike ʻia me ka hui HUA, ua hoʻemi nui ʻia nā pae SUA a me ka serum creatinine (SCr) ma nā hui Maz-MD a me Maz-HD, a ua hoʻemi nui ʻia nā pae mimi (U-Pro) i ka hui Maz-MD. Eia hou, ua hoʻomaikaʻi ʻo Mazdutide i nā loli histopathological renal i nā ʻiole HUA.
Kiʻi 3 a: Hoʻololi pākēneka mai ka helu kumu o ke kaumaha o ke kino i ka manawa. b: ʻO ka hapa o ka poʻe i komo i hiki i nā pahuhopu hoʻemi kaumaha.
Noi noi
(1) Holomua o ka hoao ana
Nā hoʻāʻo hoʻāʻo mua: Ua loiloi mua nā hoʻokolohua lapaʻau mua o ka Phase 1 i ka palekana, ʻae ʻia, a me ka pono mua o Mazdutide. Ma kahi ho'āʻo hoʻāʻo ʻo Phase 1b i hoʻāʻo ʻia i kahi randomized, placebo-controlled, multiple-dose escalation, ʻo nā pākeke i ʻoi aku ka momona a i ʻole ka momona i nā ʻano like ʻole o Mazdutide (a hiki i 10 mg). Ua hōʻike ʻia nā hopena ua ʻae maikaʻi ʻia ʻo Mazdutide i loko o kēia pākēneka, me ka hōʻike ʻole ʻana i nā hanana ʻino koʻikoʻi, a ua ʻike ʻia ka pohō kaumaha nui.
ʻO ka hoʻokolohua lapaʻau Phase 2: Ua hōʻoia hou ka hoʻokolohua lapaʻau Phase 2 i ka pono a me ka palekana o Mazdutide i nā heluna like ʻole. Ma kahi ho'āʻo Phase 2 e huli ana i nā poʻe maʻi Kina me ka maʻi maʻi type 2, ua hōʻike ʻo Mazdutide i nā hopena koʻikoʻi i ka hōʻemi ʻana i ka HbA1c a me ke kaumaha o ke kino, me ka palekana e like me ka hui placebo. ʻO nā hopena ʻino maʻamau, ʻo ia ka maʻi maʻi a me ka haʻahaʻa o ka ʻōpū, e like me ka maʻi maʻi a me ka nausea. Ma kahi hoʻāʻo ʻo Phase 2 e ʻimi ana i ka poʻe ʻoi aku ke kaumaha a i ʻole ka momona, 24 mau pule o ka mālama ʻana iā Mazdutide (a hiki i ka 6 mg) hōʻike i ka maikaʻi o ka pohō kaumaha a me ka palekana.
(2) Nā haʻawina hoʻohālikelike me nā lāʻau lapaʻau ʻē aʻe
Hoʻohālikelike me ka GLP-1 receptor agonists: I hoʻohālikelike ʻia me ka GLP-1 receptor agonists kuʻuna, ʻoi aku ka nui o nā hopena koʻikoʻi o Mazdutide i ka pohō kaumaha a me ka hoʻoponopono glucose koko ma muli o kāna hana pālua ʻana o nā mea loaʻa GLP-1 a me nā mea loaʻa glucagon. I kekahi mau noiʻi, ua loaʻa ʻo Mazdutide i ka pohō kaumaha ʻoi aku ka nui ma mua o kekahi mau agonist receptor GLP-1 i loko o ka manawa mālama like a hōʻike i ke kūpaʻa kiʻekiʻe o ka hoʻokele glucose koko.
Hoʻohālikelike me nā lāʻau lapaʻau antidiabetic ʻē aʻe: Ke hoʻohālikelike ʻia me nā lāʻau antidiabetic waha, ʻaʻole wale ʻo Mazdutide e hoʻohaʻahaʻa i ka glucose koko akā hāʻawi pū kekahi i nā pono hou e like me ka pohō kaumaha a me ka hoʻomaikaʻi ʻana i nā māka metabolic cardiovascular.
Ka hopena
Ma ke ʻano he GLP-1/glucagon dual receptor agonist, hoʻokō ʻo Mazdutide i ka hoʻoponopono piha ʻana o ka metabolism ikehu, ka glucose koko, ke koko, a me nā lipids koko ma ka hoʻoulu ʻana i ʻelua mau mea hoʻoponopono hoʻoponopono metabolic koʻikoʻi, e hōʻike ana i nā hopena therapeutic ākea a ikaika hoʻi ma mua o nā agonists receptor hoʻokahi. Mālama ʻo Mazdutide i nā ʻōlelo koʻikoʻi no nā maʻi metabolic like ʻole, me ka momona, ka maʻi diabetes type 2, a me ka hyperuricemia.
Nā kumu
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. ʻO ka maikaʻi a me ka palekana o ka Mazdutide i nā poʻe maʻi Kina me ka maʻi maʻi type 2: kahi hoʻāʻo 2 randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 2 [J]. Maʻi Diabetes Care, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. ʻO ka maikaʻi a me ka palekana o Mazdutide ma ke kaumaha o ke kaumaha ma waena o nā maʻi maʻi diabetic a me nā maʻi maʻiʻole: kahi loiloi pūnaewele a me ka meta-analysis o nā ho'āʻo i hoʻonohonohoʻia i ka randomized [J]. Nā palena i ka Endocrinology, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513.
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. ʻO ka hoʻāʻo ʻana o ka mazdutide ma ka pae 2 i ka poʻe pākeke paona nui a i ʻole nā mākua me ka momona [J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: He Novel Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1R) a me Glucagon (GCGR) Receptor Dual Agonist, Mazdutide (IBI362), Attenuates Hyperuricemia i Hyperuricemic Rats [J]. Diabetes, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
[5] Ji L, Gao L, Jiang H, et al. Ka palekana a me ka maikaʻi o kahi GLP-1 a me ka glucagon receptor dual agonist mazdutide (IBI362) 9 mg a me 10 mg i ka poʻe makua Kina me ka momona a i ʻole ka momona: He hoʻāʻo 1b i hoʻāʻo ʻia, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase [J]. Eclinicalmedicine, 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.
Loaʻa ka huahana no ka noiʻi wale nō:
