Miturut Cocer Peptides 
2 months ago
KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.
Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.
Nalika kedadeyan penyakit metabolik kayata keluwihan, obesitas, lan metabolisme terus mundhak ing saindenging jagad, golek obat terapeutik sing luwih efektif wis dadi topik panas ing bidang medis. Maz, minangka agonis reseptor ganda novel, bisa ngaktifake reseptor GLP-1 lan reseptor glukagon kanthi bebarengan, lan samesthine bakal duwe peran unik ing bobot awak lan kontrol gula getih, menehi kesempatan anyar kanggo perawatan penyakit metabolik.
Gambar 1 Struktur kimia Maz.
Ringkesan Maz
Maz minangka agonis reseptor ganda GLP-1 / glukagon, obat anyar kanggo perawatan penyakit metabolik. Ing sawetara dekade kepungkur, pangembangan obat sing ngarahake penyakit metabolik terus maju. Agonis reseptor GLP-1 lan agonis reseptor glukagon wis nuduhake efek terapeutik tartamtu nalika digunakake dhewe, nanging uga duwe watesan dhewe. Kanggo nggoleki pilihan perawatan sing luwih becik, peneliti wis fokus ing ngembangake obat-obatan sing bisa tumindak ing pirang-pirang target bebarengan, sing ndadékaké nggawe Maz. Proses pangembangane wis ngalami studi praklinis sing ketat lan uji klinis multi-tahap, mboko sithik validasi safety lan khasiat.
Mekanisme Tindakan
(1) Aktivasi Reseptor GLP-1
Regulasi homeostasis glukosa getih: GLP-1 minangka hormon peptida sing disekresi dening sel L usus. Sawise ngaktifake reseptor GLP-1, Maz ngatur glukosa getih liwat pirang-pirang jalur. Ningkatake sekresi insulin dening sel β pankreas, nambah sensitivitas insulin, saéngga nyepetake penyerapan lan panggunaan glukosa, lan nyuda tingkat glukosa getih. Nyandhet sekresi glukagon saka sel α pankreas lan nyuda output glukosa hepatik, luwih njaga stabilitas glukosa getih.
Tundha Pengosongan Lambung: Maz ngaktifake reseptor GLP-1, tumindak ing sistem saraf gastrointestinal kanggo ngosongake lambung alon. Iki ndawakake penylametan panganan ing weteng, nambah rasa kenyang lan nyuda asupan panganan, saéngga mbantu ngontrol bobot.
Regulasi napsu: Sawise aktivasi reseptor GLP-1, sinyal ditularake menyang sistem saraf pusat, tumindak ing pusat pakan hipotalamus kanggo ngatur sekresi neuropeptida sing gegandhengan karo napsu, kayata nyuda ekspresi neuropeptida Y (NPY) lan nambah ekspresi proopiomelanocortin (POMC), saéngga nyebabake rasa kenyang lan nyuda panganan.
(2) Aktivasi reseptor glukagon
Ningkatake pengeluaran energi: Nalika reseptor glukagon diaktifake dening Maz, iki nyebabake pemecahan lemak lan oksidasi asam lemak, nambah biaya energi. Kajaba iku, upregulates ekspresi uncoupling protein 1 (UCP1), mromosiaken thermogenesis ing jaringan adipose coklat, luwih nambah metabolisme energi awak lan bantuan ing bobot mundhut.
Regulasi metabolisme glukosa: Aktivasi reseptor glukagon ningkatake glikogenolisis lan glukoneogenesis hepatik. Nanging, ing pangaribawa Maz, efek promosi iki ora mung nambah tingkat glukosa getih nanging entuk regulasi glukosa getih sing tepat liwat interaksi sinergis karo efek aktivasi reseptor GLP-1. Nalika tingkat glukosa getih dhuwur, efek hipoglikemik sing ditengahi dening aktivasi reseptor GLP-1 didominasi; nalika tingkat glukosa getih kurang, efek hiperglikemik sing ditengahi dening aktivasi reseptor glukagon nyegah hipoglikemia.
(3) Mekanisme Sinergis
Maz kanthi bebarengan ngaktifake reseptor GLP-1 lan reseptor glukagon. Jalur sinyal sing diaktifake dening rong reseptor kasebut kanthi sinergis kanggo ngetrapake efek regulasi metabolik sing luwih komprehensif lan kuat. Ing babagan bobot awak, aktivasi reseptor GLP-1 nyuda asupan energi kanthi nyuda napsu lan tundha pengosongan lambung, dene aktivasi reseptor glukagon ningkatake pengeluaran energi. Tumindak sinergis saka loro reseptor luwih efektif entuk pengurangan bobot. Ing babagan regulasi glukosa getih, efek saka aktivasi reseptor loro-lorone nglengkapi siji liyane kanggo njaga glukosa getih ing kisaran normal lan ngindhari fluktuasi sing berlebihan.
3. Efek Fisiologis
(1) Efek Mundhut Bobot
Bukti klinis: Akeh uji klinis nuduhake manawa Maz duwe efek bobot mundhut sing signifikan. Ing pasinaon nargetake wong diwasa kabotan utawa lemu ing , 24 minggu perawatan Maz (kanthi dosis maksimum 6 mg) ngasilaken ing bobot mundhut rata-rata 6.7%-11.3%, nalika klompok plasebo ngalami gain bobot 1.0%. Ing antarane klompok dosis sing beda, Maz ing 4,5 mg lan 6 mg nuduhake efek bobot mundhut sing luwih jelas, kanthi beda perawatan dibandhingake plasebo saka -7,7% nganti -12,3% (P <0,0001). Ing review sistematis lan meta-analisis sing nglibatake peserta 680, Maz nuduhake kauntungan sing signifikan tinimbang plasebo ing pengurangan bobot, kanthi rata-rata prabédan (MD) saka -6,22% (95% interval kapercayan [CI]: -8,02% nganti -4,41%).
Gambar 2 Titik akhir khasiat bobot awak. a Persentase owah-owahan saka awal ing bobot awak ing minggu 24. b Persentasi owah-owahan saka awal ing bobot awak liwat wektu.
(2) Efek Regulasi Glikemik
Efek ing pasien kanthi metabolisme jinis 2: Kanggo pasien sing duwe metabolisme jinis 2, Maz kanthi efektif nyuda hemoglobin A1c (HbA1c) lan tingkat glukosa getih pasa. Ing uji klinis Fase 2 sing dikontrol kanthi acak, buta ganda, plasebo, pasien kanthi metabolisme tipe 2 sing nampa perawatan Maz (kanthi dosis maksimal 6 mg) sajrone 20 minggu, nuduhake owah-owahan rata-rata ing HbA1c saka -1,41% nganti -1,67%, dene klompok plasebo nuduhake owah-owahan 0,03%, dibandhingake karo 0,03% prabédan sing signifikan (P <0,00). Pasien uga ngalami penurunan bobot awak sing signifikan, kanthi owah-owahan persentase rata-rata nuduhake hubungan gumantung dosis, nganti -7,1%.
Kauntungan ing regulasi glukosa getih: Maz ora mung nyuda tingkat glukosa getih nanging uga nambah variabilitas glukosa getih lan nyuda risiko kedadeyan hipoglikemik. Dibandhingake karo obat antidiabetik tradisional, mekanisme aksi agonis reseptor ganda entuk regulasi glukosa getih sing luwih tepat lan komprehensif, saengga bisa ningkatake kualitas urip pasien lan prognosis jangka panjang.
(3) Efek ing indikator kardiovaskular lan metabolik
Regulasi tekanan getih: Maz nyuda tekanan getih sistolik lan diastolik. Tinjauan sistematis lan meta-analisis nuduhake yen dibandhingake karo plasebo, Maz nyuda tekanan getih sistolik kanthi rata-rata prabédan (MD) saka -7,57 mmHg (95% CI: -11,17 nganti -3,98 mmHg); kanggo nyuda tekanan darah diastolik, MD yaiku -2,98 mmHg (95% CI: -5,74 nganti -0,22 mmHg). Iki bisa uga disebabake dening macem-macem mekanisme Maz, kalebu ningkatake fungsi endothelial vaskular, nyuda resistensi pembuluh darah perifer, lan ngatur keseimbangan banyu-natrium.
Regulasi lipid: Maz kanthi efektif ngatur profil lipid. Ngurangi total kolesterol (MD = -16,82%, 95% CI: -24,52 nganti -9,13%), trigliserida (MD = -43,29%, 95% CI: -61,57 nganti -25,01%), lan low-density lipoprotein (MD = -17,07%, uga tingkat -28,5% CI, -28,5%) ngetrapake efek regulasi tartamtu ing lipoprotein kapadhetan dhuwur (MD = -7,54%, 95% CI: -11,26 nganti -3,83%). Efek kasebut mbantu nyuda risiko penyakit kardiovaskular lan duwe efek protèktif ing sistem kardiovaskular.
(4) Efek ing hiperurisemia
Bukti eksperimen kewan: Ing studi model tikus hyperuricemia (HUA), injeksi subkutan 0,05 mg / kg lan 0,075 mg / kg Maz (saben 3 dina) nyuda tingkat asam urat (SUA) serum kanthi signifikan ing tikus. Dibandhingake karo klompok HUA, tingkat SUA lan serum creatinine (SCr) dikurangi sacara signifikan ing klompok Maz-MD lan Maz-HD, lan tingkat protein urin (U-Pro) uga dikurangi sacara signifikan ing klompok Maz-MD. Kajaba iku, Maz nambah owah-owahan histopatologi ginjel ing tikus HUA.
Figure 3 a: Persen owah-owahan saka baseline bobot awak liwat wektu. b: Proporsi peserta tekan target bobot mundhut.
Riset Aplikasi
(1) Kemajuan Uji Klinis
Uji Klinis Awal: Uji klinis Fase Awal 1 utamane ngevaluasi safety, toleransi, lan khasiat awal Maz. Ing uji coba Phase 1b kanthi acak, dikontrol plasebo, eskalasi kaping pirang-pirang dosis, wong diwasa sing kabotan utawa obesitas diwenehi dosis Maz sing beda-beda (nganti 10 mg). Asil kasebut nuduhake yen Maz bisa ditoleransi kanthi apik ing sawetara dosis iki, ora ana efek samping sing serius sing dilaporake, lan bobote mundhut sing signifikan diamati.
Uji klinis Fase 2: Uji klinis Fase 2 luwih validasi khasiat lan safety Maz ing macem-macem populasi. Ing uji coba Tahap 2 sing nargetake pasien Tionghoa kanthi metabolisme jinis 2, Maz nuduhake efek sing signifikan kanggo nyuda HbA1c lan bobot awak, kanthi safety sing bisa dibandhingake karo klompok plasebo. Reaksi salabetipun umum yaiku reaksi gastrointestinal entheng nganti moderat, kayata diare lan mual. Ing nyoba Phase 2 nargetake wong diwasa sing kabotan utawa lemu, 24 minggu perawatan Maz (nganti 6 mg) nuduhake khasiat lan safety bobot awak sing apik.
(2) Studi Perbandingan karo Obat Liyane
Dibandhingake karo agonis reseptor GLP-1: Dibandhingake karo agonis reseptor GLP-1 tradisional, Maz bisa uga duwe efek sing luwih signifikan ing bobot awak lan regulasi glukosa getih amarga aktivasi ganda reseptor GLP-1 lan reseptor glukagon. Ing sawetara panaliten, Maz entuk bobote luwih gedhe tinimbang agonis reseptor GLP-1 tartamtu sajrone wektu perawatan sing padha lan nuduhake stabilitas sing unggul ing kontrol glukosa getih.
Dibandhingake karo obat antidiabetik liyane: Dibandhingake karo obat antidiabetik oral tradisional, Maz ora mung nyuda glukosa getih kanthi efektif nanging uga menehi mupangat tambahan kayata nyuda bobot lan tandha metabolisme kardiovaskular.
Kesimpulan
Minangka agonis reseptor ganda GLP-1/glukagon, Maz entuk regulasi lengkap metabolisme energi, glukosa getih, tekanan getih, lan lipid getih kanthi ngaktifake loro reseptor regulasi metabolik sing penting, nuduhake efek terapeutik sing luwih lengkap lan kuat tinimbang agonis reseptor tunggal. Maz nduwe janji penting kanggo macem-macem kelainan metabolik, kalebu obesitas, metabolisme tipe 2, lan hiperurisemia.
Sumber
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Khasiat lan Keamanan Maz ing Pasien Tionghoa Kanthi Metabolisme Tipe 2: Uji Coba Tahap 2 Acak, Buta Ganda, Placebo-Controlled Phase 2 [J]. Metabolisme Care, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Khasiat lan safety Maz babagan mundhut bobot ing antarane pasien diabetes lan non-diabetes: review sistematis lan meta-analisis uji coba sing dikontrol kanthi acak [J]. Wewatesan ing Endokrinologi, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513.
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. A phase 2 randomized controlled trial of mazdutide ing wong diwasa kabotan Cina utawa wong diwasa kanthi obesitas [J]. Komunikasi alam, 2023,14 (1): 8289.DOI: 10.1038 / s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: A Novel Glukagon-Like Peptide-1 (GLP-1R) lan Glukagon (GCGR) Reseptor Dual Agonist, Maz (IBI362), Attenuates Hyperuricemia ing Tikus Hyperuricemic [J]. Metabolisme, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
[5] Ji L, Gao L, Jiang H, et al. Keamanan lan khasiat saka GLP-1 lan reseptor glukagon dual agonist mazdutide (IBI362) 9 mg lan 10 mg ing wong diwasa Tionghoa kanthi kabotan utawa obesitas: uji coba fase 1b kanthi acak, dikontrol plasebo, multi-naik-dosis [J]. Kedokteran klinis, 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.
Produk mung kasedhiya kanggo riset:
