لەلایەن Cocer Peptides 
2 مانگ پێش ئێستا
هەموو ئەو بابەت و زانیارییە بەرهەمانەی کە لەم ماڵپەڕەدا پێشکەش دەکرێن تەنیا بۆ بڵاوکردنەوەی زانیاری و مەبەستی پەروەردەییە.
ئەو بەرهەمانەی لەم ماڵپەڕەدا دابینکراون تەنها بۆ لێکۆڵینەوە لە ناو ئامێری پشکنیندا دانراون. توێژینەوەکانی ناو ئامێری پشکنینی دەرەکی (بە لاتینی: *لە شووشەدا*، واتە لە کەلوپەلی شووشەدا) لە دەرەوەی جەستەی مرۆڤ ئەنجام دەدرێت. ئەم بەرهەمانە دەرمان نین، لەلایەن ئیدارەی خۆراک و دەرمانی ئەمریکا (FDA) پەسەند نەکراون و نابێت بۆ ڕێگریکردن، چارەسەرکردن، یان چارەسەرکردنی هیچ حاڵەتێکی پزیشکی، نەخۆشی، یان نەخۆشییەک بەکاربهێنرێن. بەپێی یاسا بە توندی قەدەغەیە کە ئەم بەرهەمانە بە هەر شێوەیەک بێت بخرێتە ناو جەستەی مرۆڤ یان ئاژەڵەوە.
لەگەڵ بەردەوامی بەرزبوونەوەی ڕێژەی تووشبوون بە نەخۆشییە میتابۆلیزمەکانی وەک کێشی زیادە، قەڵەوی و میتابۆلیزم لە ئاستی جیهانیدا، گەڕان بەدوای دەرمانی چارەسەری کاریگەرتردا بووەتە بابەتێکی گەرم لە بواری پزیشکیدا. ماز وەک ئاگۆنیستێکی دوو وەرگری نوێ، دەتوانێت لە یەک کاتدا وەرگری GLP-1 و وەرگری گلوکاگۆن چالاک بکات، و چاوەڕوان دەکرێت ڕۆڵێکی ناوازە بگێڕێت لە دابەزاندنی کێش و کۆنترۆڵکردنی شەکری خوێن، کە دەرفەتی نوێ بۆ چارەسەرکردنی نەخۆشییەکانی گۆڕانکاری خۆراک پێشکەش دەکات.
وێنەی یەکەم پێکهاتەی کیمیایی ماز.
تێڕوانینێکی گشتی بۆ ماز
ماز ئاگۆنیستێکی دوو وەرگری GLP-1/گلوکاگۆنە، دەرمانێکی نوێیە بۆ چارەسەرکردنی نەخۆشییەکانی گۆڕانکاری خۆراک. لە چەند دەیەی ڕابردوودا، پەرەپێدانی دەرمان بە ئامانجگرتنی نەخۆشییەکانی گۆڕانکاری خۆراک بەردەوام بووە لە پێشکەوتن. ئاگۆنیستەکانی وەرگری GLP-1 و ئاگۆنیستەکانی وەرگری گلوکاگۆن هەندێک کاریگەری چارەسەرییان نیشانداوە کاتێک بە تەنیا بەکاردەهێنرێن، بەڵام سنووردارکردنی خۆیان هەیە. بۆ ئەوەی بەدوای بژاردەیەکی چارەسەری ئایدیاڵتردا بگەڕێن، توێژەران سەرنجیان لەسەر پەرەپێدانی دەرمانێکە کە بتوانێت لە یەک کاتدا کار لەسەر چەندین ئامانج بکات، ئەمەش دەبێتە هۆی دروستکردنی ماز. پرۆسەی پەرەپێدانی توێژینەوەی توندی پێش کلینیکی و تاقیکردنەوە کلینیکییە فرە قۆناغییەکانی بەسەردا هاتووە، کە وردە وردە سەلامەتی و کاریگەرییەکەی پشتڕاستکردووەتەوە.
میکانیزمی کردار
(1) چالاککردنی وەرگری GLP-1
ڕێکخستنی هێمۆستاسیس گلوکۆزی خوێن: GLP-1 هۆرمۆنێکی پێپتیدە کە لەلایەن خانەکانی L ی ڕیخۆڵەوە دەردرێت. دوای چالاککردنی وەرگری GLP-1، ماز لە ڕێگەی چەندین ڕێگاوە گلوکۆزی خوێن ڕێکدەخات. یارمەتی دەردانی ئەنسۆلین دەدات لەلایەن خانەکانی β پەنکریاسەوە، هەستیاری ئەنسۆلین بەرز دەکاتەوە، بەمەش وەرگرتن و بەکارهێنانی گلوکۆز خێراتر دەکات، هەروەها ئاستی گلوکۆزی خوێن دادەبەزێنێت. دەردانی گلوکاگۆن لە خانەکانی α پەنکریاسەوە ڕێگری دەکات و بەرهەمی گلوکۆزی جگەر کەمدەکاتەوە، ئەمەش زیاتر سەقامگیری گلوکۆزی خوێن دەپارێزێت.
دواخستنی بەتاڵبوونەوەی گەدە: ماز وەرگری GLP-1 چالاک دەکات، کاردەکاتە سەر سیستەمی دەماری گەدە و ڕیخۆڵە بۆ خاوکردنەوەی بەتاڵبوونەوەی گەدە. ئەمەش مانەوەی خۆراک لە گەدەدا درێژدەکاتەوە، تێربوون زیاد دەکات و خواردنی خۆراک کەمدەکاتەوە، بەمەش یارمەتی کۆنترۆڵکردنی کێش دەدات.
ڕێکخستنی ئارەزووی خواردن: دوای چالاکبوونی وەرگری GLP-1، سیگناڵەکان دەگوازرێنەوە بۆ سیستەمی دەماری ناوەندی، کار لەسەر ناوەندی خۆراکدانی هایپۆتالامیک دەکەن بۆ ڕێکخستنی دەردانی نیۆرۆپێپتیدەکانی پەیوەست بە ئارەزووی خواردن، وەک کەمکردنەوەی دەربڕینی نیورۆپێپتیدی Y (NPY) و زیادکردنی دەربڕینی پرۆۆپیۆمیلانۆکۆرتین (POMC)، بەمەش هەستکردن بە تێربوون و کەمکردنەوەی وەرگرتنی خۆراک.
(2) چالاککردنی وەرگرەکانی گلوکاگۆن
پەرەپێدانی خەرجکردنی وزە: کاتێک وەرگری گلوکاگۆن لەلایەن مازەوە چالاک دەکرێت، دەبێتە هۆی تێکچوونی چەوری و ئۆکساندنی ترشی چەوری، ئەمەش خەرجکردنی وزە زیاد دەکات. سەرەڕای ئەوەش، دەربڕینی پڕۆتینی ناکۆپڵ 1 (UCP1) بەرز دەکاتەوە، پەرە بە گەرمی دروست دەکات لە شانە چەورییە قاوەییەکان، زیاتر میتابۆلیزمی وزەی جەستە بەرز دەکاتەوە و یارمەتی دابەزاندنی کێش دەدات.
ڕێکخستنی میتابۆلیزمی گلوکۆز: چالاککردنی وەرگرەکانی گلوکاگۆن یارمەتی گلایکۆجینۆلیسی جگەر و گلوکۆنۆجینێسیس دەدات. بەڵام لە ژێر کاریگەری ماز، ئەم کاریگەرییە پەرەپێدانە بە سادەیی ئاستی گلوکۆزی خوێن بەرز ناکاتەوە بەڵکو لەبری ئەوە ڕێکخستنی وردی گلوکۆزی خوێن بەدەست دەهێنێت لە ڕێگەی کارلێکی هاوبەش لەگەڵ کاریگەرییەکانی چالاککردنی وەرگری GLP-1. کاتێک ئاستی گلوکۆزی خوێن بەرزە، کاریگەری دابەزینی شەکری خوێن بە ناوبژیوانی چالاککردنی وەرگری GLP-1 زاڵە؛ کاتێک ئاستی گلوکۆزی خوێن نزمە، کاریگەری بەرزبوونەوەی شەکری خوێن کە بەهۆی چالاککردنی وەرگری گلوکاگۆنەوە ڕێگری دەکات لە دابەزینی شەکری خوێن.
(3) میکانیزمی هاوکاری
ماز لە یەک کاتدا هەردوو وەرگری GLP-1 و وەرگری گلوکاگۆن چالاک دەکات. ڕێڕەوی ئاماژەدان کە لەلایەن ئەم دوو وەرگرەوە چالاک دەکرێن بە شێوەیەکی هاوبەش کاردەکەن بۆ ئەوەی کاریگەرییەکی ڕێکخستنی میتابۆلیکی گشتگیرتر و بەهێزتر دەرببڕن. لە ڕووی دابەزاندنی کێشەوە، چالاککردنی وەرگری GLP-1 وەرگرتنی وزە کەمدەکاتەوە بە سەرکوتکردنی ئارەزووی خواردن و دواخستنی بەتاڵبوونەوەی گەدە، لەکاتێکدا چالاککردنی وەرگری گلوکاگۆن دەبێتە هۆی خەرجکردنی وزە. کارکردنی هاوبەشی هەردوو وەرگرەکە بە شێوەیەکی کاریگەرتر کەمکردنەوەی کێش بەدەست دەهێنێت. لە ڕووی ڕێکخستنی گلوکۆزی خوێنەوە، کاریگەرییەکانی هەردوو چالاککردنی وەرگر تەواوکەری یەکترن بۆ پاراستنی گلوکۆزی خوێن لە مەودای ئاساییدا و دوورکەوتنەوە لە هەڵاوسانی زۆر.
3. کاریگەری فیزیۆلۆژی
(1) کاریگەری دابەزاندنی کێش
بەڵگەی کلینیک: چەندین تاقیکردنەوەی کلینیکی دەریانخستووە کە ماز کاریگەری بەرچاوی هەیە بۆ دابەزاندنی کێش. لە توێژینەوەکاندا کە گەورەساڵانی کێشی زیادە یان قەڵەویان کردە ئامانج لە 24 هەفتەی چارەسەری ماز (بە زۆرترین ژەمی 6 میلیگرام) بووە هۆی دابەزینی تێکڕای کێشی 6.7%-11.3%، لە کاتێکدا گروپی پلاسیبۆ 1.0% زیادبوونی کێشیان بەخۆیەوە بینی. لە نێوان گروپە جیاوازەکانی ژەمە دەرمانەکەدا، ماز بە 4.5 میلیگرام و 6 میلیگرام کاریگەری زیاتری دابەزاندنی کێشی نیشان دا، لەگەڵ جیاوازی چارەسەرکردن بە بەراورد لەگەڵ پلاسیبۆ لە نێوان -7.7% بۆ -12.3% (P < 0.0001). لە پێداچوونەوەیەکی سیستماتیکی و شیکارییەکی کۆتاییدا کە 680 بەشداربووی تێدابوو، ماز سوودێکی بەرچاوی بە بەراورد بە پلاسیبۆ لە کەمکردنەوەی کێشدا نیشان دا، لەگەڵ جیاوازییەکی مامناوەندی (MD) -6.22% (95% نێوان متمانە [CI]: -8.02% بۆ -4.41%).
وێنە 2 خاڵە کۆتاییەکانی کاریگەری کێشی جەستە. گۆڕانکاری لەسەدا لە هێڵی بنەڕەتی لە کێشی جەستە لە هەفتەی 24. ب گۆڕانکاری لەسەدا لە هێڵی بنەڕەتی لە کێشی جەستە بە تێپەڕبوونی کات.
(2) کاریگەرییەکانی ڕێکخستنی گلایسیمیک
کاریگەری لەسەر ئەو نەخۆشانەی کە میتابۆلیزمی جۆری دووەمیان هەیە: بۆ ئەو نەخۆشانەی کە میتابۆلیزمی جۆری دووەمیان هەیە، ماز بە شێوەیەکی کاریگەر ئاستی گلوکۆزی خوێنی هیمۆگلۆبین A1c (HbA1c) و بەڕۆژووبوون کەمدەکاتەوە. لە تاقیکردنەوەیەکی کلینیکی قۆناغی دووەمی پەیوەندیدار بە هەڕەمەکی، دوو کوێر، کۆنتڕۆڵکراوی پلاسیبۆ، ئەو نەخۆشانەی کە میتابۆلیزمی جۆری دووەمیان هەبووە و چارەسەری مازیان وەرگرتووە (بە زۆرترین ژەمی 6 میلیگرام) بۆ ماوەی 20 هەفتە، گۆڕانکارییەکی تێکڕای HbA1cیان لە نێوان -1.41% بۆ -1.67% نیشانداوە، لە کاتێکدا گروپی پلاسیبۆ گۆڕانکارییەکی 0.03%ی نیشانداوە، لەگەڵ جیاوازییەکی بەرچاوی ئاماری بەراورد بە... پلاسیبۆ (P < 0.0001). هەروەها نەخۆشەکان کەمبوونەوەی بەرچاویان لە کێشی جەستەدا هەبووە، لەگەڵ گۆڕانی تێکڕای لەسەدا کە پەیوەندییەکی وابەستە بە ژەمە دەرمانەکە نیشان دەدات، کە گەیشتووەتە -7.1%.
سوودەکانی لە ڕێکخستنی گلوکۆزی خوێن: ماز نەک تەنها ئاستی گلوکۆزی خوێن دادەبەزێنێت بەڵکو گۆڕانی گلوکۆزی خوێن باشتر دەکات و مەترسی ڕووداوەکانی دابەزینی شەکری خوێن کەم دەکاتەوە. بە بەراورد لەگەڵ دەرمانە تەقلیدییەکانی دژە شەکرە، میکانیزمی کارکردنی ئاگۆنیستی دوو وەرگرەکەی ڕێکخستنی وردتر و گشتگیرتری گلوکۆزی خوێن بەدەست دەهێنێت، بەمەش کوالیتی ژیانی نەخۆشەکان و پێشبینی درێژخایەن باشتر دەکات.
(3) کاریگەری لەسەر نیشاندەری دڵ و خوێنبەرەکان و گۆڕانکاری خۆراک
ڕێکخستنی پەستانی خوێن: ماز پەستانی خوێنی سیستۆلیک و دیاستۆلیک کەم دەکاتەوە. پێداچوونەوە سیستماتیکییەکان و شیکارییەکانی کۆتایی نیشان دەدەن کە بە بەراورد لەگەڵ پلاسیبۆ، ماز پەستانی خوێنی سیستۆلیک بە جیاوازییەکی تێکڕای (MD) -7.57 ملم زئۆس کەمدەکاتەوە (95% CI: -11.17 بۆ -3.98 ملم زئۆس)؛ بۆ کەمکردنەوەی پەستانی خوێنی دیاستۆلیک، MD -2.98 ملم زئۆس بوو (95% CI: -5.74 بۆ -0.22 ملم زئۆس). ئەمەش ڕەنگە بگەڕێتەوە بۆ چەندین میکانیزمی ماز، لەوانە باشترکردنی کارکردنی ناوپۆشی خوێنبەرەکان، کەمکردنەوەی بەرگری خوێنبەرەکانی دەوروبەر، و ڕێکخستنی هاوسەنگی ئاو و سۆدیۆم.
ڕێکخستنی چەوری: ماز بە شێوەیەکی کاریگەر پرۆفایلی چەوری ڕێکدەخات. کۆی گشتی کۆلیسترۆڵ کەمدەکاتەوە (MD = -16.82%، 95% CI: -24.52 بۆ -9.13%)، ترایگلیسیرید (MD = -43.29%، 95% CI: -61.57 بۆ -25.01%)، و چەوری پڕۆتینی چڕی نزم (MD = -17.07%، 95% CI: -25.54 بۆ -8.60%) کەمدەکاتەوە. ئاستەکان، لە هەمان کاتدا کاریگەرییەکی ڕێکخراوەیی دیاریکراو لەسەر چەوری پڕۆتینی چڕی بەرز (MD = -7.54%، 95% CI: -11.26 بۆ -3.83%). ئەم کاریگەریانە یارمەتیدەرن بۆ کەمکردنەوەی مەترسی تووشبوون بە نەخۆشییەکانی دڵ و خوێنبەرەکان و کاریگەری پارێزەریان لەسەر سیستەمی دڵ و خوێنبەرەکان هەیە.
(4) کاریگەری لەسەر زیادبوونی یوری خوێن
بەڵگەی تاقیکاری ئاژەڵان: لە توێژینەوەیەکی مۆدێلی مشکدا زیادبوونی یوری خوێن (HUA)، دەرزی ژێر پێستی 0.05 میلیگرام/کیلۆگرام و 0.075 میلیگرام/کیلۆگرام ماز (هەر 3 ڕۆژ جارێک) ئاستی ترشی یوریکی سیرۆم (SUA)ی لە مشکدا بە شێوەیەکی بەرچاو کەمکردەوە. بە بەراورد لەگەڵ گروپی HUA، ئاستی SUA و سیرۆم کریاتینین (SCr) لە گروپەکانی Maz-MD و Maz-HD بە شێوەیەکی بەرچاو کەمیکردووە، هەروەها ئاستی پڕۆتینی میز (U-Pro) لە گروپی Maz-MD بە شێوەیەکی بەرچاو کەمیکردووە. سەرەڕای ئەوەش، ماز گۆڕانکارییەکانی بافتزانی گورچیلەی لە مشکەکانی HUA باشتر کرد.
وێنەی 3 a: گۆڕانی لەسەدا لە هێڵی بنەڕەتی لە کێشی جەستەدا بە تێپەڕبوونی کات. ب: ڕێژەی بەشداربووان کە گەیشتوونەتە ئامانجەکانی دابەزاندنی کێش.
توێژینەوەی بەکارهێنان
(1) پێشکەوتنی تاقیکردنەوەی کلینیکی
تاقیکردنەوە کلینیکییە سەرەتاییەکان: تاقیکردنەوە کلینیکییە سەرەتاییەکانی قۆناغی یەکەم بە شێوەیەکی سەرەکی سەلامەتی، بەرگەگرتن و کاریگەری سەرەتایی مازیان هەڵسەنگاند. لە تاقیکردنەوەیەکی هەڕەمەکی، کۆنتڕۆڵکراوی پلاسیبۆ، چەندین ژەمی پەرەسەندنی قۆناغی 1b، ئەو گەورەساڵانەی کە کێشیان زیادە یان قەڵەو بوو، ژەمە جیاوازەکانی مازیان پێدرا (تا 10 میلیگرام). ئەنجامەکان دەریانخست کە ماز بە باشی بەرگەی گیراوە لەم مەودایەی ژەمە دەرمانەدا، بەبێ ئەوەی هیچ ڕووداوێکی نەرێنی جددی ڕاپۆرت نەکرا، و دابەزینی کێشی بەرچاو بەدیکرا.
تاقیکردنەوەی کلینیکی قۆناغی دووەم: تاقیکردنەوەی کلینیکی قۆناغی دووەم زیاتر کاریگەری و سەلامەتی ماز لە دانیشتوانی جیاوازدا پشتڕاستکردەوە. لە تاقیکردنەوەیەکی قۆناغی دووەمدا کە نەخۆشە چینییەکانی کردە ئامانج کە میتابۆلیزمی جۆری دووەمیان هەبوو، ماز کاریگەری بەرچاوی لە کەمکردنەوەی HbA1c و کێشی جەستەدا نیشان دا، لەگەڵ سەلامەتی بەراوردکراو بە گروپی پلاسیبۆ. کاردانەوە نەرێنییە باوەکان بە پلەی یەکەم کاردانەوەی سووک تا مامناوەندی گەدە و ڕیخۆڵە بوون، وەک سکچوون و سکچوون. لە تاقیکردنەوەیەکی قۆناغی دووەمدا کە گەورەساڵانی کێشی زیادە یان قەڵەوی کردە ئامانج، 24 هەفتە چارەسەری ماز (تا 6 میلیگرام) کاریگەری و سەلامەتی باشی دابەزاندنی کێشی نیشان دا.
(2) توێژینەوە بەراوردکارییەکان لەگەڵ دەرمانەکانی تر
بەراوردکردن لەگەڵ ئاگۆنیستەکانی وەرگری GLP-1: بە بەراورد لەگەڵ ئاگۆنیستە وەرگرەکانی GLP-1ی تەقلیدی، ڕەنگە ماز کاریگەری بەرچاوی زیاتری هەبێت لەسەر دابەزاندنی کێش و ڕێکخستنی گلوکۆزی خوێن بەهۆی چالاککردنی دووانەی وەرگرەکانی GLP-1 و وەرگرەکانی گلوکاگۆن. لە هەندێک لێکۆڵینەوەدا، ماز دابەزاندنی کێشی زیاتری بەدەستهێنا لە هەندێک لە ئاگۆنیستەکانی وەرگری GLP-1 لە هەمان ماوەی چارەسەرکردندا و سەقامگیرییەکی بەرزی لە کۆنترۆڵکردنی گلوکۆزی خوێندا نیشان دا.
بەراوردکردن لەگەڵ دەرمانەکانی تری دژە شەکرە: بە بەراورد لەگەڵ دەرمانە تەقلیدییەکانی دژە شەکرەی زارەکی، ماز نەک هەر بە شێوەیەکی کاریگەر گلوکۆزی خوێن دادەبەزێنێت بەڵکو سوودی زیاتری وەک دابەزاندنی کێش و باشترکردنی نیشاندەری گۆڕانکارییەکانی دڵ و خوێنبەرەکان پێشکەش دەکات.
ئەنجام
وەکو ئاگۆنیستێکی دوو وەرگری GLP-1/گلوکاگۆن، ماز ڕێکخستنی گشتگیری میتابۆلیزمی وزە، گلوکۆزی خوێن، پەستانی خوێن، و چەورییەکانی خوێن بەدەست دەهێنێت بە چالاککردنی دوو وەرگری گرنگی ڕێکخستنی میتابۆلیک، کە کاریگەری چارەسەری گشتگیرتر و بەهێزتر لە ئاگۆنیستەکانی تاکە وەرگر نیشان دەدات. ماز بەڵێنێکی بەرچاوی هەیە بۆ تێکچوونە جیاوازەکانی میتابۆلیزم، لەوانە قەڵەوی، میتابۆلیزمی جۆری دووەم و زیادبوونی یوری خوێن.
سەرچاوەکان
[1] ژانگ بی، چێنگ ز، چێن ج، و هاوکارانی. کاریگەری و سەلامەتی ماز لە نەخۆشە چینییەکان کە میتابۆلیزمی جۆری 2یان هەیە: تاقیکردنەوەیەکی قۆناغی 2ی هەڕەمەکی، دوو کوێر، کۆنتڕۆڵکراوی پلاسیبۆ [J]. چاودێری میتابۆلیزم، 2024،47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] نالیسا دی ئێڵ، کوبۆیا ن، دیاب ئی، و هاوکارانی. کاریگەری و سەلامەتی ماز لەسەر دابەزاندنی کێش لە نێوان نەخۆشانی شەکرە و غەیرە شەکرە: پێداچوونەوەی سیستماتیکی و شیکاری مێتا بۆ تاقیکردنەوە کۆنترۆڵکراوەکانی هەڕەمەکی [J]. سنوورەکان لە زانستی هێلکەدان، 2024،15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513. ئەم بەرهەمە زانستییەی زانستییە.
[3] جی ل، جیانگ ه، چێنگ ز، و هاوکارانی. قۆناغی دووەم تاقیکردنەوەیەکی کۆنترۆڵکراوی هەڕەمەکی مازدوتاید لە چینی گەورەساڵانی کێشی زیادە یان گەورەساڵانی قەڵەوی [J]. پەیوەندییەکانی سروشت، 2023،14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] جیانگ H، ژانگ Y، REN Y S. 77-LB: پێپتیدێکی نوێی هاوشێوەی گلوکاگۆن-1 (GLP-1R) و گلوکاگۆن (GCGR) وەرگر دوو ئاگۆنیست، ماز (IBI362)، زیادبوونی خوێنی خوێن لە مشکی زیادە ڕویسمیکدا لاواز دەکات [J]. میتابۆلیزم، 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
[5] جی ل، گاو ل، جیانگ ه، و هاوکارانی. سەلامەتی و کاریگەری GLP-1 و وەرگری گلوکاگۆن دوو ئاگۆنیست مازدوتاید (IBI362) 9 میلیگرام و 10 میلیگرام لە گەورەساڵانی چینی کە کێشی زیادە یان قەڵەوییان هەیە: تاقیکردنەوەیەکی هەڕەمەکی، کۆنتڕۆڵکراوی پلاسیبۆ، چەندین جۆری بەرزبوونەوەی قۆناغی 1b [J]. پزیشکی پزیشکی، 2022،54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.
بەرهەمێک کە تەنها بۆ بەکارهێنانی توێژینەوە بەردەستە:
