Da Cocer Peptides 
2 mesi fà
TUTTI L'ARTÍCULI È L'INFORMAZIONI SUL PRODUTTU PUBBLICATE IN QUESTU SITE WEB SOnu SOLAMENTE PER A DISSEMINAZIONE D'INFORMAZIONI È PUBLICATI EDUCATIVI.
I prudutti furniti in stu situ web sò destinati esclusivamente à a ricerca in vitro. A ricerca in vitro (latinu: *in glass*, chì significa in glassware) hè realizatu fora di u corpu umanu. Questi prudutti ùn sò micca farmaceutichi, ùn sò micca stati appruvati da l'Food and Drug Administration (FDA) di i Stati Uniti, è ùn deve micca esse usatu per prevene, trattà o curà ogni cundizione medica, malatia o malatie. Hè strettamente pruibitu da a lege per intruduce sti prudutti in u corpu umanu o animali in ogni forma.
Siccomu l'incidenza di e malatie metaboliche cum'è u sovrappesu, l'obesità è a diabetes cuntinueghja à cresce in u mondu, a ricerca di droghe terapeutiche più efficaci hè diventata un tema caldu in u campu medico. Mazdutide, cum'è un novu agonistu di u receptore duale, pò attivà simultaneamente u receptore GLP-1 è u receptore glucagon, è hè previstu di ghjucà un rolu unicu in a perdita di pisu è u cuntrollu di u zuccheru in sangue, chì offre novi opportunità per u trattamentu di e malatie metaboliche.
Figura 1 A struttura chimica di Mazdutide.
Panoramica di Mazdutide
Mazdutide hè un GLP-1 / glucagon dual receptor agonist, una nova droga per u trattamentu di e malatie metaboliche. In l'ultime decennii, u sviluppu di droghe destinate à e malatie metaboliche hà cuntinuatu à avanzà. L'agonisti di u receptore GLP-1 è l'agonisti di u receptore di glucagon anu dimustratu certi effetti terapèuti quandu sò usati solu, ma anu ancu e so limitazioni. Per circà una opzione di trattamentu più ideale, i circadori anu focu annantu à u sviluppu di droghe chì ponu agisce nantu à parechji miri simultaneamente, purtendu à a creazione di Mazdutide. U so prucessu di sviluppu hà subitu rigurosu studii preclinici è prucessi clinichi multi-stadi, cunvalidendu gradualmente a so sicurezza è efficacità.
Meccanismu di Azzione
(1) Attivazione di u Receptor GLP-1
Regulazione di l'omeostasi di u glucose di sangue: GLP-1 hè una hormona peptidica secreta da e cellule L intestinali. Dopu avè attivatu u receptore GLP-1, Mazdutide regula u glucose di sangue per via di parechje vie. Il favorise la sécrétion d'insuline par les cellules β pancréatiques, améliore la sensibilité à l'insuline, accélère ainsi l'absorption et l'utilisation du glucose, et réduit les niveaux de glucose dans le sang. Inibisce a secrezione di glucagon da e cellule α pancreatiche è riduce a produzzione di glucose epatica, mantenendu ancu a stabilità di u glucose di sangue.
Ritardamentu di u svuotamentu gastru: Mazdutide attiva u receptore GLP-1, chì agisce nantu à u sistema nervoso gastrointestinali per rallentà u svuotamentu gastricu. Questu prolonga a ritenzione di l'alimentariu in u stomacu, aumentendu a sazietà è riducendu l'ingesta di l'alimentu, aiutendu cusì u cuntrollu di pisu.
Regulamentu di l'appetite: Dopu l'attivazione di u receptore GLP-1, i segnali sò trasmessi à u sistema nervu cintrali, agiscenu nantu à u centru di alimentazione ipotalamica per regulà a secrezione di neuropeptidi ligati à l'appetite, cum'è a riduzione di l'espressione di neuropeptide Y (NPY) è l'aumentu di l'espressione di proopiomelanocortin (POMC), inducendu cusì un sensu di pienezza è riduzzione di l'alimentariu.
(2) Attivazione di i receptori di glucagon
A prumuzione di u gastru energeticu: Quandu u receptore di glucagon hè attivatu da Mazdutide, prumove a rottura di grassu è l'ossidazione di l'acidu grassu, aumentendu u gastru energeticu. Inoltre, aumenta l'espressione di a proteina 1 discoupling (UCP1), prumove a termogenesi in u tessulu adiposu marrone, rinfurzendu ancu u metabolismu energeticu di u corpu è aiutendu à a perdita di pisu.
Regulamentu di u metabolismu di u glucose: L'attivazione di i receptori di glucagon prumove a glycogenolysis hepatic è a gluconeogenesis. Tuttavia, sottu l'influenza di Mazdutide, stu effettu promozionale ùn eleva micca solu i livelli di glucose in sangue, ma invece ottene una regulazione precisa di glucose in sangue per interazzione sinergica cù l'effetti di attivazione di u receptore GLP-1. Quandu i livelli di glucose in sangue sò elevati, l'effettu ipoglicemicu mediatu da l'attivazione di u receptore GLP-1 predomina; Quandu i livelli di glucose in sangue sò bassi, l'effettu iperglicemicu mediatu da l'attivazione di u receptore di glucagon impedisce l'ipoglicemia.
(3) Meccanismu Sinergicu
Mazdutide attiva simultaneamente i receptori GLP-1 è i receptori glucagon. I camini di signalazione attivati da questi dui receptori travaglianu sinergicamente per esercite un effettu regulatori metabolicu più cumpletu è putente. In quantu à a perdita di pisu, l'attivazione di u receptore GLP-1 reduce l'ingesta energetica suppressing l'appetite è ritardà u svuotamentu gastricu, mentri l'attivazione di u receptore di glucagon prumove a gastru di energia. L'azzione sinergica di i dui receptori ghjunghje in modu più efficace a riduzione di pisu. In quantu à a regulazione di u glucose di sangue, l'effetti di e duie attivazioni di u receptore si cumplementanu l'un l'altru per mantene a glucose di sangue in u intervallu normale è evità fluttuazioni eccessivi.
3. Effetti fisiologichi
(1) Effetti di perdita di pisu
Evidenza clinica: Prughjetti clinichi multiplici anu dimustratu chì Mazdutide hà effetti significativi di perdita di pisu. In studii destinati à l'adulti in sovrappeso o obesi in , 24 settimane di trattamentu Mazdutide (cù una dosa massima di 6 mg) hà risultatu in una perdita di pisu mediu di 6,7% - 11,3%, mentre chì u gruppu placebo hà sperimentatu un guadagnu di pisu di 1,0%. Trà i diversi gruppi di dosi, Mazdutide à 4,5 mg è 6 mg hà dimustratu effetti di perdita di pisu più pronunzianu, cù differenze di trattamentu cumparatu cù u placebo chì varieghja da -7,7% à -12,3% (P <0,0001). In una rivista sistematica è meta-analisi chì implica 680 participanti, Mazdutide hà dimustratu un vantaghju significativu annantu à u placebo in a riduzzione di pisu, cù una diferenza media (MD) di -6.22% (95% intervallu di cunfidenza [CI]: -8.02% à -4.41%).
Figura 2 Punti finali di l'efficacità di u pesu di u corpu. a Variazione percentuale da a basa di u pesu di u corpu à a settimana 24. b Cambiamentu percentuale da a basa di u pesu di u corpu cù u tempu.
(2) Effetti di Regulamentu Glycemic
Effetti nantu à i pazienti cun diabetes mellitus 2: Per i pazienti cun diabetes mellitus 2, Mazdutide riduce in modu efficace l'emoglobina A1c (HbA1c) è i livelli di glucose di sangue in u digiunu. In una prova clinica di Fase 2 randomizzata, doppia cieca, cuntrullata da placebo, i pazienti cù diabete di tippu 2 chì anu ricivutu trattamentu Mazdutide (à una dosa massima di 6 mg) per 20 settimane, anu mostratu un cambiamentu mediu in HbA1c chì varieghja da -1,41% à -1,67%, mentre chì u gruppu placebo hà mostratu un cambiamentu statisticamente significativu di 0,03% in comparazione di 0,03% di placebo. (P < 0,0001). I Pacienti anu avutu ancu una diminuzione significativa di u pesu di u corpu, cù u cambiamentu percentuale mediu chì mostra una relazione dipendente da a dosa, righjunghjendu finu à -7,1%.
Vantaghji in a regulazione di u glucose in sangue: Mazdutide ùn solu riduce i livelli di glucose in sangue, ma ancu migliurà a variabilità di glucose in sangue è riduce u risicu di eventi ipoglicemichi. In cunfrontu cù e droghe antidiabetiche tradiziunali, u so meccanismo d'azzione agonista duale di u receptore permette una regulazione più precisa è cumpleta di u glucose di sangue, migliurà cusì a qualità di vita di i pazienti è a prognosi à longu andà.
(3) Effetti nantu à l'indicatori cardiovascular è metabolichi
Regulazione di a pressione sanguigna: Mazdutide reduce a pressione di sangue sistolica è diastolica. Riviste sistematiche è meta-analisi mostranu chì, cumparatu cù u placebo, Mazdutide reduce a pressione sanguigna sistolica da una diferenza media (MD) di -7,57 mmHg (95% CI: -11,17 à -3,98 mmHg); per a riduzzione di a pressione diastolica, u MD era -2,98 mmHg (95% CI: -5,74 à -0,22 mmHg). Questu pò esse attribuitu à i meccanismi multipli di Mazdutide, cumpresa a migliurà a funzione endoteliale vascular, riducendu a resistenza vascular perifèrica è regulendu l'equilibriu acqua-sodiu.
Regulazione di lipidi: Mazdutide regula efficacemente i profili di lipidi. Riduce u colesterulu tutale (MD = -16,82%, 95% CI: -24,52 à -9,13%), i trigliceridi (MD = -43,29%, 95% CI: -61,57 à -25,01%), è lipoproteine di bassa densità (MD = -17,07% CI: -28,07%, -28,5%: -28,5%), mentre chì livelli. esercitanu ancu un certu effettu regulatori nantu à a lipoproteina d'alta densità (MD = -7,54%, 95% CI: -11,26 à -3,83%). Questi effetti aiutanu à riduce u risicu di malatie cardiovascular è anu un effettu protettivu nantu à u sistema cardiovascular.
(4) Effetti nantu à iperuricemia
Evidenza sperimentale di l'animali: In un studiu di mudellu di iperuricemia (HUA), l'iniezione sottucutanea di 0,05 mg / kg è 0,075 mg / kg di Mazdutide (ogni 3 ghjorni) hà riduciutu significativamente i livelli di l'acidu uricu (SUA) in i ratti. In cunfrontu cù u gruppu HUA, i livelli di SUA è di creatinina di serum (SCr) sò stati significativamente ridotti in i gruppi Maz-MD è Maz-HD, è i livelli di proteina urinaria (U-Pro) anu ancu ridutta significativamente in u gruppu Maz-MD. Inoltre, Mazdutide hà migliuratu i cambiamenti istopatologichi renali in i ratti HUA.
Figura 3 a: Percentu di cambiamentu da a basa di u pesu di u corpu cù u tempu. b: Proporzione di i participanti chì ghjunghjenu u scopu di perdita di pisu.
Ricerca Applicazioni
(1) Prugressu di a prova clinica
I primi prucessi clinichi: i primi prucessi clinichi di a Fase 1 anu evaluatu principalmente a sicurezza, a tollerabilità è l'efficacità preliminare di Mazdutide. In un prucessu di Fase 1b, randomizatu, cuntrullatu da placebo, escalazione di dosi multiple, l'adulti chì eranu sovrappesu o obesi sò stati amministrati diverse dosi di Mazdutide (finu à 10 mg). I risultati anu dimustratu chì Mazdutide hè stata ben tolerata in questu intervallu di dosi, senza seriu avvenimenti avversi rappurtati, è una perdita di pisu significativa hè stata osservata.
Prova clinica di Fase 2: A prova clinica di Fase 2 hà ancu validatu l'efficacità è a sicurezza di Mazdutide in diverse populazioni. In un prucessu di Fase 2 destinatu à i pazienti chinesi cù a diabetes mellitus 2, Mazdutide hà dimustratu effetti significativi in a riduzione di HbA1c è u pesu di u corpu, cù una sicurezza paragunabili à u gruppu placebo. I reazzioni avversi cumuni eranu principalmente reazzioni gastrointestinali da lievi à moderate, cum'è diarrea è nausea. In un prucessu di Fase 2 destinatu à l'adulti in sovrappeso o obesi, 24 settimane di trattamentu Mazdutide (finu à 6 mg) dimustratu una bona efficacità è sicurezza di perdita di pisu.
(2) Studi comparativi cù altre droghe
Comparazione cù l'agonisti di u receptore GLP-1: In cunfrontu cù l'agonisti tradiziunali di u receptore GLP-1, Mazdutide pò avè effetti più significativi nantu à a perdita di pisu è a regulazione di u glucose di sangue per via di a so doppia attivazione di i receptori GLP-1 è i receptori di glucagon. In certi studii, Mazdutide hà ottenutu una perdita di pisu più grande chì certi agonisti di u receptore GLP-1 in u stessu periodu di trattamentu è hà dimustratu una stabilità superiore in u cuntrollu di glucose in sangue.
Paraguni cù altre droghe antidiabetiche: In cunfrontu cù e droghe antidiabetiche orali tradiziunali, Mazdutide ùn solu riduce in modu efficace u glucose di sangue, ma offre ancu benefici supplementari, cum'è a perdita di pisu è i marcatori metabolichi cardiovascular migliorati.
Cunclusioni
Cum'è un agonista di u receptore duale GLP-1 / glucagon, Mazdutide ottene una regulazione cumpleta di u metabolismu energeticu, u glucose di sangue, a pressione di sangue è i lipidi di sangue attivendu simultaneamente dui receptori regulatori metabolichi impurtanti, dimustrendu effetti terapèuti più cumpleti è putenti cà l'agonisti di u receptore unicu. Mazdutide hè una prumessa significativa per diversi disordini metabolichi, cumprese l'obesità, a diabetes mellitus 2 è l'iperuricemia.
Fonti
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Efficacia è Sicurezza di Mazdutide in i Pacienti Cinesi cù Diabetes Tipu 2: A Pruvenza di Fase 2 Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled [J]. Cura di Diabetes, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. L'efficacità è a sicurità di Mazdutide nantu à a perdita di pisu trà i pazienti diabetici è micca diabetichi: una rivista sistematica è meta-analisi di prucessi cuntrullati randomizzati [J]. Frontiere in Endocrinologia, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513.
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Un prucessu cuntrullatu randomizatu di fase 2 di mazdutide in adulti chinesi in sovrappeso o adulti cù obesità [J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: A Novel Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1R) è Glucagon (GCGR) Receptor Dual Agonist, Mazdutide (IBI362), Attenuates Hyperuricemia in Hyperuricemic Rats [J]. Diabetes, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
[5] Ji L, Gao L, Jiang H, et al. Sicurezza è efficacità di un GLP-1 è u receptore di glucagon dual agonist mazdutide (IBI362) 9 mg è 10 mg in adulti cinesi cù sovrappeso o obesità: Un prucessu randomizatu, cuntrullatu da placebo, di dosi ascendente multiple di fase 1b [J]. Eclinicalmedicine, 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.
Pruduttu dispunibule solu per l'usu di ricerca:
