Av Cocer Peptides 
2 måneder siden
ALLE ARTIKLER OG PRODUKTINFORMASJON GITT PÅ DETTE NETTSTEDET ER KUN FOR INFORMASJONSSPREDNING OG UTDANNINGSFORMÅL.
Produktene som tilbys på denne nettsiden er utelukkende ment for in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glass*, som betyr i glass) utføres utenfor menneskekroppen. Disse produktene er ikke farmasøytiske produkter, er ikke godkjent av US Food and Drug Administration (FDA), og må ikke brukes til å forebygge, behandle eller kurere noen medisinsk tilstand, sykdom eller lidelse. Det er strengt forbudt ved lov å introdusere disse produktene i menneske- eller dyrekroppen i noen form.
Ettersom forekomsten av metabolske sykdommer som overvekt, fedme og diabetes fortsetter å øke globalt, har jakten på mer effektive terapeutiske legemidler blitt et hett tema innen det medisinske feltet. Mazdutide, som en ny dobbel reseptoragonist, kan samtidig aktivere GLP-1-reseptoren og glukagonreseptoren, og forventes å spille en unik rolle i vekttap og blodsukkerkontroll, og gir nye muligheter for behandling av metabolske sykdommer.
Figur 1 Den kjemiske strukturen til Mazdutide.
Oversikt over Mazdutide
Mazdutide er en GLP-1/glukagon dobbel reseptoragonist, et nytt medikament for behandling av metabolske sykdommer. I løpet av de siste tiårene har utviklingen av legemidler rettet mot metabolske sykdommer fortsatt å utvikle seg. GLP-1-reseptoragonister og glukagonreseptoragonister har vist visse terapeutiske effekter når de brukes alene, men de har også sine egne begrensninger. For å søke et mer ideelt behandlingsalternativ, har forskere fokusert på å utvikle medisiner som kan virke på flere mål samtidig, noe som fører til etableringen av Mazdutide. Utviklingsprosessen har gjennomgått strenge prekliniske studier og flertrinns kliniske studier, som gradvis har validert dens sikkerhet og effekt.
Virkningsmekanisme
(1) Aktivering av GLP-1-reseptoren
Regulering av blodsukkerhomeostase: GLP-1 er et peptidhormon som skilles ut av L-celler i tarmen. Etter å ha aktivert GLP-1-reseptoren, regulerer Mazdutide blodsukkeret gjennom flere veier. Det fremmer insulinsekresjon av bukspyttkjertelens β-celler, øker insulinfølsomheten, og akselererer dermed glukoseopptak og -utnyttelse, og senker blodsukkernivået. Det hemmer glukagonsekresjon fra α-celler i bukspyttkjertelen og reduserer hepatisk glukoseproduksjon, og opprettholder blodsukkerstabiliteten ytterligere.
Utsettelse av gastrisk tømming: Mazdutide aktiverer GLP-1-reseptoren, og virker på det gastrointestinale nervesystemet for å bremse magetømmingen. Dette forlenger matretensjon i magen, øker mettheten og reduserer matinntaket, og hjelper dermed vektkontroll.
Regulering av appetitt: Etter GLP-1-reseptoraktivering overføres signaler til sentralnervesystemet, og virker på det hypotalamiske fôringssenteret for å regulere utskillelsen av appetittrelaterte nevropeptider, slik som å redusere nevropeptid Y (NPY) uttrykk og øke proopiomelanocortin (POMC) uttrykk, og derved indusere en følelse av matinntak og matinntak.
(2) Aktivering av glukagonreseptorer
Fremme energiforbruk: Når glukagonreseptoren aktiveres av Mazdutide, fremmer den fettnedbrytning og fettsyreoksidasjon, noe som øker energiforbruket. I tillegg oppregulerer det uttrykket av frakoblingsprotein 1 (UCP1), fremmer termogenese i brunt fettvev, og forbedrer kroppens energimetabolisme ytterligere og hjelper til med vekttap.
Regulering av glukosemetabolisme: Aktivering av glukagonreseptorer fremmer hepatisk glykogenolyse og glukoneogenese. Imidlertid, under påvirkning av Mazdutide, øker ikke denne reklameeffekten bare blodsukkernivået, men oppnår i stedet presis blodsukkerregulering gjennom synergistisk interaksjon med GLP-1-reseptoraktiveringseffekter. Når blodsukkernivåene er høye, dominerer den hypoglykemiske effekten mediert av GLP-1-reseptoraktivering; når blodsukkernivået er lavt, forhindrer den hyperglykemiske effekten mediert av glukagonreseptoraktivering hypoglykemi.
(3) Synergistisk mekanisme
Mazdutide aktiverer både GLP-1-reseptorer og glukagonreseptorer samtidig. Signalveiene som aktiveres av disse to reseptorene fungerer synergistisk for å utøve en mer omfattende og kraftig metabolsk regulatorisk effekt. Når det gjelder vekttap, reduserer GLP-1-reseptoraktivering energiinntaket ved å undertrykke appetitten og forsinke magetømming, mens aktivering av glukagonreseptorer fremmer energiforbruk. Den synergistiske virkningen av begge reseptorene oppnår mer effektivt vektreduksjon. Når det gjelder blodsukkerregulering, utfyller effekten av begge reseptoraktiveringene hverandre for å opprettholde blodsukkeret innenfor normalområdet og unngå overdrevne svingninger.
3. Fysiologiske effekter
(1) Vekttap effekter
Klinisk bevis: Flere kliniske studier har vist at Mazdutide har betydelige vekttapseffekter. I studier rettet mot overvektige eller overvektige voksne i 24 uker med Mazdutide-behandling (med en maksimal dose på 6 mg) resulterte i et gjennomsnittlig vekttap på 6,7 %–11,3 %, mens placebogruppen opplevde en vektøkning på 1,0 %. Blant ulike dosegrupper viste Mazdutide ved 4,5 mg og 6 mg mer uttalte vekttapseffekter, med behandlingsforskjeller sammenlignet med placebo som varierte fra -7,7 % til -12,3 % (P < 0,0001). I en systematisk oversikt og metaanalyse som involverte 680 deltakere, viste Mazdutide en signifikant fordel fremfor placebo i vektreduksjon, med en gjennomsnittlig forskjell (MD) på -6,22 % (95 % konfidensintervall [KI]: -8,02 % til -4,41 %).
Figur 2 Effektendepunkter for kroppsvekt. a Prosentvis endring fra baseline i kroppsvekt ved uke 24. b Prosentvis endring fra baseline i kroppsvekt over tid.
(2) Glykemisk reguleringseffekter
Effekter på pasienter med type 2 diabetes: For pasienter med type 2 diabetes reduserer Mazdutide effektivt hemoglobin A1c (HbA1c) og fastende blodsukkernivåer. I en beslektet randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk fase 2-studie, viste pasienter med type 2-diabetes som fikk Mazdutide-behandling (med en maksimal dose på 6 mg) i 20 uker, en gjennomsnittlig endring i HbA1c fra -1,41 % til -1,67 %, mens placebogruppen viste en endring på 3 % til en statistisk forskjell på <0 %, med en signifikant forskjell på 0. 0,0001). Pasientene opplevde også en signifikant reduksjon i kroppsvekt, med den gjennomsnittlige prosentvise endringen som viste en doseavhengig sammenheng, og nådde opp til -7,1 %.
Fordeler ved blodsukkerregulering: Mazdutide senker ikke bare blodsukkernivået, men forbedrer også blodsukkervariasjonen og reduserer risikoen for hypoglykemiske hendelser. Sammenlignet med tradisjonelle antidiabetiske legemidler, oppnår dens doble reseptoragonist-virkningsmekanisme mer presis og omfattende blodsukkerregulering, og forbedrer dermed pasientenes livskvalitet og langsiktige prognose.
(3) Effekter på kardiovaskulære og metabolske indikatorer
Blodtrykksregulering: Mazdutide reduserer både systolisk og diastolisk blodtrykk. Systematiske oversikter og metaanalyser viser at sammenlignet med placebo, reduserer Mazdutide det systoliske blodtrykket med en gjennomsnittlig forskjell (MD) på -7,57 mmHg (95 % KI: -11,17 til -3,98 mmHg); for diastolisk blodtrykksreduksjon var MD -2,98 mmHg (95 % KI: -5,74 til -0,22 mmHg). Dette kan tilskrives Mazdutides flere mekanismer, inkludert forbedring av vaskulær endotelfunksjon, reduksjon av perifer vaskulær motstand og regulering av vann-natriumbalanse.
Lipidregulering: Mazdutide regulerer effektivt lipidprofiler. Det reduserer totalt kolesterol (MD = -16,82 %, 95 % KI: -24,52 til -9,13 %), triglyserider (MD = -43,29 %, 95 % KI: -61,57 til -25,01 %) og lipoprotein med lav tetthet (MD = -17,5 % CI, -8,07 % CI, -17,5 % CI, -8 %) nivåer, samtidig som de utøver en viss regulatorisk effekt på lipoprotein med høy tetthet (MD = -7,54 %, 95 % KI: -11,26 til -3,83 %). Disse effektene bidrar til å redusere risikoen for hjerte- og karsykdommer og har en beskyttende effekt på det kardiovaskulære systemet.
(4) Effekter på hyperurikemi
Dyreeksperimentelle bevis: I en hyperurikemi (HUA) rottemodellstudie, reduserte subkutan injeksjon av 0,05 mg/kg og 0,075 mg/kg Mazdutide (hver 3. dag) signifikant serumurinsyre (SUA) nivåer hos rotter. Sammenlignet med HUA-gruppen var SUA- og serumkreatinin (SCr)-nivåer signifikant redusert i Maz-MD- og Maz-HD-gruppene, og urinproteinnivåer (U-Pro) ble også betydelig redusert i Maz-MD-gruppen. I tillegg forbedret Mazdutide nyrehistopatologiske endringer hos HUA-rotter.
Figur 3 a: Prosentvis endring fra baseline i kroppsvekt over tid. b: Andel deltakere som når vekttapsmål.
Søknadsforskning
(1) Fremgang i kliniske forsøk
Tidlige kliniske studier: Tidlige fase 1 kliniske studier vurderte først og fremst sikkerheten, toleransen og den foreløpige effekten av Mazdutide. I en randomisert, placebokontrollert, fase 1b-studie med flere doser, ble voksne som var overvektige eller overvektige administrert forskjellige doser av Mazdutide (opptil 10 mg). Resultatene viste at Mazdutide ble godt tolerert innenfor dette doseområdet, uten at det ble rapportert om alvorlige bivirkninger, og betydelig vekttap ble observert.
Fase 2 klinisk studie: Den kliniske fase 2 studien validerte ytterligere effektiviteten og sikkerheten til Mazdutide i forskjellige populasjoner. I en fase 2-studie rettet mot kinesiske pasienter med type 2-diabetes, demonstrerte Mazdutide signifikante effekter for å redusere HbA1c og kroppsvekt, med sikkerhet sammenlignbar med placebogruppen. Vanlige bivirkninger var primært milde til moderate gastrointestinale reaksjoner, som diaré og kvalme. I en fase 2-studie rettet mot overvektige eller overvektige voksne, viste 24 uker med Mazdutide-behandling (opptil 6 mg) god vekttapseffekt og sikkerhet.
(2) Sammenlignende studier med andre rusmidler
Sammenligning med GLP-1-reseptoragonister: Sammenlignet med tradisjonelle GLP-1-reseptoragonister kan Mazdutide ha mer signifikante effekter på vekttap og blodsukkerregulering på grunn av dens doble aktivering av GLP-1-reseptorer og glukagonreseptorer. I noen studier oppnådde Mazdutide større vekttap enn visse GLP-1-reseptoragonister innen samme behandlingsperiode og viste overlegen stabilitet i blodsukkerkontroll.
Sammenligning med andre antidiabetika: Sammenlignet med tradisjonelle orale antidiabetika, senker Mazdutide ikke bare effektivt blodsukkeret, men tilbyr også ytterligere fordeler som vekttap og forbedrede kardiovaskulære metabolske markører.
Konklusjon
Som en GLP-1/glukagon dobbel reseptoragonist oppnår Mazdutide omfattende regulering av energimetabolisme, blodsukker, blodtrykk og blodlipider ved samtidig å aktivere to viktige metabolske regulatoriske reseptorer, og demonstrere mer omfattende og kraftige terapeutiske effekter enn enkeltreseptoragonister. Mazdutide har betydelig løfte for ulike metabolske lidelser, inkludert fedme, type 2 diabetes og hyperurikemi.
Kilder
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Effekten og sikkerheten til Mazdutide hos kinesiske pasienter med type 2-diabetes: En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 2-forsøk[J]. Diabetes Care, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Effekt og sikkerhet av Mazdutide på vekttap blant diabetiske og ikke-diabetiske pasienter: en systematisk oversikt og metaanalyse av randomiserte kontrollerte studier [J]. Frontiers in Endocrinology, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513.
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. En fase 2 randomisert kontrollert studie av mazdutide hos kinesiske overvektige voksne eller voksne med fedme[J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: A Novel Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1R) and Glucagon (GCGR) Receptor Dual Agonist, Mazdutide (IBI362), Attenuates Hyperuricemia in Hyperuricemic Rats[J]. Diabetes, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
[5] Ji L, Gao L, Jiang H, et al. Sikkerhet og effekt av en GLP-1 og glukagonreseptor dobbel agonist mazdutide (IBI362) 9 mg og 10 mg hos kinesiske voksne med overvekt eller fedme: En randomisert, placebokontrollert, multippel-stigende dose fase 1b studie[J]. Eclinicalmedicine, 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.
Produktet er kun tilgjengelig for forskningsbruk:
