Pa Cocer Peptides 
sa gen 2 mwa
TOUT ATIK AK ENFÒMASYON SOU PWODWI YO BAY SOU WEBSITE SA A SE SÈLMAN POU DISIFYYON ENFÒMASYON AK OBJEKTIF EDIKASYONÈL.
Pwodwi yo bay sou sit entènèt sa a fèt sèlman pou rechèch in vitro. Rechèch in vitro (Laten: *nan vè*, sa vle di nan vèr) fèt deyò kò imen an. Pwodui sa yo pa pharmaceutique, yo pa te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA), epi yo pa dwe itilize pou anpeche, trete, oswa geri nenpòt kondisyon medikal, maladi, oswa maladi. Lalwa entèdi entèdi pou entwodui pwodui sa yo nan kò imen oswa bèt nan nenpòt fòm.
Kòm ensidans la nan maladi metabolik tankou twò gwo, obezite, ak dyabèt kontinye ap monte globalman, rechèch la pou pi efikas dwòg ki ka geri ou te vin tounen yon sijè ki cho nan domèn medikal la. Mazdutide, kòm yon nouvo agonist reseptè doub, ka ansanm aktive reseptè GLP-1 ak reseptè glucagon, epi li espere jwe yon wòl inik nan pèdi pwa ak kontwòl sik nan san, ofri nouvo opòtinite pou tretman maladi metabolik.
Figi 1 Estrikti chimik Mazdutide.
Apèsi sou Mazdutide
Mazdutide se yon GLP-1/glucagon doub reseptè agonist, yon nouvo dwòg pou tretman maladi metabolik yo. Pandan dènye deseni ki sot pase yo, devlopman dwòg ki vize maladi metabolik yo te kontinye avanse. Agonist reseptè GLP-1 ak agonist reseptè glucagon te demontre sèten efè terapetik lè yo itilize poukont yo, men yo gen tou pwòp limit yo. Pou chèche yon opsyon tretman ki pi ideyal, chèchè yo te konsantre sou devlope dwòg ki ka aji sou plizyè sib ansanm, ki mennen nan kreyasyon Mazdutide. Pwosesis devlopman li te sibi etid preklinik solid ak esè klinik milti-etap, piti piti valide sekirite ak efikasite li yo.
Mekanis aksyon
(1) Aktivasyon GLP-1 Reseptè a
Règleman nan omeyostazi glikoz nan san: GLP-1 se yon òmòn peptide sekrete pa selil L entesten yo. Apre aktive reseptè GLP-1 a, Mazdutide kontwole glikoz nan san atravè plizyè chemen. Li ankouraje sekresyon ensilin pa selil β pankreyas yo, amelyore sansiblite ensilin, kidonk akselere absorption ak itilizasyon glikoz, ak bese nivo glikoz nan san. Li inibit sekresyon glucagon nan selil pankreyas α epi redwi pwodiksyon glikoz epatik, plis kenbe estabilite glikoz nan san.
Reta nan vide gastric: Mazdutide aktive reseptè GLP-1, aji sou sistèm nève gastwoentestinal la pou ralanti vid gastric. Sa a pwolonje retansyon manje nan vant la, ogmante sasyete ak diminye konsomasyon manje, kidonk ede kontwòl pwa.
Règleman apeti: Apre aktivasyon reseptè GLP-1, siyal yo transmèt nan sistèm nève santral la, aji sou sant manje ipotalamik la pou kontwole sekresyon neuropeptides ki gen rapò ak apeti, tankou diminye ekspresyon neuropeptide Y (NPY) ak ogmante ekspresyon proopiomelanocortin (POMC), kidonk pwovoke yon sans de plenite ak diminye manje.
(2) Aktivasyon reseptè glucagon
Pwomosyon depans enèji: Lè reseptè glucagon la aktive pa Mazdutide, li ankouraje dekonpozisyon grès ak oksidasyon asid gra, ogmante depans enèji. Anplis de sa, li upregulates ekspresyon dekoupling pwoteyin 1 (UCP1), ankouraje tèrmojenèz nan tisi adipoz mawon, plis amelyore metabolis enèji kò a ak ede nan pèdi pwa.
Règleman nan metabolis glikoz: Aktivasyon nan reseptè glucagon fè pwomosyon glikojeniz epatik ak glikoneogenesis. Sepandan, anba enfliyans Mazdutide, efè pwomosyon sa a pa tou senpleman elve nivo glikoz nan san, men pito reyalize règleman egzak glikoz nan san atravè entèraksyon sinèrjetik ak efè aktivasyon reseptè GLP-1. Lè nivo glikoz nan san yo wo, efè ipoglisemi medyatè pa aktivasyon reseptè GLP-1 domine; lè nivo glikoz nan san yo ba, efè ipèglisemi ki medyatè pa aktivasyon reseptè glucagon anpeche ipoglisemi.
(3) Mekanis sinèji
Mazdutide ansanm aktive tou de reseptè GLP-1 ak reseptè glucagon. Chemen siyal yo aktive pa de reseptè sa yo travay sinèrjistik pou egzèse yon efè regilasyon metabolik ki pi konplè ak pisan. An tèm de pèdi pwa, aktivasyon reseptè GLP-1 diminye konsomasyon enèji pa siprime apeti ak retade vid gastric, pandan y ap aktivasyon reseptè glucagon fè pwomosyon depans enèji. Aksyon sinèrjetik tou de reseptè yo pi efikasman reyalize rediksyon pwa. An tèm de règleman glikoz nan san, efè tou de aktivasyon reseptè yo konplete youn ak lòt pou kenbe glikoz nan san nan seri nòmal la epi evite fluctuations twòp.
3. Efè fizyolojik
(1) Efè pèdi pwa
Prèv klinik: Plizyè esè klinik yo te demontre ke Mazdutide gen efè enpòtan pèdi pwa. Nan etid ki vize adilt ki twò gwo oswa obèz nan , 24 semèn nan tretman Mazdutide (ak yon dòz maksimòm de 6 mg) te lakòz yon pèt pwa mwayèn nan 6.7%-11.3%, pandan y ap gwoup la plasebo fè eksperyans yon pran pwa 1.0%. Pami diferan gwoup dòz, Mazdutide nan 4.5 mg ak 6 mg demontre efè pèdi pwa pi pwononse, ak diferans tretman konpare ak plasebo sòti nan -7.7% a -12.3% (P <0.0001). Nan yon revizyon sistematik ak meta-analiz ki enplike patisipan 680, Mazdutide te demontre yon avantaj enpòtan sou plasebo nan rediksyon pwa, ak yon diferans mwayen (MD) nan -6.22% (95% entèval konfyans [CI]: -8.02% a -4.41%).
Figi 2 pwen final efikasite pwa kò. a Chanjman pousantaj soti nan debaz nan pwa kò nan semèn 24. b Chanjman pousantaj soti nan debaz nan pwa kò sou tan.
(2) Efè Règleman glisemi
Efè sou pasyan ki gen dyabèt tip 2: Pou pasyan ki gen dyabèt tip 2, Mazdutide efektivman diminye emoglobin A1c (HbA1c) ak nivo glikoz nan san jèn. Nan yon esè klinik Faz 2 ki gen rapò randomized, doub avèg, ki te kontwole plasebo, pasyan ki gen dyabèt tip 2 ki te resevwa tretman Mazdutide (nan yon dòz maksimòm de 6 mg) pou 20 semèn, te montre yon chanjman mwayèn nan HbA1c ki sòti nan -1.41% a -1.67%, pandan y ap gwoup plasebo a te montre yon chanjman estatistik nan yon diferans ki te konpare ak 0.03%. (P <0.0001). Pasyan yo te fè eksperyans tou yon diminisyon enpòtan nan pwa kò, ak chanjman pousantaj mwayèn ki montre yon relasyon dòz-depandan, rive jiska -7.1%.
Avantaj nan règleman glikoz nan san: Mazdutide pa sèlman bese nivo glikoz nan san, men tou amelyore varyasyon glikoz nan san ak diminye risk pou evènman ipoglisemi. Konpare ak dwòg tradisyonèl antidyabetik, mekanis agonist doub reseptè li yo nan aksyon reyalize règleman glikoz nan san ki pi egzak ak konplè, kidonk amelyore kalite lavi pasyan yo ak pronostik alontèm.
(3) Efè sou endikatè kadyovaskilè ak metabolik yo
Règleman tansyon: Mazdutide diminye tou de tansyon sistolik ak dyastolik. Revi sistematik ak meta-analiz yo montre ke konpare ak plasebo, Mazdutide diminye tansyon sistolik pa yon diferans mwayèn (MD) nan -7.57 mmHg (95% CI: -11.17 a -3.98 mmHg); pou rediksyon tansyon dyastolik, MD la te -2.98 mmHg (95% CI: -5.74 a -0.22 mmHg). Sa a ka atribiye nan mekanis miltip Mazdutide a, ki gen ladan amelyore fonksyon endothelial vaskilè, diminye rezistans vaskilè periferik, ak reglemante balans dlo-sodyòm.
Règleman lipid: Mazdutide efektivman kontwole pwofil lipid. Li diminye kolestewòl total (MD = -16.82%, 95% CI: -24.52 to -9.13%), trigliserid (MD = -43.29%, 95% CI: -61.57 to -25.01%), ak ba-dansite lipoprotein (MD = -17.07% CI: -25.07%, -25.04%), -95. tou egzèse yon sèten efè regilasyon sou segondè-dansite lipoprotein (MD = -7.54%, 95% CI: -11.26 to -3.83%). Efè sa yo ede diminye risk pou maladi kadyovaskilè epi yo gen yon efè pwoteksyon sou sistèm kadyovaskilè a.
(4) Efè sou hyperuricemia
Prèv eksperimantal bèt: Nan yon etid modèl rat hyperuricemia (HUA), piki lar nan 0.05 mg / kg ak 0.075 mg / kg nan Mazdutide (chak 3 jou) siyifikativman redwi serik asid urik (SUA) nivo nan rat. Konpare ak gwoup HUA, nivo SUA ak kreyatinin (SCr) yo te siyifikativman redwi nan gwoup Maz-MD ak Maz-HD, ak nivo pwoteyin urin (U-Pro) yo te siyifikativman redwi nan gwoup Maz-MD. Anplis de sa, Mazdutide amelyore chanjman istopatolojik ren nan rat HUA.
Figi 3 a: Chanjman pousantaj de baz nan pwa kò sou tan. b: Pwopòsyon patisipan yo rive nan objektif pèdi pwa.
Rechèch aplikasyon
(1) Pwogrè esè klinik
Esè klinik bonè yo: Esè klinik Faz 1 bonè yo te evalye prensipalman sekirite, tolerabilite, ak efikasite preliminè Mazdutide. Nan yon esè Faz 1b owaza, ki te kontwole ak plasebo, ak plizyè dòz ogmante, yo te administre adilt ki twò gwo oswa ki gen obèz diferan dòz Mazdutide (jiska 10 mg). Rezilta yo te montre ke Mazdutide te byen tolere nan ranje dòz sa a, san okenn evènman negatif grav rapòte, epi yo te obsève pèdi pwa enpòtan.
Faz 2 esè klinik: Faz 2 esè klinik la plis valide efikasite ak sekirite Mazdutide nan diferan popilasyon. Nan yon esè Faz 2 ki vize pasyan Chinwa ki gen dyabèt tip 2, Mazdutide te demontre efè enpòtan nan diminye HbA1c ak pwa kò, ak sekirite ki konparab ak gwoup plasebo a. Reyaksyon negatif komen yo te sitou modere ak modere reyaksyon gastwoentestinal, tankou dyare ak kè plen. Nan yon esè Faz 2 ki vize adilt ki twò gwo oswa ki obèz, 24 semèn tretman Mazdutide (jiska 6 mg) te demontre yon bon efikasite ak sekirite pou pèdi pwa.
(2) Etid Konparatif ak Lòt Dwòg
Konparezon ak agonist reseptè GLP-1: Konpare ak agonist reseptè GLP-1 tradisyonèl yo, Mazdutide ka gen plis efè enpòtan sou pèt pwa ak règleman glikoz nan san akòz deklanchman li yo nan reseptè GLP-1 ak reseptè glucagon. Nan kèk etid, Mazdutide te reyalize pi gwo pèdi pwa pase sèten GLP-1 agonist reseptè nan menm peryòd tretman an epi li demontre estabilite siperyè nan kontwòl glikoz nan san.
Konparezon ak lòt dwòg antidyabetik: Konpare ak dwòg tradisyonèl oral antidyabetik, Mazdutide pa sèlman efektivman diminye glikoz nan san, men tou ofri benefis adisyonèl tankou pèdi pwa ak amelyore makè metabolik kadyovaskilè.
Konklizyon
Kòm yon agonist GLP-1 / glucagon doub reseptè, Mazdutide reyalize règleman konplè nan metabolis enèji, glikoz nan san, tansyon, ak lipid san an menm tan aktive de reseptè enpòtan metabolik regilasyon, demontre efè ki pi konplè ak pisan pase agonist reseptè sèl. Mazdutide kenbe pwomès enpòtan pou divès maladi metabolik, ki gen ladan obezite, dyabèt tip 2, ak hyperuricemia.
Sous
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Efikasite ak sekirite nan Mazdutide nan pasyan Chinwa ki gen dyabèt tip 2: yon esè Faz 2 owaza, doub-avèg, ki kontwole plasebo [J]. Swen Dyabèt, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Efikasite ak sekirite nan Mazdutide sou pèdi pwa nan mitan pasyan dyabetik ak ki pa dyabetik: yon revizyon sistematik ak meta-analiz nan esè kontwole owaza [J]. Fwontyè nan andokrinoloji, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513.
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Yon faz 2 esè kontwole owaza nan mazdutide nan granmoun Chinwa ki twò gwo oswa adilt ki gen obezite [J]. Nati Kominikasyon, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Yon nouvo Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1R) ak Glucagon (GCGR) Reseptè Doub Agonist, Mazdutide (IBI362), Atenue Hyperuricemia nan Hyperuricemic rat [J]. Dyabèt, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
[5] Ji L, Gao L, Jiang H, et al. Sekirite ak efikasite nan yon GLP-1 ak glucagon reseptè doub agonist mazdutide (IBI362) 9 mg ak 10 mg nan granmoun Chinwa ki twò gwo oswa obezite: Yon esè owaza, ki kontwole ak plasebo, plizyè dòz faz 1b [J]. Eclinicalmedicine, 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.
Pwodwi ki disponib pou itilize rechèch sèlman:
