De Cocer Peptides 
antaŭ 2 monatoj
ĈIUJ ARTIKOLOJ KAJ PRODUCTINFORMOJ PROVIZITAJ EN ĈI TIU RETEJO ESTAS NUR POR INFORMA DISVASO KAJ EDUKAJ CELO.
La produktoj provizitaj en ĉi tiu retejo estas destinitaj ekskluzive por in vitro esplorado. En vitro esploro (latine: *en vitro*, signifante en vitrovaro) estas farita ekster la homa korpo. Ĉi tiuj produktoj ne estas farmaciaĵoj, ne estis aprobitaj de la Usona Administracio pri Manĝaĵoj kaj Medikamentoj (FDA), kaj ne devas esti uzataj por malhelpi, trakti aŭ kuraci ajnan malsanon, malsanon aŭ malsanon. Estas strikte malpermesite per leĝo enkonduki ĉi tiujn produktojn en la homan aŭ bestan korpon en ajna formo.
Ĉar la incidenco de metabolaj malsanoj kiel ekzemple troa pezo, obezeco kaj diabeto daŭre altiĝas tutmonde, la serĉo de pli efikaj terapiaj medikamentoj fariĝis varma temo en la medicina kampo. Mazdutide, kiel nova duobla receptoragonisto, povas samtempe aktivigi la GLP-1-receptoron kaj la glukagonan receptoron, kaj estas atendita ludi unikan rolon en peza perdo kaj sangosukero-kontrolo, ofertante novajn ŝancojn por la kuracado de metabolaj malsanoj.
Figuro 1 La kemia strukturo de Mazdutide.
Superrigardo de Mazdutide
Mazdutide estas GLP-1/glucagono duobla receptoragonisto, nova medikamento por la terapio de metabolaj malsanoj. Dum la lastaj jardekoj, la disvolviĝo de drogoj celantaj metabolajn malsanojn daŭre progresis. GLP-1-receptoraj agonistoj kaj glukagonaj receptoraj agonistoj pruvis certajn terapiajn efikojn kiam uzataj sole, sed ili ankaŭ havas siajn proprajn limigojn. Por serĉi pli idealan traktadon, esploristoj koncentriĝis pri evoluigado de drogoj, kiuj povas agi sur multoblaj celoj samtempe, kondukante al la kreado de Mazdutide. Ĝia disvolva procezo spertis rigorajn antaŭklinikajn studojn kaj multfazajn klinikajn provojn, laŭgrade validigante ĝian sekurecon kaj efikecon.
Mekanismo de Agado
(1) Aktivigo de la GLP-1-Receptoro
Reguligo de sanga glukozo-homeostazo: GLP-1 estas peptida hormono sekreciita de intestaj L-ĉeloj. Post aktivigo de la GLP-1-receptoro, Mazdutide reguligas sangan glukozon per multoblaj vojoj. Ĝi akcelas sekrecion de insulino de pankreataj β-ĉeloj, plibonigas insulinsensivecon, tiel akcelante glukozon absorbadon kaj utiligon, kaj malaltigante sangan glukozon. Ĝi malhelpas glukagon-sekrecion de pankreataj α-ĉeloj kaj reduktas hepatan glukozon, plue konservante sangan glukozon-stabilecon.
Prokrasto de gastra malplenigo: Mazdutide aktivigas la GLP-1-receptoron, agante sur la gastrointestina nerva sistemo por malrapidigi stomakan malplenigon. Ĉi tio plilongigas manĝaĵon en la stomako, pliigante satecon kaj reduktante manĝaĵon, tiel helpante pezon-kontrolon.
Reguligo de apetito: Post aktivigo de GLP-1-receptoro, signaloj estas transdonitaj al la centra nervosistemo, agante sur la hipotalama nutra centro por reguligi la sekrecion de neŭropeptidoj rilataj al apetito, kiel reduktado de neŭropeptida Y (NPY) esprimo kaj pliigo de proopiomelanocortin (POMC) esprimo, tiel induktante senton de pleneco kaj reduktante manĝaĵon.
(2) Aktivigo de glukagonaj riceviloj
Antaŭenigi energian elspezon: Kiam la glukagono-receptoro estas aktivigita de Mazdutide, ĝi antaŭenigas grasan rompon kaj grasacidan oksidadon, pliigante energian elspezon. Aldone, ĝi suprenregulas la esprimon de malkunliga proteino 1 (UCP1), antaŭenigante termogenezon en bruna adipoza histo, plue plibonigante la energian metabolon de la korpo kaj helpante en peza perdo.
Reguligo de glukoza metabolo: Aktivigo de glukagonaj riceviloj antaŭenigas hepatan glikogenolizon kaj glukoneogenezon. Tamen, sub la influo de Mazdutide, ĉi tiu varba efiko ne simple altigas sangan glukozon, sed anstataŭe atingas precizan sangan glukozon per sinergia interago kun GLP-1-receptoraj aktivigaj efikoj. Kiam la nivelo de glukozo en sango estas alta, superregas la hipoglucemia efiko mediata de aktivigo de GLP-1-ricevilo; kiam sangoglukozo-niveloj estas malaltaj, la hiperglicemia efiko mediaciita de glukagon-receptoro-aktivigo malhelpas hipoglikemion.
(3) Sinergia Mekanismo
Mazdutide samtempe aktivigas ambaŭ GLP-1-receptorojn kaj glukagonajn ricevilojn. La signalaj vojoj aktivigitaj de ĉi tiuj du riceviloj funkcias sinergie por peni pli ampleksan kaj potencan metabolan reguligan efikon. Koncerne al malplipeziĝo, aktivigo de GLP-1-ricevilo reduktas energian konsumon per subpremado de apetito kaj prokrastado de stomaka malplenigo, dum aktivigo de glucagon-receptoro antaŭenigas energian elspezon. La sinergia ago de ambaŭ riceviloj pli efike atingas malpliigon de pezo. Koncerne sangan glukozon-reguligo, la efikoj de ambaŭ receptoraktivigoj kompletigas unu la alian por konservi sangan glukozon ene de la normala gamo kaj eviti troajn fluktuojn.
3. Fiziologiaj Efikoj
(1) Pezo-Perdo-Efikoj
Klinika indico: Multoblaj klinikaj provoj pruvis, ke Mazdutide havas signifajn malplipezigajn efikojn. En studoj celantaj tropezajn aŭ grasajn plenkreskulojn en , 24 semajnoj da Mazdutide-traktado (kun maksimuma dozo de 6 mg) rezultigis mezan malplipeziĝon de 6.7%-11.3%, dum la placebo-grupo spertis 1.0%-peziĝon. Inter malsamaj dozaj grupoj, Mazdutide ĉe 4.5 mg kaj 6 mg montris pli prononcitajn malplipezigajn efikojn, kun kuracaj diferencoj kompare kun placebo intervalanta de -7.7% ĝis -12.3% (P <0.0001). En sistema revizio kaj meta-analizo implikanta 680 partoprenantojn, Mazdutide montris signifan avantaĝon super placebo en pezo-redukto, kun averaĝa diferenco (MD) de -6.22% (95% konfidenca intervalo [CI]: -8.02% al -4.41%).
Figuro 2 Korpa pezo-efikecfinpunktoj. a Procentŝanĝo de bazlinio en korpa pezo je la semajno 24. b Procentŝanĝo de bazlinio en korpa pezo laŭlonge de la tempo.
(2) Glicemiaj Reguligo-Efikoj
Efikoj al pacientoj kun tipo 2 diabeto: Por pacientoj kun tipo 2 diabeto, Mazdutide efike reduktas hemoglobinon A1c (HbA1c) kaj fastan sangglukozon. En rilata randomigita, duoble-blinda, placebo-kontrolita Fazo 2 klinika testo, pacientoj kun tipo 2 diabeto kiuj ricevis Mazdutide-traktadon (ĉe maksimuma dozo de 6 mg) dum 20 semajnoj, montris mezan ŝanĝon en HbA1c intervalanta de -1.41% ĝis -1.67%, dum la placebo-grupo montris signifan ŝanĝon de 3% kompare kun statistike al 0,0% la diferencon de 0,0. (P < 0.0001). Pacientoj ankaŭ spertis signifan malkreskon en korpa pezo, kun la meza procentŝanĝo montrante dozo-dependan rilaton, atingante ĝis -7.1%.
Avantaĝoj en reguligo de sanga glukozo: Mazdutide ne nur malaltigas sangan glukozon, sed ankaŭ plibonigas sangan glukozon-ŝanĝeblecon kaj reduktas la riskon de hipoglucemiaj eventoj. Kompare kun tradiciaj kontraŭdiabetaj medikamentoj, ĝia duobla receptoragonista mekanismo de ago atingas pli precizan kaj ampleksan reguligon de sanga glukozo, tiel plibonigante la vivkvaliton kaj longtempan prognozon de pacientoj.
(3) Efikoj sur kardiovaskulaj kaj metabolaj indikiloj
Reguligo de sangopremo: Mazdutide reduktas kaj sistolan kaj diastolan sangopremon. Sistemaj recenzoj kaj meta-analizoj montras, ke kompare kun placebo, Mazdutide reduktas sistolan sangopremon per averaĝa diferenco (MD) de -7.57 mmHg (95% CI: -11.17 ĝis -3.98 mmHg); por diastola sangopremoredukto, la MD estis -2.98 mmHg (95% CI: -5.74 ĝis -0.22 mmHg). Tio povas esti atribuita al la multoblaj mekanismoj de Mazdutide, inkluzive de plibonigo de angia endotelia funkcio, reduktado de periferia angia rezisto kaj reguligado de akvo-natria ekvilibro.
Lipida reguligo: Mazdutide efike reguligas lipidajn profilojn. Ĝi reduktas totalan kolesterolon (MD = -16,82%, 95% CI: -24,52 ĝis -9,13%), trigliceridojn (MD = -43,29%, 95% CI: -61,57 ĝis -25,01%), kaj malalt-densecan lipoproteinon (MD = -17,07% al -9,13%), dum -95,04% CI: -28,5% niveloj. ankaŭ praktikante certan reguligan efikon sur alt-denseca lipoproteino (MD = -7,54%, 95% CI: -11,26 ĝis -3,83%). Ĉi tiuj efikoj helpas redukti la riskon de kardiovaskula malsano kaj havas protektan efikon sur la kardiovaskula sistemo.
(4) Efikoj sur hiperuricemio
Besto-eksperimenta indico: En hiperuricemia (HUA) ratmodela studo, subkutana injekto de 0,05 mg/kg kaj 0,075 mg/kg de Mazdutide (ĉiujn 3 tagojn) signife reduktis serumajn urikajn nivelojn (SUA) en ratoj. Kompare kun la grupo HUA, la niveloj de SUA kaj seruma creatinina (SCr) estis signife reduktitaj en la grupoj Maz-MD kaj Maz-HD, kaj la niveloj de urina proteino (U-Pro) ankaŭ estis signife reduktitaj en la grupo Maz-MD. Plie, Mazdutide plibonigis renaj histopatologiaj ŝanĝoj en HUA-ratoj.
Figuro 3 a: Procenta ŝanĝo de bazlinio en korpa pezo laŭlonge de la tempo. b: Proporcio de partoprenantoj atingantaj celojn de malplipeziĝo.
Aplika Esplorado
(1) Klinika Provo Progreso
Fruaj Klinikaj Provoj: Fruaj Fazo 1 klinikaj provoj ĉefe taksis la sekurecon, tolereblon, kaj preparan efikecon de Mazdutide. En randomigita, placebo-kontrolita, multdoza eskalada Fazo 1b-provo, plenkreskuloj kiuj estis tropezaj aŭ obezaj estis administritaj malsamaj dozoj de Mazdutide (ĝis 10 mg). La rezultoj montris, ke Mazdutide estis bone tolerita ene de ĉi tiu doza gamo, sen gravaj malfavoraj eventoj raportitaj, kaj signifa malplipeziĝo estis observita.
Fazo 2 klinika testo: La Fazo 2 klinika testo plue konfirmis la efikecon kaj sekurecon de Mazdutide en malsamaj populacioj. En Fazo 2-provo celanta ĉinajn pacientojn kun tipo 2 diabeto, Mazdutide montris signifajn efikojn en reduktado de HbA1c kaj korpa pezo, kun sekureco komparebla al la placebo-grupo. Oftaj adversaj reagoj estis ĉefe mildaj ĝis moderaj gastro-intestaj reagoj, kiel ekzemple diareo kaj naŭzo. En Fazo 2-provo celanta tropezajn aŭ grasajn plenkreskulojn, 24 semajnoj da Mazdutide-traktado (ĝis 6 mg) montris bonan malplipezigan efikecon kaj sekurecon.
(2) Komparaj Studoj kun Aliaj Drogoj
Komparo kun GLP-1 receptoragonistoj: Kompare kun tradiciaj GLP-1 receptoragonistoj, Mazdutide povas havi pli signifajn efikojn al malplipeziĝo kaj sanga glukozo-reguligo pro sia duobla aktivigo de GLP-1-riceviloj kaj glukagonaj riceviloj. En kelkaj studoj, Mazdutide atingis pli grandan malplipeziĝon ol certaj GLP-1-receptoraj agonistoj en la sama kuracperiodo kaj montris superan stabilecon en sangoglukozokontrolo.
Komparo kun aliaj kontraŭdiabetaj drogoj: Kompare kun tradiciaj parolaj kontraŭdiabetaj drogoj, Mazdutide ne nur efike malaltigas sangan glukozon sed ankaŭ ofertas pliajn avantaĝojn kiel malplipeziĝon kaj plibonigitajn kardiovaskulajn metabolajn markilojn.
Konkludo
Kiel GLP-1/glucagon-agonisto de duobla receptoro, Mazdutide atingas ampleksan reguligon de energia metabolo, sangoglukozo, sangopremo kaj sangaj lipidoj samtempe aktivigante du gravajn metabolajn reguligajn ricevilojn, montrante pli ampleksajn kaj potencajn terapiajn efikojn ol ununuraj receptoragonistoj. Mazdutide havas gravan promeson por diversaj metabolaj malordoj, inkluzive de obezeco, tipo 2 diabeto kaj hiperuricemio.
Fontoj
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Efikeco kaj Sekureco de Mazdutide en Ĉinaj Pacientoj Kun Tipo 2 Diabeto: Randomigita, Duoble-Blinda, Placebo-Kontrolita Fazo 2-Provo [J]. Prizorgo pri Diabeto, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Efikeco kaj sekureco de Mazdutide pri peza perdo inter diabetaj kaj ne-diabetaj pacientoj: sistema revizio kaj meta-analizo de hazardaj kontrolitaj provoj [J]. Limoj en Endokrinologio, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513.
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Fazo 2 hazarda kontrolita provo de mazdutido en ĉinaj tropezaj plenkreskuloj aŭ plenkreskuloj kun obezeco [J]. Naturaj Komunikadoj, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Novel Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1R) kaj Glucagon (GCGR) Receptor Dual Agonist, Mazdutide (IBI362), Attenuates Hyperuricemia in Hyperuricemic Rats [J]. Diabeto, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
[5] Ji L, Gao L, Jiang H, et al. Sekureco kaj efikeco de GLP-1 kaj glucagon-receptoro duobla agonista mazdutido (IBI362) 9 mg kaj 10 mg en ĉinaj plenkreskuloj kun troa pezo aŭ obezeco: hazarda, placebo-kontrolita, multobla supreniranta fazo 1b-provo [J]. Eclinicalmedicine, 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.
Produkto disponebla nur por esploruzo:
