Ni Cocer Peptides 
2 bulan ti napalabas
AMIN NGA ARTIKULO KEN IMPORMASYON TI PRODUKTO A NAITED ITI DAYTOY A WEBSITE KET PARA LAENG PARA ITI PANANGIWARAS ITI IMPORMASYON KEN PANGGEP TI EDUKASYON.
Dagiti produkto a naited iti daytoy a website ket nairanta laeng para iti in vitro research. Ti panagsukisok iti in vitro (Latin: *iti sarming*, kayatna a sawen kadagiti sarming) ket maaramid iti ruar ti bagi ti tao. Dagitoy a produkto ket saan a parmaseutika, saan nga inaprobaran ti US Food and Drug Administration (FDA), ken masapul a saan a mausar a manglapped, mangagas, wenno mangagas iti aniaman a medikal a kasasaad, sakit, wenno sakit. Nainget a maiparit babaen ti linteg ti panangiserrek kadagitoy a produkto iti bagi ti tao wenno animal iti aniaman a porma.
Bayat nga agtultuloy nga umad-adu ti kaadu dagiti sakit ti metaboliko a kas iti sobra a timbang, kinalukmeg, ken diabetes iti sangalubongan, nagbalinen a napudot a topiko iti tay-ak ti medisina ti panagsapul kadagiti ad-adda nga epektibo nga agas a pangpaimbag. Ti mazdutide, kas maysa a nobela a doble a reseptor nga agonista, ket mabalin nga aggigiddan a mangpaaktibo ti GLP-1 a reseptor ken ti glucagon a reseptor, ken manamnama nga addaan iti naisangsangayan nga akem iti panaglukmeg ken panangtengngel ti asukar iti dara, a mangitukon kadagiti baro a gundaway para iti pannakaagas dagiti metaboliko a sakit.
Pigura 1 Ti kemikal nga estruktura ti Mazdutide.
Panangmatmat iti Mazdutide
Ti mazdutide ket maysa a GLP-1/glucagon dual receptor agonist, maysa a nobela nga agas a pangagas kadagiti sakit ti metaboliko. Iti napalabas a sumagmamano a dekada, nagtultuloy a rimmang-ay ti pannakapataud ti agas a mangpuntiria kadagiti sakit ti metaboliko. Dagiti GLP-1 a reseptor nga agonista ken dagiti glucagon a reseptor nga agonista ket nangipakitada kadagiti sumagmamano a therapeutic nga epekto no mausar nga agmaymaysa, ngem addaanda met kadagiti bukodda a limitasion. Tapno agsapul iti ad-adda a maitutop a pagpilian iti panangagas, impamaysa dagiti managsirarak ti panangpataud kadagiti agas a makapagtignay iti adu a puntiria nga aggigiddan, a mangiturong iti pannakaparsua ti Mazdutide. Ti proseso ti panagrang-ayna ket nagdalan kadagiti nainget a preklinikal a panagadal ken dagiti adu a tukad a klinikal a panagsubok, nga in-inut a nangbalido ti kinatalged ken kinaepektibona.
Mekanismo ti Panagtignay
(1) Panagpaaktibo ti GLP-1 Receptor
Regulasion ti homeostasis ti glucose iti dara: Ti GLP-1 ket maysa a peptide hormone nga iruar dagiti selula ti L ti bituka. Kalpasan ti panangpaaktibo ti GLP-1 receptor, ti Mazdutide ket mangregulate ti glucose ti dara babaen ti adu a dalan. Daytoy ket mangitandudo ti panagruar ti insulin babaen dagiti selula ti β ti pancreas, mangpasayaat ti sensibilidad ti insulin, iti kasta mapapartak ti panagala ken panagusar ti glucose, ken mangpababa ti lebel ti glucose iti dara. Daytoy ket manglapped ti panagruar ti glucagon manipud kadagiti selula ti α ti pancreas ken mangkissay ti hepatic glucose output, nga ad-adda a mangtaginayon ti kinatalged ti glucose ti dara.
Panangtaktak iti Gastric Emptying: Ti mazdutide ket mangpaaktibo iti GLP-1 receptor, nga agtignay iti gastrointestinal nervous system tapno mapabannayat ti panag-empty ti tian. Daytoy ti mangpaatiddog iti panagtalinaed ti taraon iti tian, a mangpaadu iti pannakapnek ken mangkissay iti panagtaraon, iti kasta makatulong iti panangkontrol iti timbang.
Regulasion ti ganas a mangan: Kalpasan ti pannakapaaktibo ti GLP-1 receptor, mayakar dagiti senial iti sentral a sistema ti nerbio, nga agtignay iti hypothalamic feeding center tapno makontrol ti panagruar dagiti neuropeptide a mainaig iti ganas ti mangan, kas iti panangkissay iti neuropeptide Y (NPY) expression ken panangpaadu iti proopiomelanocortin (POMC) expression, iti kasta mangtignay iti rikna ti kinapunno ken mangkissay iti panaginum iti taraon.
(2) Panagpaaktibo dagiti glucagon receptor
Panangitandudo iti panaggasto iti enerhia: No ti glucagon receptor ket aktibo babaen ti Mazdutide, itandudona ti pannakabingay ti taba ken ti fatty acid oxidation, a mangpaadu iti gastos iti enerhia. Mainayon pay, upregulate-na ti pannakaiyebkas ti uncoupling protein 1 (UCP1), a mangitandudo iti thermogenesis iti kayumanggi a taba a tisyu, nga ad-adda a mangpasayaat iti metabolismo ti enerhia ti bagi ken tumulong iti panaglukmeg.
Regulasion ti metabolismo ti glukosa: Ti panangpaaktibo kadagiti reseptor ti glucagon ket mangitandudo ti hepatiko a glycogenolysis ken gluconeogenesis. Nupay kasta, iti sidong ti impluensia ti Mazdutide, daytoy nga epekto ti panangitandudo ket saan laeng a mangingato kadagiti lebel ti glukosa ti dara ngem ketdi ket makagun-od ti eksakto a panagregulasion ti glukosa ti dara babaen ti sinergiko a panagtitinnulong kadagiti epekto ti panagpaaktibo ti GLP-1 a reseptor. No nangato ti lebel ti glucose iti dara, ti hypoglycemic nga epekto a naipamaysa babaen ti GLP-1 receptor activation ti agturay; no nababa ti lebel ti glucose iti dara, ti hyperglycemic effect nga ibabaet ti glucagon receptor activation lapdanna ti hypoglycemia.
(3) Sinergistiko a Mekanismo
Ti mazdutide ket aggigiddan a mangpaaktibo agpadpada kadagiti GLP-1 a reseptor ken dagiti glucagon a reseptor. Dagiti dalan ti panagsenyas nga aktibo babaen dagitoy dua a reseptor ket agtrabaho a sinergistiko tapno mangipakat ti ad-adu a komprehensibo ken nabileg a metaboliko a regulatorio nga epekto. Iti termino ti panaglukmeg, ti GLP-1 receptor activation ket mangkissay iti panaginum iti enerhia babaen ti pananglapped iti ganas a mangan ken panangitantan iti gastric empty, bayat a ti glucagon receptor activation ket mangitandudo iti panaggasto iti enerhia. Ti synergistic action ti agpada a receptor ket ad-adda nga epektibo a makagun-od iti pannakakissay ti timbang. No maipapan iti panangregulasion iti glucose iti dara, dagiti epekto ti agpada a receptor activations ket agkomplemento iti tunggal maysa tapno mataginayon ti glucose iti dara iti uneg ti normal a sakup ken maliklikan ti nalabes a panagbalbaliw.
3. Dagiti Pisiolohikal nga Epekto
(1) Epekto iti Panaglukmeg
Klinikal nga ebidensia: Impakita ti adu a klinikal a panagadal a ti Mazdutide ket addaan kadagiti dakkel nga epekto iti panaglukmeg. Kadagiti panagadal a nangpuntiria kadagiti sobra ti timbang wenno nalukmeg nga adulto idi , 24 a lawas ti panangagas iti Mazdutide (nga addaan iti kangatuan a dosis iti 6 mg) ket nagresulta iti promedio a panaglugi ti timbang iti 6.7%–11.3%, bayat a ti grupo ti placebo ket nakapadas iti 1.0% a panagdakkel ti timbang. Kadagiti nadumaduma a grupo ti dosis, ti Mazdutide iti 4.5 mg ken 6 mg ket nangipakita kadagiti ad-adu a napalawag nga epekto ti panaglugi ti timbang, nga addaan kadagiti panagdumaduma ti panangagas no idilig iti placebo manipud iti -7.7% aginggana iti -12.3% (P < 0.0001). Iti sistematiko a panagrepaso ken meta-analisa a nakairamanan ti 680 a nakipaset, ti Mazdutide ket nangipakita ti maysa a dakkel a pagimbagan iti placebo iti panagpabassit ti timbang, nga addaan iti kaaduan a panagdumaduma (MD) iti -6.22% (95% a panagtalek nga aggigiddan [CI]: -8.02% aginggana iti -4.41%).
Pigura 2 Dagiti endpoint ti kinaepektibo ti timbang ti bagi. a Panagbalbaliw ti porsiento manipud iti baseline ti timbang ti bagi iti lawas 24. b Panagbalbaliw ti porsiento manipud iti baseline iti timbang ti bagi iti panaglabas ti panawen.
(2) Dagiti Epekto ti Regulasion ti Glycemic
Epekto kadagiti pasiente nga addaan iti type 2 diabetes: Para kadagiti pasiente nga addaan iti type 2 diabetes, epektibo a pabassiten ti Mazdutide ti hemoglobin A1c (HbA1c) ken fasting blood glucose levels. Iti mainaig a randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 2 clinical trial, dagiti pasiente nga addaan iti type 2 diabetes a nakaawat iti panangagas iti Mazdutide (iti kangatuan a dosis a 6 mg) iti 20 a lawas, ket nangipakita iti promedio a panagbalbaliw ti HbA1c manipud -1.41% agingga iti -1.67%, bayat a ti grupo ti placebo ket nangipakita iti panagbalbaliw iti 0.03%, nga addaan iti statistically significant difference no idilig iti placebo (P < 0.0001). Napadasan met dagiti pasiente ti dakkel a panagbaba ti timbang ti bagi, nga addaan iti promedio a porsiento a panagbalbaliw a mangipakpakita iti relasion a nakadepende iti dosis, a dumanon agingga iti -7.1%.
Dagiti pagimbagan iti panangregulate iti glucose iti dara: Ti mazdutide ket saan laeng a mangpababa iti lebel ti glucose iti dara no di ket pasayaatenna pay ti panagduduma ti glucose iti dara ken pabassitenna ti peggad dagiti pasamak a hypoglycemic. No idilig kadagiti tradisional nga agas nga antidiabetic, ti dual receptor agonist mechanism of action-na ket makagun-od iti ad-adda nga eksakto ken komprehensibo a regulasion ti glucose iti dara, iti kasta mapasayaat ti kalidad ti biag dagiti pasiente ken napaut a prognosis.
(3) Epekto kadagiti cardiovascular ken metabolic indicators
Regulasion ti presion ti dara: Ti mazdutide ket mangkissay agpadpada iti systolic ken diastolic a presion ti dara. Ipakita dagiti sistematiko a panagrepaso ken meta-analisa a no idilig iti placebo, ti Mazdutide ket mangkissay iti systolic blood pressure babaen ti promedio a panagdumaduma (MD) iti -7.57 mmHg (95% CI: -11.17 agingga iti -3.98 mmHg); para iti diastolic blood pressure reduction, ti MD ket -2.98 mmHg (95% CI: -5.74 agingga iti -0.22 mmHg). Mabalin a mainaig daytoy kadagiti adu a mekanismo ti Mazdutide, agraman ti panangpasayaat iti panagandar ti vascular endothelial, panangkissay iti peripheral vascular resistance, ken panangregula iti balanse ti danum-sodium.
Regulasion ti lipid: Epektibo a regulasion ti mazdutide dagiti lipid profile. Pabassitenna ti dagup a kolesterol (MD = -16.82%, 95% CI: -24.52 agingga iti -9.13%), triglycerides (MD = -43.29%, 95% CI: -61.57 agingga iti -25.01%), ken nababa ti densidadna a lipoprotein (MD = -17.07%, 95% CI: -25.54 agingga iti -8.60%). dagiti lebel, bayat a mangipakat pay ti maysa a naikeddeng a regulatorio nga epekto iti nangato a densidad a lipoprotina (MD = -7.54%, 95% CI: -11.26 aginggana ti -3.83%). Dagitoy nga epekto ket makatulong a mangkissay iti peggad ti sakit ti puso ken dagiti urat ken addaan iti mangsalaknib nga epekto iti sistema ti puso ken dagiti urat.
(4) Epekto iti hyperuricemia
Ebidensia ti eksperimento kadagiti animal: Iti maysa a hyperuricemia (HUA) a modelo a panagadal ti rata, ti subcutaneous injection a 0.05 mg/kg ken 0.075 mg/kg ti Mazdutide (kada 3 nga aldaw) ket dakkel a nangkissay iti serum uric acid (SUA) levels kadagiti rata. No idilig iti grupo ti HUA, ti SUA ken serum creatinine (SCr) levels ket dakkel a bimmaba kadagiti grupo ti Maz-MD ken Maz-HD, ken ti urinary protein (U-Pro) levels ket dakkel met a bimmaba iti grupo ti Maz-MD. Mainayon pay, ti Mazdutide ket nangpasayaat kadagiti renal histopathological a panagbalbaliw kadagiti HUA a rata.
Figure 3 a: Porsiento a panagbalbaliw manipud iti baseline ti timbang ti bagi iti panaglabas ti panawen. b: Proporsion dagiti nakipaset a nakaragpat kadagiti target a panaglukmeg.
Panagsukisok iti Aplikasion
(1) Panagrang-ay ti Klinikal a Panagsubok
Nasapa a Klinikal a Panagsubok: Dagiti nasapa a Paset 1 a klinikal a panagsubok ket kangrunaan a nangtingiting ti kinatalged, pannakaanus, ken umuna nga epektibo ti Mazdutide. Iti randomized, placebo-controlled, multiple-dose escalation Phase 1b trial, dagiti nataengan a sobra ti timbangda wenno nalukmeg ket naipaayan iti nadumaduma a dosis ti Mazdutide (agingga iti 10 mg). Impakita dagiti resulta a ti Mazdutide ket nasayaat a naanus iti uneg daytoy a sakup ti dosis, nga awan dagiti naipadamag a nakaro a dakes a pasamak, ken napaliiw ti dakkel a panaglugi ti timbang.
Phase 2 clinical trial: Ti Phase 2 clinical trial ket ad-adda a nangbalido iti kinaepektibo ken kinatalged ti Mazdutide kadagiti nadumaduma a populasion. Iti Phase 2 trial a nangpuntiria kadagiti pasiente nga Insik nga addaan iti type 2 diabetes, impakita ti Mazdutide dagiti dakkel nga epekto iti panangkissay iti HbA1c ken timbang ti bagi, nga addaan iti kinatalged a maipada iti grupo ti placebo. Dagiti gagangay a dakes a reaksion ket kangrunaanna a saan unay a nakaro agingga iti kalkalainganna a reaksion iti tian, kas iti panagtakki ken panagulaw. Iti Phase 2 trial a nangpuntiria kadagiti sobra ti timbangda wenno nalukmeg nga adulto, ti 24 a lawas a panangagas iti Mazdutide (agingga iti 6 mg) ket nangipakita iti nasayaat nga epektibo ken kinatalged iti panaglukmeg.
(2) Panangidilig a Panagadal Kadagiti Dadduma nga Agas
Panagpada kadagiti GLP-1 a reseptor nga agonista: No idilig kadagiti tradisional a GLP-1 a reseptor nga agonista, ti Mazdutide ket mabalin nga addaan kadagiti ad-adu a naipangpangruna nga epekto iti panaglugi ti timbang ken panagregulasion ti glukosa ti dara gapu ti doble a panagpaaktibona kadagiti GLP-1 a reseptor ken dagiti glucagon a reseptor. Iti sumagmamano a panagadal, ti Mazdutide ket nakagun-od ti dakdakkel a panaglugi ti timbang ngem dagiti sumagmamano a GLP-1 a reseptor nga agonista iti uneg ti isu met laeng a panawen ti panangagas ken nangipakita ti nangatngato a kinatalged iti panangtengngel ti glukosa ti dara.
No idilig kadagiti dadduma nga agas nga antidiabetic: No idilig kadagiti tradisional nga oral antidiabetic drugs, ti Mazdutide ket saan laeng nga epektibo a mangpababa iti glucose iti dara no di ket mangitukon pay kadagiti kanayonan a pagimbagan a kas iti panaglukmeg ken napasayaat a cardiovascular metabolic markers.
Tungpalna
Kas maysa a GLP-1/glucagon a doble a reseptor nga agonista, ti Mazdutide ket makagun-od ti komprehensibo a panagregulasion ti metabolismo ti enerhia, glukosa ti dara, presion ti dara, ken dagiti lipido ti dara babaen ti aggigiddan a panangpaaktibo ti dua a napateg a metaboliko a regulatorio a reseptor, a mangipakpakita kadagiti ad-adu a komprehensibo ken nabileg a therapeutic nga epekto ngem dagiti agmaymaysa a reseptor nga agonista. Ti mazdutide ket addaan iti dakkel a kari para kadagiti nadumaduma a metaboliko a sakit, agraman ti kinalukmeg, type 2 a diabetes, ken hyperuricemia.
Dagiti Gubuayan
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, ken dagiti kakaduana. Epektibo ken Kinatalged ti Mazdutide kadagiti Insik a Pasiente nga Addaan iti Tipo 2 a Diabetes: Maysa a Randomized, Doble-Blind, Placebo-Controlled Phase 2 Trial[J]. Panagtaripato ti Diabetes, 2024, 47 (1): 160-168.DOI: 10.2337 / dc23-1287.
[2] Nalisa D. L., Cuboia N, Dyab E, ken dagiti kakaduana. Epektibo ken kinatalged ti Mazdutide iti panaglugi ti timbang kadagiti diabetiko ken saan a diabetiko a pasiente: maysa a sistematiko a panagrepaso ken meta-analisa dagiti randomized a kontrolado a panagsubok[J]. Dagiti Pagbeddengan iti Endokrinolohia, 2024,15. https://api.semantiko nga eskolar.org/CorpusID:267984513.
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, ken dagiti kakaduana. Maysa a phase 2 randomized controlled trial ti mazdutide kadagiti Insik a sobra ti timbangda nga adulto wenno nataengan nga addaan iti kinalukmeg[J]. Komunikasion ti Nakaparsuaan, 2023, 14 (1): 8289.DOI: 10.1038 / s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Ti Nobela a Kasla Glucagon a Peptido-1 (GLP-1R) ken Glucagon (GCGR) a Reseptor a Doble nga Agonista, Mazdutide (IBI362), Pabassitenna ti Hyperuricemia kadagiti Hyperuricemic a Rat[J]. Diabetes, 2023. Ti panagadal ti panagbiag ti tao
[5] Ji L, Gao L, Jiang H, ken dagiti kakaduana. Kinatalged ken kinaepektibo ti maysa a GLP-1 ken glucagon receptor dual agonist mazdutide (IBI362) 9 mg ken 10 mg kadagiti Insik nga adulto nga addaan iti sobra a timbang wenno kinalukmeg: Maysa a randomised, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase 1b trial[J]. Eklinikal a medisina, 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eklinm.2022.101691.
Produkto a magun-od para laeng iti panagusar iti panagsirarak:
