Por Cocer Peptides 
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OPAVAVE ARTÍCULO HA PRODUCTO MARANDU OÑEME’ẼVA KO SITIO WEB-PE OÑEMBOHEKOKUAA HAGUÃ ÑE’ẼTEKUAA HA ÑE’ẼME’ẼME.
Umi mba’e oñeme’ẽva ko página web-pe ojejapo investigación in vitro-pe g̃uarãnte. Investigación in vitro (latín: *in vidrio*, he'iséva vidrio-pe) ojejapo yvypóra rete okaháre. Ko’ã mba’e ndaha’éi pohã, noñemoneĩri Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) Estados Unidos-pegua, ha ndojeporúiva’erã ojehapejoko, oñepohano térã oñepohano haguã mba’eveichagua mba’asy, mba’asy térã mba’asy. Léi ombotove mbarete oike haguã ko'ã mba'e yvypóra térã mymba retepýpe oimeraêva forma-pe.
Oñemotenondévo incidencia mba'asy metabólica ha'eháicha sobrepeso, obesidad ha diabetes ojupíva globalmente, ojehekávo pohã terapéutico iñefectivovéva oiko peteî tema hakuáva ámbito médico-pe. Mazdutide, ha'éva peteî agonista doble receptor novedoso, ikatu oactiva simultáneamente receptor GLP-1 ha receptor glucagón, ha oñeha'ãrõ oreko peteî rol ijojaha'ÿva pérdida de peso ha control de azúcar tuguýpe, oikuave'ëva oportunidad pyahu tratamiento mba'asy metabólica.
Figura 1 Mazdutide estructura química rehegua.
Mazdutide rehegua jehechapyrã
Mazdutide ha’e peteĩ agonista receptor doble GLP-1/glucagón, pohã pyahu oñepohano haguã mba’asy metabólica. Ko'ã década ohasávape, desarrollo fármaco ojepytasóva mba'asy metabólica rehe oñemotenonde ohóvo. Umi agonista receptor GLP-1 ha umi agonista receptor glucagón rehegua ohechauka ciertos efectos terapéuticos ojeporúramo ha’eño, ha katu oguereko avei limitación imba’éva. Ohekávo opción tratamiento idealvéva, investigador-kuéra oñecentra omoheñóivo pohã ikatúva oactua múltiple blanco simultáneamente, ogueraháva omoheñóivo Mazdutide. Iproceso de desarrollo ohasa riguroso estudio preclínico ha ensayo clínico multietapa, mbeguekatúpe ovalidáva seguridad ha eficacia orekóva.
Mecanismo de Acción rehegua
(1) Ojejapo hagua activación pe Receptor GLP-1 rehegua
Regulación homeostasis glucosa sanguínea rehegua: GLP-1 ha e peteĩ hormona peptídica osẽva célula L intestinal rupive. Omombarete rire receptor GLP-1, Mazdutide omohenda tuguy glucosa heta tape rupive. Omotenonde insulina secreción células β pancreáticas rupive, omombarete sensibilidad insulina rehegua, upéicha ombopya’e glucosa jegueraha ha jeporu, ha omboguejy tuguy glucosa nivel. Ojoko glucagón secreción célula α pancreática-gui ha omboguejy glucosa hepática osëva, omantenevéva estabilidad glucosa tuguýpe.
Ombotapykuévo Vaciado Gástrico: Mazdutide omombarete receptor GLP-1, oactúa sistema nervioso gastrointestinal rehe ombovevýi haguã vaciado gástrico. Péicha ombopuku tembi’u retención ñande ryepýpe, ombohetave saciedad ha omboguejy tembi’u je’u, upéicha oipytyvõ control de peso.
Regulación del apetito: Ojejapo rire activación receptor GLP-1, oñembohasa señales sistema nervioso central-pe, oactúa centro de alimentación hipotálamo rehe omohenda haguã secreción neuropéptido ojoajúva apetito rehe, ha'eháicha omboguejy neuropéptido Y (NPY) expresión ha ombohetavévo expresión proopiomelanocortina (POMC), upéicha omoheñói sentimiento de plenitud ha omboguejy ingesta hi'upyrã.
2) Ojejapo activación umi receptor glucagón rehegua
Omokyre'ÿva energía jeporu: Ojeactiva jave receptor glucagón Mazdutide rupive, omokyre'ÿ ikyrakue ñembyai ha ácido graso oxidación, ombohetávo energía jeporu. Avei, omohenda yvate expresión proteína desacoplamiento 1 (UCP1), omokyre'ÿva termogénesis tejido adiposo marrón-pe, omombaretevéva metabolismo energético ñande rete ha oipytyvõva pérdida de peso.
Regulación metabolismo glucosa rehegua: Ojeactiva ramo umi receptor glucagón rehegua omotenonde glucogenólisis hepática ha gluconeogénesis. Ha katu, Mazdutide influencia guýpe, ko efecto promocional ndaha’éi omopu’ãva’erãnte umi nivel de glucosa tuguýpe ha katu upéva rangue ohupyty regulación precisa glucosa tuguýpe interacción sinérgica rupive umi efecto activación receptor GLP-1 ndive. Oĩ jave yvate umi nivel de glucosa tuguýpe, pe efecto hipoglucémico oñemombytéva activación receptor GLP-1 rupive; imbovy jave umi nivel de glucosa tuguýpe, pe efecto hiperglucémico oñemombytéva activación receptor glucagón rehegua ojoko hipoglucemia.
3) Mecanismo Sinérgico rehegua
Mazdutide omombaꞌapo peteĩ jave mokõive GLP-1 receptor ha glucagón receptor. Umi tape señalización rehegua oactiváva ko’ã mokõi receptor omba’apo sinérgicamente oejerce haguã efecto regulador metabólico amplio ha ipoderosovéva. Pérdida de peso rehe, activación receptor GLP-1 omboguejy ingesta energética ombotapykuévo apetito ha ombotapykuévo vaciado gástrico, activación receptor glucagón omokyre'ÿ gasto energético. Pe acción sinérgica mokõive receptor rehegua ohupyty porãve pe reducción de peso. Tuguy glucosa regulación rehegua, umi efecto mokõive activación receptor rehegua oñembojoaju ojuehe omantene haguã tuguy glucosa rango normal ryepýpe ha ani haguã osyryry hetaiterei.
3. Efectos Fisiológicos rehegua
1) Umi mbaʼe vai jajapovaʼekue ñande rete hag̃ua ñande rete
Evidencia clínica: Heta ensayo clínico ohechauka Mazdutide oguerekoha tuicha efecto pérdida de peso rehegua. Umi estudio ojepytasóva umi adulto orekóva sobrepeso térã obeso en , 24 arapokõindy tratamiento Mazdutide (orekóva dosis máxima 6 mg) oreko resultado pérdida de peso promedio 6,7%–11,3%, péicha grupo placebo ohasa aumento de peso 1,0%. Umi grupo dosis iñambuéva apytépe, Mazdutide 4,5 mg ha 6 mg ohechauka ojehechavéva efecto pérdida de peso, orekóva diferencia tratamiento oñembojojávo placebo ohóva -7,7% ha -12,3% (P <0,0001). Peteî revisión sistemática ha meta-análisis oimehápe 680 participante, Mazdutide ohechauka ventaja significativa placebo rehe reducción de peso, orekóva diferencia media (MD) -6,22% (intervalo de confianza 95% [IC]: -8,02% a -4,41%).
Figura 2 Umi punto final eficacia peso corporal rehegua. a Porcentaje ñemoambue línea base-gui peso corporal-pe arapokõindy 24. b Porcentaje ñemoambue línea base-gui peso corporal-pe tiempo ohasávape.
2) Umi efecto Regulación Glicémica rehegua
Mba’épa ojapo umi hasýva diabetes tipo 2 rehe: Umi hasývape guarã diabetes tipo 2, Mazdutide omboguejy porã hemoglobina A1c (HbA1c) ha glucosa tuguýpe ayuno-pe. Peteî ensayo clínico Fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado placebo ojoajúva, umi paciente orekóva diabetes tipo 2 ohupytýva tratamiento Mazdutide (dosis máxima 6 mg) 20 arapokõindy, ohechauka cambio promedio HbA1c ohóva -1,41% ha -1,67%, péicha grupo placebo ohechauka cambio 0,03%, orekóva diferencia estadísticamente significativa oñembojojávo placebo rehe (P < 0,0001). Umi paciente ohasa avei tuicha disminución peso corporal, péva cambio porcentual promedio ohechaukáva relación dependiente dosis, oguahëva -7,1% peve.
Mba’eporã oguerekóva tuguy glucosa regulación-pe: Mazdutide ndaha’éi omboguejýva nivel de glucosa tuguýpe añónte sino avei omoporãve variabilidad glucosa tuguýpe ha omboguejy riesgo umi evento hipoglucémico rehegua. Oñembojojávo umi pohã antidiabético tradicional rehe, mecanismo de acción agonista receptor doble orekóva ohupyty regulación precisa ha ampliada glucosa sanguínea, upéicha omohenda porãve calidad de vida umi paciente ha pronóstico a largo plazo.
3) Efecto umi indicador cardiovascular ha metabólico rehe
Tuguy presión rehegua jesareko: Mazdutide omboguejy tuguy presión sistólica ha diastólica. Umi revisión sistemática ha meta-análisis ohechauka oñembojojávo placebo rehe, Mazdutide omboguejy presión arterial sistólica peteî diferencia promedio (MD) -7,57 mmHg (IC 95%: -11,17 a -3,98 mmHg); presión arterial diastólica ñemboguejyrã, MD ha’e -2,98 mmHg (IC 95%: -5,74 ha -0,22 mmHg). Péva ikatu oje’e Mazdutide heta mecanismo rehe, umíva apytépe omoporãve función endotelial vascular, omboguejy resistencia vascular periférica ha oregula equilibrio y ha sodio.
Regulación lípida rehegua: Mazdutide omohenda porã umi perfil lípido rehegua. Omboguejy colesterol total (MD = -16,82%, IC 95%: -24,52 a -9,13%), triglicéridos (MD = -43,29%, IC 95%: -61,57 a -25,01%), ha lipoproteína baja densidad (MD = -17,07%, IC 95%: -25,54 guive -8,60%) niveles, péicha avei oejerce cierto efecto regulador lipoproteína de alta densidad rehe (MD = -7,54%, IC 95%: -11,26 a -3,83%). Ko'ã efecto oipytyvõ omboguejy haguã riesgo mba'asy cardiovascular ha oreko efecto protector sistema cardiovascular rehe.
4) Mba’épa ojapo hiperuricemia rehe
Evidencia experimental mymba rehegua: Peteî estudio modelo rata hiperuricemia (HUA) rehegua, inyección subcutánea 0,05 mg/kg ha 0,075 mg/kg Mazdutide (cada 3 días) tuicha omboguejy nivel ácido úrico (SUA) sérico rata-kuérape. Oñembojojávo grupo HUA rehe, tuicha oguejy niveles SUA ha creatinina sérica (SCr) grupo Maz-MD ha Maz-HD-pe, ha niveles de proteína urinaria (U-Pro) tuicha oguejy avei grupo Maz-MD-pe. Avei, Mazdutide omoporãve umi cambio histopatológico renal rata HUA-pe.
Figura 3 a: Porcentaje ñemoambue línea base guive peso corporal rehegua tiempo ohasávape. b: Proporción umi participante ohupytyva umi meta pérdida de peso.
Investigación de Aplicación rehegua
1) Progreso Ensayo Clínico rehegua
Ensayos Clínicos Iñepyrũrã: Umi ensayo clínico Fase 1 ñepyrũrã oevalua tenonderãite seguridad, tolerabilidad ha eficacia preliminar Mazdutide rehegua. Peteî ensayo aleatorizado, controlado placebo, escalación múltiple dosis Fase 1b, umi adulto orekóva sobrepeso térã obeso oñeme'ë dosis iñambuéva Mazdutide (10 mg peve). Umi resultado ohechauka Mazdutide ojetolera porãha ko rango de dosis ryepýpe, noñemombe'úi mba'eveichagua evento adverso grave, ha ojehechakuaa pérdida de peso significativa.
Ensayo clínico Fase 2: Pe ensayo clínico Fase 2 omoañeteve eficacia ha seguridad Mazdutide rehegua opaichagua población-pe. Peteî ensayo Fase 2 ojepytasóva umi paciente chino orekóva diabetes tipo 2, Mazdutide ohechauka efecto significativo omboguejývo HbA1c ha peso corporal, orekóva seguridad ombojojáva grupo placebo. Umi reacción adversa ojehechavéva ha’e kuri tenonderãite umi reacción gastrointestinal leve ha moderada, ha’eháicha diarrea ha nausea. Peteî ensayo Fase 2 ojepytasóva umi adulto orekóva sobrepeso térã obeso, 24 arapokõindy tratamiento Mazdutide (6 mg peve) ohechauka eficacia ha seguridad iporãva pérdida de peso.
2) Estudios Comparativos Ambue Pohãnguéra ndive
Oñembojojávo umi agonista receptor GLP-1 rehe: Oñembojojávo umi agonista receptor GLP-1 yma guarére, Mazdutide ikatu oguereko tuichave efecto pérdida de peso ha regulación glucosa tuguýpe oguerekógui activación doble umi receptor GLP-1 ha receptor glucagón rehegua. Oĩ estudio-pe, Mazdutide ohupyty tuichave pérdida de peso ciertos agonistas receptores GLP-1-gui peteĩchagua periodo de tratamiento-pe ha ohechauka estabilidad superior control glucosa sanguínea-pe.
Oñembojojávo ambue pohã antidiabético ndive: Oñembojojávo umi pohã antidiabético oral tradicional rehe, Mazdutide ndaha’éi omboguejy porãnteva tuguy glucosa sino avei oikuave’ẽ beneficio adicional ha’éva pérdida de peso ha marcador metabólico cardiovascular oñemyatyrõva.
Mohu'ã
GLP-1/glucagón agonista doble receptor ramo, Mazdutide ohupyty regulación ampliada metabolismo energético, glucosa sanguínea, presión arterial ha lípido tuguy rehegua omombaretévo simultáneamente mokõi receptor regulador metabólico iñimportánteva, ohechaukáva efecto terapéutico amplio ha ipoderosovéva umi agonista receptor único-gui. Mazdutide oreko promesa tuicha mba'éva opáichagua trastorno metabólico, oimehápe obesidad, diabetes tipo 2 ha hiperuricemia.
Fuentes-kuéra
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Producto ojeguerekóva investigación jeporurãnte:
