Por Cocer Peptides 
ojapo 2 jasy
OPAVAVE ARTÍCULO HA PRODUCTO MARANDU OÑEME’ẼVA KO SITIO WEB-PE HA’E MARANDU ÑEMOMBE’U HA ÑE’ẼME’Ẽ HAGUÃ SÓLO.
Umi mba’e oñeme’ẽva ko página web-pe ojejapo investigación in vitro-pe g̃uarãnte. Investigación in vitro (latín: *in vidrio*, he'iséva vidrio-pe) ojejapo yvypóra rete okaháre. Ko’ã mba’e ndaha’éi pohã, noñemoneĩri Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) Estados Unidos-pegua, ha ndojeporúiva’erã ojehapejoko, oñepohano térã oñepohano haguã mba’eveichagua mba’asy, mba’asy térã mba’asy. Léi ombotove mbarete oike haguã ko'ã mba'e yvypóra térã mymba retepýpe oimeraêva forma-pe.
Oñemotenondévo incidencia mba'asy metabólica ha'eháicha sobrepeso, obesidad ha metabolismo ojupíva globalmente, ojehekávo pohã terapéutico iñefectivovéva oiko peteî tema hakuáva ámbito médico-pe. Maz, ha'éva peteî agonista doble receptor novedoso, ikatu oactiva simultáneamente receptor GLP-1 ha receptor glucagón, ha oñeha'ãrõ oreko peteî rol ijojaha'ÿva pérdida de peso ha control de azúcar sanguíneo, oikuave'ëva oportunidad pyahu tratamiento mba'asy metabólica.
Figura 1 Pe estructura química oguerekóva Maz.
Tembiecharã Maz rehegua
Maz ha’e peteĩ agonista receptor doble GLP-1/glucagón, pohã pyahu oñepohano haguã mba’asy metabólica. Ko'ã década ohasávape, desarrollo fármaco ojepytasóva mba'asy metabólica rehe oñemotenonde ohóvo. Umi agonista receptor GLP-1 ha umi agonista receptor glucagón rehegua ohechauka ciertos efectos terapéuticos ojeporúramo ha’eño, ha katu oguereko avei limitación imba’éva. Ohekávo opción tratamiento ideal-véva, investigador-kuéra oñecentra omoheñóivo pohã ikatúva oactua múltiple blanco simultáneamente, ogueraháva omoheñóivo Maz. Iproceso desarrollo ohasa estudio preclínico riguroso ha ensayo clínico multietapa, mbeguekatúpe ovalidáva seguridad ha eficacia orekóva.
Mecanismo de Acción rehegua
(1) Ojejapo hagua activación pe Receptor GLP-1 rehegua
Regulación homeostasis glucosa sanguínea rehegua: GLP-1 ha’e peteĩ hormona peptídica osẽva célula L intestinal rupive. Omombarete rire pe receptor GLP-1, Maz omohenda tuguy glucosa heta tape rupive. Omotenonde insulina secreción células β pancreáticas rupive, omombarete sensibilidad insulina rehegua, upéicha rupi ombopya’e glucosa jegueraha ha jeporu, ha omboguejy tuguy glucosa nivel. Ojoko glucagón secreción células α pancreáticas-gui ha omboguejy glucosa hepática osëva, omantenevéva estabilidad glucosa tuguýpe.
Ombotapykuévo Vaciado Gástrico: Maz omombarete receptor GLP-1, oactúa sistema nervioso gastrointestinal rehe ombovevýi haguã vaciado gástrico. Péicha ombopuku tembi’u retención ñande ryepýpe, ombohetave saciedad ha omboguejy tembi’u je’u, upéicha oipytyvõ control de peso.
Regulación del apetito: Ojejapo rire activación receptor GLP-1, oñembohasa señales sistema nervioso central-pe, oactúa centro de alimentación hipotálamo rehe oregula haguã secreción neuropéptido ojoajúva apetito rehe, ha'eháicha omboguejy neuropéptido Y (NPY) expresión ha ombohetavévo expresión proopiomelanocortina (POMC), upéicha omoheñói sentimiento de plenitud ha omboguejy tembi'u je'u.
2) Ojejapo activación umi receptor glucagón rehegua
Omokyre'ÿva energía jeporu: Ojeactiva jave receptor glucagón Maz rupive, omokyre'ÿ ikyrakue ñembyai ha ácido graso oxidación, ombohetavévo energía jeporu. Avei, oregula yvate expresión proteína desacoplamiento 1 (UCP1), omokyre'ÿva termogénesis tejido adiposo marrón-pe, omombaretevéva metabolismo energético ñande rete ha oipytyvõva pérdida de peso.
Regulación metabolismo glucosa rehegua: Ojeactiva ramo umi receptor glucagón rehegua omotenonde glucogenólisis hepática ha gluconeogénesis. Ha katu, Maz influencia guýpe, ko efecto promocional ndaha’éi omopu’ãva’erãnte umi nivel de glucosa tuguýpe ha katu upéva rangue ohupyty regulación precisa glucosa tuguýpe interacción sinérgica rupive umi efecto activación receptor GLP-1 ndive. Oĩ jave yvate umi nivel de glucosa tuguýpe, pe efecto hipoglucémico oñemombytéva activación receptor GLP-1 rupive; imbovy jave umi nivel de glucosa tuguýpe, pe efecto hiperglucémico oñemombytéva activación receptor glucagón rehegua ojoko hipoglucemia.
3) Mecanismo Sinérgico rehegua
Maz omombaꞌapo peteĩ jave mokõive GLP-1 receptor ha glucagón receptor. Umi tape señalización rehegua omombaretéva ko’ã mokõi receptor omba’apo sinérgicamente oejerce haguã efecto regulador metabólico amplio ha ipoderosovéva. Pérdida de peso rehe, activación receptor GLP-1 omboguejy ingesta energética ombotapykuévo apetito ha ombotapykuévo vaciado gástrico, activación receptor glucagón omokyre'ÿ gasto energético. Pe acción sinérgica mokõive receptor rehegua ohupyty porãve pe reducción de peso. Tuguy glucosa regulación rehegua, umi efecto mokõive activación receptor rehegua oñembojoaju ojuehe omantene haguã tuguy glucosa rango normal ryepýpe ha ani haguã osyryry hetaiterei.
3. Efectos Fisiológicos rehegua
1) Umi mbaʼe vai jajapovaʼekue ñande rete hag̃ua ñande rete
Evidencia clínica: Heta ensayo clínico ohechauka Maz oguerekoha tuicha efecto pérdida de peso rehegua. Umi estudio ojepytasóva umi adulto orekóva sobrepeso térã obeso en , 24 arapokõindy tratamiento Maz (orekóva dosis máxima 6 mg) oreko resultado pérdida de peso promedio 6,7%–11,3%, péicha grupo placebo ohasa aumento de peso 1,0%. Umi grupo dosis iñambuéva apytépe, Maz 4,5 mg ha 6 mg ohechauka ojehechavéva efecto pérdida de peso, orekóva diferencia tratamiento oñembojojávo placebo ohóva -7,7% ha -12,3% (P <0,0001). Peteî revisión sistemática ha meta-análisis oimehápe 680 participante, Maz ohechauka ventaja significativa placebo rehe reducción de peso, orekóva diferencia media (MD) -6,22% (intervalo de confianza 95% [IC]: -8,02% a -4,41%).
Figura 2 Umi punto final eficacia peso corporal rehegua. a Porcentaje ñemoambue línea base-gui peso corporal-pe arapokõindy 24. b Porcentaje ñemoambue línea base-gui peso corporal-pe tiempo ohasávape.
2) Umi efecto Regulación Glicémica rehegua
Mba’épa ojapo umi hasýva metabolismo tipo 2 rehe: Umi hasývape guarã orekóva metabolismo tipo 2, Maz omboguejy porã hemoglobina A1c (HbA1c) ha glucosa tuguýpe ayuno-pe. Peteî ensayo clínico Fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado placebo ojoajúva, umi paciente orekóva metabolismo tipo 2 ohupytýva tratamiento Maz (dosis máxima 6 mg) 20 arapokõindy, ohechauka cambio promedio HbA1c ohóva -1,41% ha -1,67%, péicha grupo placebo ohechauka cambio 0,03%, orekóva diferencia estadísticamente significativa ombojojávo pe placebo (P < 0,0001) rehegua. Umi paciente ohasa avei tuicha disminución peso corporal, péva cambio porcentual promedio ohechaukáva relación dependiente dosis, oguahëva -7,1% peve.
Mba’eporã oguerekóva regulación glucosa tuguýpe: Maz ndaha’éi omboguejýva nivel de glucosa tuguýpe añónte sino avei omoporãve variabilidad glucosa tuguýpe ha omboguejy riesgo umi evento hipoglucémico rehegua. Oñembojojávo umi pohã antidiabético tradicional rehe, mecanismo de acción agonista receptor doble orekóva ohupyty regulación precisa ha ampliada glucosa sanguínea, upéicha omohenda porãve calidad de vida umi paciente ha pronóstico a largo plazo.
3) Efecto umi indicador cardiovascular ha metabólico rehe
Tuguy presión rehegua: Maz omboguejy tuguy presión sistólica ha diastólica. Umi revisión sistemática ha meta-análisis ohechauka oñembojojávo placebo rehe, Maz omboguejy presión arterial sistólica peteî diferencia promedio (MD) -7,57 mmHg (IC 95%: -11,17 a -3,98 mmHg); presión arterial diastólica ñemboguejyrã, MD ha’e -2,98 mmHg (IC 95%: -5,74 ha -0,22 mmHg). Péva ikatu ojeatribui Maz heta mecanismo rehe, umíva apytépe omoporãve función endotelial vascular, omboguejy resistencia vascular periférica ha oregula equilibrio y ha sodio.
Regulación lípida rehegua: Maz omohenda porã umi perfil lípido rehegua. Omboguejy colesterol total (MD = -16,82%, IC 95%: -24,52 a -9,13%), triglicéridos (MD = -43,29%, IC 95%: -61,57 a -25,01%), ha lipoproteína baja densidad (MD = -17,07%, IC 95%: -25,54 a -8,60%) niveles, péicha avei oejerce cierto efecto regulador lipoproteína de alta densidad rehe (MD = -7,54%, IC 95%: -11,26 a -3,83%). Ko'ã efecto oipytyvõ omboguejy haguã riesgo mba'asy cardiovascular ha oreko efecto protector sistema cardiovascular rehe.
4) Mba’épa ojapo hiperuricemia rehe
Evidencia experimental mymbakuéra rehegua: Peteî estudio modelo rata hiperuricemia (HUA) rehegua, inyección subcutánea 0,05 mg/kg ha 0,075 mg/kg Maz (cada 3 días) tuicha omboguejy nivel ácido úrico sérico (SUA) rata-kuérape. Oñembojojávo grupo HUA rehe, tuicha oguejy niveles SUA ha creatinina sérica (SCr) grupo Maz-MD ha Maz-HD-pe, ha niveles de proteína urinaria (U-Pro) tuicha oguejy avei grupo Maz-MD-pe. Avei, Maz omoporãve umi cambio histopatológico renal rata HUA-pe.
Figura 3 a: Porcentaje ñemoambue línea base guive peso corporal rehegua tiempo ohasávape. b: Proporción umi participante ohupytyva umi meta pérdida de peso.
Investigación de Aplicación rehegua
1) Progreso Ensayo Clínico rehegua
Ensayos Clínicos Iñepyrũrã: Umi ensayo clínico Fase 1 ñepyrũrã oevalua tenonderãite seguridad, tolerabilidad ha eficacia preliminar Maz. Peteî ensayo aleatorizado, controlado placebo, escalación múltiple dosis Fase 1b, umi adulto orekóva sobrepeso térã obeso oñeme'ë dosis iñambuéva Maz (10 mg peve). Umi resultado ohechauka Maz ojetolera porã ko rango de dosis ryepýpe, ndaipóri evento adverso grave oñemombe'úva, ha ojehechakuaa pérdida de peso significativa.
Ensayo clínico Fase 2: Pe ensayo clínico Fase 2 omoañeteve eficacia ha seguridad Maz rehegua opaichagua población-pe. Peteî ensayo Fase 2 ojepytasóva umi paciente chino orekóva metabolismo tipo 2, Maz ohechauka efecto significativo omboguejývo HbA1c ha peso corporal, orekóva seguridad ombojojáva grupo placebo. Umi reacción adversa ojehechavéva ha’e kuri tenonderãite umi reacción gastrointestinal leve ha moderada, ha’eháicha diarrea ha nausea. Peteî ensayo Fase 2 ojepytasóva umi adulto orekóva sobrepeso térã obeso, 24 arapokõindy tratamiento Maz (6 mg peve) ohechauka eficacia ha seguridad iporãva pérdida de peso.
2) Estudios Comparativos Ambue Pohãnguéra ndive
Oñembojojávo umi agonista receptor GLP-1 rehe: Oñembojojávo umi agonista receptor GLP-1 tradicional rehe, Maz ikatu oguereko tuichave efecto pérdida de peso ha regulación glucosa tuguýpe oguerekógui activación doble umi receptor GLP-1 ha receptor glucagón rehegua. Oĩ estudio-pe, Maz ohupyty tuichave pérdida de peso ciertos agonistas receptores GLP-1-gui peteĩchagua periodo de tratamiento-pe ha ohechauka estabilidad superior control glucosa sanguínea-pe.
Oñembojojávo ambue pohã antidiabético ndive: Oñembojojávo umi pohã antidiabético oral tradicional rehe, Maz ndaha’éi omboguejy porãnteva tuguy glucosa sino avei oikuave’ẽ beneficio adicional ha’éva pérdida de peso ha marcador metabólico cardiovascular oñemyatyrõva.
Mohu'ã
Peteĩ agonista receptor doble GLP-1/glucagón ramo, Maz ohupyty regulación ampliada metabolismo energético, glucosa sanguínea, presión arterial ha lípido sanguíneo rehegua omombaretévo simultáneamente mokõi receptor regulador metabólico iñimportánteva, ohechaukáva efecto terapéutico amplio ha ipoderosovéva umi agonista receptor único-gui. Maz oreko promesa significativa opáichagua trastorno metabólico, oimehápe obesidad, metabolismo tipo 2 ha hiperuricemia.
Fuentes-kuéra
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, ha ambuekuéra. Eficacia ha Seguridad Maz umi paciente chino orekóva Metabolismo Tipo 2: Peteĩ Ensayo Aleatorizado, Doble Ciego, Fase 2 Controlado Placebo-pe[J]. Metabolismo Ñangareko, 2024, 47 (1): 160-168.DOI: 10.2337 / dc23-1287.
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Producto ojeguerekóva investigación jeporurãnte:
