Por Cocer Peptides 
hai 2 meses
TODOS OS ARTIGOS E A INFORMACIÓN SOBRE PRODUTOS QUE SE PROPORCIONAN NESTE SITIO WEB TEN ÚNICAMENTE PARA A DIFUSIÓN DA INFORMACIÓN E FINS EDUCATIVOS.
Os produtos proporcionados neste sitio web están destinados exclusivamente á investigación in vitro. A investigación in vitro (latín: *in glass*, que significa en vidro) realízase fóra do corpo humano. Estes produtos non son farmacéuticos, non foron aprobados pola Administración de Drogas e Alimentos dos Estados Unidos (FDA) e non se deben usar para previr, tratar ou curar ningunha condición médica, enfermidade ou doenza. Está estrictamente prohibido por lei introducir estes produtos no corpo humano ou animal de calquera forma.
A medida que a incidencia de enfermidades metabólicas como o sobrepeso, a obesidade e a diabetes segue aumentando a nivel mundial, a procura de fármacos terapéuticos máis eficaces converteuse nun tema candente no campo médico. A mazdutida, como un novo agonista de dobre receptor, pode activar simultáneamente o receptor GLP-1 e o receptor de glucagón, e espérase que desempeñe un papel único na perda de peso e no control do azucre no sangue, ofrecendo novas oportunidades para o tratamento de enfermidades metabólicas.
Figura 1 A estrutura química de Mazdutide.
Visión xeral de Mazdutide
A mazdutida é un agonista do receptor dobre GLP-1/glucagón, un novo fármaco para o tratamento de enfermidades metabólicas. Durante as últimas décadas, o desenvolvemento de fármacos dirixidos ás enfermidades metabólicas continuou avanzando. Os agonistas do receptor GLP-1 e os agonistas do receptor de glucagón demostraron certos efectos terapéuticos cando se usan sós, pero tamén teñen as súas propias limitacións. Para buscar unha opción de tratamento máis ideal, os investigadores centráronse no desenvolvemento de fármacos que poidan actuar sobre varios obxectivos simultaneamente, o que levou á creación de Mazdutide. O seu proceso de desenvolvemento foi sometido a rigorosos estudos preclínicos e ensaios clínicos en varias etapas, validando gradualmente a súa seguridade e eficacia.
Mecanismo de Acción
(1) Activación do receptor GLP-1
Regulación da homeostase da glicosa no sangue: o GLP-1 é unha hormona peptídica secretada polas células L intestinais. Despois de activar o receptor GLP-1, Mazdutide regula a glicosa no sangue a través de varias vías. Favorece a secreción de insulina polas células β pancreáticas, mellora a sensibilidade á insulina, acelerando así a captación e utilización de glicosa e reducindo os niveis de glicosa no sangue. Inhibe a secreción de glucagón das células α pancreáticas e reduce a produción de glicosa hepática, mantendo aínda máis a estabilidade da glicosa no sangue.
Retraso do baleirado gástrico: Mazdutide activa o receptor GLP-1, actuando sobre o sistema nervioso gastrointestinal para retardar o baleirado gástrico. Isto prolonga a retención de alimentos no estómago, aumenta a saciedade e reduce a inxestión de alimentos, axudando así ao control do peso.
Regulación do apetito: despois da activación do receptor GLP-1, os sinais transmítense ao sistema nervioso central, actuando sobre o centro de alimentación hipotalámico para regular a secreción de neuropéptidos relacionados co apetito, como a redución da expresión do neuropéptido Y (NPY) e o aumento da expresión de proopiomelanocortina (POMC), inducindo así unha sensación de plenitude e reducindo a comida.
(2) Activación dos receptores de glucagón
Promover o gasto enerxético: cando o receptor de glucagón é activado por Mazdutide, promove a degradación da graxa e a oxidación dos ácidos graxos, aumentando o gasto enerxético. Ademais, regula a expresión da proteína de desacoplamento 1 (UCP1), promovendo a termoxénese no tecido adiposo marrón, mellorando aínda máis o metabolismo enerxético do corpo e axudando á perda de peso.
Regulación do metabolismo da glicosa: a activación dos receptores de glucagón promove a glicoxenólise hepática e a gliconeoxénese. Non obstante, baixo a influencia de Mazdutide, este efecto promocional non simplemente eleva os niveis de glicosa no sangue, senón que consegue unha regulación precisa da glicosa no sangue mediante a interacción sinérxica cos efectos de activación do receptor GLP-1. Cando os niveis de glicosa no sangue son elevados, predomina o efecto hipoglucémico mediado pola activación do receptor GLP-1; cando os niveis de glicosa no sangue son baixos, o efecto hiperglucémico mediado pola activación do receptor de glucagón evita a hipoglucemia.
(3) Mecanismo sinérxico
Mazdutide activa simultáneamente os receptores de GLP-1 e os receptores de glucagón. As vías de sinalización activadas por estes dous receptores traballan de forma sinérxica para exercer un efecto regulador metabólico máis completo e potente. En termos de perda de peso, a activación do receptor GLP-1 reduce a inxestión de enerxía suprimindo o apetito e atrasando o baleirado gástrico, mentres que a activación do receptor de glucagón promove o gasto enerxético. A acción sinérxica de ambos os receptores consegue de forma máis eficaz a redución de peso. En canto á regulación da glicosa no sangue, os efectos de ambas as activacións dos receptores compleméntanse para manter a glicosa no sangue dentro do rango normal e evitar fluctuacións excesivas.
3. Efectos fisiolóxicos
(1) Efectos da perda de peso
Evidencia clínica: varios ensaios clínicos demostraron que Mazdutide ten efectos significativos de perda de peso. En estudos dirixidos a adultos con sobrepeso ou obesidade en , 24 semanas de tratamento con Mazdutide (cunha dose máxima de 6 mg) deron lugar a unha perda de peso media do 6,7% ao 11,3%, mentres que o grupo placebo experimentou un aumento de peso do 1,0%. Entre os diferentes grupos de dose, Mazdutide con 4,5 mg e 6 mg demostrou efectos de perda de peso máis pronunciados, con diferenzas de tratamento en comparación co placebo que oscilan entre -7,7% e -12,3% (P <0,0001). Nunha revisión sistemática e metaanálise na que participaron 680 participantes, Mazdutide demostrou unha vantaxe significativa sobre o placebo na redución de peso, cunha diferenza media (DM) de -6,22% (intervalo de confianza [IC] do 95%: -8,02% a -4,41%).
Figura 2 Criterios finais de eficacia do peso corporal. a Variación porcentual do peso corporal desde o valor inicial na semana 24. b Variación porcentual do peso corporal con respecto ao valor inicial ao longo do tempo.
(2) Efectos da regulación glicémica
Efectos en pacientes con diabetes tipo 2: para pacientes con diabetes tipo 2, Mazdutide reduce eficazmente a hemoglobina A1c (HbA1c) e os niveis de glicosa no sangue en xaxún. Nun ensaio clínico de fase 2 aleatorizado, dobre cego e controlado con placebo relacionado, os pacientes con diabetes tipo 2 que recibiron tratamento con Mazdutide (a unha dose máxima de 6 mg) durante 20 semanas mostraron un cambio medio na HbA1c que oscila entre -1,41% e -1,67%, mentres que o grupo placebo mostrou un cambio significativo en comparación con un 0,03%, cunha diferenza estatísticamente significativa de 0,03% en comparación con 0,67%. (P < 0,0001). Os pacientes tamén experimentaron unha importante diminución do peso corporal, sendo a variación porcentual media unha relación dependente da dose, chegando ata o -7,1%.
Vantaxes na regulación da glicosa no sangue: Mazdutide non só reduce os niveis de glicosa no sangue, senón que tamén mellora a variabilidade da glicosa no sangue e reduce o risco de eventos hipoglucémicos. En comparación cos fármacos antidiabéticos tradicionais, o seu mecanismo de acción agonista dobre receptor consegue unha regulación máis precisa e completa da glicosa no sangue, mellorando así a calidade de vida dos pacientes e o prognóstico a longo prazo.
(3) Efectos sobre indicadores cardiovasculares e metabólicos
Regulación da presión arterial: Mazdutide reduce a presión arterial sistólica e diastólica. As revisións sistemáticas e as metaanálises mostran que, en comparación co placebo, Mazdutide reduce a presión arterial sistólica nunha diferenza media (DM) de -7,57 mmHg (IC do 95%: -11,17 a -3,98 mmHg); para a redución da presión arterial diastólica, o DM foi de -2,98 mmHg (IC 95%: -5,74 a -0,22 mmHg). Isto pódese atribuír aos múltiples mecanismos de Mazdutide, incluíndo a mellora da función endotelial vascular, a redución da resistencia vascular periférica e a regulación do equilibrio auga-sodio.
Regulación lipídica: Mazdutide regula eficazmente os perfís lipídicos. Reduce o colesterol total (DM = -16,82%, IC 95%: -24,52 a -9,13%), os triglicéridos (DM = -43,29%, IC 95%: -61,57 a -25,01%) e as lipoproteínas de baixa densidade (DM = -17,07% a -9,13%), mentres que os niveis -28,04% a -95,04%; exercendo tamén un certo efecto regulador sobre as lipoproteínas de alta densidade (DM = -7,54%, IC 95%: -11,26 a -3,83%). Estes efectos axudan a reducir o risco de enfermidades cardiovasculares e teñen un efecto protector sobre o sistema cardiovascular.
(4) Efectos sobre a hiperuricemia
Evidencia experimental en animais: nun estudo de modelo de hiperuricemia (HUA) en ratas, a inxección subcutánea de 0,05 mg/kg e 0,075 mg/kg de Mazdutide (cada 3 días) reduciu significativamente os niveis de ácido úrico sérico (SUA) en ratas. En comparación co grupo HUA, os niveis de SUA e creatinina sérica (SCr) reducíronse significativamente nos grupos Maz-MD e Maz-HD, e os niveis de proteína urinaria (U-Pro) tamén se reduciron significativamente no grupo Maz-MD. Ademais, Mazdutide mellorou os cambios histopatolóxicos renales en ratas HUA.
Figura 3 a: Cambio porcentual do peso corporal co paso do tempo. b: Proporción de participantes que alcanzan os obxectivos de perda de peso.
Investigación de aplicacións
(1) Progreso dos ensaios clínicos
Ensaios clínicos iniciais: os ensaios clínicos iniciales da fase 1 avaliaron principalmente a seguridade, a tolerabilidade e a eficacia preliminar de Mazdutide. Nun ensaio de fase 1b aleatorizado, controlado con placebo e de escalada de doses múltiples, aos adultos con sobrepeso ou obesos administráronse diferentes doses de Mazdutide (ata 10 mg). Os resultados mostraron que Mazdutide foi ben tolerado dentro deste intervalo de doses, sen que se informaron eventos adversos graves e observouse unha perda de peso significativa.
Ensaio clínico de fase 2: o ensaio clínico de fase 2 validou aínda máis a eficacia e seguridade de Mazdutide en diferentes poboacións. Nun ensaio de Fase 2 dirixido a pacientes chineses con diabetes tipo 2, Mazdutide demostrou efectos significativos na redución da HbA1c e do peso corporal, cunha seguridade comparable á do grupo placebo. As reaccións adversas comúns foron principalmente reaccións gastrointestinais leves a moderadas, como diarrea e náuseas. Nun ensaio de Fase 2 dirixido a adultos con sobrepeso ou obesidade, 24 semanas de tratamento con Mazdutide (ata 6 mg) demostraron unha boa eficacia e seguridade para a perda de peso.
(2) Estudos comparativos con outras drogas
Comparación cos agonistas do receptor GLP-1: en comparación cos agonistas do receptor GLP-1 tradicionais, Mazdutide pode ter efectos máis significativos na perda de peso e na regulación da glicosa no sangue debido á súa dobre activación dos receptores GLP-1 e dos receptores de glucagón. Nalgúns estudos, Mazdutide conseguiu unha maior perda de peso que certos agonistas do receptor GLP-1 no mesmo período de tratamento e demostrou unha estabilidade superior no control da glicosa no sangue.
Comparación con outros fármacos antidiabéticos: en comparación cos fármacos antidiabéticos orais tradicionais, Mazdutide non só reduce eficazmente a glicosa no sangue, senón que tamén ofrece beneficios adicionais como a perda de peso e os marcadores metabólicos cardiovasculares mellorados.
Conclusión
Como agonista do dobre receptor GLP-1/glucagón, Mazdutide logra unha regulación integral do metabolismo enerxético, a glicosa no sangue, a presión arterial e os lípidos sanguíneos activando simultáneamente dous importantes receptores reguladores metabólicos, demostrando efectos terapéuticos máis completos e poderosos que os agonistas do receptor único. Mazdutide ten unha promesa significativa para varios trastornos metabólicos, incluíndo obesidade, diabetes tipo 2 e hiperuricemia.
Fontes
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Eficacia e seguridade de Mazdutide en pacientes chineses con diabetes tipo 2: un ensaio de fase 2 aleatorizado, dobre cego e controlado por placebo [J]. Atención á diabetes, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Eficacia e seguridade de Mazdutide na perda de peso entre pacientes diabéticos e non diabéticos: unha revisión sistemática e metaanálise de ensaios controlados aleatorios [J]. Fronteiras en Endocrinoloxía, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513.
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Un ensaio controlado aleatorizado de fase 2 de mazdutide en adultos chineses con sobrepeso ou adultos con obesidade [J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: A Novel Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1R) and Glucagon (GCGR) Receptor Dual Agonist, Mazdutide (IBI362), Attenuates Hyperuricemia in Hyperuricemic Rats [J]. Diabetes, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
[5] Ji L, Gao L, Jiang H, et al. Seguridade e eficacia dunha mazdutida dobre agonista do receptor de glucagón e GLP-1 (IBI362) 9 mg e 10 mg en adultos chineses con sobrepeso ou obesidade: un ensaio aleatorizado, controlado con placebo, de dose múltiple ascendente fase 1b [J]. Medicina Eclínica, 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.
Produto dispoñible só para uso de investigación:
