Le Cocer Peptides 
2 mhí ó shin
TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.
Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus ní féidir iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a leigheas. Tá sé toirmiscthe go dian de réir an dlí na táirgí seo a thabhairt isteach i gcorp an duine nó ainmhithe i bhfoirm ar bith.
De réir mar a leanann minicíocht na ngalar meitibileach mar róthrom, murtall agus diaibéiteas ag ardú ar fud an domhain, tá an cuardach le haghaidh drugaí teiripeacha níos éifeachtaí ina ábhar te sa réimse leighis. Is féidir le Mazdutide, mar agonist receptor dé-núíosach, an receptor GLP-1 agus an receptor glucagon a ghníomhachtú ag an am céanna, agus táthar ag súil go mbeidh ról uathúil aige i meáchain caillteanas agus rialú siúcra fola, ag tairiscint deiseanna nua le haghaidh cóireáil galair meitibileach.
Fíor 1 Struchtúr ceimiceach Mazdutide.
Forbhreathnú ar Mazdutide
Is gníomhaí dé-ghabhdóra GLP-1/glucagon é Mazdutide, druga núíosach chun galair meitibileach a chóireáil. Le scór bliain anuas, tá forbairt drugaí dírithe ar ghalair meitibileach ag dul chun cinn i gcónaí. Tá agonists receptor GLP-1 agus agonists receptor glucagon tar éis éifeachtaí teiripeacha áirithe a léiriú nuair a úsáidtear iad ina n-aonar, ach tá a gcuid teorainneacha féin acu freisin. Chun rogha cóireála níos idéalach a lorg, dhírigh na taighdeoirí ar dhrugaí a fhorbairt a fhéadfaidh gníomhú ar il-spriocanna ag an am céanna, as a dtiocfaidh cruthú Mazdutide. Rinneadh dianstaidéir réamhchliniciúla agus trialacha cliniciúla ilchéime ar a phróiseas forbartha, rud a rinne a sábháilteacht agus a éifeachtúlacht a bhailíochtú de réir a chéile.
Meicníocht Gníomhaíochta
(1) An Glacadóir GLP-1 a ghníomhachtú
Hoiméastáis glúcóis fola a rialáil: Is hormón peiptíde é GLP-1 atá secreted ag cealla L intestinal. Tar éis an receptor GLP-1 a ghníomhachtú, rialaíonn Mazdutide glúcóis fola trí bhealaí iomadúla. Cothaíonn sé secretion insulin ag cealla β pancreatic, feabhsaíonn sé íogaireacht inslin, rud a luathaíonn glacadh agus úsáid glúcóis, agus laghdaítear leibhéil glúcóis fola. Coscann sé secretion glucagon ó chealla α pancreatacha agus laghdaíonn sé aschur glúcóis hepatic, rud a chothaíonn cobhsaíocht glúcóis fola a thuilleadh.
Moill ar Fholamh Gastrach: Gníomhaíonn Mazdutide an gabhdóir GLP-1, ag gníomhú ar an néarchóras gastrointestinal chun fholmhú gastrach a mhoilliú. Cuireann sé seo le coinneáil bia sa bholg, ag méadú satiety agus ag laghdú iontógáil bia, rud a chabhraíonn le meáchan a rialú.
Rialáil appetite: Tar éis gníomhachtú gabhdóra GLP-1, aistrítear comharthaí chuig an néarchóras lárnach, ag gníomhú ar an ionad beathú hypothalamic chun an secretion neuropeptides a bhaineann le appetite a rialáil, mar shampla léiriú neuropeptide Y (NPY) a laghdú agus léiriú proopiomelanocortin (POMC) a mhéadú, rud a fhágann mothú iomláine agus laghdú ar iontógáil bia.
(2) Gníomhachtú gabhdóirí glucagon
Caiteachas fuinnimh a chur chun cinn: Nuair a bhíonn an receptor glucagon i ngníomh ag Mazdutide, cuireann sé miondealú saille agus ocsaídiú aigéad sailleach chun cinn, ag méadú caiteachas fuinnimh. Ina theannta sin, déanann sé an abairt próitéine díchúplála 1 (UCP1) a uasrialáil, teirmeógenesis a chur chun cinn i bhfíochán saille donn, meitibileacht fuinnimh an chomhlachta a fheabhsú tuilleadh agus cuidiú le meáchain caillteanas.
Meitibileacht glúcóis a rialáil: Cuireann gníomhachtú gabhdóirí glucagon chun cinn glycogenolysis hepatic agus gluconeogenesis. Mar sin féin, faoi thionchar Mazdutide, ní hamháin go n-ardaíonn an éifeacht bolscaireachta seo leibhéil glúcóis fola ach ina ionad sin baintear amach rialáil beacht glúcóis fola trí idirghníomhú sineirgisteacha le héifeachtaí gníomhachtaithe gabhdóra GLP-1. Nuair a bhíonn leibhéil glúcóis fola ard, is é an éifeacht hypoglycemic arna idirghabháil ag gníomhachtú receptor GLP-1 is mó; nuair a bhíonn leibhéil glúcóis fola íseal, cuireann an éifeacht hyperglycemic trí ghníomhachtú receptor glucagon cosc ar hypoglycemia.
(3) Meicníocht sineirgisteacha
Gníomhaíonn Mazdutide gabhdóirí GLP-1 agus gabhdóirí glucagon araon ag an am céanna. Oibríonn na conairí comharthaíochta a chuireann an dá ghabhdóir seo i ngníomh go sineirgíoch chun éifeacht rialála meitibileach níos cuimsithí agus níos cumhachtaí a chur i bhfeidhm. I dtéarmaí meáchain caillteanas, laghdaíonn gníomhachtú receptor GLP-1 iontógáil fuinnimh trí appetite a shochtadh agus moill a chur ar fholmhú gastrach, agus cuireann gníomhachtú receptor glucagon caiteachas fuinnimh chun cinn. Baineann gníomh sineirgisteacha an dá ghabhdóir amach meáchan a laghdú ar bhealach níos éifeachtaí. Maidir le rialáil glúcóis fola, comhlánaíonn éifeachtaí an dá ghníomhachtú receptor a chéile chun glúcóis fola a choinneáil laistigh den raon gnáth agus luaineachtaí iomarcacha a sheachaint.
3. Éifeachtaí Fiseolaíocha
(1) Éifeachtaí Caillteanas Meáchan
Fianaise chliniciúil: Tá sé léirithe ag trialacha cliniciúla iomadúla go bhfuil éifeachtaí suntasacha meáchain caillteanas ag Mazdutide. I staidéir a dhírigh ar dhaoine fásta róthrom nó murtallach i , 24 seachtaine de chóireáil Mazdutide (le dáileog uasta de 6 mg) mar thoradh ar meáchain caillteanas ar an meán de 6.7%-11.3%, agus taithí an ghrúpa phlaicéabó méadú meáchain 1.0%. I measc grúpaí dáileoga éagsúla, léirigh Mazdutide ag 4.5 mg agus 6 mg éifeachtaí meáchain caillteanas níos suntasaí, le difríochtaí cóireála i gcomparáid le phlaicéabó idir -7.7% go -12.3% (P <0.0001). In athbhreithniú córasach agus meitea-anailís a bhain le 680 rannpháirtí, léirigh Mazdutide buntáiste suntasach thar phlaicéabó i laghdú meáchain, le meándifríocht (MD) de -6.22% (eatramh muiníne 95% [CI]: -8.02% go -4.41%).
Fíor 2 Críochphointí éifeachtúlachta meáchan coirp. a Céatadán athrú ón mbonnlíne i meáchan coirp ag seachtain 24. b Céatadán athrú ón mbonnlíne i meáchan coirp le himeacht ama.
(2) Éifeachtaí Rialála Glycemic
Éifeachtaí ar othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu: I gcás othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu, laghdaíonn Mazdutide go héifeachtach haemaglóibin A1c (HbA1c) agus leibhéil glúcóis fola troscadh. I dtriail chliniciúil Chéim 2 randamach, dúbailte-dall, rialaithe phlaicéabó, léirigh othair le diaibéiteas cineál 2 a fuair cóireáil Mazdutide (ag dáileog uasta de 6 mg) ar feadh 20 seachtaine, meánathrú i HbA1c ó -1.41% go -1.67%, agus léirigh an grúpa phlaicéabó athrú de 0.03% suntasach (i gcomparáid leis an difríocht staitistiúil <P, i gcomparáid le difríocht shuntasach placebo). 0. 0001). Tháinig laghdú suntasach ar mheáchan coirp na n-othar freisin, agus léirigh an meánathrú céatadánach caidreamh dáileog-spleách, ag teacht suas le -7.1%.
Buntáistí i rialáil glúcóis fola: Ní hamháin go n-íslíonn Mazdutide leibhéil glúcóis fola ach feabhsaíonn sé éagsúlacht glúcóis fola agus laghdaíonn sé an baol go dtarlóidh imeachtaí hipoglycemic. I gcomparáid le drugaí traidisiúnta frith-diaibéiteacha, baintear amach rialáil glúcóis fola níos cruinne agus níos cuimsithí ag a mheicníocht gníomhaíochta agonist gabhdóra dé, rud a fheabhsaíonn cáilíocht beatha agus prognóis fadtéarmach na n-othar.
(3) Éifeachtaí ar tháscairí cardashoithíoch agus meitibileach
Rialú brú fola: Laghdaíonn Mazdutide brú fola systolic agus diastólach araon. Léiríonn athbhreithnithe agus meitianailísí córasacha, i gcomparáid le phlaicéabó, go laghdaíonn Mazdutide brú fola systolic trí mheándifríocht (MD) de -7.57 mmHg (95% CI: -11.17 go -3.98 mmHg); le haghaidh laghdú brú fola diastólach, bhí an MD -2.98 mmHg (95% CI: -5.74 go -0.22 mmHg). Féadfar é seo a chur i leith meicníochtaí iolracha Mazdutide, lena n-áirítear feabhas a chur ar fheidhm endothelial soithíoch, laghdú ar fhriotaíocht soithíoch forimeallach, agus cothromaíocht uisce-sóidiam a rialáil.
Rialachán lipid: Rialaíonn Mazdutide próifílí lipid go héifeachtach. Laghdaíonn sé colaistéaról iomlán (MD = -16.82%, 95% CI: -24.52 go -9.13%), tríghlicrídí (MD = -43.29%, 95% CI: -61.57 go -25.01%), agus lipoprotein íseal-dlúis (MD = -17.07%, leibhéil -25.07%), -25.07%. agus éifeacht rialála áirithe á imirt aige freisin ar lipoprotein ard-dlúis (MD = -7.54%, 95% CI: -11.26 go -3.83%). Cuidíonn na héifeachtaí seo le riosca galar cardashoithíoch a laghdú agus tá éifeacht chosanta acu ar an gcóras cardashoithíoch.
(4) Éifeachtaí ar hyperuricemia
Fianaise turgnamhach ainmhithe: I staidéar samhail ar francach hyperuricemia (HUA), laghdaigh instealladh subcutaneous de 0.05 mg/kg agus 0.075 mg/kg de Mazdutide (gach 3 lá) leibhéil aigéad serum uric (SUA) go suntasach i bhfrancaigh. I gcomparáid leis an ngrúpa HUA, laghdaíodh leibhéil SUA agus creatiníne serum (SCr) go suntasach sna grúpaí Maz-MD agus Maz-HD, agus laghdaíodh leibhéil próitéin fuail (U-Pro) go suntasach sa ghrúpa Maz-MD freisin. Ina theannta sin, d'fheabhsaigh Mazdutide athruithe histeapaiteolaíochta duánach i bhfrancaigh HUA.
Fíor 3 a: Athrú faoin gcéad ón mbonnlíne i meáchan coirp le himeacht ama. b: Comhréir na rannpháirtithe a bhaineann spriocanna meáchain caillteanas amach.
Taighde Iarratais
(1) Dul Chun Cinn na Trialach Cliniciúla
Trialacha Cliniciúla Luatha: Rinne trialacha cliniciúla Luathchéim 1 measúnú go príomha ar shábháilteacht, ar infhulaingteacht agus ar réamhéifeachtúlacht Mazdutide. I dtriail um ardú céime ildháileog randamach, rialaithe phlaicéabó, Céim 1b, tugadh dáileoga éagsúla Mazdutide (suas le 10 mg) do dhaoine fásta a bhí róthrom nó murtallach. Léirigh na torthaí go raibh Mazdutide ag glacadh go maith laistigh den raon dáileog seo, gan aon imeachtaí díobhálacha tromchúiseacha a tuairiscíodh, agus breathnaíodh meáchain caillteanas suntasach.
Triail chliniciúil Chéim 2: Rinne triail chliniciúil Chéim 2 breis bailíochtaithe ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht Mazdutide i ndaonraí éagsúla. I dtriail Chéim 2 a dhírigh ar othair Síneach a bhfuil diaibéiteas cineál 2 acu, léirigh Mazdutide éifeachtaí suntasacha maidir le HbA1c agus meáchan coirp a laghdú, le sábháilteacht inchomparáide leis an ngrúpa phlaicéabó. Ba iad frithghníomhartha díobhálacha coitianta go príomha ná frithghníomhartha gastraistéigeacha éadroma go measartha, amhail buinneach agus masmas. I dtriail Chéim 2 a dhírigh ar dhaoine fásta róthrom nó murtallach, léirigh 24 seachtaine de chóireáil Mazdutide (suas le 6 mg) éifeachtúlacht agus sábháilteacht meáchain caillteanas maith.
(2) Staidéir Chomparáideacha le Drugaí Eile
Comparáid le agonists receptor GLP-1: I gcomparáid le agonists receptor GLP-1 traidisiúnta, d'fhéadfadh go mbeadh éifeachtaí níos suntasaí ag Mazdutide maidir le meáchain caillteanas agus rialáil glúcóis fola mar gheall ar a dhá ghníomhachtú gabhdóirí GLP-1 agus gabhdóirí glucagon. I roinnt staidéar, bhain Mazdutide meáchain caillteanas níos mó ná agonists receptor GLP-1 áirithe laistigh den tréimhse cóireála céanna agus léirigh sé cobhsaíocht níos fearr i rialú glúcóis fola.
Comparáid le drugaí frith-diaibéitis eile: I gcomparáid le drugaí frith-diaibéiteacha béil traidisiúnta, ní hamháin go n-íslíonn Mazdutide glúcóis fola go héifeachtach ach cuireann sé sochair bhreise ar fáil freisin amhail meáchain caillteanas agus marcóirí meitibileach cardashoithíoch feabhsaithe.
Conclúid
Mar agónaí gabhdóra dé GLP-1/glucagon, sroicheann Mazdutide rialáil chuimsitheach ar mheitibileacht fuinnimh, glúcóis fola, brú fola, agus lipidí fola trí dhá ghabhdóir rialála meitibileach tábhachtach a ghníomhachtú ag an am céanna, ag léiriú éifeachtaí teiripeacha níos cuimsithí agus níos cumhachtaí ná agonists receptor aonair. Tá gealltanas suntasach ag Mazdutide maidir le neamhoird meitibileach éagsúla, lena n-áirítear murtall, diaibéiteas cineál 2, agus hyperuricemia.
Foinsí
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Éifeachtúlacht agus Sábháilteacht Mazdutide in Othair Shíneacha a bhfuil Diaibéiteas Chineál 2 orthu: Triail Chéim 2 Randamach, Dúbailte, Rialaithe Phlaicéabó[J]. Cúram Diaibéiteas, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Éifeachtúlacht agus sábháilteacht Mazdutide maidir le meáchain caillteanas i measc othar diaibéitis agus neamh-diaibéitis: athbhreithniú córasach agus meitea-anailís ar thrialacha randamacha rialaithe[J]. Teorainneacha san Inchríneolaíocht, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513.
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Triail randamach rialaithe céim 2 ar mazdutide i ndaoine fásta Síneacha róthrom nó daoine fásta a bhfuil murtall orthu[J]. Cumarsáid Dúlra, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Úrscéalta cosúil le Glucagon cosúil le Peiptíd-1 (GLP-1R) agus Glucagon (GCGR) Dé- Agonist Glacadóir, Mazdutide (IBI362), Attenuates Hyperuricemia i Rats Hyperuricemic[J]. Diaibéiteas, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
[5] Ji L, Gao L, Jiang H, et al. Sábháilteacht agus éifeachtúlacht mazdutide dé agonist GLP-1 agus receptor glucagon (IBI362) 9 mg agus 10 mg i ndaoine fásta Síneacha a bhfuil róthrom nó murtall orthu: Triail chéim 1b randamach, rialaithe phlaicéabó, ildháileog ardaitheach[J]. Leigheas Eclinical, 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.
Táirge ar fáil le haghaidh úsáide taighde amháin:
