By Cocer Peptides 
2 moannen lyn
ALLE ARTIKELEN EN PRODUKTYNFORMAASJE FERGESE OP DIT WEBSITE BINNE ALLINKLE FOAR YNFORMAASJE FERGESE EN EDUCATIONAL DOELSTELLINGEN.
De produkten oanbean op dizze webside binne eksklusyf bedoeld foar in vitro ûndersyk. Yn vitro-ûndersyk (Latyn: *yn glês*, dat betsjut yn glêswurk) wurdt bûten it minsklik lichem dien. Dizze produkten binne gjin farmaseutyske produkten, binne net goedkard troch de US Food and Drug Administration (FDA), en moatte net brûkt wurde om medyske tastân, sykte of kwaal te foarkommen, te behanneljen of te genêzen. It is strikt ferbean by wet om dizze produkten yn elke foarm yn it minsklik of dierlichem yn te fieren.
Om't de ynsidinsje fan metabolike sykten lykas oergewicht, obesitas en diabetes wrâldwiid trochgiet te ferheegjen, is it sykjen nei effektiver therapeutyske medisinen in hyt ûnderwerp wurden op it medyske fjild. Mazdutide, as in nije dûbele receptor agonist, kin tagelyk aktivearje de GLP-1 receptor en de glukagon receptor, en wurdt ferwachte te spyljen in unike rol yn gewicht ferlies en bloed sugar kontrôle, it bieden fan nije kânsen foar de behanneling fan metabolic sykten.
figuer 1 De gemyske struktuer fan Mazdutide.
Oersjoch fan Mazdutide
Mazdutide is in GLP-1 / glukagon dual receptor agonist, in nij medisyn foar de behanneling fan metabolike sykten. Yn 'e ôfrûne pear desennia is medisynûntwikkeling rjochte op metabolike sykten fierder foarútgong. GLP-1-receptor-agonisten en glukagon-receptor-agonisten hawwe bepaalde therapeutyske effekten oantoand as se allinich brûkt wurde, mar se hawwe ek har eigen beheiningen. Om in mear ideale behannelingopsje te sykjen, hawwe ûndersikers har rjochte op it ûntwikkeljen fan medisinen dy't tagelyk kinne hannelje op meardere doelen, wat liedt ta de skepping fan Mazdutide. It ûntwikkelingsproses hat strange preklinyske stúdzjes ûndergien en klinyske proeven yn mear stadia, stadichoan validearjen fan har feiligens en effektiviteit.
Mechanisme fan aksje
(1) Aktivearring fan de GLP-1-reseptor
Regeling fan bloedglucose homeostasis: GLP-1 is in peptide hormoan ôfskieden troch intestinal L-sellen. Nei it aktivearjen fan de GLP-1-receptor regelet Mazdutide bloedglucose fia meardere paden. It befoarderet ynsulinesekresje troch pankoatyske β-sellen, ferbettert insulinsensibiliteit, wêrtroch glukoaze-opname en gebrûk fersnelt, en bloedglukosenivo's ferleegje. It inhibits glukagon-sekresje fan pankoatyske α-sellen en ferleget de produksje fan glukoaze yn 'e lever, en behâldt de stabiliteit fan bloedglukose fierder.
Maag leegjen fertrage: Mazdutide aktivearret de GLP-1-receptor, dy't wurket op it gastrointestinale senuwstelsel om maaglediging te fertragen. Dit ferlingt itenbehâld yn 'e mage, ferheget sêdigens en ferminderet itenyntak, en helpt dêrmei gewichtskontrôle.
Regeling fan appetit: Nei aktivearring fan GLP-1-receptor, wurde sinjalen oerbrocht nei it sintrale senuwstelsel, aktearjen op it hypotalamyske fiedingssintrum om de útskieding fan appetit-relatearre neuropeptiden te regeljen, lykas it ferminderjen fan neuropeptide Y (NPY) ekspresje en it fergrutsjen fan proopiomelanocortin (POMC) ekspresje, wêrtroch in gefoel fan fiedingsopname en it ferminderjen fan itenfolens ferminderje.
(2) Aktivearring fan glukagon-receptors
It befoarderjen fan enerzjyútjeften: As de glukagonreceptor aktivearre wurdt troch Mazdutide, befoarderet it fetôfbraak en fetsoeroksidaasje, wêrtroch enerzjyútjeften ferheegje. Derneist, it upregulates de ekspresje fan uncoupling proteïne 1 (UCP1), it befoarderjen fan thermogenesis yn brún adipose weefsel, fierder fersterkjen fan it lichem syn enerzjy metabolisme en helpen yn gewicht ferlies.
Regulearring fan glukoazemetabolisme: Aktivearring fan glukagonreceptors befoarderet hepatyske glycogenolyse en glukoneogenesis. Under de ynfloed fan Mazdutide ferheft dit promoasje-effekt lykwols net gewoan bloedglucosenivo's, mar realisearret ynstee krekte bloedglucoseregulaasje troch synergistyske ynteraksje mei GLP-1-receptoraktivearringseffekten. As bloedglucosenivo's heech binne, oerhearsket it hypoglycemyske effekt bemiddele troch GLP-1-receptor-aktivearring; As bloedglukosenivo's leech binne, foarkomt it hyperglycemyske effekt bemiddele troch aktivearring fan glukagonreceptor hypoglykemy.
(3) Synergistysk meganisme
Mazdutide aktivearret tagelyk sawol GLP-1 receptors as glukagon receptors. De sinjaalpaden aktivearre troch dizze twa receptors wurkje synergistysk om in mear wiidweidich en krêftich metabolysk regulearjend effekt út te oefenjen. Wat gewichtsverlies oanbelanget, ferminderet GLP-1-receptor-aktivearring enerzjy-yntak troch it ûnderdrukken fan appetit en fertraging fan maaglediging, wylst aktivearring fan glukagon-receptor enerzjyútjeften befoarderet. De synergistyske aksje fan beide receptors berikt effektiver gewichtsreduksje. Yn termen fan regulering fan bloedglukose komplementearje de effekten fan beide receptoraktivaasjes inoar om bloedglukose binnen it normale berik te behâlden en oermjittige fluktuaasjes te foarkommen.
3. Fysiologyske effekten
(1) Weight Loss Effects
Klinysk bewiis: Meardere klinyske triennen hawwe oantoand dat Mazdutide signifikante effekten foar gewichtsverlies hat. Yn stúdzjes rjochte op oergewicht of obese folwoeksenen yn , 24 wiken fan Mazdutide behanneling (mei in maksimum doasis fan 6 mg) resultearre yn in gemiddelde gewicht ferlies fan 6,7% -11,3%, wylst de placebo groep belibbe in 1,0% gewicht winst. Under ferskate dose groepen, Mazdutide by 4.5 mg en 6 mg toande mear útsprutsen gewicht ferlies effekten, mei behanneling ferskillen yn ferliking mei placebo fariearjend fan -7.7% oant -12.3% (P <0.0001). Yn in systematyske resinsje en meta-analyze mei 680 dielnimmers, Mazdutide toande in signifikant foardiel oer placebo yn gewichtsreduksje, mei in gemiddelde ferskil (MD) fan -6.22% (95% fertrouwen ynterval [CI]: -8.02% oant -4.41%).
figuer 2 Body gewicht effisjinsje einpunten. a Persintaazje feroaring fan baseline yn lichemsgewicht yn wike 24. b Persintaazje feroaring fan baseline yn lichemsgewicht oer de tiid.
(2) Glycemic Regeling Effects
Effekten op pasjinten mei type 2-diabetes: Foar pasjinten mei type 2-diabetes fermindert Mazdutide effektyf hemoglobine A1c (HbA1c) en fêste bloedglucosenivo's. Yn in besibbe randomisearre, dûbelblinde, placebo-kontrolearre klinyske proef fan Fase 2, pasjinten mei type 2-diabetes dy't Mazdutide-behanneling krigen (by in maksimale doasis fan 6 mg) foar 20 wiken, toande in gemiddelde feroaring yn HbA1c fariearjend fan -1.41% oant -1.67%, wylst de placebo-groep in feroaring fan <0%, yn fergeliking mei de placebo-groep in signifikant ferskil fan 0%, yn ferliking mei in statistysk plak toande. 0.0001). Pasjinten ûnderfûnen ek in signifikante fermindering fan lichemsgewicht, mei de gemiddelde persintaazje feroaring dy't in dose-ôfhinklike relaasje toande, oant -7.1%.
Foardielen yn regulering fan bloedglukose: Mazdutide ferleget net allinich bloedglukosenivo's, mar ferbetteret ek bloedglucosefariabiliteit en ferleget it risiko fan hypoglykemyske eveneminten. Yn ferliking mei tradisjonele antidiabetika, berikt syn dual receptor agonist meganisme fan aksje mear sekuere en wiidweidige bloed glukoaze regeling, dêrmei it ferbetterjen fan de kwaliteit fan it libben fan pasjinten en prognose op lange termyn.
(3) Effekten op kardiovaskulêre en metabolike yndikatoaren
Bloeddrukregeling: Mazdutide ferleget sawol systolike as diastolike bloeddruk. Systematyske beoardielingen en meta-analyzes litte sjen dat Mazdutide yn ferliking mei placebo systolike bloeddruk ferminderet troch in gemiddelde ferskil (MD) fan -7.57 mmHg (95% CI: -11.17 oant -3.98 mmHg); foar diastolike bloeddrukreduksje wie de MD -2.98 mmHg (95% CI: -5.74 oant -0.22 mmHg). Dit kin wurde taskreaun oan de meardere meganismen fan Mazdutide, ynklusyf it ferbetterjen fan vaskulêre endotheliale funksje, it ferminderjen fan perifeare vaskulêre ferset, en it regeljen fan wetter-natriumbalâns.
Lipidregulaasje: Mazdutide regelet effektyf lipideprofilen. It ferminderet totaal cholesterol (MD = -16.82%, 95% CI: -24.52 oant -9.13%), triglyceride (MD = -43.29%, 95% CI: -61.57 oant -25.01%), en lipoprotein mei lege tichtheid (MD = -17.5% CI4 oant -8.57% CI4, -8.07% nivo's, wylst ek in bepaald regulearjend effekt útoefenet op lipoprotein mei hege tichtheid (MD = -7,54%, 95% CI: -11,26 oant -3,83%). Dizze effekten helpe it risiko fan kardiovaskulêre sykte te ferminderjen en hawwe in beskermjend effekt op it kardiovaskulêre systeem.
(4) Effekten op hyperurikemia
Dier eksperiminteel bewiis: Yn in hyperuricemia (HUA) rat model stúdzje, subkutane ynjeksje fan 0.05 mg / kg en 0.075 mg / kg fan Mazdutide (elke 3 dagen) signifikant fermindere serum uric acid (SUA) nivo's yn ratten. Yn ferliking mei de HUA-groep waarden SUA- en serumkreatinine (SCr)-nivo's signifikant fermindere yn 'e Maz-MD- en Maz-HD-groepen, en urineprotein (U-Pro) nivo's waarden ek signifikant fermindere yn' e Maz-MD-groep. Derneist ferbettere Mazdutide renale histopatologyske feroaringen yn HUA-ratten.
Figure 3 a: Persintaazje feroaring fan basisline yn lichemsgewicht oer de tiid. b: Oanpart fan dielnimmers dy't doelen foar gewichtsverlies berikke.
Applikaasje Undersyk
(1) Clinical Trial Progress
Early Clinical Trials: Early Fase 1 klinyske trials beoardiele primêr de feiligens, tolerabiliteit en foarriedige effektiviteit fan Mazdutide. Yn in randomisearre, placebo-kontrôle, eskalaasje fan meardere doses Fase 1b-proef, waarden folwoeksenen dy't oergewicht of obes wiene, ferskate doses fan Mazdutide (oant 10 mg). De resultaten lieten sjen dat Mazdutide goed tolerearre waard binnen dit doasisberik, mei gjin serieuze neidielige foarfallen rapporteare, en signifikant gewichtsverlies waard waarnommen.
Fase 2 klinyske proef: De klinyske proef fan faze 2 validearre fierder de effektiviteit en feiligens fan Mazdutide yn ferskate populaasjes. Yn in faze 2-proef rjochte op Sineeske pasjinten mei type 2-diabetes, toande Mazdutide signifikante effekten by it ferminderjen fan HbA1c en lichemsgewicht, mei feiligens fergelykber mei de placebo-groep. Algemiene adversive reaksjes wiene foaral mild oant matige gastrointestinale reaksjes, lykas diarree en wearze. Yn in faze 2-proef rjochte op oergewicht of obese folwoeksenen, toande 24 wiken fan Mazdutide-behanneling (oant 6 mg) goede effektiviteit en feiligens foar gewichtsverlies.
(2) Fergelykjende stúdzjes mei oare drugs
Fergeliking mei GLP-1 receptor agonisten: Yn ferliking mei tradisjonele GLP-1 receptor agonisten, Mazdutide kin hawwe mear wichtige effekten op gewicht ferlies en bloed glukoaze regeling troch syn dûbele aktivearring fan GLP-1 receptors en glukagon receptors. Yn guon stúdzjes berikte Mazdutide grutter gewichtsverlies dan bepaalde GLP-1-receptoragonisten binnen deselde behannelingperioade en toande superieure stabiliteit yn bloedglukosekontrôle.
Fergeliking mei oare antidiabetika: Yn ferliking mei tradisjonele orale antidiabetika, ferleget Mazdutide net allinich bloedglukose effektyf, mar biedt ek ekstra foardielen lykas gewichtsverlies en ferbettere kardiovaskulêre metabolike markers.
Konklúzje
As in GLP-1 / glukagon dual receptor agonist, Mazdutide berikt wiidweidige regeling fan enerzjy stofwikseling, bloed glukoaze, bloeddruk, en bloed lipiden troch tagelyk aktivearjen twa wichtige metabolic regulatory receptors, demonstrearje mear wiidweidige en machtige terapeutyske effekten dan single receptor agonisten. Mazdutide hâldt wichtige belofte foar ferskate metabolike steuringen, ynklusyf obesitas, type 2-diabetes, en hyperurikemia.
Boarnen
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Wirksamkeit en feiligens fan Mazdutide yn Sineeske pasjinten mei type 2-diabetes: in randomisearre, dûbelblinde, placebo-kontroleare faze 2-proef [J]. Diabetes Care, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Effektiviteit en feiligens fan Mazdutide op gewichtsverlies ûnder diabetyske en net-diabetyske pasjinten: in systematyske evaluaasje en meta-analyze fan randomisearre kontroleare triennen [J]. Frontiers in Endocrinology, 2024, 15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513.
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. In faze 2 randomisearre kontrolearre proef fan mazdutide yn Sineeske oergewicht folwoeksenen as folwoeksenen mei obesitas [J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: A Novel Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1R) en Glucagon (GCGR) Receptor Dual Agonist, Mazdutide (IBI362), Attenuates Hyperurikemia yn Hyperuricemic Rats [J]. Diabetes, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
[5] Ji L, Gao L, Jiang H, et al. Feiligens en effektiviteit fan in GLP-1 en glukagonreceptor dual agonist mazdutide (IBI362) 9 mg en 10 mg yn Sineeske folwoeksenen mei oergewicht of obesitas: in randomisearre, placebo-kontroleare, meardere opkommende dose faze 1b trial [J]. Eclinicalmedicine, 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.
Produkt allinich beskikber foar ûndersyksgebrûk:
