በCocer Peptides 
2 ወራት በፊት
በዚህ ድረ-ገጽ ላይ የቀረቡት ሁሉም ጽሑፎች እና የምርት መረጃዎች ለመረጃ ስርጭት እና ለትምህርታዊ ዓላማዎች ብቻ ናቸው።
በዚህ ድህረ ገጽ ላይ የቀረቡት ምርቶች የታሰቡት በብልቃጥ ምርምር ብቻ ነው። በብልቃጥ ውስጥ ምርምር (ላቲን: * በመስታወት * ፣ በመስታወት ዕቃዎች ውስጥ ማለት ነው) የሚከናወነው ከሰው አካል ውጭ ነው። እነዚህ ምርቶች ፋርማሲዩቲካል አይደሉም፣ በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ያልተፈቀዱ፣ እና ማንኛውንም የጤና ሁኔታ፣ በሽታ ወይም ሕመም ለመከላከል፣ ለማከም ወይም ለማከም ጥቅም ላይ መዋል የለባቸውም። እነዚህን ምርቶች በማንኛውም መልኩ ወደ ሰው ወይም የእንስሳት አካል ማስተዋወቅ በህግ በጥብቅ የተከለከለ ነው.
እንደ ከመጠን ያለፈ ውፍረት፣ ከመጠን ያለፈ ውፍረት እና የስኳር በሽታ ያሉ የሜታቦሊክ በሽታዎች መከሰታቸው በአለም አቀፍ ደረጃ እየጨመረ በመምጣቱ ይበልጥ ውጤታማ የሆኑ የህክምና መድሐኒቶችን መፈለግ በህክምናው ዘርፍ መነጋገሪያ ርዕስ ሆኗል። ማዝዱታይድ እንደ ልብ ወለድ ባለሁለት ተቀባይ ተቀባይ ጂኤልፒ-1 ተቀባይ እና ግሉካጎን ተቀባይን በአንድ ጊዜ ማንቃት ይችላል እና ለክብደት መቀነስ እና የደም ስኳር ቁጥጥር ልዩ ሚና ይጫወታል ተብሎ ይጠበቃል ፣ ይህም ለሜታቦሊክ በሽታዎች ሕክምና አዳዲስ እድሎችን ይሰጣል ።
ምስል 1 የ Mazdutide ኬሚካላዊ መዋቅር.
የ Mazdutide አጠቃላይ እይታ
Mazdutide GLP-1/glucagon ባለሁለት ተቀባይ agonist ነው፣ለሜታቦሊክ በሽታዎች ህክምና የሚሆን ልብ ወለድ መድሃኒት። ባለፉት ጥቂት አሥርተ ዓመታት ውስጥ የሜታቦሊክ በሽታዎችን ያነጣጠረ የመድሃኒት ልማት መስፋፋቱን ቀጥሏል. GLP-1 ተቀባይ agonists እና glucagon receptor agonists ብቻቸውን ጥቅም ላይ ሲውሉ የተወሰኑ የሕክምና ውጤቶችን አሳይተዋል, ነገር ግን የራሳቸው ገደቦች አሏቸው. ይበልጥ ተስማሚ የሆነ የሕክምና አማራጭን ለመፈለግ ተመራማሪዎች ማዝዱቲድ እንዲፈጠር በአንድ ጊዜ በበርካታ ዒላማዎች ላይ ሊሠሩ የሚችሉ መድኃኒቶችን በማዘጋጀት ላይ አተኩረዋል. የእድገት ሂደቱ ጥብቅ የሆኑ ቅድመ ክሊኒካዊ ጥናቶችን እና ባለብዙ ደረጃ ክሊኒካዊ ሙከራዎችን አድርጓል, ቀስ በቀስ ደህንነቱን እና ውጤታማነቱን ያረጋግጣል.
የተግባር ዘዴ
(1) የ GLP-1 ተቀባይ ማግበር
የደም ግሉኮስ homeostasis ደንብ፡- GLP-1 በአንጀት ኤል ሴሎች የሚወጣ peptide ሆርሞን ነው። የ GLP-1 ተቀባይን ካነቃ በኋላ Mazdutide በበርካታ መንገዶች የደም ግሉኮስን ይቆጣጠራል. የጣፊያ β ሴል ኢንሱሊን እንዲመነጭ ያበረታታል፣ የኢንሱሊን ስሜትን ያሳድጋል፣ በዚህም የግሉኮስ አወሳሰድን እና አጠቃቀምን ያፋጥናል እንዲሁም የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን ይቀንሳል። ከጣፊያ α ሴሎች ውስጥ የግሉካጎን ፍሰትን ይከለክላል እና የሄፕታይተስ የግሉኮስ መጠንን ይቀንሳል ፣ የደም ውስጥ የግሉኮስ መረጋጋትን የበለጠ ይጠብቃል።
የሆድ ዕቃ ባዶ ማድረግን ማዘግየት፡- Mazdutide የ GLP-1 ተቀባይን ያንቀሳቅሰዋል፣ በጨጓራና ትራንስፎርሜሽን ነርቭ ሥርዓት ላይ የሚሠራ ሲሆን ይህም የጨጓራውን ባዶነት ይቀንሳል። ይህ በሆድ ውስጥ የምግብ ማቆየትን ያራዝመዋል, እርካታን ይጨምራል እና የምግብ አጠቃቀምን ይቀንሳል, በዚህም ክብደትን ለመቆጣጠር ይረዳል.
የምግብ ፍላጎት ደንብ፡- ከጂኤልፒ-1 ተቀባይ ማግበር በኋላ ምልክቶች ወደ ማዕከላዊው የነርቭ ሥርዓት ይተላለፋሉ ፣ በሃይፖታላሚክ የአመጋገብ ማእከል ላይ በመሥራት ከምግብ ፍላጎት ጋር የተዛመዱ ኒውሮፔፕቲዶችን ፈሳሽ ለመቆጣጠር ፣ ለምሳሌ neuropeptide Y (NPY) መግለጫን በመቀነስ እና ፕሮፖኦሜላኖኮርቲንን (POMC) አገላለጽ መጨመርን በመቀነስ የምግብ ስሜትን የመቀነስ እና የመመገብን ስሜት ይቀንሳል።
(2) የግሉካጎን ተቀባይ ተቀባይዎችን ማግበር
የኢነርጂ ወጪን ማሳደግ፡- የግሉካጎን ተቀባይ በማዝዱቲድ ሲነቃ የስብ ስብራት እና የፋቲ አሲድ ኦክሳይድን ያበረታታል፣ የሃይል ወጪን ይጨምራል። በተጨማሪም ፣ የማይጣመር ፕሮቲን 1 (UCP1) አገላለፅን ያሻሽላል ፣ በ ቡናማ adipose ቲሹ ውስጥ ያለውን ቴርሞጄኔሽን ያበረታታል ፣ የሰውነትን የኃይል ልውውጥን የበለጠ ያሻሽላል እና ክብደትን ለመቀነስ ይረዳል።
የግሉኮስ ሜታቦሊዝምን መቆጣጠር- የግሉካጎን ተቀባይዎችን ማግበር የጉበት ግላይኮጅኖሊሲስ እና ግሉኮኔጄኔሲስን ያበረታታል። ነገር ግን፣ በማዝዱታይድ ተጽእኖ፣ ይህ የማስተዋወቂያ ውጤት በቀላሉ የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን ከፍ አያደርግም ይልቁንም ከጂኤልፒ-1 ተቀባይ ተቀባይ አግብር ውጤቶች ጋር በተቀናጀ መስተጋብር ትክክለኛ የደም ግሉኮስ ቁጥጥርን ያገኛል። በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን ከፍ ባለበት ጊዜ በ GLP-1 ተቀባይ ማግበር መካከለኛ የሆነው hypoglycemic ተጽእኖ የበላይ ነው; በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን ዝቅተኛ በሚሆንበት ጊዜ በግሉካጎን ተቀባይ መቀበያ አማካኝነት የሚፈጠረው የሃይፐርግሊኬሚክ ተጽእኖ ሃይፖግላይሚያን ይከላከላል።
(3) የተቀናጀ ዘዴ
Mazdutide ሁለቱንም GLP-1 ተቀባይ እና ግሉካጎን ተቀባይዎችን በአንድ ጊዜ ያንቀሳቅሰዋል። በእነዚህ ሁለት ተቀባዮች የሚንቀሳቀሱት የምልክት መንገዶች የበለጠ አጠቃላይ እና ኃይለኛ የሜታቦሊክ ቁጥጥር ተፅእኖን ለመፍጠር በተቀናጀ መልኩ ይሰራሉ። የክብደት መቀነስን በተመለከተ የ GLP-1 ተቀባይ ማግበር የምግብ ፍላጎትን በመጨፍለቅ እና የጨጓራ ዱቄትን በማዘግየት የኃይል ፍጆታን ይቀንሳል, የግሉካጎን ተቀባይ ማግበር ደግሞ የኃይል ወጪን ያበረታታል. የሁለቱም ተቀባዮች የተቀናጀ እርምጃ የክብደት መቀነስን በበለጠ ውጤታማ ያደርገዋል። በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን መቆጣጠርን በተመለከተ, የሁለቱም ተቀባይ ማነቃቂያዎች ተጽእኖዎች በደም ውስጥ ያለውን የግሉኮስ መጠን በተለመደው መጠን ለመጠበቅ እና ከመጠን በላይ መለዋወጥን ለማስወገድ እርስ በርስ ይደጋገፋሉ.
3. የፊዚዮሎጂ ውጤቶች
(1) የክብደት መቀነስ ውጤቶች
ክሊኒካዊ ማስረጃዎች፡- በርካታ ክሊኒካዊ ሙከራዎች Mazdutide ከፍተኛ የክብደት መቀነስ ውጤቶች እንዳሉት አሳይተዋል። በ 24 ሳምንታት ውስጥ ከመጠን በላይ ውፍረት ወይም ውፍረት ያላቸው አዋቂዎች ላይ ያነጣጠሩ ጥናቶች የማዝዱታይድ ሕክምና (ከፍተኛ መጠን ያለው 6 mg) በአማካይ ከ6.7%–11.3% ክብደት መቀነስ አስከትሏል፣ የፕላሴቦ ቡድን ደግሞ 1.0% የክብደት ጭማሪ አሳይቷል። ከተለያዩ የመድኃኒት ቡድኖች መካከል, Mazdutide በ 4.5 mg እና 6 mg የበለጠ ግልጽ የሆነ የክብደት መቀነስ ውጤቶችን አሳይቷል, የሕክምና ልዩነት ከ -7.7% ወደ -12.3% (P <0.0001) ጋር ሲነፃፀር. 680 ተሳታፊዎችን ባካተተው ስልታዊ ግምገማ እና ሜታ-ትንተና፣ Mazdutide በክብደት መቀነስ ላይ በፕላሴቦ ላይ ትልቅ ጥቅም አሳይቷል፣ አማካይ ልዩነት (MD) ከ -6.22% (95% የመተማመን ክፍተት [CI]: -8.02% ወደ -4.41%)።
ምስል 2 የሰውነት ክብደት ውጤታማነት የመጨረሻ ነጥቦች. በሳምንቱ 24 የሰውነት ክብደት ከመነሻ መስመር ለውጥ በመቶኛ።
(2) ግሊሴሚክ ደንብ ውጤቶች
ዓይነት 2 የስኳር በሽታ ባለባቸው ታካሚዎች ላይ የሚያሳድረው ተጽእኖ፡- ዓይነት 2 የስኳር በሽታ ላለባቸው ታካሚዎች ማዝዱቲድ የሄሞግሎቢን A1c (HbA1c) እና የጾም የደም ግሉኮስ መጠንን በሚገባ ይቀንሳል። በተዛመደ የዘፈቀደ ፣ ድርብ ዓይነ ስውር ፣ ፕላሴቦ ቁጥጥር የሚደረግበት ደረጃ 2 ክሊኒካዊ ሙከራ ፣ ዓይነት 2 የስኳር በሽታ ያለባቸው ታካሚዎች የማዝዱታይድ ሕክምናን (ከፍተኛው የ 6 mg መጠን) ለ 20 ሳምንታት ፣ በ HbA1c አማካይ ለውጥ ከ -1.41% ወደ -1.67% አሳይተዋል ፣ የፕላሴቦ ቡድን የ 0.03% ልዩነት አሳይቷል 0.0001) ታካሚዎች የሰውነት ክብደት ላይ ጉልህ የሆነ መቀነስ አጋጥሟቸዋል, አማካይ መቶኛ ለውጥ በመጠን ላይ የተመሰረተ ግንኙነትን ያሳያል, እስከ -7.1% ደርሷል.
በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን መቆጣጠር ጥቅሞች፡- Mazdutide በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን እንዲቀንስ ብቻ ሳይሆን የደም ውስጥ የግሉኮስ መለዋወጥን ያሻሽላል እና የሃይፖግሊኬሚክ ክስተቶችን አደጋ ይቀንሳል። ከባህላዊ ፀረ-የስኳር በሽታ መድሐኒቶች ጋር ሲነጻጸር የሁለት ተቀባይ ተቀባይ አግኖስቲክስ አሠራር የበለጠ ትክክለኛ እና አጠቃላይ የደም ግሉኮስ ቁጥጥርን በማሳካት የታካሚዎችን የህይወት ጥራት እና የረጅም ጊዜ ትንበያዎችን ያሻሽላል።
(3) የካርዲዮቫስኩላር እና የሜታቦሊክ አመልካቾች ላይ ተጽእኖዎች
የደም ግፊት መቆጣጠሪያ፡- Mazdutide ሁለቱንም ሲስቶሊክ እና ዲያስቶሊክ የደም ግፊትን ይቀንሳል። ስልታዊ ግምገማዎች እና ሜታ-ትንተናዎች እንደሚያሳዩት ከፕላሴቦ ጋር ሲነጻጸር Mazdutide የሲስቶሊክ የደም ግፊትን በ -7.57 mmHg አማካይ ልዩነት (ኤምዲ) ይቀንሳል (95% CI: -11.17 እስከ -3.98 mmHg); ለዲያስክቶሊክ የደም ግፊት ቅነሳ, ኤምዲ -2.98 mmHg (95% CI: -5.74 እስከ -0.22 mmHg) ነበር. ይህ በማዝዱቲድ በርካታ ስልቶች ምክንያት ሊሆን ይችላል፣ ይህም የደም ስር ወሳጅ endothelial ተግባርን ማሻሻል፣ የደም ቧንቧ መከላከያን መቀነስ እና የውሃ-ሶዲየም ሚዛንን መቆጣጠርን ጨምሮ።
Lipid regulation: Mazdutide ውጤታማ የ lipid መገለጫዎችን ይቆጣጠራል. አጠቃላይ ኮሌስትሮልን ይቀንሳል (MD = -16.82%, 95% CI: -24.52 to -9.13%), triglycerides (MD = -43.29%, 95% CI: -61.57 to -25.01%), and low- density lipoprotein (MD = -17.05% . -5% to 4, 4) ደረጃዎች, እንዲሁም በከፍተኛ- density lipoprotein (MD = -7.54%, 95% CI: -11.26 to -3.83%) ላይ የተወሰነ የቁጥጥር ተጽእኖ እያሳየ ነው። እነዚህ ተፅዕኖዎች የልብና የደም ሥር (cardiovascular) በሽታዎችን የመጋለጥ እድልን ለመቀነስ እና የልብና የደም ሥር (cardiovascular system) ላይ የመከላከያ ተጽእኖ ይኖራቸዋል.
(4) በ hyperuricemia ላይ ተጽእኖዎች
የእንስሳት ሙከራ ማስረጃ ፡ በሃይፐርዩሪኬሚያ (HUA) የአይጥ ሞዴል ጥናት፣ ከቆዳ በታች መርፌ 0.05 mg/kg እና 0.075 mg/kg Mazdutide (በየ 3 ቀናት) በአይጦች ውስጥ የሴረም ዩሪክ አሲድ (SUA) መጠን በእጅጉ ቀንሷል። ከHUA ቡድን ጋር ሲነጻጸር የ SUA እና serum creatinine (SCr) መጠን በMaz-MD እና Maz-HD ቡድኖች ውስጥ በእጅጉ ቀንሷል፣ እና የሽንት ፕሮቲን (U-Pro) ደረጃዎች በማዝ-ኤምዲ ቡድን ውስጥም በእጅጉ ቀንሰዋል። በተጨማሪም Mazdutide በHUA አይጦች ላይ የኩላሊት ሂስቶፓዮሎጂያዊ ለውጦችን አሻሽሏል።
ምስል 3 ሀ፡ በጊዜ ሂደት ከሰውነት ክብደት ከመሰረታዊ ለውጥ በመቶኛ። ለ፡ የክብደት መቀነስ ግቦች ላይ የደረሱ ተሳታፊዎች መጠን።
የመተግበሪያ ጥናት
(1) ክሊኒካዊ ሙከራ ሂደት
ቀደምት ክሊኒካዊ ሙከራዎች ፡ የመጀመሪያ ደረጃ 1 ክሊኒካዊ ሙከራዎች በዋናነት የማዝዱቲድ ደህንነትን፣ መቻቻልን እና የመጀመሪያ ደረጃን ገምግመዋል። በዘፈቀደ ፣ በፕላሴቦ ቁጥጥር ፣ ባለብዙ-መጠን መጨመር ደረጃ 1 ለ ሙከራ ፣ ከመጠን በላይ ውፍረት ወይም ውፍረት ያላቸው ጎልማሶች የተለያዩ የ Mazdutide መጠን (እስከ 10 mg) ተሰጥቷቸዋል። ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት Mazdutide በዚህ የመጠን መጠን ውስጥ በደንብ ይታገሣል, ምንም አይነት ከባድ አሉታዊ ክስተቶች አልተመዘገቡም, እና ከፍተኛ ክብደት መቀነስ ተስተውሏል.
ደረጃ 2 ክሊኒካዊ ሙከራ ፡ የደረጃ 2 ክሊኒካዊ ሙከራ በተለያዩ ህዝቦች ውስጥ የማዝዱታይድን ውጤታማነት እና ደህንነት የበለጠ አረጋግጧል። ዓይነት 2 የስኳር በሽታ ያለባቸውን ቻይናውያን ታማሚዎች ላይ ባነጣጠረ የደረጃ 2 ሙከራ ማዝዱታይድ HbA1c እና የሰውነት ክብደትን በመቀነስ ረገድ ከፕላሴቦ ቡድን ጋር ሲወዳደር ከፍተኛ ውጤት አሳይቷል። የተለመዱ አሉታዊ ግብረመልሶች እንደ ተቅማጥ እና ማቅለሽለሽ ያሉ በዋነኛነት ቀላል እና መካከለኛ የጨጓራና ትራክት ምላሾች ነበሩ። ከመጠን በላይ ውፍረት ወይም ውፍረት ያላቸው ጎልማሶችን ባነጣጠረ የደረጃ 2 ሙከራ የ24 ሳምንታት የMazdutide ህክምና (እስከ 6 ሚ.ግ.) ጥሩ የክብደት መቀነስ ውጤታማነት እና ደህንነት አሳይቷል።
(2) ከሌሎች መድሃኒቶች ጋር የንጽጽር ጥናቶች
ከ GLP-1 ተቀባይ አግኖንስ ጋር ማነፃፀር፡- ከባህላዊ የጂኤልፒ-1 ተቀባይ አግኖኒስቶች ጋር ሲነጻጸር ማዝዱታይድ በ GLP-1 ተቀባይ እና ግሉካጎን ተቀባይ ሁለት ጊዜ በማንቃት በክብደት መቀነስ እና በደም ግሉኮስ ቁጥጥር ላይ የበለጠ ጉልህ ተጽእኖ ይኖረዋል። በአንዳንድ ጥናቶች Mazdutide ከተወሰኑ የጂኤልፒ-1 ተቀባይ አግኖኒስቶች የበለጠ ክብደትን በመቀነሱ የደም ግሉኮስ ቁጥጥር ውስጥ የላቀ መረጋጋት አሳይቷል።
ከሌሎች የስኳር መድሐኒቶች ጋር ማነፃፀር፡- ከባህላዊ የአፍ ውስጥ ፀረ-የስኳር በሽታ መድሀኒቶች ጋር ሲነጻጸር Mazdutide በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን በትክክል እንዲቀንስ ብቻ ሳይሆን እንደ ክብደት መቀነስ እና የተሻሻሉ የልብና የደም ሥር (metabolism) ምልክቶችን የመሳሰሉ ተጨማሪ ጥቅሞችን ይሰጣል።
ማጠቃለያ
እንደ ጂኤልፒ-1/ግሉካጎን ባለሁለት ተቀባይ ተቀባይ ማዝዱታይድ ሁለት አስፈላጊ የሜታቦሊክ ተቆጣጣሪ ተቀባይዎችን በአንድ ጊዜ በማንቃት አጠቃላይ የኃይል ልውውጥን ፣ የደም ግሉኮስን ፣ የደም ግፊትን እና የደም ቅባቶችን በአንድ ጊዜ በማንቃት ከነጠላ ተቀባይ agonists የበለጠ አጠቃላይ እና ኃይለኛ የሕክምና ውጤቶችን ያሳያል። Mazdutide ከመጠን ያለፈ ውፍረት፣ አይነት 2 የስኳር በሽታ እና ሃይፐርሪኬሚያን ጨምሮ ለተለያዩ የሜታቦሊክ ችግሮች ትልቅ ተስፋ አለው።
ምንጮች
[1] ዣንግ ቢ፣ ቼንግ ዚ፣ ቼን ጄ፣ እና ሌሎችም። የMazdutide ውጤታማነት እና ደህንነት በቻይንኛ ዓይነት 2 የስኳር ህመምተኞች፡- በዘፈቀደ፣ ባለ ሁለት ዓይነ ስውር፣ በፕላሴቦ ቁጥጥር የሚደረግበት ደረጃ 2 ሙከራ[J]። የስኳር በሽታ እንክብካቤ, 2024,47 (1): 160-168.DOI: 10.2337 / dc23-1287.
[2] ናሊሳ ዲኤል፣ ኩቦያ ኤን፣ ዳያብ ኢ፣ እና ሌሎችም። በስኳር ህመምተኞች እና በስኳር ህመምተኞች መካከል ክብደት መቀነስ ላይ የማዝዱቲድ ውጤታማነት እና ደህንነት፡ ስልታዊ ግምገማ እና በዘፈቀደ ቁጥጥር የሚደረግባቸው ሙከራዎች ሜታ-ትንተና[J]። ድንበር በኢንዶክሪኖሎጂ, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, እና ሌሎች. በቻይንኛ ከመጠን በላይ ክብደት ያላቸው ጎልማሶች ወይም ከመጠን በላይ ውፍረት ያላቸው [J] ውስጥ የማዝዱታይድ ደረጃ 2 በዘፈቀደ ቁጥጥር የተደረገ ሙከራ። ተፈጥሮ ግንኙነቶች, 2023,14 (1): 8289.DOI: 10.1038 / s41467-023-44067-4.
[4] ጂያንግ ኤች፣ ዣንግ ዋይ፣ REN Y S. 77-LB፡ ልብ ወለድ ግሉካጎን-እንደ Peptide-1 (GLP-1R) እና ግሉካጎን (ጂሲጂአር) ተቀባይ ባለሁለት አጎኒስት፣ ማዝዱታይድ (IBI362)፣ ሃይፐርዩሪኬሚያን በሃይፐርሪሴሚክ አይጦች ያዳክማል[J]። የስኳር በሽታ፣ 2023። https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
[5] Ji L, Gao L, Jiang H, et al. የጂኤልፒ-1 እና የግሉካጎን ተቀባይ ባለሁለት agonist mazdutide (IBI362) 9 mg እና 10 mg በቻይናውያን አዋቂዎች ከመጠን ያለፈ ውፍረት ወይም ውፍረት ያለው ደህንነት እና ውጤታማነት፡ በዘፈቀደ፣ በፕላሴቦ ቁጥጥር የሚደረግበት፣ ባለብዙ ወደ ላይ የሚወጣ መጠን ደረጃ 1 ቢ ሙከራ[J]። Eclinicalmedicine, 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.
ለምርምር አገልግሎት ብቻ የሚገኝ ምርት፡-
