በCocer Peptides 
2 ወራት በፊት
በዚህ ድረ-ገጽ ላይ የቀረቡት ሁሉም ጽሑፎች እና የምርት መረጃዎች ለመረጃ ስርጭት እና ለትምህርታዊ ዓላማዎች ብቻ ናቸው።
በዚህ ድህረ ገጽ ላይ የቀረቡት ምርቶች የታሰቡት በብልቃጥ ምርምር ብቻ ነው። በብልቃጥ ውስጥ ምርምር (ላቲን: * በመስታወት * ፣ በመስታወት ዕቃዎች ውስጥ ማለት ነው) የሚከናወነው ከሰው አካል ውጭ ነው። እነዚህ ምርቶች ፋርማሲዩቲካል አይደሉም፣ በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ያልተፈቀዱ፣ እና ማንኛውንም የጤና ሁኔታ፣ በሽታ ወይም ሕመም ለመከላከል፣ ለማከም ወይም ለማከም ጥቅም ላይ መዋል የለባቸውም። እነዚህን ምርቶች በማንኛውም መልኩ ወደ ሰው ወይም የእንስሳት አካል ማስተዋወቅ በህግ በጥብቅ የተከለከለ ነው.
እንደ ከመጠን ያለፈ ውፍረት፣ ውፍረት እና ሜታቦሊዝም ያሉ የሜታቦሊክ በሽታዎች መከሰታቸው በአለም አቀፍ ደረጃ እየጨመረ በመምጣቱ ይበልጥ ውጤታማ የሆኑ የህክምና መድሐኒቶችን መፈለግ በህክምናው ዘርፍ መነጋገሪያ ርዕስ ሆኗል። ማዝ እንደ ልብ ወለድ ባለሁለት ተቀባይ አግኖኖስ በአንድ ጊዜ GLP-1 ተቀባይ እና ግሉካጎን ተቀባይን ማንቃት ይችላል እና ለክብደት መቀነስ እና የደም ስኳር ቁጥጥር ልዩ ሚና ይጫወታል ተብሎ ይጠበቃል ፣ ይህም ለሜታቦሊክ በሽታዎች ሕክምና አዳዲስ እድሎችን ይሰጣል ።
ምስል 1 የማዝ ኬሚካላዊ መዋቅር.
የማዝ አጠቃላይ እይታ
ማዝ የጂኤልፒ-1/ግሉካጎን ባለሁለት ተቀባይ አግኖኖስ፣ ለሜታቦሊክ በሽታዎች ሕክምና የሚሆን ልብ ወለድ መድኃኒት ነው። ባለፉት ጥቂት አሥርተ ዓመታት ውስጥ የሜታቦሊክ በሽታዎችን ያነጣጠረ የመድሃኒት ልማት መስፋፋቱን ቀጥሏል. GLP-1 ተቀባይ agonists እና glucagon receptor agonists ብቻቸውን ጥቅም ላይ ሲውሉ የተወሰኑ የሕክምና ውጤቶችን አሳይተዋል, ነገር ግን የራሳቸው ገደቦች አሏቸው. ይበልጥ ተስማሚ የሆነ የሕክምና አማራጭን ለመፈለግ ተመራማሪዎች በአንድ ጊዜ በበርካታ ዒላማዎች ላይ ሊሠሩ የሚችሉ መድኃኒቶችን በማዘጋጀት ላይ ያተኮሩ ሲሆን ይህም ማዝ እንዲፈጠር አድርጓል. የእድገት ሂደቱ ጥብቅ የሆኑ ቅድመ ክሊኒካዊ ጥናቶችን እና ባለብዙ ደረጃ ክሊኒካዊ ሙከራዎችን አድርጓል, ቀስ በቀስ ደህንነቱን እና ውጤታማነቱን ያረጋግጣል.
የተግባር ዘዴ
(1) የ GLP-1 ተቀባይ ማግበር
የደም ግሉኮስ homeostasis ደንብ፡- GLP-1 በአንጀት ኤል ሴሎች የሚወጣ peptide ሆርሞን ነው። ማዝ የ GLP-1 ተቀባይን ካነቃ በኋላ በበርካታ መንገዶች የደም ግሉኮስን ይቆጣጠራል። የጣፊያ β ሴል ኢንሱሊን እንዲመነጭ ያበረታታል፣ የኢንሱሊን ስሜትን ያሳድጋል፣ በዚህም የግሉኮስ አወሳሰድን እና አጠቃቀምን ያፋጥናል እንዲሁም የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን ይቀንሳል። ከጣፊያ α ሴሎች ውስጥ የግሉካጎን ፍሰትን ይከለክላል እና የሄፕታይተስ የግሉኮስ መጠንን ይቀንሳል ፣ የደም ውስጥ የግሉኮስ መረጋጋትን የበለጠ ይጠብቃል።
የሆድ ዕቃ ባዶ ማድረግን ማዘግየት፡- ማዝ የጂኤልፒ-1 ተቀባይን ያንቀሳቅሰዋል፣ በጨጓራና ትራንስፎርሜሽን ነርቭ ሥርዓት ላይ ይሠራል የጨጓራ ባዶ ሂደትን ይቀንሳል። ይህ በሆድ ውስጥ የምግብ ማቆየትን ያራዝመዋል, እርካታን ይጨምራል እና የምግብ አጠቃቀምን ይቀንሳል, በዚህም ክብደትን ለመቆጣጠር ይረዳል.
የምግብ ፍላጎት ደንብ፡- ከጂኤልፒ-1 ተቀባይ ማግበር በኋላ ምልክቶች ወደ ማዕከላዊው የነርቭ ሥርዓት ይተላለፋሉ ፣ በሃይፖታላሚክ የአመጋገብ ማእከል ላይ በመሥራት ከምግብ ፍላጎት ጋር የተዛመዱ ኒውሮፔፕቲዶችን ፈሳሽ ለመቆጣጠር ፣ ለምሳሌ neuropeptide Y (NPY) መግለጫን በመቀነስ እና ፕሮፖኦሜላኖኮርቲንን (POMC) አገላለጽ መጨመርን በመቀነስ የምግብ ስሜትን የመቀነስ እና የመመገብን ስሜት ይቀንሳል።
(2) የግሉካጎን ተቀባይ ተቀባይዎችን ማግበር
የኢነርጂ ወጪን ማሳደግ፡- የግሉካጎን ተቀባይ በማዝ ሲነቃ የስብ ስብራት እና የፋቲ አሲድ ኦክሳይድን ያበረታታል፣ የሃይል ወጪን ይጨምራል። በተጨማሪም ፣ የማይጣመር ፕሮቲን 1 (UCP1) አገላለፅን ያሻሽላል ፣ በ ቡናማ adipose ቲሹ ውስጥ ያለውን ቴርሞጄኔሽን ያበረታታል ፣ የሰውነትን የኃይል ልውውጥን የበለጠ ያሻሽላል እና ክብደትን ለመቀነስ ይረዳል።
የግሉኮስ ሜታቦሊዝምን መቆጣጠር- የግሉካጎን ተቀባይዎችን ማግበር የጉበት ግላይኮጅኖሊሲስ እና ግሉኮኔጄኔሲስን ያበረታታል። ነገር ግን፣ በማዝ ተጽእኖ፣ ይህ የማስተዋወቂያ ውጤት በቀላሉ የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን ከፍ አያደርግም ይልቁንም ከጂኤልፒ-1 ተቀባይ ተቀባይ አግብር ውጤቶች ጋር በተቀናጀ መስተጋብር ትክክለኛ የደም ግሉኮስ ቁጥጥርን ያገኛል። በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን ከፍ ባለበት ጊዜ በ GLP-1 ተቀባይ ማግበር መካከለኛ የሆነው hypoglycemic ተጽእኖ የበላይ ነው; በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን ዝቅተኛ በሚሆንበት ጊዜ በግሉካጎን ተቀባይ መቀበያ አማካኝነት የሚፈጠረው የሃይፐርግሊኬሚክ ተጽእኖ ሃይፖግላይሚያን ይከላከላል።
(3) የተቀናጀ ዘዴ
Maz በአንድ ጊዜ ሁለቱንም GLP-1 ተቀባይ እና ግሉካጎን ተቀባይዎችን ያንቀሳቅሳል። በእነዚህ ሁለት ተቀባዮች የሚንቀሳቀሱት የምልክት መንገዶች የበለጠ አጠቃላይ እና ኃይለኛ የሜታቦሊክ ቁጥጥር ተፅእኖን ለመፍጠር በተቀናጀ መልኩ ይሰራሉ። የክብደት መቀነስን በተመለከተ የ GLP-1 ተቀባይ ማግበር የምግብ ፍላጎትን በመጨፍለቅ እና የጨጓራ ዱቄትን በማዘግየት የኃይል ፍጆታን ይቀንሳል, የግሉካጎን ተቀባይ ማግበር ደግሞ የኃይል ወጪን ያበረታታል. የሁለቱም ተቀባዮች የተቀናጀ እርምጃ የክብደት መቀነስን በበለጠ ውጤታማ ያደርገዋል። በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን መቆጣጠርን በተመለከተ, የሁለቱም ተቀባይ ማነቃቂያዎች ተጽእኖዎች በደም ውስጥ ያለውን የግሉኮስ መጠን በተለመደው መጠን ለመጠበቅ እና ከመጠን በላይ መለዋወጥን ለማስወገድ እርስ በርስ ይደጋገፋሉ.
3. የፊዚዮሎጂ ውጤቶች
(1) የክብደት መቀነስ ውጤቶች
ክሊኒካዊ መረጃዎች፡- በርካታ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ማዝ ከፍተኛ የክብደት መቀነስ ውጤቶች እንዳሉት አሳይተዋል። በ 24 ሳምንታት ውስጥ ከመጠን በላይ ውፍረት ወይም ውፍረት ያላቸው አዋቂዎችን ያነጣጠሩ ጥናቶች በ 24 ሳምንታት የማዝ ህክምና (ከፍተኛው የ 6 mg መጠን) በአማካይ 6.7% -11.3% ክብደት መቀነስ አስከትሏል, የፕላሴቦ ቡድን 1.0% የክብደት መጨመር አግኝቷል. ከተለያዩ የመድኃኒት ቡድኖች መካከል ፣ Maz በ 4.5 mg እና 6 mg የበለጠ ግልፅ የክብደት መቀነስ ውጤቶችን አሳይተዋል ፣ ከ placebo ጋር ሲነፃፀር ከ -7.7% እስከ -12.3% (P <0.0001) ያለው የሕክምና ልዩነት። 680 ተሳታፊዎችን ባካተተው ስልታዊ ግምገማ እና ሜታ-ትንተና፣ ማዝ በክብደት መቀነስ በፕላሴቦ ላይ ትልቅ ጥቅም አሳይቷል፣ አማካይ ልዩነት (MD) ከ -6.22% (95% የመተማመን ክፍተት [CI]: -8.02% ወደ -4.41%)።
ምስል 2 የሰውነት ክብደት ውጤታማነት የመጨረሻ ነጥቦች. በሳምንቱ 24 የሰውነት ክብደት ከመነሻ መስመር ለውጥ በመቶኛ።
(2) ግሊሴሚክ ደንብ ውጤቶች
ዓይነት 2 ተፈጭቶ ባላቸው ታካሚዎች ላይ የሚያሳድረው ተጽእኖ፡- ዓይነት 2 ሜታቦሊዝም ላለባቸው ታካሚዎች ማዝ የሄሞግሎቢን A1c (HbA1c) እና የጾም የደም ግሉኮስ መጠንን በሚገባ ይቀንሳል። በተዛመደ የዘፈቀደ ፣ ድርብ-ዓይነ ስውር ፣ የፕላሴቦ ቁጥጥር ደረጃ 2 ክሊኒካዊ ሙከራ ፣ የ 2 ኛ ዓይነት ሜታቦሊዝም ያላቸው ታካሚዎች የማዝ ሕክምናን (ከፍተኛ መጠን በ 6 mg) ለ 20 ሳምንታት ፣ በ HbA1c አማካይ ለውጥ ከ -1.41% ወደ -1.67% አሳይተዋል ፣ የፕላሴቦ ቡድን የ 0.03% ልዩነት አሳይቷል ፣ ከ P ጋር ሲነፃፀር ከፍተኛ ልዩነት። 0.0001) ታካሚዎች የሰውነት ክብደት ላይ ጉልህ የሆነ መቀነስ አጋጥሟቸዋል, አማካይ መቶኛ ለውጥ በመጠን ላይ የተመሰረተ ግንኙነትን ያሳያል, እስከ -7.1% ደርሷል.
በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን መቆጣጠር ጥቅሞች፡- ማዝ በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን እንዲቀንስ ብቻ ሳይሆን የደም ውስጥ የግሉኮስ መለዋወጥን ያሻሽላል እና የሃይፖግሊኬሚክ ክስተቶችን አደጋ ይቀንሳል። ከባህላዊ ፀረ-የስኳር በሽታ መድሐኒቶች ጋር ሲነጻጸር የሁለት ተቀባይ ተቀባይ አግኖስቲክስ አሠራር የበለጠ ትክክለኛ እና አጠቃላይ የደም ግሉኮስ ቁጥጥርን በማሳካት የታካሚዎችን የህይወት ጥራት እና የረጅም ጊዜ ትንበያዎችን ያሻሽላል።
(3) የካርዲዮቫስኩላር እና የሜታቦሊክ አመልካቾች ላይ ተጽእኖዎች
የደም ግፊት መቆጣጠሪያ ፡ ማዝ ሁለቱንም ሲስቶሊክ እና ዲያስቶሊክ የደም ግፊትን ይቀንሳል። ስልታዊ ግምገማዎች እና የሜታ-ትንተናዎች እንደሚያሳዩት ከፕላሴቦ ጋር ሲነፃፀር ማዝ የሲስቶሊክ የደም ግፊትን በ -7.57 mmHg አማካይ ልዩነት (ኤምዲ) ይቀንሳል (95% CI: -11.17 እስከ -3.98 mmHg); ለዲያስክቶሊክ የደም ግፊት ቅነሳ, ኤምዲ -2.98 mmHg (95% CI: -5.74 እስከ -0.22 mmHg) ነበር. ይህ በማዝ በርካታ ስልቶች ምክንያት ሊሆን ይችላል፣ ይህም የደም ሥር (vascular endothelial) ተግባርን ማሻሻል፣ የደም ቧንቧ መከላከያን መቀነስ እና የውሃ-ሶዲየም ሚዛንን መቆጣጠርን ጨምሮ።
Lipid regulation: Maz ውጤታማ የ lipid መገለጫዎችን ይቆጣጠራል. አጠቃላይ ኮሌስትሮልን ይቀንሳል (MD = -16.82%, 95% CI: -24.52 to -9.13%), triglycerides (MD = -43.29%, 95% CI: -61.57 to -25.01%), and low- density lipoprotein (MD = -17.05% . -5% to 4, 4) ደረጃዎች, እንዲሁም በከፍተኛ- density lipoprotein (MD = -7.54%, 95% CI: -11.26 to -3.83%) ላይ የተወሰነ የቁጥጥር ተጽእኖ እያሳየ ነው። እነዚህ ተፅዕኖዎች የልብና የደም ሥር (cardiovascular) በሽታዎችን የመጋለጥ እድልን ለመቀነስ እና የልብና የደም ሥር (cardiovascular system) ላይ የመከላከያ ተጽእኖ ይኖራቸዋል.
(4) በ hyperuricemia ላይ ተጽእኖዎች
የእንስሳት ሙከራ ማስረጃ ፡ በሃይፐርዩሪኬሚያ (HUA) የአይጥ ሞዴል ጥናት፣ ከቆዳ በታች መርፌ 0.05 mg/kg እና 0.075 mg/kg Maz (በየ 3 ቀናት) የአይጦችን የሴረም ዩሪክ አሲድ (SUA) መጠን በእጅጉ ቀንሷል። ከHUA ቡድን ጋር ሲነጻጸር የ SUA እና serum creatinine (SCr) መጠን በMaz-MD እና Maz-HD ቡድኖች ውስጥ በእጅጉ ቀንሷል፣ እና የሽንት ፕሮቲን (U-Pro) ደረጃዎች በማዝ-ኤምዲ ቡድን ውስጥም በእጅጉ ቀንሰዋል። በተጨማሪም ማዝ በHUA አይጦች ላይ የኩላሊት ሂስቶፓሎጂያዊ ለውጦችን አሻሽሏል።
ምስል 3 ሀ፡ በጊዜ ሂደት ከሰውነት ክብደት ከመሰረታዊ ለውጥ በመቶኛ። ለ፡ የክብደት መቀነስ ግቦች ላይ የደረሱ ተሳታፊዎች መጠን።
የመተግበሪያ ጥናት
(1) ክሊኒካዊ ሙከራ ሂደት
ቀደምት ክሊኒካዊ ሙከራዎች ፡ የመጀመሪያ ደረጃ 1 ክሊኒካዊ ሙከራዎች በዋናነት የማዝ ደህንነትን፣ መቻቻልን እና የመጀመሪያ ደረጃን ገምግመዋል። በዘፈቀደ፣ በፕላሴቦ ቁጥጥር ስር ባለ፣ ባለብዙ መጠን መጨመር ደረጃ 1 ለ ሙከራ፣ ከመጠን ያለፈ ውፍረት ወይም ውፍረት ያለባቸው ጎልማሶች የተለያዩ የማዝ መጠን (እስከ 10 ሚ.ግ.) ተሰጥተዋል። ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት ማዝ በዚህ የመጠን ክልል ውስጥ በደንብ ይታገሣል ፣ ምንም ከባድ የጎንዮሽ ጉዳቶች አልተመዘገቡም ፣ እና ከፍተኛ ክብደት መቀነስ ተስተውሏል።
ደረጃ 2 ክሊኒካዊ ሙከራ ፡ የደረጃ 2 ክሊኒካዊ ሙከራ በተለያዩ ህዝቦች ውስጥ ያለውን የማዝ ውጤታማነት እና ደህንነት የበለጠ አረጋግጧል። ዓይነት 2 ተፈጭቶ ያላቸውን ቻይናውያን ታማሚዎች ላይ ባነጣጠረ የደረጃ 2 ሙከራ፣ ማዝ ከፕላሴቦ ቡድን ጋር ሲወዳደር ኤችቢኤ1ሲ እና የሰውነት ክብደትን በመቀነስ ረገድ ከፍተኛ ውጤት አሳይቷል። የተለመዱ አሉታዊ ግብረመልሶች እንደ ተቅማጥ እና ማቅለሽለሽ ያሉ በዋነኛነት ቀላል እና መካከለኛ የጨጓራና ትራክት ምላሾች ነበሩ። ከመጠን በላይ ውፍረት ወይም ውፍረት ላለባቸው አዋቂዎች ባነጣጠረ የደረጃ 2 ሙከራ፣ የ24 ሳምንታት የማዝ ህክምና (እስከ 6 ሚ.ግ.) ጥሩ የክብደት መቀነስ ውጤታማነት እና ደህንነት አሳይቷል።
(2) ከሌሎች መድሃኒቶች ጋር የንጽጽር ጥናቶች
ከጂኤልፒ-1 ተቀባይ አግኖንስ ጋር ማነፃፀር ፡ ከባህላዊ GLP-1 ተቀባይ አግኖኒስቶች ጋር ሲወዳደር ማዝ በ GLP-1 ተቀባይ እና ግሉካጎን ተቀባይ ሁለት ጊዜ በማንቃት በክብደት መቀነስ እና በደም ግሉኮስ ቁጥጥር ላይ የበለጠ ጉልህ ተጽእኖ ይኖረዋል። በአንዳንድ ጥናቶች፣ ማዝ ከተወሰኑ የጂኤልፒ-1 ተቀባይ ተቀባይ አግኖኖሶች የበለጠ ክብደት መቀነስ አስመዝግቧል እና በደም ውስጥ የግሉኮስ ቁጥጥር ውስጥ የላቀ መረጋጋት አሳይቷል።
ከሌሎች የስኳር መድሐኒቶች ጋር ንፅፅር፡- ከባህላዊ የአፍ ውስጥ ፀረ-የስኳር በሽታ መድሀኒቶች ጋር ሲወዳደር ማዝ በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን ውጤታማ በሆነ መንገድ እንዲቀንስ ብቻ ሳይሆን ተጨማሪ ጥቅማጥቅሞችን እንደ ክብደት መቀነስ እና የተሻሻሉ የካርዲዮቫስኩላር ሜታቦሊዝም ምልክቶችን ይሰጣል።
መደምደሚያ
እንደ ጂኤልፒ-1/ግሉካጎን ባለሁለት ተቀባይ ተቀባይ፣ ማዝ ሁለት አስፈላጊ የሜታቦሊዝም ቁጥጥር ተቀባይዎችን በአንድ ጊዜ በማንቃት የኃይል ልውውጥን፣ የደም ግሉኮስን፣ የደም ግፊትን እና የደም ቅባቶችን በአንድ ጊዜ በማንቃት ከነጠላ ተቀባይ agonists የበለጠ አጠቃላይ እና ኃይለኛ የህክምና ውጤቶችን በማሳየት አጠቃላይ ቁጥጥርን ያገኛል። ማዝ ለተለያዩ የሜታቦሊክ ችግሮች፣ ከመጠን ያለፈ ውፍረት፣ አይነት 2 ሜታቦሊዝም እና ሃይፐርሪኬሚያን ጨምሮ ትልቅ ተስፋ አለው።
ምንጮች
[1] ዣንግ ቢ፣ ቼንግ ዚ፣ ቼን ጄ፣ እና ሌሎችም። የማዝ ውጤታማነት እና ደህንነት በቻይንኛ ዓይነት 2 ሜታቦሊዝም ያላቸው ታካሚዎች፡ በዘፈቀደ፣ ባለ ሁለት ዓይነ ስውር፣ በፕላሴቦ ቁጥጥር የሚደረግበት ደረጃ 2 ሙከራ[J]። ሜታቦሊዝም እንክብካቤ, 2024,47 (1): 160-168.DOI: 10.2337 / dc23-1287.
[2] ናሊሳ ዲኤል፣ ኩቦያ ኤን፣ ዳያብ ኢ፣ እና ሌሎችም። በስኳር ህመምተኞች እና በስኳር ህመምተኞች መካከል ክብደት መቀነስ ላይ የማዝ ውጤታማነት እና ደህንነት፡ ስልታዊ ግምገማ እና በዘፈቀደ ቁጥጥር የሚደረግባቸው ሙከራዎች ሜታ-ትንተና[J]። ድንበር በኢንዶክሪኖሎጂ, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, እና ሌሎች. በቻይንኛ ከመጠን በላይ ክብደት ያላቸው ጎልማሶች ወይም ከመጠን በላይ ውፍረት ያላቸው [J] ውስጥ የማዝዱታይድ ደረጃ 2 በዘፈቀደ ቁጥጥር የተደረገ ሙከራ። ተፈጥሮ ግንኙነቶች, 2023,14 (1): 8289.DOI: 10.1038 / s41467-023-44067-4.
[4] ጂያንግ ኤች፣ ዣንግ ዋይ፣ REN Y S. 77-LB፡ ልብ ወለድ ግሉካጎን-እንደ Peptide-1 (GLP-1R) እና ግሉካጎን (ጂሲጂአር) ተቀባይ ባለሁለት አጎኒስት፣ ማዝ (IBI362)፣ ሃይፐርዩሪኬሚያን በሃይፐርሪሴሚክ አይጦች ያዳክማል[J]። ሜታቦሊዝም፣ 2023። https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
[5] Ji L, Gao L, Jiang H, et al. የጂኤልፒ-1 እና የግሉካጎን ተቀባይ ባለሁለት agonist mazdutide (IBI362) 9 mg እና 10 mg በቻይናውያን አዋቂዎች ከመጠን ያለፈ ውፍረት ወይም ውፍረት ያለው ደህንነት እና ውጤታማነት፡ በዘፈቀደ፣ በፕላሴቦ ቁጥጥር የሚደረግበት፣ ባለብዙ ወደ ላይ የሚወጣ መጠን ደረጃ 1 ቢ ሙከራ[J]። Eclinicalmedicine, 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.
ለምርምር አገልግሎት ብቻ የሚገኝ ምርት፡-
