कोसर पेप्टाइड्स द्वारा 
2 महीने पहले
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चूँकि विश्व स्तर पर अधिक वजन, मोटापा और मधुमेह जैसी चयापचय संबंधी बीमारियों की घटनाएँ बढ़ रही हैं, इसलिए अधिक प्रभावी चिकित्सीय दवाओं की खोज चिकित्सा क्षेत्र में एक गर्म विषय बन गई है। माज़डुटाइड, एक नवीन दोहरे रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, एक साथ जीएलपी-1 रिसेप्टर और ग्लूकागन रिसेप्टर को सक्रिय कर सकता है, और वजन घटाने और रक्त शर्करा नियंत्रण में एक अद्वितीय भूमिका निभाने की उम्मीद है, जो चयापचय रोगों के उपचार के लिए नए अवसर प्रदान करता है।
चित्र 1 मजडुटाइड की रासायनिक संरचना।
मजदुटाइड का अवलोकन
माज़डुटाइड एक जीएलपी-1/ग्लूकागन डुअल रिसेप्टर एगोनिस्ट है, जो चयापचय रोगों के इलाज के लिए एक नई दवा है। पिछले कुछ दशकों में, चयापचय रोगों को लक्षित करने वाली दवा का विकास लगातार आगे बढ़ रहा है। जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट और ग्लूकागन रिसेप्टर एगोनिस्ट ने अकेले उपयोग करने पर कुछ चिकित्सीय प्रभाव प्रदर्शित किए हैं, लेकिन उनकी अपनी सीमाएं भी हैं। अधिक आदर्श उपचार विकल्प की तलाश के लिए, शोधकर्ताओं ने ऐसी दवाएं विकसित करने पर ध्यान केंद्रित किया है जो एक साथ कई लक्ष्यों पर काम कर सकती हैं, जिससे माज़डुटाइड का निर्माण हो सकता है। इसकी विकास प्रक्रिया में कठोर प्रीक्लिनिकल अध्ययन और मल्टी-स्टेज क्लिनिकल परीक्षण हुए हैं, जिससे धीरे-धीरे इसकी सुरक्षा और प्रभावकारिता को मान्य किया जा रहा है।
कार्रवाई की प्रणाली
(1) जीएलपी-1 रिसेप्टर का सक्रियण
रक्त ग्लूकोज होमियोस्टैसिस का विनियमन: जीएलपी-1 आंतों की एल कोशिकाओं द्वारा स्रावित एक पेप्टाइड हार्मोन है। GLP-1 रिसेप्टर को सक्रिय करने के बाद, Mazdutide कई मार्गों से रक्त ग्लूकोज को नियंत्रित करता है। यह अग्नाशयी β कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन स्राव को बढ़ावा देता है, इंसुलिन संवेदनशीलता को बढ़ाता है, जिससे ग्लूकोज अवशोषण और उपयोग में तेजी आती है, और रक्त ग्लूकोज का स्तर कम होता है। यह अग्नाशयी α कोशिकाओं से ग्लूकागन स्राव को रोकता है और यकृत ग्लूकोज उत्पादन को कम करता है, जिससे रक्त ग्लूकोज स्थिरता बनी रहती है।
गैस्ट्रिक खाली करने में देरी करना: माज़डुटाइड जीएलपी-1 रिसेप्टर को सक्रिय करता है, गैस्ट्रिक खाली करने को धीमा करने के लिए गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल तंत्रिका तंत्र पर कार्य करता है। यह पेट में भोजन के जमाव को बढ़ाता है, तृप्ति बढ़ाता है और भोजन का सेवन कम करता है, जिससे वजन नियंत्रण में सहायता मिलती है।
भूख का विनियमन: जीएलपी-1 रिसेप्टर सक्रियण के बाद, संकेत केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रेषित होते हैं, जो भूख से संबंधित न्यूरोपेप्टाइड्स के स्राव को नियंत्रित करने के लिए हाइपोथैलेमिक फीडिंग सेंटर पर कार्य करते हैं, जैसे कि न्यूरोपेप्टाइड वाई (एनपीवाई) अभिव्यक्ति को कम करना और प्रोपियोमेलानोकोर्टिन (पीओएमसी) अभिव्यक्ति को बढ़ाना, जिससे तृप्ति की भावना पैदा होती है और भोजन का सेवन कम हो जाता है।
(2) ग्लूकागन रिसेप्टर्स का सक्रियण
ऊर्जा व्यय को बढ़ावा देना: जब ग्लूकागन रिसेप्टर माज़डुटाइड द्वारा सक्रिय होता है, तो यह वसा के टूटने और फैटी एसिड ऑक्सीकरण को बढ़ावा देता है, जिससे ऊर्जा व्यय बढ़ जाता है। इसके अतिरिक्त, यह अनकपलिंग प्रोटीन 1 (यूसीपी1) की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है, भूरे वसा ऊतक में थर्मोजेनेसिस को बढ़ावा देता है, शरीर की ऊर्जा चयापचय को बढ़ाता है और वजन घटाने में सहायता करता है।
ग्लूकोज चयापचय का विनियमन: ग्लूकागन रिसेप्टर्स का सक्रियण हेपेटिक ग्लाइकोजेनोलिसिस और ग्लूकोनियोजेनेसिस को बढ़ावा देता है। हालाँकि, माज़डुटाइड के प्रभाव में, यह प्रचार प्रभाव न केवल रक्त शर्करा के स्तर को बढ़ाता है, बल्कि जीएलपी -1 रिसेप्टर सक्रियण प्रभावों के साथ सहक्रियात्मक बातचीत के माध्यम से सटीक रक्त ग्लूकोज विनियमन प्राप्त करता है। जब रक्त शर्करा का स्तर ऊंचा होता है, तो जीएलपी-1 रिसेप्टर सक्रियण द्वारा मध्यस्थता वाला हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव प्रबल होता है; जब रक्त शर्करा का स्तर कम होता है, तो ग्लूकागन रिसेप्टर सक्रियण द्वारा मध्यस्थता वाला हाइपरग्लाइसेमिक प्रभाव हाइपोग्लाइसीमिया को रोकता है।
(3) सहक्रियात्मक तंत्र
Mazdutide एक साथ GLP-1 रिसेप्टर्स और ग्लूकागन रिसेप्टर्स दोनों को सक्रिय करता है। इन दो रिसेप्टर्स द्वारा सक्रिय सिग्नलिंग मार्ग अधिक व्यापक और शक्तिशाली चयापचय नियामक प्रभाव डालने के लिए सहक्रियात्मक रूप से काम करते हैं। वजन घटाने के संदर्भ में, जीएलपी-1 रिसेप्टर सक्रियण भूख को दबाकर और गैस्ट्रिक खाली करने में देरी करके ऊर्जा सेवन को कम करता है, जबकि ग्लूकागन रिसेप्टर सक्रियण ऊर्जा व्यय को बढ़ावा देता है। दोनों रिसेप्टर्स की सहक्रियात्मक क्रिया अधिक प्रभावी ढंग से वजन में कमी लाती है। रक्त ग्लूकोज विनियमन के संदर्भ में, दोनों रिसेप्टर सक्रियणों के प्रभाव रक्त ग्लूकोज को सामान्य सीमा के भीतर बनाए रखने और अत्यधिक उतार-चढ़ाव से बचने के लिए एक दूसरे के पूरक हैं।
3. शारीरिक प्रभाव
(1) वजन घटाने के प्रभाव
नैदानिक साक्ष्य: कई नैदानिक परीक्षणों से पता चला है कि माज़डुटाइड का वजन घटाने में महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। अधिक वजन वाले या मोटापे से ग्रस्त वयस्कों को लक्षित करने वाले अध्ययनों में, मैज़डुटाइड उपचार के 24 सप्ताह (6 मिलीग्राम की अधिकतम खुराक के साथ) में औसतन 6.7% -11.3% वजन कम हुआ, जबकि प्लेसबो समूह ने 1.0% वजन बढ़ने का अनुभव किया। विभिन्न खुराक समूहों में, 4.5 मिलीग्राम और 6 मिलीग्राम पर माज़डुटाइड ने अधिक स्पष्ट वजन घटाने के प्रभावों का प्रदर्शन किया, जिसमें प्लेसबो की तुलना में उपचार में अंतर -7.7% से -12.3% (पी <0.0001) तक था। 680 प्रतिभागियों को शामिल करते हुए एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण में, माज़डुटाइड ने -6.22% (95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई]: -8.02% से -4.41%) के औसत अंतर (एमडी) के साथ, वजन घटाने में प्लेसबो पर एक महत्वपूर्ण लाभ दिखाया।
चित्र 2 शारीरिक वजन प्रभावकारिता समापन बिंदु। सप्ताह 24 में शरीर के वजन में आधार रेखा से प्रतिशत परिवर्तन। बी समय के साथ शरीर के वजन में आधार रेखा से प्रतिशत परिवर्तन।
(2) ग्लाइसेमिक विनियमन प्रभाव
टाइप 2 मधुमेह के रोगियों पर प्रभाव: टाइप 2 मधुमेह के रोगियों के लिए, माज़डुटाइड हीमोग्लोबिन A1c (HbA1c) और तेजी से रक्त शर्करा के स्तर को प्रभावी ढंग से कम करता है। संबंधित यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण 2 नैदानिक परीक्षण में, टाइप 2 मधुमेह वाले मरीज़ जिन्होंने 20 सप्ताह के लिए माज़डुटाइड उपचार (6 मिलीग्राम की अधिकतम खुराक पर) प्राप्त किया, एचबीए 1 सी में औसत परिवर्तन -1.41% से -1.67% तक देखा गया, जबकि प्लेसबो समूह ने प्लेसबो (पी <0.0001) की तुलना में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर के साथ 0.03% का परिवर्तन दिखाया। मरीजों के शरीर के वजन में भी उल्लेखनीय कमी देखी गई, औसत प्रतिशत परिवर्तन खुराक पर निर्भर संबंध दर्शाता है, जो -7.1% तक पहुंच गया है।
रक्त ग्लूकोज विनियमन में लाभ: माज़डुटाइड न केवल रक्त ग्लूकोज के स्तर को कम करता है बल्कि रक्त ग्लूकोज परिवर्तनशीलता में भी सुधार करता है और हाइपोग्लाइसेमिक घटनाओं के जोखिम को कम करता है। पारंपरिक एंटीडायबिटिक दवाओं की तुलना में, इसकी दोहरी रिसेप्टर एगोनिस्ट क्रियाविधि अधिक सटीक और व्यापक रक्त ग्लूकोज विनियमन प्राप्त करती है, जिससे रोगियों के जीवन की गुणवत्ता और दीर्घकालिक पूर्वानुमान में सुधार होता है।
(3) हृदय और चयापचय संकेतकों पर प्रभाव
रक्तचाप विनियमन: माज़डुटाइड सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप दोनों को कम करता है। व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण से पता चलता है कि प्लेसीबो की तुलना में, माज़डुटाइड सिस्टोलिक रक्तचाप को -7.57 mmHg (95% CI: -11.17 से -3.98 mmHg) के औसत अंतर (एमडी) से कम कर देता है; डायस्टोलिक रक्तचाप में कमी के लिए, एमडी -2.98 mmHg (95% CI: -5.74 से -0.22 mmHg) था। इसका श्रेय मज़डुटाइड के कई तंत्रों को दिया जा सकता है, जिसमें संवहनी एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार, परिधीय संवहनी प्रतिरोध को कम करना और जल-सोडियम संतुलन को विनियमित करना शामिल है।
लिपिड विनियमन: माज़डुटाइड लिपिड प्रोफाइल को प्रभावी ढंग से नियंत्रित करता है। यह कुल कोलेस्ट्रॉल (एमडी = -16.82%, 95% सीआई: -24.52 से -9.13%), ट्राइग्लिसराइड्स (एमडी = -43.29%, 95% सीआई: -61.57 से -25.01%), और कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एमडी = -17.07%, 95% सीआई: -25.54 से -8.60%) स्तर को कम करता है। उच्च-घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एमडी = -7.54%, 95% सीआई: -11.26 से -3.83%) पर एक निश्चित नियामक प्रभाव डालते हुए। ये प्रभाव हृदय रोग के जोखिम को कम करने में मदद करते हैं और हृदय प्रणाली पर सुरक्षात्मक प्रभाव डालते हैं।
(4) हाइपरयुरिसीमिया पर प्रभाव
पशु प्रयोगात्मक साक्ष्य: हाइपरयुरिसीमिया (एचयूए) चूहे के मॉडल अध्ययन में, 0.05 मिलीग्राम/किलोग्राम और 0.075 मिलीग्राम/किलोग्राम माज़डुटाइड (प्रत्येक 3 दिन) के चमड़े के नीचे इंजेक्शन ने चूहों में सीरम यूरिक एसिड (एसयूए) के स्तर को काफी कम कर दिया। एचयूए समूह की तुलना में, माज़-एमडी और माज़-एचडी समूहों में एसयूए और सीरम क्रिएटिनिन (एससीआर) का स्तर काफी कम हो गया था, और माज़-एमडी समूह में मूत्र प्रोटीन (यू-प्रो) का स्तर भी काफी कम हो गया था। इसके अतिरिक्त, मजडुटाइड ने एचयूए चूहों में गुर्दे के हिस्टोपैथोलॉजिकल परिवर्तनों में सुधार किया।
चित्र 3 ए: समय के साथ शरीर के वजन में आधार रेखा से प्रतिशत परिवर्तन। बी: वजन घटाने के लक्ष्य तक पहुंचने वाले प्रतिभागियों का अनुपात।
अनुप्रयोग अनुसंधान
(1) क्लिनिकल परीक्षण प्रगति
प्रारंभिक नैदानिक परीक्षण: प्रारंभिक चरण 1 नैदानिक परीक्षणों में मुख्य रूप से माज़डुटाइड की सुरक्षा, सहनशीलता और प्रारंभिक प्रभावकारिता का आकलन किया गया। एक यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित, बहु-खुराक वृद्धि चरण 1बी परीक्षण में, अधिक वजन वाले या मोटापे से ग्रस्त वयस्कों को माज़डुटाइड की विभिन्न खुराक (10 मिलीग्राम तक) दी गई थी। परिणामों से पता चला कि इस खुराक सीमा के भीतर माज़डुटाइड को अच्छी तरह से सहन किया गया था, कोई गंभीर प्रतिकूल घटना दर्ज नहीं की गई थी, और महत्वपूर्ण वजन में कमी देखी गई थी।
चरण 2 क्लिनिकल परीक्षण: चरण 2 क्लिनिकल परीक्षण ने विभिन्न आबादी में माज़डुटाइड की प्रभावकारिता और सुरक्षा को और अधिक मान्य किया। टाइप 2 मधुमेह वाले चीनी रोगियों को लक्षित करने वाले चरण 2 के परीक्षण में, माज़डुटाइड ने प्लेसबो समूह की तुलना में सुरक्षा के साथ, एचबीए1सी और शरीर के वजन को कम करने में महत्वपूर्ण प्रभाव दिखाया। आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं मुख्य रूप से हल्के से मध्यम गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिक्रियाएं थीं, जैसे दस्त और मतली। अधिक वजन वाले या मोटापे से ग्रस्त वयस्कों को लक्षित करने वाले चरण 2 के परीक्षण में, 24 सप्ताह के माज़डुटाइड उपचार (6 मिलीग्राम तक) ने वजन घटाने की अच्छी प्रभावकारिता और सुरक्षा का प्रदर्शन किया।
(2) अन्य औषधियों के साथ तुलनात्मक अध्ययन
जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट के साथ तुलना: पारंपरिक जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट की तुलना में, जीएलपी-1 रिसेप्टर और ग्लूकागन रिसेप्टर के दोहरे सक्रियण के कारण माज़डुटाइड वजन घटाने और रक्त ग्लूकोज विनियमन पर अधिक महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकता है। कुछ अध्ययनों में, माज़डुटाइड ने उसी उपचार अवधि के भीतर कुछ जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट की तुलना में अधिक वजन कम किया और रक्त ग्लूकोज नियंत्रण में बेहतर स्थिरता का प्रदर्शन किया।
अन्य मधुमेहरोधी दवाओं के साथ तुलना: पारंपरिक मौखिक मधुमेहरोधी दवाओं की तुलना में, माज़डुटाइड न केवल रक्त शर्करा को प्रभावी ढंग से कम करता है, बल्कि वजन घटाने और बेहतर हृदय चयापचय मार्करों जैसे अतिरिक्त लाभ भी प्रदान करता है।
निष्कर्ष
जीएलपी-1/ग्लूकागन दोहरे रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, माज़डुटाइड दो महत्वपूर्ण चयापचय नियामक रिसेप्टर्स को एक साथ सक्रिय करके ऊर्जा चयापचय, रक्त ग्लूकोज, रक्तचाप और रक्त लिपिड का व्यापक विनियमन प्राप्त करता है, जो एकल रिसेप्टर एगोनिस्ट की तुलना में अधिक व्यापक और शक्तिशाली चिकित्सीय प्रभाव प्रदर्शित करता है। माज़डुटाइड मोटापा, टाइप 2 मधुमेह और हाइपरयूरिसीमिया सहित विभिन्न चयापचय विकारों के लिए महत्वपूर्ण वादा रखता है।
सूत्रों का कहना है
[1] झांग बी, चेंग जेड, चेन जे, एट अल। टाइप 2 मधुमेह वाले चीनी रोगियों में माज़डुटाइड की प्रभावकारिता और सुरक्षा: एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण 2 परीक्षण [जे]। मधुमेह देखभाल, 2024,47(1):160-168.डीओआई:10.2337/डीसी23-1287।
[2] नलिसा डीएल, क्यूबोइया एन, डायब ई, एट अल। मधुमेह और गैर-मधुमेह रोगियों के बीच वजन घटाने पर माज़डुटाइड की प्रभावकारिता और सुरक्षा: यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों की एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण [जे]। फ्रंटियर्स इन एंडोक्रिनोलॉजी, 2024,15। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513।
[3] जी एल, जियांग एच, चेंग जेड, एट अल। चीनी अधिक वजन वाले वयस्कों या मोटापे से ग्रस्त वयस्कों में मैज़ड्यूटाइड का चरण 2 यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण [जे]। नेचर कम्युनिकेशंस, 2023,14(1):8289.डीओआई:10.1038/एस41467-023-44067-4।
[4] जियांग एच, झांग वाई, आरईएन वाई एस. 77-एलबी: एक नया ग्लूकागन-लाइक पेप्टाइड-1 (जीएलपी-1आर) और ग्लूकागन (जीसीजीआर) रिसेप्टर डुअल एगोनिस्ट, माजडुटाइड (आईबीआई362), हाइपरयूरिसीमिया चूहों में हाइपरयूरिसीमिया को कम करता है [जे]। मधुमेह, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
[5] जी एल, गाओ एल, जियांग एच, एट अल। अधिक वजन या मोटापे से ग्रस्त चीनी वयस्कों में जीएलपी-1 और ग्लूकागन रिसेप्टर डुअल एगोनिस्ट मैजड्यूटाइड (IBI362) 9 मिलीग्राम और 10 मिलीग्राम की सुरक्षा और प्रभावकारिता: एक यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित, एकाधिक-आरोही-खुराक चरण 1 बी परीक्षण [जे]। ईक्लिनिकलमेडिसिन, 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691।
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