بذریعہ Cocer Peptides 
2 مہینے پہلے
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ تمام مضامین اور پروڈکٹ کی معلومات صرف اور صرف معلومات کی ترسیل اور تعلیمی مقاصد کے لیے ہیں۔
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ پروڈکٹس کا مقصد صرف وٹرو ریسرچ کے لیے ہے۔ ان وٹرو ریسرچ (لاطینی: *شیشے میں*، جس کا مطلب شیشے کے برتن میں ہے) انسانی جسم سے باہر کی جاتی ہے۔ یہ مصنوعات دواسازی نہیں ہیں، امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی طرف سے منظور شدہ نہیں ہیں، اور کسی بھی طبی حالت، بیماری، یا بیماری کو روکنے، علاج یا علاج کے لیے استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔ قانون کے ذریعہ ان مصنوعات کو کسی بھی شکل میں انسانی یا جانوروں کے جسم میں داخل کرنے کی سختی سے ممانعت ہے۔
چونکہ عالمی سطح پر زیادہ وزن، موٹاپا اور ذیابیطس جیسی میٹابولک بیماریوں کے واقعات میں مسلسل اضافہ ہو رہا ہے، طبی میدان میں زیادہ موثر علاج کی دوائیوں کی تلاش ایک گرما گرم موضوع بن گئی ہے۔ Mazdutide، ایک ناول ڈوئل ریسیپٹر ایگونسٹ کے طور پر، بیک وقت GLP-1 ریسیپٹر اور گلوکاگن ریسیپٹر کو چالو کر سکتا ہے، اور توقع کی جاتی ہے کہ وہ وزن میں کمی اور بلڈ شوگر کو کنٹرول کرنے میں منفرد کردار ادا کرے گا، جس سے میٹابولک امراض کے علاج کے لیے نئے مواقع ملیں گے۔
شکل 1 مزدوٹائیڈ کی کیمیائی ساخت۔
Mazdutide کا جائزہ
Mazdutide ایک GLP-1/glucagon dual receptor agonist ہے، جو میٹابولک امراض کے علاج کے لیے ایک نئی دوا ہے۔ پچھلی چند دہائیوں میں، میٹابولک امراض کو نشانہ بنانے والی دوائیوں کی نشوونما جاری ہے۔ GLP-1 ریسیپٹر ایگونسٹ اور گلوکاگن ریسیپٹر ایگونسٹس نے تنہا استعمال کرنے پر کچھ علاج کے اثرات کا مظاہرہ کیا ہے، لیکن ان کی اپنی حدود بھی ہیں۔ مزید مثالی علاج کا اختیار تلاش کرنے کے لیے، محققین نے ایسی دوائیں تیار کرنے پر توجہ مرکوز کی ہے جو بیک وقت متعدد اہداف پر کام کر سکتی ہیں، جس سے Mazdutide کی تخلیق ہوتی ہے۔ اس کی نشوونما کے عمل میں سخت طبی مطالعات اور ملٹی اسٹیج کلینیکل ٹرائلز سے گزرا ہے، آہستہ آہستہ اس کی حفاظت اور افادیت کی توثیق ہوتی ہے۔
عمل کا طریقہ کار
(1) GLP-1 رسیپٹر کو چالو کرنا
خون میں گلوکوز ہومیوسٹاسس کا ضابطہ: GLP-1 ایک پیپٹائڈ ہارمون ہے جو آنتوں کے L خلیات سے خارج ہوتا ہے۔ GLP-1 ریسیپٹر کو چالو کرنے کے بعد، Mazdutide متعدد راستوں سے خون میں گلوکوز کو منظم کرتا ہے۔ یہ لبلبے کے β خلیوں کے ذریعے انسولین کے اخراج کو فروغ دیتا ہے، انسولین کی حساسیت کو بڑھاتا ہے، اس طرح گلوکوز کی مقدار اور استعمال کو تیز کرتا ہے، اور خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کرتا ہے۔ یہ لبلبے کے α خلیوں سے گلوکاگن کے اخراج کو روکتا ہے اور ہیپاٹک گلوکوز کی پیداوار کو کم کرتا ہے، خون میں گلوکوز کے استحکام کو مزید برقرار رکھتا ہے۔
معدے کے خالی ہونے میں تاخیر: Mazdutide GLP-1 ریسیپٹر کو متحرک کرتا ہے، معدے کے اعصابی نظام پر کام کرتا ہے تاکہ گیسٹرک خالی ہونے کو سست کر سکے۔ یہ معدے میں کھانے کی برقراری کو طول دیتا ہے، ترپتی کو بڑھاتا ہے اور کھانے کی مقدار کو کم کرتا ہے، اس طرح وزن کو کنٹرول کرنے میں مدد کرتا ہے۔
بھوک کا ضابطہ: GLP-1 ریسیپٹر ایکٹیویشن کے بعد، اشارے مرکزی اعصابی نظام میں منتقل ہوتے ہیں، بھوک سے متعلق نیوروپیپٹائڈس کے اخراج کو منظم کرنے کے لیے ہائپوتھیلمک فیڈنگ سینٹر پر کام کرتے ہیں، جیسے کہ نیوروپیپٹائڈ Y (NPY) کے اظہار کو کم کرنا اور proopiomelanocortin کے اظہار میں اضافہ اور خوراک میں مکمل احساس، POMP کے ذریعے۔ انٹیک
(2) گلوکاگن ریسیپٹرز کو چالو کرنا
توانائی کے اخراجات کو فروغ دینا: جب گلوکاگون ریسیپٹر مزدوٹائیڈ کے ذریعہ چالو ہوتا ہے، تو یہ چربی کے ٹوٹنے اور فیٹی ایسڈ کے آکسیکرن کو فروغ دیتا ہے، جس سے توانائی کے اخراجات میں اضافہ ہوتا ہے۔ مزید برآں، یہ انکپلنگ پروٹین 1 (UCP1) کے اظہار کو بڑھاتا ہے، براؤن ایڈیپوز ٹشو میں تھرموجینیسیس کو فروغ دیتا ہے، جسم کی توانائی کے تحول کو مزید بڑھاتا ہے اور وزن کم کرنے میں مدد کرتا ہے۔
گلوکوز میٹابولزم کا ضابطہ: گلوکاگن ریسیپٹرز کو چالو کرنا ہیپاٹک گلائکوجینولیسس اور گلوکونیوجینیسیس کو فروغ دیتا ہے۔ تاہم، Mazdutide کے زیر اثر، یہ پروموشنل اثر نہ صرف خون میں گلوکوز کی سطح کو بڑھاتا ہے بلکہ GLP-1 ریسیپٹر ایکٹیویشن اثرات کے ساتھ ہم آہنگی کے ذریعے خون میں گلوکوز کے درست ضابطے کو حاصل کرتا ہے۔ جب خون میں گلوکوز کی سطح زیادہ ہوتی ہے، GLP-1 ریسیپٹر ایکٹیویشن کے ذریعے ثالثی ہائپوگلیسیمک اثر غالب ہوتا ہے۔ جب خون میں گلوکوز کی سطح کم ہوتی ہے تو، گلوکاگن ریسیپٹر ایکٹیویشن کے ذریعے ثالثی ہائپرگلیسیمیک اثر ہائپوگلیسیمیا کو روکتا ہے۔
(3) Synergistic میکانزم
Mazdutide بیک وقت GLP-1 ریسیپٹرز اور گلوکاگن ریسیپٹرز دونوں کو متحرک کرتا ہے۔ ان دو رسیپٹرز کے ذریعے متحرک ہونے والے سگنلنگ راستے زیادہ جامع اور طاقتور میٹابولک ریگولیٹری اثر کو بڑھانے کے لیے ہم آہنگی سے کام کرتے ہیں۔ وزن میں کمی کے معاملے میں، GLP-1 ریسیپٹر ایکٹیویشن بھوک کو دبا کر اور گیسٹرک خالی ہونے میں تاخیر کرکے توانائی کی مقدار کو کم کرتا ہے، جبکہ گلوکاگن ریسیپٹر ایکٹیویشن توانائی کے اخراجات کو فروغ دیتا ہے۔ دونوں رسیپٹرز کی ہم آہنگی کی کارروائی زیادہ مؤثر طریقے سے وزن میں کمی کو حاصل کرتی ہے۔ خون میں گلوکوز کے ضابطے کے لحاظ سے، دونوں رسیپٹر ایکٹیویشن کے اثرات خون میں گلوکوز کو معمول کی حد میں برقرار رکھنے اور ضرورت سے زیادہ اتار چڑھاؤ سے بچنے کے لیے ایک دوسرے کی تکمیل کرتے ہیں۔
3. جسمانی اثرات
(1) وزن میں کمی کے اثرات
کلینیکل شواہد: متعدد کلینیکل ٹرائلز نے یہ ثابت کیا ہے کہ Mazdutide کے وزن میں کمی کے اہم اثرات ہیں۔ زیادہ وزن یا موٹے بالغوں کو نشانہ بنانے والے مطالعات میں، 24 ہفتوں میں Mazdutide علاج (زیادہ سے زیادہ 6 mg کی خوراک کے ساتھ) کے نتیجے میں اوسطاً 6.7%–11.3% وزن کم ہوا، جب کہ پلیسبو گروپ کے وزن میں 1.0% اضافہ ہوا۔ مختلف خوراک کے گروپوں میں، 4.5 ملی گرام اور 6 ملی گرام پر مزدوٹائڈ نے وزن میں کمی کے زیادہ واضح اثرات ظاہر کیے، جن میں پلیسبو کے مقابلے میں -7.7٪ سے -12.3٪ (P <0.0001) کے درمیان علاج میں فرق ہے۔ ایک منظم جائزے اور میٹا تجزیہ میں جس میں 680 شرکاء شامل تھے، Mazdutide نے وزن میں کمی میں پلیسبو کے مقابلے میں -6.22% (95% اعتماد کا وقفہ [CI]: -8.02% سے -4.41%) کے اوسط فرق (MD) کے ساتھ ایک اہم فائدہ ظاہر کیا۔
شکل 2 جسمانی وزن کی افادیت کے اختتامی نکات۔ ہفتہ 24 میں جسمانی وزن میں بیس لائن سے فیصد تبدیلی۔ b وقت کے ساتھ جسمانی وزن میں بیس لائن سے فیصد تبدیلی۔
(2) گلیسیمک ریگولیشن کے اثرات
ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں پر اثرات: ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں کے لیے، Mazdutide مؤثر طریقے سے ہیموگلوبن A1c (HbA1c) اور روزہ رکھنے والے خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کرتا ہے۔ متعلقہ بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کے زیر کنٹرول فیز 2 کلینکل ٹرائل میں، ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریض جنہوں نے 20 ہفتوں تک Mazdutide کا علاج (زیادہ سے زیادہ 6 ملی گرام کی خوراک پر) حاصل کیا، HbA1c میں اوسطاً -1.41% سے -1.67% تک کی تبدیلی ظاہر کی گئی، جب کہ 3% کے ساتھ گروپ میں 30 فیصد تبدیلی آئی۔ پلیسبو (P <0.0001) کے مقابلے میں اہم فرق۔ مریضوں نے جسمانی وزن میں بھی نمایاں کمی کا تجربہ کیا، اوسط فیصد تبدیلی کے ساتھ خوراک پر منحصر تعلق ظاہر ہوتا ہے، جو کہ -7.1% تک پہنچ جاتا ہے۔
خون میں گلوکوز ریگولیشن میں فوائد: Mazdutide نہ صرف خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کرتا ہے بلکہ خون میں گلوکوز کی تغیر کو بھی بہتر بناتا ہے اور ہائپوگلیسیمک واقعات کے خطرے کو کم کرتا ہے۔ روایتی اینٹی ذیابیطس ادویات کے مقابلے میں، اس کا ڈوئل ریسیپٹر ایگونسٹ طریقہ کار زیادہ درست اور جامع خون میں گلوکوز ریگولیشن حاصل کرتا ہے، اس طرح مریضوں کے معیار زندگی اور طویل مدتی تشخیص کو بہتر بناتا ہے۔
(3) قلبی اور میٹابولک اشارے پر اثرات
بلڈ پریشر کا ضابطہ: مزدوٹائڈ سسٹولک اور ڈائیسٹولک دونوں بلڈ پریشر کو کم کرتا ہے۔ منظم جائزے اور میٹا تجزیوں سے پتہ چلتا ہے کہ پلیسبو کے مقابلے میں، Mazdutide سسٹولک بلڈ پریشر کو -7.57 mmHg (95% CI: -11.17 سے -3.98 mmHg) کے اوسط فرق (MD) سے کم کرتا ہے۔ diastolic بلڈ پریشر میں کمی کے لیے، MD -2.98 mmHg (95% CI: -5.74 سے -0.22 mmHg) تھا۔ یہ Mazdutide کے متعدد میکانزم سے منسوب کیا جا سکتا ہے، بشمول عروقی اینڈوتھیلیل فنکشن کو بہتر بنانا، پردیی عروقی مزاحمت کو کم کرنا، اور پانی اور سوڈیم کے توازن کو منظم کرنا۔
لپڈ ریگولیشن: Mazdutide مؤثر طریقے سے لپڈ پروفائلز کو منظم کرتا ہے۔ یہ کل کولیسٹرول کو کم کرتا ہے (MD = -16.82%، 95% CI: -24.52 سے -9.13%)، ٹرائگلیسرائڈز (MD = -43.29%، 95% CI: -61.57 سے -25.01%)، اور کم کثافت والے لیپو پروٹین (MD = %:-57٪ -19.57٪) -8.60%) کی سطح، جبکہ اعلی کثافت لیپو پروٹین (MD = -7.54%، 95% CI: -11.26 سے -3.83%) پر بھی ایک خاص ریگولیٹری اثر ڈالتا ہے۔ یہ اثرات قلبی بیماری کے خطرے کو کم کرنے میں مدد کرتے ہیں اور قلبی نظام پر حفاظتی اثرات مرتب کرتے ہیں۔
(4) ہائپروریسیمیا پر اثرات
جانوروں کے تجرباتی ثبوت: ہائپر یوریسیمیا (HUA) چوہے کے ماڈل کے مطالعے میں، 0.05 mg/kg اور 0.075 mg/kg Mazdutide (ہر 3 دن) کے subcutaneous انجیکشن نے چوہوں میں سیرم یورک ایسڈ (SUA) کی سطح کو نمایاں طور پر کم کیا۔ HUA گروپ کے مقابلے میں، SUA اور سیرم کریٹینائن (SCr) کی سطح Maz-MD اور Maz-HD گروپوں میں نمایاں طور پر کم ہوئی تھی، اور Maz-MD گروپ میں پیشاب کی پروٹین (U-Pro) کی سطح بھی نمایاں طور پر کم ہوئی تھی۔ مزید برآں، Mazdutide نے HUA چوہوں میں گردوں کی ہسٹوپیتھولوجیکل تبدیلیوں کو بہتر کیا۔
شکل 3 a: وقت کے ساتھ جسمانی وزن میں بیس لائن سے فیصد تبدیلی۔ ب: وزن میں کمی کے اہداف تک پہنچنے والے شرکاء کا تناسب۔
ایپلی کیشن ریسرچ
(1) کلینیکل ٹرائل کی پیشرفت
ابتدائی کلینیکل ٹرائلز: ابتدائی مرحلے 1 کے کلینیکل ٹرائلز میں بنیادی طور پر مزدوٹائڈ کی حفاظت، برداشت اور ابتدائی افادیت کا اندازہ لگایا گیا۔ بے ترتیب، پلیسبو کنٹرولڈ، ایک سے زیادہ خوراک میں اضافے کے فیز 1b ٹرائل میں، بالغ افراد جن کا وزن زیادہ تھا یا موٹے تھے، انہیں Mazdutide (10 ملی گرام تک) کی مختلف خوراکیں دی گئیں۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ اس خوراک کی حد میں Mazdutide کو اچھی طرح سے برداشت کیا گیا تھا، کوئی سنگین منفی واقعات کی اطلاع نہیں دی گئی تھی، اور وزن میں نمایاں کمی دیکھی گئی تھی۔
فیز 2 کلینیکل ٹرائل: فیز 2 کے کلینیکل ٹرائل نے مختلف آبادیوں میں مزدوٹائڈ کی افادیت اور حفاظت کو مزید درست کیا۔ ٹائپ 2 ذیابیطس والے چینی مریضوں کو نشانہ بنانے والے فیز 2 کے ٹرائل میں، Mazdutide نے HbA1c اور جسمانی وزن کو کم کرنے میں اہم اثرات کا مظاہرہ کیا، جس کی حفاظت پلیسبو گروپ کے مقابلے میں ہے۔ عام منفی ردعمل بنیادی طور پر معتدل سے معتدل معدے کے رد عمل تھے، جیسے اسہال اور متلی۔ زیادہ وزن یا موٹے بالغوں کو نشانہ بنانے والے فیز 2 کے ٹرائل میں، 24 ہفتوں کے مازڈیوٹائڈ علاج (6 ملی گرام تک) نے وزن میں کمی کی اچھی افادیت اور حفاظت کا مظاہرہ کیا۔
(2) دیگر ادویات کے ساتھ تقابلی مطالعہ
GLP-1 ریسیپٹر ایگونسٹس کے ساتھ موازنہ: روایتی GLP-1 ریسیپٹر ایگونسٹس کے مقابلے میں، Mazdutide GLP-1 ریسیپٹرز اور گلوکاگن ریسیپٹرز کے دوہری ایکٹیویشن کی وجہ سے وزن میں کمی اور خون میں گلوکوز کے ضابطے پر زیادہ اہم اثرات مرتب کر سکتا ہے۔ کچھ مطالعات میں، Mazdutide نے اسی علاج کی مدت میں بعض GLP-1 ریسیپٹر ایگونسٹس سے زیادہ وزن میں کمی حاصل کی اور خون میں گلوکوز کنٹرول میں اعلیٰ استحکام کا مظاہرہ کیا۔
دیگر اینٹی ذیابیطس ادویات کے ساتھ موازنہ: روایتی زبانی اینٹی ذیابیطس ادویات کے مقابلے میں، Mazdutide نہ صرف مؤثر طریقے سے خون میں گلوکوز کو کم کرتا ہے بلکہ اضافی فوائد بھی پیش کرتا ہے جیسے وزن میں کمی اور کارڈیو ویسکولر میٹابولک مارکروں میں بہتری۔
نتیجہ
GLP-1/گلوکاگون ڈوئل ریسیپٹر ایگونسٹ کے طور پر، Mazdutide توانائی کے تحول، خون میں گلوکوز، بلڈ پریشر، اور بلڈ لپڈس کے جامع ضابطے کو بیک وقت دو اہم میٹابولک ریگولیٹری ریسیپٹرز کو چالو کرکے، واحد علاج معالجے کے مقابلے میں زیادہ جامع اور طاقتور اثر کا مظاہرہ کرتے ہوئے حاصل کرتا ہے۔ Mazdutide مختلف میٹابولک عوارض کے لیے اہم وعدہ رکھتا ہے، بشمول موٹاپا، ٹائپ 2 ذیابیطس، اور ہائپروریسیمیا۔
ذرائع
[1] ژانگ بی، چینگ زیڈ، چن جے، وغیرہ۔ قسم 2 ذیابیطس والے چینی مریضوں میں مزڈوٹائڈ کی افادیت اور حفاظت: ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کے زیر کنٹرول فیز 2 ٹرائل[J]۔ ذیابیطس کی دیکھ بھال، 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287۔
[2] نالیسا ڈی ایل، کیوبیا این، ڈیاب ای، وغیرہ۔ ذیابیطس اور غیر ذیابیطس کے مریضوں میں وزن میں کمی پر مزدوٹائڈ کی افادیت اور حفاظت: ایک منظم جائزہ اور بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز کا میٹا تجزیہ[J]۔ اینڈو کرائنولوجی میں فرنٹیئرز، 2024,15۔ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513۔
[3] جی ایل، جیانگ ایچ، چینگ زیڈ، وغیرہ۔ چینی زیادہ وزن والے بالغوں یا موٹاپے والے بالغوں میں مزدوٹائڈ کا فیز 2 بے ترتیب کنٹرول ٹرائل[J]۔ نیچر کمیونیکیشنز، 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4۔
[4] جیانگ ایچ، ژانگ وائی، REN Y S. 77-LB: ایک ناول Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1R) اور Glucagon (GCGR) ریسیپٹر ڈوئل ایگونسٹ، Mazdutide (IBI362)، Hyperuricemic چوہوں میں Hyperuricemia کو کم کرتا ہے۔ ذیابیطس، 2023۔ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
[5] جی ایل، گاو ایل، جیانگ ایچ، وغیرہ۔ زیادہ وزن یا موٹاپے والے چینی بالغوں میں GLP-1 اور گلوکاگن ریسیپٹر ڈوئل ایگونسٹ مازڈیوٹائڈ (IBI362) 9 ملی گرام اور 10 ملی گرام کی حفاظت اور افادیت: ایک بے ترتیب، پلیسبو کنٹرولڈ، ایک سے زیادہ چڑھنے والی خوراک فیز 1b ٹرائل[J]۔ ایکلینیکل میڈیسن، 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.
پروڈکٹ صرف تحقیقی استعمال کے لیے دستیاب ہے:
