1 ኪት (10 ቪልስ)
| ተገኝነት፡- | |
|---|---|
| ብዛት፡ | |
▎ GLP-1 ምንድን ነው?
GLP-1 ፣ እንደ ረጅም ጊዜ የሚሰራ ግሉካጎን-እንደ peptide-1 (GLP-1) ተቀባይ ተቀባይ ፣ በ 2 ዓይነት የስኳር በሽታ ክሊኒካዊ ሕክምና ውስጥ በሰፊው ጥቅም ላይ ይውላል ። መድሃኒቱ የኢንዶጂን GLP-1ን ፊዚዮሎጂያዊ ተፅእኖ በመኮረጅ በርካታ ተግባራትን ያከናውናል፡- በግሉኮስ ላይ የተመሰረተ የኢንሱሊን ፈሳሽን ያበረታታል፣ ግሉካጎን መልቀቅን ይከለክላል ፣ የጨጓራ ዱቄትን ፍጥነት ያዘገያል እና የምግብ ፍላጎትን ያስወግዳል ፣ በዚህም ግሊሲሚክ ቁጥጥር እና የክብደት አያያዝ ሁለት ዓላማዎችን ያሳካል። በግምት ሰባት ቀናት ያለውን ግማሽ-ሕይወት ከተሰጠው, በሳምንት አንድ ጊዜ subcutaneous አስተዳደር regimen ክሊኒካዊ ልምምድ ውስጥ ጉዲፈቻ ይቻላል; ይህ የፋርማሲኬቲክ ንብረት የታካሚዎችን ሕክምና በጥብቅ ያሻሽላል።
ክሊኒካዊ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት የጂኤልፒ-1 ሕክምና ከዝቅተኛ የደም ማነስ አደጋ ጋር የተቆራኘ እና በተመሳሳይ ጊዜ የልብና የደም ሥር (cardiovascular) ክስተቶች የመጋለጥ እድልን በእጅጉ ይቀንሳል ። ጂኤልፒ-1 በስኳር በሽታ አያያዝ ውስጥ ከመጠቀም በተጨማሪ ከመጠን በላይ ውፍረትን ለመቆጣጠር ግልፅ ውጤታማነት አሳይቷል። በአሁኑ ጊዜ፣ አልኮሆል ባልሆኑ steatohepatitis (NASH) እና በአልዛይመር በሽታ ላይ ሊያመጣ የሚችለው የሕክምና ውጤት በጥልቀት በመመርመር ላይ ነው። ይህ የሕክምና ዘዴ በሁለትዮሽ የአሠራር ዘዴዎች ላይ በመመርኮዝ ለታካሚዎች ሰፊ የሜታቦሊክ ጥቅሞችን ይሰጣል እና ሥር የሰደደ የሜታቦሊክ በሽታዎች አጠቃላይ የሕክምና ውጤቶችን በእጅጉ ያሻሽላል።
▎ GLP-1 መዋቅር
ምንጭ፡ ፐብ ኬም |
ቅደም ተከተል፡ ሂስ-አይብ-ግሉ-ግሊ-ትህር-ፊ-ትህር-ሰር-አስፕ-ቫል-ሰር-ሰር-ታይር-ሉ-ግሉ-ግሊ-ግልን-አላ-አላ-ላይስ (Aeea-Aeea-γ-glu-octadecanedioic)-ግሉ-ፊ-ኢሌ-አላ-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH ሞለኪውላር ፎርሙላ፡ C 187H 291N 45O59 ሞለኪውላዊ ክብደት: 4114 ግ / ሞል የ CAS ቁጥር 910463-68-2 PubChem CID 56843331 ተመሳሳይ ቃላት: Rybelsus; ኦዚምፒክ; ዌጎቪ |
▎ GLP-1 ምርምር
የ GLP-1 የምርምር ዳራ ምንድን ነው?
GLP-1 የሰው ግሉካጎን-እንደ peptide-1 (GLP-1) አናሎግ ነው፣ እንደ ጂኤልፒ-1 ተቀባይ አግኖንሲ የተመደበ። GLP-1 ከተመገባችሁ በኋላ በአንጀት ሴሎች የሚወጣ ተፈጥሯዊ ሆርሞን ነው። የኢንሱሊን ፍሰትን በማስተዋወቅ እና የግሉካጎንን ፈሳሽ በመግታት የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን በመቆጣጠር ሚና ይጫወታል። የ GLP-1 እድገት የ GLP-1 የፊዚዮሎጂ ተግባራትን በጥልቀት በመመርመር ነው. ይሁን እንጂ GLP-1 በሰውነት ውስጥ እጅግ በጣም አጭር የሆነ የግማሽ ህይወት ያለው ሲሆን ከ1 እስከ 2 ደቂቃ ብቻ የሚቆይ ሲሆን ይህም በሰውነት ውስጥ በዲፔፕቲዲል peptidase-4 (DPP-4) ኢንዛይሞች ለመበላሸት የተጋለጠ ነው. ይህንን ውሱንነት ለማሸነፍ ሳይንቲስቶች የጂኤልፒ-1ን አወቃቀር በተወሰኑ የአሚኖ አሲድ ምትክ እና የመከላከያ ቡድኖችን በመጨመር አሻሽለው ለዲፒፒ-4 ኢንዛይሞች ያለውን የመቋቋም አቅም በማጎልበት የእርምጃውን ጊዜ ። ያራዝመዋል በ GLP-1 መዋቅር ውስጥ, በ 8 ኛው ቦታ ላይ ያለው አላኒን በ α-aminoisobutyric acid (Aib) ተተክቷል. ይህ ለውጥ የመድኃኒቱን መረጋጋት ከማሻሻል በተጨማሪ ከጂኤልፒ-1 ተቀባይ (Ma H, 2020) ጋር ያለውን ትስስር ያጠናክራል። በተጨማሪም፣ ልዩ የሆነ የፋቲ አሲድ ጎን ሰንሰለት ከሲ-ተርሚኑሱ ጋር የተገናኘ፣ በγ-glutamine እና lysine residues በኩል የተገናኘ፣ የግማሽ ህይወትን የበለጠ ያራዝመዋል፣ ይህም በሳምንት አንድ ጊዜ መርፌ ወይም በቀን አንድ ጊዜ የአፍ አስተዳደር [1] ነው ። መጀመሪያ ላይ በተፈጥሮ GLP-1 ምርምር እና ማሻሻያ ላይ በመመርኮዝ, GLP-1 ለታካሚዎች ዓይነት 2 የስኳር በሽታ [1, 2] የበለጠ ውጤታማ የሕክምና አማራጮችን ለማቅረብ ያለመ ነው . መዋቅራዊ ማመቻቸት ከተጠናቀቀ በኋላ የጂኤልፒ-1 ፊዚዮሎጂያዊ እንቅስቃሴን ይይዛል እና የፋርማሲኬቲክ ባህሪያቱን በከፍተኛ ሁኔታ እያሻሻለ, አስፈላጊ የረጅም ጊዜ የ GLP-1 ተቀባይ ተቀባይ agonist ይሆናል. የ GLP-1 ምርምር እና ልማት ለ 2 ዓይነት የስኳር በሽታ ሕክምና ትልቅ ጠቀሜታ አለው, ለታካሚዎች አዲስ ምርጫዎችን ያቀርባል. አወቃቀሩን በማመቻቸት የተፈጥሮ GLP-1 አጭር የግማሽ ህይወት ችግርን ያሸንፋል, የመድሃኒት መረጋጋት እና የእርምጃው ቆይታ ይጨምራል.
የ GLP-1 የድርጊት ዘዴ ምንድነው?
GLP-1 ለረጅም ጊዜ የሚሰራ ግሉካጎን የመሰለ peptide-1 (GLP-1) ተቀባይ አግኖኖስ ነው፣ እና የድርጊት ዘዴው እንደሚከተለው ነው።
የደም ግሉኮስ ደንብ፡- እንደ ልብ ወለድ ግሉካጎን የመሰለ peptide-1 ተቀባይ አግኖን (GLP-1RA)፣ GLP-1 በዋናነት የታካሚዎችን የምግብ ፍላጎት ይቀንሳል እና የምግብ ፍላጎትን በመጨፍለቅ ከፍተኛ ስብ የያዙ ምግቦችን የመመገብ ምርጫን ይቀንሳል። በሃይፖታላመስ ውስጥ ያለውን የምግብ ማእከል ይቆጣጠራል, የምግብ ፍጆታን ይቀንሳል, እርካታን ይጨምራል, የጨጓራ እጢ መራቅን ይከላከላል እና የጨጓራና ትራክት እንቅስቃሴን ይቀንሳል, በዚህም የክብደት መቀነስ ግብ ላይ ይደርሳል. ክብደት መቀነስ የኢንሱሊን መቋቋምን ለማሻሻል ይረዳል እና የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን የበለጠ ይቆጣጠራል [3] (ኪም HS, 2021). GLP-1 በተከፋፈለው የነርቭ ጎዳናዎች ውስጥ በአይጦች ላይ ክብደት መቀነስን ያመጣል. ጥናቶች እንደሚያሳዩት GLP-1 እንደ አንጎል ግንድ, ሴፕታል ኒውክሊየስ እና ሃይፖታላመስ ባሉ ቦታዎች ላይ በቀጥታ ይሠራል. ምንም እንኳን የደም-አንጎል እንቅፋትን አያልፍም, ከአንጎል ጋር በሰርከምቬንትሪኩላር አካላት እና በአ ventricles አቅራቢያ ባሉ የተወሰኑ ክልሎች በኩል ይገናኛል. በ 10 የአንጎል ክልሎች ውስጥ ማዕከላዊ የ c-Fos ማግበርን ያነሳሳል, ይህም በቀጥታ በ GLP-1 እና ሁለተኛ ደረጃ ክልሎች ቀጥተኛ የ GLP-1R መስተጋብር ሳይኖር የኋላ አንጎል ክልሎችን ጨምሮ, ለምሳሌ የጎን ፓራብራቺያል ኒውክሊየስ. አውቶማቲክ ትንታኔ እንደሚያመለክተው ማግበር በጎን ፓራብራቺያል ኒውክሊየስ ውስጥ በነርቭ ሴሎች ቁጥጥር የሚደረግባቸው ምግቦች መቋረጥ ጋር ሊዛመድ ይችላል ፣ በዚህም የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን ይቆጣጠራል [4].
የጨጓራና ትራክት ደንብ: GLP-1 በጂስትሮስት ትራክት ውስጥ በ GLP-1 ተቀባይ ላይ ይሠራል. በቫጋስ ነርቭ በተንሰራፋው መንገድ በአንጎል ውስጥ ባሉ ቦታዎች ላይ እንደ ብቸኛ ትራክት ኒውክሊየስ እና የቫገስ ነርቭ የጀርባ ሞተር ኒውክሊየስ የጨጓራና ትራክት እንቅስቃሴን ይቆጣጠራል። የጨጓራ አንትርም መኮማተርን ሊገታ፣ የፓይሎሪክ ሳንባ ነቀርሳ ውጥረትን ይጨምራል፣ በጨጓራ ምግብ ውስጥ የሚቆይበትን ጊዜ ያራዝማል፣ እና ወደ duodenum ውስጥ እንዳይገባ ያዘገየዋል፣ ከቁርጠት በኋላ በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን በፍጥነት መጨመርን ይከላከላል እና በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን የተረጋጋ እንዲሆን ያደርጋል ( ካትሱራዳ ኬ ፣ 2016)። በተጨማሪም GLP-1 በማዕከላዊው የነርቭ ሥርዓት ውስጥ በ GLP-1 ተቀባዮች ላይ ይሠራል, በተለይም እንደ arcuate nucleus እና paraventricular nucleus of the hypothalamus. እንደ neuropeptide Y (NPY) እና agouti-related protein (AgRP) ያሉ የምግብ ፍላጎት የሚያነቃቁ ነገሮች እንዲለቀቁ ይከለክላል, እና በተመሳሳይ ጊዜ ፕሮ-ኦፒኦሜላኖኮርቲን (POMC) የነርቭ ሴሎችን ያንቀሳቅሳል, የ α-melanocyte የሚያነቃነቅ ሆርሞን (α-MSH) [5] . እነዚህ ተጽእኖዎች የመርካትን ስሜት ይፈጥራሉ, ረሃብን ይቀንሳሉ እና የምግብ አወሳሰድን ይቀንሳል, በተዘዋዋሪም በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ ቁጥጥር ላይ አዎንታዊ ተጽእኖ ይኖረዋል.
የካርዲዮቫስኩላር ጥበቃ፡ GLP-1 እንደ ናይትሪክ ኦክሳይድ (NO) ያሉ የቫሲዲላተሪ ምክንያቶችን እንዲለቁ የደም ቧንቧ endothelial ሴሎችን ማስተዋወቅ፣ የደም ቧንቧ መስፋፋት ችሎታን ማጎልበት እና የደም መፍሰስን ማሻሻል። በተመሳሳይ ጊዜ, የሚያነቃቁ ምላሾችን እና የኦክሳይድ ውጥረትን ይከላከላል, በቫስኩላር ኤንዶልያል ሴሎች ላይ የሚደርሰውን ጉዳት ይቀንሳል እና የአተሮስስክሌሮሲስ በሽታ የመያዝ እድልን ይቀንሳል. በተጨማሪም ጂኤልፒ-1 የምግብ ፍላጎትን እና የምግብ አወሳሰድን በመቀነስ ክብደትን ለመቀነስ ይረዳል፣የስኳር ህመም ችግርን ያሻሽላል፣ትራይግሊሰርይድ እና ዝቅተኛ መጠጋጋት lipoprotein ኮሌስትሮል (LDL-C) ደረጃን ይቀንሳል እንዲሁም ከፍተኛ መጠን ያለው የሊፖፕሮቲን ኮሌስትሮል (HDL-C) ይጨምራል። በተጨማሪም የኩላሊት ሄሞዳይናሚክስ እና የነርቭ ኢንዶክራይን ተግባራትን በመቆጣጠር የደም ግፊትን እና የልብና የደም ቧንቧ በሽታዎችን የመጋለጥ እድልን በመቀነስ በደም ግፊት ላይ ጠቃሚ ተጽእኖ ሊኖረው ይችላል [6].
GLP-1 እና የWAT ወደ BAT መቀየር እና BAT ማግበር የጽሑፍ ግልባጭ ደንብ።
ምንጭ፡ PubMed [12]
ዋናዎቹ ሙከራዎች እና ጥናቶች ምንድናቸው?
የኬሚካል መዋቅር ንድፍ እና ማመቻቸት፡- GLP-1ን ሲነድፉ የመድኃኒቱን የቆይታ ጊዜ ለማራዘም ወደ አልቡሚን ሊቀለበስ የሚችል ማሰር ዘዴ ተወሰደ። የጂኤልፒ-1 ተቀባይ ተቀባይ (GLP-1R) ቅልጥፍናን በመጠበቅ፣ ከአልቡሚን ጋር ያለው ትስስር ከፍተኛውን የሰባ አሲዶች እና ማያያዣዎች ጥምረት በመወሰን [7].
የመድኃኒት አተገባበር፡ GLP-1 ግሉካጎን የመሰለ peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA) በአንፃራዊነት ረጅም ግማሽ ህይወት ያለው ሲሆን ይህም በሳምንት አንድ ጊዜ ከቆዳ በታች መርፌን ይፈቅዳል። ዓይነት 2 የስኳር በሽታ ባለባቸው ታማሚዎች (T2DM) በሳምንት አንድ ጊዜ ከቆዳ በታች በሚደረግ የ GLP-1 መርፌ የክብደት መቀነስ ተጽእኖ ከሌሎች በሳምንት አንድ ጊዜ GLP-1RAs ይበልጣል። T2DM ከሌለው ውፍረት ላለባቸው ታካሚዎች በክፍል II የመጠን ዳሰሳ ሙከራ በቀን አንድ ጊዜ ከቆዳ በታች የሚደረግ GLP-1 ከፕላሴቦ የተሻለ የክብደት መቀነስ ውጤት እና በቀን አንድ ጊዜ 3.0 mg liraglutide አሳይቷል። በዚህ ጥናት ውስጥ በጂኤልፒ-1 የተከሰተው የክብደት መቀነስ መጠን በአውሮፓ መድኃኒቶች ኤጀንሲ (EMA) እና በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ከተቀመጡት የክብደት መቀነስ መድኃኒቶች መመዘኛዎች በልጧል እና ደህንነቱ የተጠበቀ ነው ፣ ይህም በቀን አንድ ጊዜ ከቆዳ በታች የ GLP-1 መርፌ ለወደፊቱ ክብደት መቀነስ መድኃኒት የመሆን ዕድል እንዳለው ያሳያል [8].
የልብ ተግባርን በማሻሻል የካርዲዮቫስኩላር በሽታዎችን ማከም፡ የ STEP-HFpEF ሙከራ ውጤት እንደሚያሳየው ከፍተኛ መጠን ያለው የፀረ-ዲያቢቲክ ግሉካጎን-እንደ peptide 1 agonist GLP-1 ከልብ ድካም ጋር የተያያዙ ምልክቶችን በተጠበቀው የኤጀክሽን ክፍልፋይ (HFpEF) እና የ N-terminal napro-Bpt-BN ደረጃን ይቀንሳል. የምርምር ሙከራዎች እንዳረጋገጡት በጂኤልፒ-1 አጣዳፊ ህክምና የ arrhythmia ዝንባሌ ሳይጨምር የሰውን ኤትሪያል ትራቤኩላዎች ውጥረት ከሶስት እጥፍ በላይ በዶዝ-ጥገኛ ሁኔታ ሊጨምር ይችላል። ይህ ተጽእኖ በ sarcoplasmic reticulum የ Ca2+ መጨመር ምክንያት ሊሆን ይችላል. የልብ ድካም ባለባቸው ታካሚዎች ላይ ከፍተኛ መጠን ያለው GLP-1 ሕክምና የአትሪያል ተግባራትን ያሻሽላል, በዚህም ምልክቶችን ያስወግዳል [9].
GLP-1 አልኮሆል ላልሆነ ስቴቶሄፓታይተስ (NASH) ሕክምና በምርመራ ላይ ነው፡- የጂኤልፒ-1 ምክንያታዊ ንድፍ የደም ውስጥ የግሉኮስ ቁጥጥርን፣ የሰውነት ክብደትን፣ የደም ግፊትን፣ የደም ቅባቶችን፣ β-cell function, እና የልብና የደም ሥር (cardiovascular system) ዓይነት 2 ዓይነት የስኳር በሽታ ባለባቸው ታካሚዎች ለማሻሻል ከፍተኛ አስተዋጽኦ አድርጓል። በተጨማሪም ፣ የ GLP-1 የአፍ ዘይቤን ማዳበር በበሽተኞች ህክምና ማክበር ረገድ ተጨማሪ ጥቅም ሊሰጥ ይችላል [7].
በተለያዩ ህዝቦች መካከል የ GLP-1 የክብደት መቀነስ ውጤቶች ልዩነቶች ምንድ ናቸው?
ቀደም ሲል የነበሩት የልብና የደም ቧንቧ በሽታዎች፣ ከመጠን ያለፈ ውፍረት ወይም ከመጠን ያለፈ ውፍረት ግን የስኳር በሽታ ያለባቸው አዋቂዎች፡ በ SELECT የልብና የደም ህክምና ውጤቶች ሙከራ፣ GLP-1 ቀደም ባሉት የልብና የደም ቧንቧ በሽታዎች፣ ከመጠን ያለፈ ውፍረት ወይም ከመጠን ያለፈ ውፍረት፣ እና ያለ ስኳር በሽታ ያለባቸው 17,604 ጎልማሶች ዋና ዋና የልብና የደም ህክምና ክስተቶችን በ20% ቀንሷል ( Ryan DH, 2024). በዚህ አስቀድሞ በተገለጸው ትንተና፣ ተመራማሪዎች የጂኤልፒ-1ን በሰውነት ክብደት፣ አንትሮፖሜትሪክ ውጤቶች፣ ደህንነት እና መቻቻል ላይ እንደ መሰረታዊ የሰውነት ኢንዴክስ (BMI) ተጽእኖ መርምረዋል። GLP-1 የሚቀበሉ ታካሚዎች በ 65 ሳምንታት ውስጥ የሰውነት ክብደት የማያቋርጥ መቀነስ አጋጥሟቸዋል, ይህም እስከ 4 ዓመታት ይቆያል. በ 208 ሳምንታት ውስጥ ፣ ከፕላሴቦ ቡድን ጋር ሲነፃፀር ፣ GLP-1 በሰውነት ክብደት (-10.2%) ፣ የወገብ ዙሪያ (-7.7 ሴ.ሜ) እና ከወገብ እስከ ቁመት ሬሾ (-6.9%) ፣ የፕላሴቦ ቡድን የ (-1.5% ፣ -1.3 ሴ.ሜ እና -1.0%) ቅናሽ ነበረው ፣ እና ሁሉም ከቦታቦ ጋር ጉልህ ንፅፅር ነበራቸው። ክሊኒካዊ ትርጉም ያለው የክብደት መቀነስ በወንዶችም ሆነ በሴቶች፣ በሁሉም ጎሳ ቡድኖች፣ የሰውነት ዓይነቶች እና ክልሎች ላይ ተከስቷል። GLP-1 ከትንሽ ከባድ አሉታዊ ክስተቶች ጋር ተቆራኝቷል። ለእያንዳንዱ BMI ምድብ (ከ<30, 30 እስከ <35, 35 ወደ <40, እና ≥40 ኪ.ግ. / m²), የ GLP-1 ከባድ አሉታዊ ክስተቶች (በ 100 ሰው-ዓመታት የተስተዋሉ ክስተቶች ብዛት) ዝቅተኛ (43.23, 43.54, 51.01, 5, 51, 10, 51.07 እና ጂ.ፒ.) ዝቅተኛ ነው. 49.66፣ 52.73 እና 60.85 ለ placebo)። GLP-1 ከሙከራው ምርት የማቋረጥ ፍጥነት ጋር ተቆራኝቷል። የ BMI ምድብ ሲቀንስ, የማቋረጥ መጠን ጨምሯል. በ SELECT ሙከራ ውስጥ፣ በ208 ሳምንታት፣ GLP-1 ጉልህ የሆነ ክሊኒካዊ የክብደት መቀነስ እና ከፕላሴቦ ጋር ሲነጻጸር በሰው አንትሮፖሜትሪክ እሴቶች ላይ ማሻሻያዎችን አቅርቧል፣ እና የክብደት መቀነሱ ለ4 ዓመታት ያህል ቀጠለ።
ከመጠን በላይ ወፍራም የሆኑ ነገር ግን የስኳር በሽታ የሌለባቸው ግለሰቦች: ስልታዊ ግምገማ የ GLP-1ን ውጤታማነት እና ደህንነትን ገምግሟል ከመጠን በላይ ወፍራም የሆኑ ነገር ግን የስኳር በሽተኞች [11] . ይህ ግምገማ የ GLP-1 ክብደትን መቀነስ፣ የሜታቦሊክ መመዘኛዎች እና አጠቃላይ የጤና ውጤቶች ላይ ያለውን ተጽእኖ በማጉላት የበርካታ ክሊኒካዊ ሙከራዎችን ውጤት አሰባስቧል። ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት GLP-1 ከከፍተኛ ክብደት መቀነስ እና ከውፍረት ጋር በተያያዙ የጤና ጠቋሚዎች ላይ መሻሻሎች እና ከመጠን በላይ ውፍረት ላላቸው ታካሚዎች ጠቃሚ የሕክምና አማራጭ ሊሆን ይችላል.
የስኳር ህመምተኞች ያልሆኑ (የብዙ RCTs ማስረጃዎች): በ 4 በዘፈቀደ ቁጥጥር የተደረጉ ሙከራዎች ከ 96 እስከ 105 ኪ.ግ የመነሻ የሰውነት ክብደት ያላቸው ታካሚዎች በየሳምንቱ 2.4 mg GLP-1 subcutaneous መርፌ እና የአኗኗር ዘይቤዎች (ምክር, አመጋገብ, እና የአካል ብቃት እንቅስቃሴ) ለክብደት መቀነስ ህክምና. የስኳር ህመምተኛ ላልሆኑ ታካሚዎች አንድ በዘፈቀደ ቁጥጥር የሚደረግ ሙከራ (N = 1961) እንደሚያሳየው ከ 68 ሳምንታት በኋላ አማካይ ክብደት መቀነስ 15% (15 ኪ.ግ.) ሲሆን ይህም በፕላሴቦ ቡድን ውስጥ ከ 2% (3 ኪ.ግ.) በስታቲስቲክስ በእጅጉ የተለየ ነው. የክብደት መቀነስ ≥5% ታካሚዎች 86% በፕላሴቦ ቡድን ውስጥ ከ 32% ጋር ሲነጻጸር, እና ለማከም የሚያስፈልገው ቁጥር (NNT) = 2; የክብደት መቀነስ ≥10% ታካሚዎች 69% በፕላሴቦ ቡድን ውስጥ ከ 12% ጋር ሲነፃፀሩ, እና NNT = 2. የክብደት መቀነስ በ 60 ሳምንታት ውስጥ ተቀምጧል. በፕላሴቦ ቡድን ውስጥ ከ 48% ጋር ሲነፃፀር የጨጓራና ትራክት አሉታዊ ክስተቶች (ኤኤኤስ) 74% ነው, እና ለመጉዳት የሚያስፈልገው ቁጥር (NNH) = 3. በአሉታዊ ሁኔታዎች ምክንያት ህክምናውን የሚያቋርጡ ታካሚዎች ቁጥር 7% በ placebo ቡድን ውስጥ ከ 3% ጋር ሲነጻጸር, እና NNH = 25. በሌላ በዘፈቀደ ቁጥጥር የሚደረግበት የአኗኗር ዘይቤ (1) የክብደት መቀነስ 6 ሙከራ. GLP-1 ቡድን 16% (17 ኪ.ግ.) ነበር, ይህም በፕላሴቦ ቡድን ውስጥ ከ 6% (6 ኪ.ግ.) በስታቲስቲክስ በእጅጉ የተለየ ነበር. ለስኳር ህመምተኞች (N = 1210) በዶዝ ዳሰሳ በዘፈቀደ ቁጥጥር የሚደረግ ሙከራ ውስጥ ታካሚዎች በየሳምንቱ 2.4 mg GLP-1፣ በየሳምንቱ 1.0 mg GLP-1 ወይም placebo ተሰጥተዋል። ከ 68 ሳምንታት በኋላ, አማካይ የክብደት መቀነስ 10% (2.4 mg), 7% (1.0 mg) እና 3% (placebo) ነበሩ. የክብደት መቀነስ ≥5% ታካሚዎች 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg) በፕላሴቦ ቡድን ውስጥ ከ 29% ጋር ሲነጻጸር. ለ 2.4 mg እና 1.0 mg መጠን, NNT = 9. አሉታዊ ክስተቶች ከተለያዩ መጠኖች መካከል ተመሳሳይ ናቸው. በክብደት ጥገና በዘፈቀደ ቁጥጥር የሚደረግ ሙከራ (N = 803) የስኳር ህመምተኛ ያልሆኑ ተሳታፊዎች በየሳምንቱ በ 2.4 mg GLP-1 ለ 20 ሳምንታት ህክምና ወስደዋል ከዚያም በዘፈቀደ የ GLP-1 ሕክምናን ወይም የፕላሴቦ ቡድንን በቡድን ተከፋፍለዋል. ከ 48 ሳምንታት በኋላ የ GLP-1 ሕክምናን የቀጠለው ቡድን 8% የሰውነት ክብደታቸው ሲቀንስ ፣ ፕላሴቦ ቡድን ደግሞ 7% የሰውነት ክብደታቸውን ጨምሯል።
በማጠቃለያው, GLP-1 በበርካታ መስኮች የመተግበሪያ እሴት ያለው የ GLP-1 ተቀባይ አግኖስቲክ መድሃኒት ነው. በስኳር ህክምና ዘርፍ ከጂኤልፒ-1 ተቀባይ ጋር በማያያዝ፣ የኢንሱሊን ፈሳሽን በማስተዋወቅ እና ግሉካጎን መለቀቅን በመከልከል የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን በብቃት ይቆጣጠራል። ከመጠን ያለፈ ውፍረት ሕክምናን በተመለከተ GLP-1 እንደ ማዕከላዊ የምግብ ፍላጎት መጨናነቅ እና የጨጓራ ቅመም መዘግየት ባሉ ዘዴዎች የኃይል አወሳሰድን በከፍተኛ ሁኔታ ይቀንሳል ፣ ይህም ወፍራም ህመምተኞች ክብደታቸውን እንዲቀንሱ እና የሜታቦሊክ ሁኔታቸውን እንዲያሻሽሉ ይረዳል ። በተጨማሪም GLP-1 የልብና የደም ሥር (cardiovascular) በሽታዎችን ለመከላከል እና ለማከም እምቅ የመተግበሪያ ተስፋዎችን ያሳያል. የልብና የደም ሥር (cardiovascular) አደጋዎች መሻሻል የልብና የደም ሥር (cardiovascular) ክስተቶችን ለመቀነስ አዲስ አቀራረብን ይሰጣል.
ስለ ደራሲው
ከላይ የተጠቀሱት ማቴሪያሎች ሁሉም በCocer Peptides የተመረመሩ፣ የተስተካከሉ እና የተጠናቀሩ ናቸው።
ሳይንሳዊ ጆርናል ደራሲ
Hegner P የሬገንስበርግ ዩኒቨርሲቲ ተመራማሪ ነው። ሥራው የኬሚስትሪ፣ የልብና የደም ሥር (cardiovascular system) እና ካርዲዮሎጂን ያጠቃልላል። በኬሚስትሪ ውስጥ፣ የልብና የደም ሥር (cardiovascular) ጤና ጋር የተሳሰሩ ምላሾችን ይመረምራል። የልብና የደም ሥር (cardiovascular system) ጥናቶች የልብ እና የመርከቦች ተግባራትን ይመረምራል, የሕክምና ግንዛቤዎችን ይፈልጋል. የእሱ የካርዲዮሎጂ ጥናት በልብ በሽታ መከላከል, ምርመራ እና ህክምና ላይ ያተኩራል.
የሄግነር አስተዋፅኦ ከፍተኛ ነው። የእሱ ኬሚካላዊ ግንዛቤዎች አዲስ የልብና የደም ህክምና መድሃኒት እድገትን አነሳስተዋል. በልብ እና በመርከቦች ዘዴዎች ላይ ያለው ሥራ ስለ የልብና የደም ሥር (cardiovascular) በሽታዎች ግንዛቤን ከፍ አድርጓል. በክሊኒካዊ መልኩ, የእሱ ምርምር የልብ በሽታ አያያዝን አሻሽሏል, የታካሚ እንክብካቤ ደረጃዎችን ከፍ አድርጓል. በአጠቃላይ የሄግነር ሁለገብ አቀራረብ የልብና የደም ህክምና ህክምናን ያበለጽጋል, ይህም የበሽታ ሸክሞችን ለመቀነስ እና የተሻሉ የታካሚ ውጤቶችን ተስፋ ይሰጣል. Hegner P በማጣቀሻው ውስጥ ተዘርዝሯል [9].
▎ ተዛማጅ ጥቅሶች
[1] Memon A፣ Tehrim M፣ Kumari B. GLP-1፡ ለስኳር ህመምተኞች አዲስ ንጋት[J]። የፓኪስታን የሕክምና ማህበር ጆርናል, 2023,73 (3): 721.DOI: 10.47391 / JPMA.7558.
[2] ማ ኤች፣ ሁአንግ ደብሊው፣ ዋንግ ኤክስ፣ እና ሌሎችም። በትንሽ ሞለኪውል agonist [J] የ GLP-1R ማግበር ላይ መዋቅራዊ ግንዛቤዎች። የሕዋስ ምርምር፣ 2020፣30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.
[3] ኪም ኤችኤስ፣ ጁንግ ሲ ኤች. ኦራል ጂኤልፒ-1፣ የመጀመሪያው የማይበገር ግሉካጎን-እንደ Peptide-1 ተቀባይ አጎኒስት፡ ለአይነት 2 የስኳር በሽታ አስማታዊ ጥይት ሊሆን ይችላል?[J]። የሞለኪውላር ሳይንሶች ዓለም አቀፍ ጆርናል, 2021,22 (18) .DOI: 10.3390 / ijms22189936.
[4] Gabery S፣ Salinas CG፣ Paulsen SJ፣ እና ሌሎችም። GLP-1 በተከፋፈለ የነርቭ ጎዳናዎች በኩል በአይጦች ውስጥ የሰውነት ክብደትን ይቀንሳል። Jci Insight፣ 2020፣5(6) .DOI፡10.1172/jci.insight.133429።
[5] ካትሱራዳ ኬ፣ ያዳ ቲ. ከአንጀት እና ከአእምሮ የተገኘ ግሉካጎን-መሰል peptide-1 የነርቭ ውጤቶች እና ተቀባይ ተቀባይዋ [J]። የስኳር በሽታ ምርመራ ጆርናል, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.
[6] Ryan DH፣ Lingvay I፣ Colhoun HM፣ et al. GLP-1 ከመጠን ያለፈ ውፍረት ወይም ውፍረት (SELECT) ምክንያታዊ እና ዲዛይን[J] ሰዎች ላይ የልብና የደም ውጤቶች ላይ ተጽእኖ. የአሜሪካ የልብ ጆርናል, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.
[7] Knudsen LB, Lau J. የ Liraglutide እና GLP-1 [J] ግኝት እና እድገት. በ ኢንዶክሪኖሎጂ ውስጥ ድንበር, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.
[8] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 እንደ ተስፋ ሰጪ የፀረ-ውፍረት መድኃኒት [J]። ውፍረት ግምገማዎች, 2019,20 (6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.
[9] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. GLP-1 በገለልተኛ የሰው atrium [J] ውስጥ የኮንትራት ተግባርን ያሻሽላል። የአውሮፓ የልብ ጆርናል, 2024,45.DOI: 10.1093 / eurheartj / ehae666.3729.
[10] ራያን ዲኤች፣ ሊንጌይ 1፣ ዲንፊልድ ጄ፣ እና ሌሎች። በ SELECT ሙከራ[J] ውስጥ የ GLP-1 የረጅም ጊዜ የክብደት መቀነስ ውጤቶች ያለ ስኳር በሽታ ያለ ውፍረት። ተፈጥሮ መድሃኒት, 2024,30 (7): 2049-2057.DOI: 10.1038 / s41591-024-02996-7.
[11] አላናዚ ኤም፣ አልሻህራኒ ጃኤ፣ አልጀበሪ AS፣ እና ሌሎችም። የ GLP-1 ውጤት ከመጠን ያለፈ ውፍረት ወይም ከመጠን በላይ ውፍረት ባላቸው ሰዎች ላይ [J]። Cureus ጆርናል የሕክምና ሳይንስ, 2024,16 (8) .DOI: 10.7759 / cureus.67889.
[12] Papakonstantinou I፣ Tsioufis K፣ Katsi V. ትኩረት ስለ GLP-1 የድርጊት ሜካኒዝም። ወቅታዊ ጉዳዮች በሞለኪውላር ባዮሎጂ፣ 2024፣46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.
በዚህ ድረ-ገጽ ላይ የቀረቡት ሁሉም ጽሑፎች እና የምርት መረጃዎች ለመረጃ ስርጭት እና ለትምህርታዊ ዓላማዎች ብቻ ናቸው።
በዚህ ድህረ ገጽ ላይ የቀረቡት ምርቶች የታሰቡት በብልቃጥ ምርምር ብቻ ነው። በብልቃጥ ውስጥ ምርምር (ላቲን: * በመስታወት * ፣ በመስታወት ዕቃዎች ውስጥ ማለት ነው) የሚከናወነው ከሰው አካል ውጭ ነው። እነዚህ ምርቶች ፋርማሲዩቲካል አይደሉም፣ በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ያልተፈቀዱ፣ እና ማንኛውንም የጤና ሁኔታ፣ በሽታ ወይም ሕመም ለመከላከል፣ ለማከም ወይም ለማከም ጥቅም ላይ መዋል የለባቸውም። እነዚህን ምርቶች በማንኛውም መልኩ ወደ ሰው ወይም የእንስሳት አካል ማስተዋወቅ በህግ በጥብቅ የተከለከለ ነው.