GLP-1 10მგ

▎ GLP-1 სტრუქტურა

▎ GLP-1 კვლევა

როგორია GLP-1-ის კვლევის საფუძველი?

GLP-1 არის ადამიანის გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ-1 (GLP-1) ანალოგი, კლასიფიცირებული, როგორც GLP-1 რეცეპტორის აგონისტი. GLP-1 არის ბუნებრივი ჰორმონი, რომელიც გამოიყოფა ნაწლავის უჯრედების მიერ ჭამის შემდეგ. ის მონაწილეობს ინსულინის სეკრეციის ხელშეწყობაში და გლუკაგონის სეკრეციის ინჰიბირებაში, რითაც არეგულირებს სისხლში გლუკოზის დონეს. GLP-1-ის განვითარება წარმოიშვა GLP-1-ის ფიზიოლოგიური ფუნქციების სიღრმისეული გამოკვლევებით. თუმცა, GLP-1-ს აქვს ძალიან მოკლე ნახევარგამოყოფის პერიოდი სხეულში, რომელიც გრძელდება მხოლოდ 1-დან 2 წუთამდე, რაც განპირობებულია ორგანიზმში დიპეპტიდილ პეპტიდაზა-4 (DPP-4) ფერმენტების მიერ მისი დეგრადაციისადმი. ამ შეზღუდვის დასაძლევად მეცნიერებმა შეცვალეს GLP-1-ის სტრუქტურა სპეციფიური ამინომჟავების ჩანაცვლებისა და დამცავი ჯგუფების დამატების გზით, გაზარდეს მისი წინააღმდეგობა DPP-4 ფერმენტების მიმართ და ამით გაახანგრძლივეს მისი მოქმედების ხანგრძლივობა ^[1] . GLP-1-ის სტრუქტურაში მე-8 პოზიციაზე ალანინი ჩანაცვლებულია α-ამინოიზობუტირის მჟავით (Aib). ეს ცვლილება არა მხოლოდ აუმჯობესებს პრეპარატის სტაბილურობას, არამედ აძლიერებს მის დაკავშირებას GLP-1 რეცეპტორთან (Ma H, 2020). გარდა ამისა, უნიკალური ცხიმოვანი მჟავების გვერდითი ჯაჭვი, რომელიც დაკავშირებულია მის C-ბოლოსთან, დაკავშირებული γ-გლუტამინის მეშვეობით ლიზინის ნარჩენებთან, კიდევ უფრო ახანგრძლივებს ნახევარგამოყოფის პერიოდს, რაც იძლევა კვირაში ერთხელ ინექციის ან დღეში ერთხელ პერორალური მიღების საშუალებას ^[1] . თავდაპირველად, ბუნებრივი GLP-1-ის კვლევასა და მოდიფიკაციაზე დაფუძნებული, GLP-1 მიზნად ისახავს უფრო ეფექტური მკურნალობის ვარიანტების უზრუნველყოფას ტიპის 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებისთვის ^{[1, 2]} . სტრუქტურული ოპტიმიზაციის შემდეგ, ის ინარჩუნებს GLP-1-ის ფიზიოლოგიურ აქტივობას, ხოლო მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს მის ფარმაკოკინეტიკური თვისებებს, ხდება მნიშვნელოვანი ხანგრძლივი მოქმედების GLP-1 რეცეპტორის აგონისტი. GLP-1-ის კვლევასა და განვითარებას დიდი მნიშვნელობა აქვს ტიპი 2 დიაბეტის სამკურნალოდ, რაც ახალ არჩევანს სთავაზობს პაციენტებს. სტრუქტურის ოპტიმიზაციით, ის გადალახავს ნატურალური GLP-1-ის ხანმოკლე ნახევარგამოყოფის პრობლემას, აძლიერებს წამლის სტაბილურობას და მოქმედების ხანგრძლივობას.

როგორია GLP-1-ის მოქმედების მექანიზმი?

GLP-1 არის ხანგრძლივი მოქმედების გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ-1 (GLP-1) რეცეპტორის აგონისტი და მისი მოქმედების მექანიზმი შემდეგია:

სისხლში გლუკოზის რეგულირება: როგორც ახალი გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ-1 რეცეპტორის აგონისტი (GLP-1RA), GLP-1 ძირითადად ამცირებს პაციენტების ლტოლვას საკვების მიმართ და ამცირებს მათ უპირატესობას ცხიმიან საკვებზე მადის დათრგუნვით. ის არეგულირებს კვების ცენტრს ჰიპოთალამუსში, ამცირებს საკვების მიღებას, ზრდის გაჯერებას, აფერხებს კუჭის დაცლას და ამცირებს კუჭ-ნაწლავის მოძრაობას, რითაც აღწევს წონის დაკლების მიზანს. წონის დაკლება ხელს უწყობს ინსულინის წინააღმდეგობის გაუმჯობესებას და შემდგომში არეგულირებს სისხლში გლუკოზის დონეს ^[3] (Kim HS, 2021). GLP-1 იწვევს წონის დაკლებას მღრღნელებში განაწილებული ნერვული გზების მეშვეობით. კვლევებმა აჩვენა, რომ GLP-1 მოქმედებს უშუალოდ ისეთ სფეროებზე, როგორიცაა ტვინის ღერო, სეპტალური ბირთვი და ჰიპოთალამუსი. მიუხედავად იმისა, რომ ის არ კვეთს ჰემატოენცეფალურ ბარიერს, ის ურთიერთქმედებს ტვინთან ცირკულარული ორგანოებისა და პარკუჭების მახლობლად მდებარე სპეციფიკური რეგიონების მეშვეობით. ის იწვევს ცენტრალური c-Fos აქტივაციას თავის ტვინის 10 რეგიონში, მათ შორის უკანა ტვინის რეგიონებში, რომლებიც პირდაპირ მიზნად ისახავს GLP-1 და მეორად რეგიონებს პირდაპირი GLP-1R ურთიერთქმედების გარეშე, როგორიცაა გვერდითი პარაბრაქიალური ბირთვი. ავტომატური ანალიზი მიუთითებს, რომ აქტივაცია შეიძლება დაკავშირებული იყოს გვერდითი პარაბრაქიალური ბირთვის ნეირონების მიერ კონტროლირებადი საკვების შეწყვეტასთან, რითაც არეგულირებს სისხლში გლუკოზის დონეს ^[4].

კუჭ-ნაწლავის რეგულირება: GLP-1 მოქმედებს GLP-1 რეცეპტორებზე კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში. საშოს ნერვის აფერენტული გზის მეშვეობით, ის მოქმედებს თავის ტვინის ისეთ უბნებზე, როგორიცაა ცალმხრივი ტრაქტის ბირთვი და საშოს ნერვის დორსალური საავტომობილო ბირთვი, არეგულირებს კუჭ-ნაწლავის მოძრაობას. მას შეუძლია დათრგუნოს კუჭის ანტრუმის შეკუმშვა, გააძლიეროს პილორული სფინქტერის დაძაბულობა, გაახანგრძლივოს საკვების ყოფნის დრო კუჭში და შეაფერხოს მისი შეღწევა თორმეტგოჯა ნაწლავში, რაც ხელს უშლის სისხლში გლუკოზის სწრაფ მატებას ჭამის შემდეგ და უფრო სტაბილურს ხდის სისხლში გლუკოზის ცვლილებას ^[5] (Katsurada K, 2). გარდა ამისა, GLP-1 მოქმედებს GLP-1 რეცეპტორებზე ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში, ძირითადად ისეთ ადგილებში, როგორიცაა ჰიპოთალამუსის რკალისებური ბირთვი და პარავენტრიკულური ბირთვი. ის აფერხებს მადის მასტიმულირებელი ფაქტორების გამოთავისუფლებას, როგორიცაა ნეიროპეპტიდი Y (NPY) და აგუტისთან დაკავშირებული ცილა (AgRP), და ამავე დროს ააქტიურებს პრო-ოპიომელანოკორტინის (POMC) ნეირონებს, რაც ხელს უწყობს α-მელანოციტების მასტიმულირებელი ჰორმონის (α-MSH) სეკრეციას ^[5] . ეს ეფექტები წარმოშობს გაჯერების გრძნობას, ამცირებს შიმშილს და ამცირებს საკვების მიღებას, რაც ირიბად დადებით გავლენას ახდენს სისხლში გლუკოზის კონტროლზე.

გულ-სისხლძარღვთა დაცვა: GLP-1-ს შეუძლია ხელი შეუწყოს სისხლძარღვთა ენდოთელური უჯრედების გამოთავისუფლებას ვაზოდილაციური ფაქტორების, როგორიცაა აზოტის ოქსიდი (NO), აძლიერებს სისხლძარღვთა გაფართოების უნარს და აუმჯობესებს სისხლის ნაკადის პერფუზიას. ამავდროულად, ის აფერხებს ანთებით რეაქციებს და ოქსიდაციურ სტრესს, ამცირებს სისხლძარღვთა ენდოთელური უჯრედების დაზიანებას და ამცირებს ათეროსკლეროზის რისკს. გარდა ამისა, მადის და საკვების მიღების შემცირებით, GLP-1 ხელს უწყობს წონის დაკლებას, აუმჯობესებს ლიპიდურ დიაბეტის დარღვევებს, ამცირებს ტრიგლიცერიდების და დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების ქოლესტერინის (LDL-C) დონეს და ზრდის მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების ქოლესტერინის (HDL-C) დონეს. მას ასევე შეიძლება ჰქონდეს სასარგებლო გავლენა არტერიულ წნევაზე თირკმელების ჰემოდინამიკის და ნეიროენდოკრინული ფუნქციების რეგულირებით, ჰიპერტენზიის და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების რისკის ფაქტორების შემცირებით ^[6].

GLP-1 და ტრანსკრიპციული რეგულირება WAT-ში BAT-ში კონვერტაციისა და BAT-ის აქტივაციისთვის.

წყარო: PubMed ^[12]

რა არის ძირითადი ექსპერიმენტები და კვლევები?

ქიმიური სტრუქტურის დიზაინი და ოპტიმიზაცია: GLP-1-ის შემუშავებისას მიღებული იქნა ალბუმინთან შექცევადი შეკავშირების მეთოდი პრეპარატის მოქმედების ხანგრძლივობის გასაგრძელებლად. ცხიმოვანი მჟავებისა და ლინკერების ოპტიმალური კომბინაციის განსაზღვრით, GLP-1 რეცეპტორის (GLP-1R) ეფექტურობის შენარჩუნებისას, ალბუმინისადმი შეკავშირების უნარი მაქსიმალურად გაიზარდა ^[7].

წამლის გამოყენება: GLP-1 არის გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ-1 რეცეპტორის აგონისტი (GLP-1 RA) შედარებით ხანგრძლივი ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდით, რაც იძლევა კვირაში ერთხელ კანქვეშა ინექციის საშუალებას. ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში (T2DM), წონის დაკლების ეფექტი GLP-1-ის კვირაში ერთხელ კანქვეშა ინექციისას აღემატება სხვა კვირაში ერთხელ GLP-1RA-ს. II ფაზის დოზის საძიებო კვლევაში სიმსუქნე პაციენტებისთვის T2DM-ის გარეშე, დღეში ერთხელ GLP-1 კანქვეშა ინექციამ აჩვენა წონის დაკლების უკეთესი ეფექტი, ვიდრე პლაცებო და დღეში ერთხელ 3.0 მგ ლირაგლუტიდი. GLP-1-ით გამოწვეული წონის დაკლების ხარისხი ამ კვლევაში გადააჭარბა წონის დაკარგვის წამლების სტანდარტებს, რომლებიც დადგენილ იქნა ევროპის მედიკამენტების სააგენტოს (EMA) და აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და უსაფრთხოა, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ დღეში ერთხელ GLP-1 კანქვეშა ინექციას აქვს პოტენციალი გახდეს წონის დაკლების წამალი ^[8].

გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების მკურნალობა გულის ფუნქციის გაუმჯობესებით: STEP-HFpEF კვლევის შედეგებმა აჩვენა, რომ მაღალი დოზით ანტიდიაბეტური გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდი 1 აგონისტი GLP-1 მნიშვნელოვნად აუმჯობესებდა გულის უკმარისობას დაკავშირებულ სიმპტომებს შენარჩუნებული განდევნის ფრაქციის შენარჩუნებით (HFp-EF-პროპტიპური ტერმინი) და ამცირებს (NT-proBNP). კვლევითმა ტესტებმა დაადგინა, რომ GLP-1-ით მწვავე მკურნალობამ შეიძლება გაზარდოს ადამიანის წინაგულების ტრაბეკულების დაძაბულობა სამჯერ მეტი დოზადამოკიდებული გზით, არითმიის გაზრდილი ტენდენციის გარეშე. ეს ეფექტი შეიძლება გამოწვეული იყოს სარკოპლაზმური ბადის მიერ Ca2+-ის შეწოვის ზრდით. გულის უკმარისობის მქონე პაციენტებში GLP-1 მაღალი დოზით მკურნალობამ შეიძლება გააუმჯობესოს წინაგულების ფუნქცია, რითაც შეამსუბუქოს სიმპტომები ^[9].

GLP-1 გამოკვლევის პროცესშია არაალკოჰოლური სტეატოჰეპატიტის (NASH) სამკურნალოდ: GLP-1-ის რაციონალურმა დიზაინმა დიდი წვლილი შეიტანა სისხლში გლუკოზის კონტროლის, სხეულის წონის, არტერიული წნევის, სისხლის ლიპიდების, β-უჯრედების ფუნქციის და გულ-სისხლძარღვთა სისტემის გაუმჯობესებაში 2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში. გარდა ამისა, GLP-1-ის პერორალური ფორმულირების შემუშავებამ შეიძლება უზრუნველყოს დამატებითი უპირატესობა პაციენტების მკურნალობის შესაბამისობის თვალსაზრისით ^[7].

რა განსხვავებებია GLP-1 წონის დაკარგვის ეფექტებში სხვადასხვა პოპულაციაში?

ადრე არსებული გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების მქონე მოზრდილები, ჭარბი წონა ან სიმსუქნე, მაგრამ დიაბეტის გარეშე: SELECT კარდიოვასკულური შედეგების კვლევაში, GLP-1-მა შეამცირა ძირითადი გვერდითი გულ-სისხლძარღვთა მოვლენები 20%-ით 17,604 მოზრდილებში, რომლებსაც აქვთ ადრე არსებული გულ-სისხლძარღვთა დაავადებები, ჭარბი წონა ან სიმსუქნე (D10, 20 ^{] და დიაბეტის გარეშე} ). ამ წინასწარ განსაზღვრულ ანალიზში მკვლევარებმა გამოიკვლიეს GLP-1-ის გავლენა სხეულის წონაზე, ანთროპომეტრიულ შედეგებზე, უსაფრთხოებაზე და ტოლერანტობაზე საბაზისო სხეულის მასის ინდექსის (BMI) მიხედვით. პაციენტებს, რომლებიც იღებდნენ GLP-1-ს, აღენიშნებოდათ სხეულის წონის მუდმივი შემცირება 65 კვირის განმავლობაში, რაც გაგრძელდა 4 წლამდე. 208 კვირაზე, პლაცებო ჯგუფთან შედარებით, GLP-1-მა გამოიწვია სხეულის წონის საშუალო შემცირება (-10.2%), წელის გარშემოწერილობა (-7.7 სმ) და წელის სიმაღლის თანაფარდობა (-6.9%), ხოლო პლაცებო ჯგუფს ჰქონდა შემცირება (-1.5%, -1.3 სმ, და -1.0%), შესაბამისად, მნიშვნელოვანი ადგილის შედარებით. კლინიკურად მნიშვნელოვანი წონის დაკარგვა მოხდა როგორც მამაკაცებში, ასევე ქალებში, ყველა ეთნიკურ ჯგუფში, სხეულის ტიპებსა და რეგიონებში. GLP-1 დაკავშირებული იყო ნაკლებ სერიოზულ გვერდით მოვლენებთან. BMI-ის თითოეული კატეგორიისთვის (<30, 30-დან <35-მდე, 35-დან <40-მდე და ≥40 კგ/მ⊃2;), GLP-1-ის სერიოზული გვერდითი მოვლენების სიხშირე (მოვლენების რაოდენობა დაფიქსირდა 100 ადამიანზე წელიწადში) უფრო დაბალი იყო (43.23, 43.54, 51.00, ლ და 51.00 ლ. 50.48, 49.66, 52.73 და 60.85 პლაცებოსთვის). GLP-1 დაკავშირებული იყო საცდელი პროდუქტის შეწყვეტის გაზრდილ მაჩვენებელთან. BMI კატეგორიის შემცირებით, შეწყვეტის მაჩვენებელი გაიზარდა. SELECT კვლევაში, 208 კვირაზე, GLP-1-მა გამოიწვია წონის მნიშვნელოვანი კლინიკური კლება და ანთროპომეტრიული მნიშვნელობების გაუმჯობესება პლაცებოსთან შედარებით და წონის დაკლება გაგრძელდა 4 წლის განმავლობაში.

პირები, რომლებიც არიან სიმსუქნე ან ჭარბი წონა, მაგრამ დიაბეტის გარეშე: სისტემატური მიმოხილვა შეაფასა GLP-1-ის ეფექტურობა და უსაფრთხოება იმ პირებში, რომლებიც არიან სიმსუქნე ან ჭარბი წონა, მაგრამ დიაბეტის გარეშე ^[11] . ამ მიმოხილვამ მოახდინა მრავალი კლინიკური კვლევის შედეგების სინთეზირება, ხაზს უსვამდა GLP-1-ის ეფექტებს წონის დაკლებაზე, მეტაბოლურ პარამეტრებზე და ჯანმრთელობის საერთო შედეგებზე. შედეგებმა აჩვენა, რომ GLP-1 დაკავშირებული იყო წონის მნიშვნელოვან კლებასთან და სიმსუქნესთან დაკავშირებული ჯანმრთელობის ინდიკატორების გაუმჯობესებასთან და შეიძლება იყოს ღირებული მკურნალობის ვარიანტი სიმსუქნე პაციენტებისთვის.

არადიაბეტური პაციენტები (მტკიცებულება მრავალი RCT-დან): 4 რანდომიზებულ, კონტროლირებად კვლევაში, პაციენტები, რომელთა საწყისი წონა იყო 96-დან 105 კგ-მდე, მიიღეს ყოველკვირეული კანქვეშა ინექცია 2.4 მგ GLP-1 და ცხოვრების წესის ინტერვენციები (კონსულტაცია, დიეტა და ფიზიკური აქტივობა) წონის დაკლების სამკურნალოდ. ერთმა რანდომიზებულმა კონტროლირებადმა კვლევამ არადიაბეტური პაციენტებისთვის (N = 1961) აჩვენა, რომ 68 კვირის შემდეგ, წონის საშუალო დაკლება იყო 15% (15 კგ), რაც სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდა პლაცებოს ჯგუფში 2% (3 კგ)გან. ≥5% წონის დაკლების მქონე პაციენტების პროპორცია იყო 86% პლაცებოს ჯგუფში 32%-თან შედარებით და სამკურნალოდ საჭირო რაოდენობა (NNT) = 2; ≥10% წონის დაკლების მქონე პაციენტების წილი იყო 69% პლაცებოს ჯგუფში 12%-თან შედარებით და NNT = 2. წონის დაკლება შემცირდა დაახლოებით 60 კვირაში. კუჭ-ნაწლავის გვერდითი მოვლენების (AEs) სიხშირე იყო 74% პლაცებო ჯგუფში 48%-თან შედარებით, და ზიანის მიყენების საჭირო რაოდენობა (NNH) = 3. პაციენტთა წილი, რომლებმაც შეწყვიტეს მკურნალობა გვერდითი მოვლენების გამო იყო 7% 3%-თან შედარებით პლაცებო ჯგუფში, და NNH = 25. სხვა სამჯერადი ინტერვენციით 1 რანდომიზებული ცხოვრების წესით (N რანდომიზებული კონტროლით). GLP-1 ჯგუფში იყო 16% (17 კგ), რაც სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდა პლაცებოს ჯგუფში 6%-ისგან (6 კგ). შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებისთვის დოზის საძიებო რანდომიზებულ კონტროლირებად კვლევაში (N = 1210), პაციენტებს აძლევდნენ კვირაში 2.4 მგ GLP-1, კვირაში 1.0 მგ GLP-1 ან პლაცებოს. 68 კვირის შემდეგ, საშუალო წონის დაკარგვა იყო 10% (2.4 მგ), 7% (1.0 მგ) და 3% (პლაცებო). ≥5% წონის დაკლების მქონე პაციენტების პროპორცია იყო 69% (2.4 მგ), 57% (1.0 მგ) პლაცებოს ჯგუფში 29%-თან შედარებით. 2.4 მგ და 1.0 მგ დოზებისთვის NNT = 9. გვერდითი მოვლენები მსგავსი იყო სხვადასხვა დოზებს შორის. წონის შენარჩუნების რანდომიზებულ კონტროლირებად კვლევაში (N = 803), არადიაბეტური მონაწილეები იღებდნენ ყოველკვირეულ მკურნალობას 2.4 მგ GLP-1-ით 20 კვირის განმავლობაში, შემდეგ კი შემთხვევით დაყვეს ჯგუფად, რომელიც აგრძელებდა GLP-1 მკურნალობას ან პლაცებო ჯგუფს. 48 კვირის შემდეგ, ჯგუფმა, რომელიც აგრძელებდა GLP-1 მკურნალობას, დაკარგა სხეულის წონის 8%, ხოლო პლაცებოს ჯგუფმა მოიპოვა სხეულის წონის 7%.

დასასრულს, GLP-1 არის GLP-1 რეცეპტორების აგონისტი პრეპარატი, გამოყენების მნიშვნელობით მრავალ სფეროში. დიაბეტის მკურნალობის სფეროში, ის ეფექტურად აკონტროლებს სისხლში გლუკოზის დონეს GLP-1 რეცეპტორებთან შეკავშირების გზით, ხელს უწყობს ინსულინის სეკრეციას და აფერხებს გლუკაგონის გამოყოფას, რაც უზრუნველყოფს მკურნალობის მნიშვნელოვან ვარიანტს 2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებისთვის. სიმსუქნის მკურნალობის ასპექტში, GLP-1 მნიშვნელოვნად ამცირებს ენერგიის მიღებას ისეთი მექანიზმებით, როგორიცაა მადის ცენტრალური დათრგუნვა და კუჭის დაგვიანებული დაცლა, რაც ეხმარება ჭარბწონიან პაციენტებს წონის დაკლებაში და მეტაბოლური სტატუსის გაუმჯობესებაში. გარდა ამისა, GLP-1 ასევე აჩვენებს გამოყენების პოტენციურ პერსპექტივებს გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების პროფილაქტიკასა და მკურნალობაში. გულ-სისხლძარღვთა რისკ-ფაქტორების გაუმჯობესება უზრუნველყოფს ახალ მიდგომას გულ-სისხლძარღვთა მოვლენების სიხშირის შესამცირებლად.

ავტორის შესახებ

ზემოაღნიშნული მასალები ყველა გამოკვლეულია, რედაქტირებულია და შედგენილია Cocer Peptides-ის მიერ.

სამეცნიერო ჟურნალის ავტორი

ჰეგნერ პ არის რეგენსბურგის უნივერსიტეტის მკვლევარი. მისი ნაშრომები მოიცავს ქიმიას, გულ-სისხლძარღვთა სისტემას და კარდიოლოგიას. ქიმიაში ის იკვლევს გულ-სისხლძარღვთა ჯანმრთელობასთან დაკავშირებულ რეაქციებს. გულ-სისხლძარღვთა სისტემის კვლევებში ის იკვლევს გულის და სისხლძარღვების ფუნქციებს, ეძებს თერაპიულ შეხედულებებს. მისი კარდიოლოგიური კვლევა ფოკუსირებულია გულის დაავადებების პრევენციაზე, დიაგნოზსა და მკურნალობაზე.

ჰეგნერის წვლილი მნიშვნელოვანია. მისმა ქიმიურმა ცოდნამ ხელი შეუწყო ახალი გულ-სისხლძარღვთა მედიკამენტების განვითარებას. მისმა მუშაობამ გულის და სისხლძარღვების მექანიზმებზე გააძლიერა გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების გაგება. კლინიკურად, მისმა კვლევამ გააუმჯობესა გულის დაავადების მენეჯმენტი, აამაღლა პაციენტის მოვლის სტანდარტები. საერთო ჯამში, ჰეგნერის მულტიდისციპლინარული მიდგომა ამდიდრებს გულ-სისხლძარღვთა მედიცინას, სთავაზობს იმედს დაავადების ტვირთის შემცირებისა და პაციენტის უკეთესი შედეგების შესახებ. ჰეგნერ P ჩამოთვლილია ციტატაში ^[9].

▎ შესაბამისი ციტატები

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. GLP-1: ახალი გათენება დიაბეტით დაავადებულთათვის [J]. პაკისტანის სამედიცინო ასოციაციის ჟურნალი, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] Ma H, Huang W, Wang X და სხვ. სტრუქტურული შეხედულებები GLP-1R-ის აქტივაციის შესახებ მცირე მოლეკულის აგონისტის მიერ[J]. Cell Research, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung C H. ორალური GLP-1, გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ-1 რეცეპტორის პირველი გადაყლაპვადი აგონისტი: შეიძლება თუ არა ეს იყოს ჯადოსნური ტყვია ტიპი 2 დიაბეტისთვის?[J]. მოლეკულური მეცნიერებების საერთაშორისო ჟურნალი, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. GLP-1 ამცირებს სხეულის წონას მღრღნელებში განაწილებული ნერვული გზების მეშვეობით [J]. Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. ნაწლავიდან და ტვინისგან მიღებული გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდი-1 და მისი რეცეპტორის აგონისტის [J] ნერვული ეფექტები. Journal of diabeti Investigation, 2016, 7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. GLP-1 ზემოქმედება გულ-სისხლძარღვთა შედეგებზე ჭარბი წონის ან სიმსუქნის მქონე ადამიანებში (SELECT) დასაბუთება და დიზაინი[J]. ამერიკული გულის ჟურნალი, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Knudsen LB, Lau J. ლირაგლუტიდის და GLP-1[J] აღმოჩენა და განვითარება. Frontiers in Endocrinology, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[8] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1, როგორც სიმსუქნის საწინააღმდეგო პერსპექტიული პრეპარატი [J]. სიმსუქნის მიმოხილვები, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[9] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. GLP-1 აუმჯობესებს კონტრაქტის ფუნქციას იზოლირებულ ადამიანის ატრიუმში[J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. GLP-1-ის წონის დაკლების გრძელვადიანი ეფექტები დიაბეტის გარეშე სიმსუქნეზე SELECT კვლევაში[J]. Nature Medicine, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. GLP-1-ის ეფექტი დიაბეტის გარეშე სიმსუქნის ან ჭარბი წონის მქონე პირებში[J]. Cureus Journal of Medical Science, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Spotlight on the Mechanism of Action of GLP-1[J]. Current Issues in Molecular Biology, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.  

ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში ნებისმიერი ფორმით შეტანა.