जीएलपी-1 10 मि.ग्रा

▎ जीएलपी-1 संरचना

▎ जीएलपी-1 अनुसंधान

GLP-1 की शोध पृष्ठभूमि क्या है?

जीएलपी-1 एक मानव ग्लूकागन जैसा पेप्टाइड-1 (जीएलपी-1) एनालॉग है, जिसे जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में वर्गीकृत किया गया है। जीएलपी-1 एक प्राकृतिक हार्मोन है जो खाने के बाद आंतों की कोशिकाओं द्वारा स्रावित होता है। यह इंसुलिन स्राव को बढ़ावा देने और ग्लूकागन स्राव को रोकने में भूमिका निभाता है, जिससे रक्त शर्करा के स्तर को नियंत्रित किया जाता है। जीएलपी-1 का विकास जीएलपी-1 के शारीरिक कार्यों की गहन खोज से उत्पन्न हुआ। हालाँकि, GLP-1 का शरीर में बहुत कम आधा जीवन होता है, जो केवल 1 से 2 मिनट तक रहता है, जिसका कारण शरीर में डाइपेप्टिडाइल पेप्टिडेज़ -4 (DPP-4) एंजाइम द्वारा गिरावट की संवेदनशीलता है। इस सीमा को दूर करने के लिए, वैज्ञानिकों ने विशिष्ट अमीनो एसिड प्रतिस्थापन और सुरक्षात्मक समूहों को जोड़कर जीएलपी-1 की संरचना को संशोधित किया, जिससे डीपीपी-4 एंजाइमों के प्रति इसकी प्रतिरोधक क्षमता बढ़ गई और इस प्रकार इसकी कार्रवाई की अवधि बढ़ गई ^[1] । GLP-1 की संरचना में, 8वें स्थान पर एलेनिन को α-aminoisobutyric एसिड (Aib) द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। यह परिवर्तन न केवल दवा की स्थिरता में सुधार करता है बल्कि जीएलपी-1 रिसेप्टर (एमए एच, 2020) के साथ इसके बंधन को भी मजबूत करता है। इसके अतिरिक्त, इसके सी-टर्मिनस से जुड़ी एक अद्वितीय फैटी एसिड साइड चेन, γ-ग्लूटामाइन के माध्यम से लाइसिन अवशेषों से जुड़ी हुई है, जो आधे जीवन को आगे बढ़ाती है, जिससे सप्ताह में एक बार इंजेक्शन या एक बार दैनिक मौखिक प्रशासन संभव हो जाता है ^[1] । प्रारंभ में प्राकृतिक जीएलपी-1 के अनुसंधान और संशोधन के आधार पर, जीएलपी-1 का लक्ष्य टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों के लिए अधिक प्रभावी उपचार विकल्प प्रदान करना है ^{[1, 2]} । संरचनात्मक अनुकूलन के बाद, यह अपने फार्माकोकाइनेटिक गुणों में उल्लेखनीय सुधार करते हुए जीएलपी-1 की शारीरिक गतिविधि को बरकरार रखता है, एक महत्वपूर्ण लंबे समय तक काम करने वाला जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट बन जाता है। टाइप 2 मधुमेह के उपचार के लिए जीएलपी-1 का अनुसंधान और विकास बहुत महत्वपूर्ण है, जो रोगियों को नए विकल्प प्रदान करता है। संरचना को अनुकूलित करके, यह प्राकृतिक जीएलपी-1 के अल्प आधे जीवन की समस्या को दूर करता है, जिससे दवा की स्थिरता और कार्रवाई की अवधि बढ़ जाती है।

GLP-1 की क्रिया का तंत्र क्या है?

GLP-1 एक लंबे समय तक काम करने वाला ग्लूकागन जैसा पेप्टाइड-1 (GLP-1) रिसेप्टर एगोनिस्ट है, और इसकी क्रिया का तंत्र इस प्रकार है:

रक्त ग्लूकोज विनियमन: एक नवीन ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट (जीएलपी-1आरए) के रूप में, जीएलपी-1 मुख्य रूप से भोजन के लिए रोगियों की लालसा को कम करता है और भूख को दबाकर उच्च वसा वाले खाद्य पदार्थों के लिए उनकी प्राथमिकता को कम करता है। यह हाइपोथैलेमस में भोजन केंद्र को नियंत्रित करता है, भोजन का सेवन कम करता है, तृप्ति बढ़ाता है, गैस्ट्रिक को खाली करने से रोकता है और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता को कम करता है, जिससे वजन घटाने का लक्ष्य प्राप्त होता है। वजन घटाने से इंसुलिन प्रतिरोध में सुधार करने में मदद मिलती है और रक्त शर्करा के स्तर को और नियंत्रित किया जाता है ^[3] (किम एचएस, 2021)। जीएलपी-1 वितरित तंत्रिका मार्गों के माध्यम से कृन्तकों में वजन घटाने को प्रेरित करता है। अध्ययनों से पता चला है कि जीएलपी-1 सीधे ब्रेनस्टेम, सेप्टल न्यूक्लियस और हाइपोथैलेमस जैसे क्षेत्रों पर कार्य करता है। यद्यपि यह रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार नहीं करता है, यह परिधीय अंगों और निलय के पास के विशिष्ट क्षेत्रों के माध्यम से मस्तिष्क के साथ संपर्क करता है। यह 10 मस्तिष्क क्षेत्रों में केंद्रीय सी-फॉस सक्रियण को प्रेरित करता है, जिसमें जीएलपी-1 द्वारा सीधे लक्षित पश्चमस्तिष्क क्षेत्र और प्रत्यक्ष जीएलपी-1आर इंटरैक्शन के बिना माध्यमिक क्षेत्र, जैसे पार्श्व पैराब्राचियल न्यूक्लियस शामिल हैं। स्वचालित विश्लेषण से संकेत मिलता है कि सक्रियण पार्श्व पैराब्राचियल नाभिक में न्यूरॉन्स द्वारा नियंत्रित भोजन की समाप्ति से संबंधित हो सकता है, जिससे रक्त शर्करा के स्तर को नियंत्रित किया जा सकता है ^[4].

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विनियमन: जीएलपी-1 गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में जीएलपी-1 रिसेप्टर्स पर कार्य करता है। वेगस तंत्रिका के अभिवाही मार्ग के माध्यम से, यह गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता को विनियमित करने के लिए मस्तिष्क के क्षेत्रों जैसे एकान्त पथ के नाभिक और वेगस तंत्रिका के पृष्ठीय मोटर नाभिक पर कार्य करता है। यह गैस्ट्रिक एंट्रम के संकुचन को रोक सकता है, पाइलोरिक स्फिंक्टर के तनाव को बढ़ा सकता है, पेट में भोजन के रहने के समय को बढ़ा सकता है और ग्रहणी में इसके प्रवेश में देरी कर सकता है, भोजन के बाद रक्त ग्लूकोज में तेजी से वृद्धि को रोक सकता है और रक्त ग्लूकोज परिवर्तन को और अधिक स्थिर बना सकता है ^[5] (कत्सुरादा के, 2016)। इसके अलावा, जीएलपी-1 केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में जीएलपी-1 रिसेप्टर्स पर कार्य करता है, मुख्य रूप से हाइपोथैलेमस के आर्कुएट न्यूक्लियस और पैरावेंट्रिकुलर न्यूक्लियस जैसे क्षेत्रों में। यह न्यूरोपेप्टाइड वाई (एनपीवाई) और एगौटी-संबंधित प्रोटीन (एजीआरपी) जैसे भूख-उत्तेजक कारकों की रिहाई को रोकता है, और साथ ही प्रो-ओपियोमेलानोकोर्टिन (पीओएमसी) न्यूरॉन्स को सक्रिय करता है, जो α-मेलानोसाइट-उत्तेजक हार्मोन (α-MSH) के स्राव को बढ़ावा देता है। ^[5] । ये प्रभाव तृप्ति की भावना पैदा करते हैं, भूख कम करते हैं और भोजन का सेवन कम करते हैं, अप्रत्यक्ष रूप से रक्त शर्करा नियंत्रण पर सकारात्मक प्रभाव डालते हैं।

हृदय सुरक्षा: जीएलपी-1 संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं को नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ) जैसे वासोडिलेटरी कारकों को जारी करने, संवहनी विस्तार क्षमता को बढ़ाने और रक्त प्रवाह छिड़काव में सुधार करने के लिए बढ़ावा दे सकता है। साथ ही, यह सूजन संबंधी प्रतिक्रियाओं और ऑक्सीडेटिव तनाव को रोकता है, संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं को नुकसान कम करता है और एथेरोस्क्लेरोसिस के जोखिम को कम करता है। इसके अलावा, भूख और भोजन के सेवन को कम करके, जीएलपी-1 वजन घटाने में मदद करता है, लिपिड मधुमेह विकारों में सुधार करता है, ट्राइग्लिसराइड्स और कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एलडीएल-सी) के स्तर को कम करता है, और उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एचडीएल-सी) के स्तर को बढ़ाता है। यह गुर्दे के हेमोडायनामिक्स और न्यूरोएंडोक्राइन कार्यों को विनियमित करके रक्तचाप पर लाभकारी प्रभाव डाल सकता है, उच्च रक्तचाप और हृदय रोग के जोखिम कारकों को कम कर सकता है ^[6].

GLP-1 और WAT से BAT रूपांतरण और BAT सक्रियण का ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन।

स्रोत: पबमेड ^[12]

प्रमुख प्रयोग और अध्ययन क्या हैं?

रासायनिक संरचना का डिजाइन और अनुकूलन: जीएलपी-1 को डिजाइन करते समय, दवा की कार्रवाई की अवधि को बढ़ाने के लिए एल्ब्यूमिन के प्रतिवर्ती बंधन की एक विधि को अपनाया गया था। जीएलपी-1 रिसेप्टर (जीएलपी-1आर) की प्रभावकारिता को बनाए रखते हुए, फैटी एसिड और लिंकर्स के इष्टतम संयोजन का निर्धारण करके, एल्ब्यूमिन की बाध्यकारी क्षमता को अधिकतम किया गया था ^[7].

औषधि अनुप्रयोग: जीएलपी-1 एक ग्लूकागन जैसा पेप्टाइड-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट (जीएलपी-1 आरए) है, जिसका उन्मूलन आधा जीवन अपेक्षाकृत लंबा है, जो सप्ताह में एक बार चमड़े के नीचे इंजेक्शन की अनुमति देता है। टाइप 2 मधुमेह (टी2डीएम) वाले रोगियों में, जीएलपी-1 के एक बार साप्ताहिक चमड़े के नीचे इंजेक्शन का वजन घटाने का प्रभाव अन्य एक बार साप्ताहिक जीएलपी-1आरए से बेहतर होता है। टी2डीएम के बिना मोटे रोगियों के लिए चरण II खुराक-अन्वेषण परीक्षण में, जीएलपी -1 के एक बार दैनिक उपचर्म इंजेक्शन ने प्लेसबो और एक बार दैनिक 3.0 मिलीग्राम लिराग्लूटाइड की तुलना में बेहतर वजन घटाने का प्रभाव दिखाया। इस अध्ययन में जीएलपी-1 के कारण वजन घटाने की मात्रा यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) और अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा निर्धारित वजन घटाने वाली दवाओं के मानकों से अधिक है, और यह सुरक्षित है, यह दर्शाता है कि जीएलपी-1 का एक बार दैनिक चमड़े के नीचे इंजेक्शन भविष्य में वजन घटाने वाली दवा बनने की क्षमता रखता है ^[8].

हृदय क्रिया में सुधार करके हृदय रोगों का उपचार: STEP-HFpEF परीक्षण के परिणामों से पता चला कि उच्च खुराक वाले एंटीडायबिटिक ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड 1 एगोनिस्ट GLP-1 ने संरक्षित इजेक्शन अंश (HFpEF) के साथ हृदय विफलता से संबंधित लक्षणों में काफी सुधार किया और एन-टर्मिनल प्रो-बी-प्रकार नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड (NT-proBNP) के स्तर को कम किया। शोध परीक्षणों में पाया गया है कि जीएलपी-1 के साथ तीव्र उपचार, अतालता की प्रवृत्ति में वृद्धि के बिना, खुराक पर निर्भर तरीके से मानव अलिंद ट्रैबेकुले के तनाव को तीन गुना से अधिक बढ़ा सकता है। यह प्रभाव सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम द्वारा Ca2+ के अवशोषण में वृद्धि के कारण हो सकता है। हृदय विफलता वाले रोगियों में उच्च खुराक जीएलपी -1 के साथ उपचार से अलिंद समारोह में सुधार हो सकता है, जिससे लक्षणों से राहत मिल सकती है ^[9].

गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस (एनएएसएच) के उपचार के लिए जीएलपी-1 की जांच चल रही है: जीएलपी-1 के तर्कसंगत डिजाइन ने टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में रक्त ग्लूकोज नियंत्रण, शरीर के वजन, रक्तचाप, रक्त लिपिड, β-सेल फ़ंक्शन और हृदय प्रणाली में सुधार करने में महान योगदान दिया है। इसके अलावा, जीएलपी-1 के मौखिक फॉर्मूलेशन का विकास रोगियों के उपचार अनुपालन के संदर्भ में एक अतिरिक्त लाभ प्रदान कर सकता है ^[7].

विभिन्न आबादी के बीच जीएलपी-1 के वजन घटाने के प्रभावों में क्या अंतर हैं?

पहले से मौजूद हृदय रोगों, अधिक वजन या मोटापे से ग्रस्त लेकिन मधुमेह के बिना वयस्क: सेलेक्ट कार्डियोवस्कुलर परिणाम परीक्षण में, जीएलपी -1 ने पहले से मौजूद हृदय रोगों, अधिक वजन या मोटापे के साथ और मधुमेह के बिना 17,604 वयस्कों में प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं को 20% तक कम कर दिया ^[10] (रयान डीएच, 2024)। इस पूर्व-निर्दिष्ट विश्लेषण में, शोधकर्ताओं ने बेसलाइन बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) के अनुसार शरीर के वजन, मानवशास्त्रीय परिणामों, सुरक्षा और सहनशीलता पर जीएलपी -1 के प्रभावों की जांच की। जीएलपी-1 प्राप्त करने वाले मरीजों को 65 सप्ताह के भीतर शरीर के वजन में लगातार कमी का अनुभव हुआ, जो 4 साल तक बना रहा। 208 सप्ताह में, प्लेसीबो समूह की तुलना में, जीएलपी-1 के कारण शरीर के वजन (-10.2%), कमर की परिधि (-7.7 सेमी), और कमर से ऊंचाई के अनुपात (-6.9%) में औसत कमी आई, जबकि प्लेसीबो समूह में क्रमशः (-1.5%, -1.3 सेमी, और -1.0%) की कमी हुई, और प्लेसीबो के साथ सभी तुलनाएँ सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण थीं। पुरुषों और महिलाओं, सभी जातीय समूहों, शरीर के प्रकारों और क्षेत्रों दोनों में चिकित्सकीय रूप से सार्थक वजन घटाना हुआ। जीएलपी-1 कम गंभीर प्रतिकूल घटनाओं से जुड़ा था। प्रत्येक बीएमआई श्रेणी (<30, 30 से <35, 35 से <40, और ≥40 किग्रा/मीटर⊃2;) के लिए, जीएलपी-1 की गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की घटना (प्रति 100 व्यक्ति-वर्ष में देखी गई घटनाओं की संख्या) कम थी (43.23, 43.54, 51.07, और जीएलपी-1 के लिए 47.06, और 50.48, 49.66, 52.73, और प्लेसीबो के लिए 60.85)। जीएलपी-1 परीक्षण उत्पाद के बंद होने की बढ़ी हुई दर से जुड़ा था। जैसे-जैसे बीएमआई श्रेणी घटी, विच्छेदन दर में वृद्धि हुई। SELECT परीक्षण में, 208 सप्ताह में, GLP-1 ने प्लेसबो की तुलना में महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​वजन घटाने और मानवविज्ञान मूल्यों में सुधार किया, और वजन में कमी 4 साल तक जारी रही।

ऐसे व्यक्ति जो मोटे या अधिक वजन वाले हैं लेकिन मधुमेह के बिना: एक व्यवस्थित समीक्षा ने उन व्यक्तियों में जीएलपी -1 की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया जो मोटे या अधिक वजन वाले हैं लेकिन मधुमेह के बिना हैं ^[11] । इस समीक्षा में कई नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणामों को संश्लेषित किया गया, जिसमें वजन घटाने, चयापचय मापदंडों और समग्र स्वास्थ्य परिणामों पर जीएलपी -1 के प्रभावों पर जोर दिया गया। परिणामों से पता चला कि जीएलपी-1 महत्वपूर्ण वजन घटाने और मोटापे से संबंधित स्वास्थ्य संकेतकों में सुधार से जुड़ा था, और यह मोटे रोगियों के लिए एक मूल्यवान उपचार विकल्प हो सकता है।

गैर-मधुमेह रोगी (एकाधिक आरसीटी से साक्ष्य): 4 यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों में, 96 से 105 किलोग्राम के बेसलाइन शरीर के वजन वाले रोगियों को वजन घटाने के उपचार के लिए 2.4 मिलीग्राम जीएलपी -1 और जीवनशैली हस्तक्षेप (परामर्श, आहार और शारीरिक गतिविधि) का साप्ताहिक उपचर्म इंजेक्शन प्राप्त हुआ। गैर-मधुमेह रोगियों (एन = 1961) के लिए एक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण से पता चला कि 68 सप्ताह के बाद, औसत वजन में कमी 15% (15 किलोग्राम) थी, जो सांख्यिकीय रूप से प्लेसीबो समूह में 2% (3 किलोग्राम) से काफी अलग थी। प्लेसबो समूह में 32% की तुलना में ≥5% वजन घटाने वाले रोगियों का अनुपात 86% था, और इलाज के लिए आवश्यक संख्या (एनएनटी) = 2; प्लेसीबो समूह में 12% की तुलना में ≥10% वजन घटाने वाले रोगियों का अनुपात 69% था, और एनएनटी = 2। लगभग 60 सप्ताह में वजन कम होना बंद हो गया। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिकूल घटनाओं (एई) की घटना प्लेसीबो समूह में 48% की तुलना में 74% थी, और नुकसान पहुंचाने के लिए आवश्यक संख्या (एनएनएच) = 3। प्रतिकूल घटनाओं के कारण उपचार बंद करने वाले रोगियों का अनुपात प्लेसीबो समूह में 3% की तुलना में 7% था, और एनएनएच = 25। गहन जीवनशैली हस्तक्षेप (एन = 611) के साथ एक अन्य यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण में, जीएलपी -1 समूह में वजन में कमी 16% (17 किग्रा) थी। जो प्लेसीबो समूह में 6% (6 किग्रा) से सांख्यिकीय रूप से काफी भिन्न था। मधुमेह रोगियों (एन = 1210) के लिए एक खुराक-अन्वेषण यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण में, रोगियों को साप्ताहिक 2.4 मिलीग्राम जीएलपी-1, साप्ताहिक 1.0 मिलीग्राम जीएलपी-1 या प्लेसिबो दिया गया। 68 सप्ताह के बाद, औसत वजन में कमी क्रमशः 10% (2.4 मिलीग्राम), 7% (1.0 मिलीग्राम), और 3% (प्लेसीबो) थी। प्लेसीबो समूह में 29% की तुलना में ≥5% वजन घटाने वाले रोगियों का अनुपात 69% (2.4 मिलीग्राम), 57% (1.0 मिलीग्राम) था। 2.4 मिलीग्राम और 1.0 मिलीग्राम खुराक के लिए, एनएनटी = 9। प्रतिकूल घटनाएं विभिन्न खुराकों के बीच समान थीं। वजन रखरखाव यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण (एन = 803) में, गैर-मधुमेह प्रतिभागियों को 20 सप्ताह के लिए 2.4 मिलीग्राम जीएलपी-1 के साथ साप्ताहिक उपचार प्राप्त हुआ, और फिर उन्हें यादृच्छिक रूप से जीएलपी-1 उपचार जारी रखने वाले समूह या प्लेसबो समूह में विभाजित किया गया। 48 सप्ताह के बाद, जीएलपी-1 उपचार जारी रखने वाले समूह ने अपने शरीर के वजन का 8% कम किया, जबकि प्लेसीबो समूह ने अपने शरीर के वजन का 7% बढ़ाया।

अंत में, GLP-1 एक GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट दवा है जिसका कई क्षेत्रों में अनुप्रयोग मूल्य है। मधुमेह उपचार के क्षेत्र में, यह जीएलपी-1 रिसेप्टर्स से जुड़कर, इंसुलिन स्राव को बढ़ावा देकर और ग्लूकागन रिलीज को रोककर रक्त शर्करा के स्तर को प्रभावी ढंग से नियंत्रित करता है, जो टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों के लिए एक महत्वपूर्ण उपचार विकल्प प्रदान करता है। मोटापे के उपचार के पहलू में, जीएलपी-1 केंद्रीय भूख दमन और गैस्ट्रिक खाली करने में देरी जैसे तंत्रों के माध्यम से ऊर्जा सेवन को काफी कम कर देता है, जिससे मोटे रोगियों को वजन कम करने और उनकी चयापचय स्थिति में सुधार करने में मदद मिलती है। इसके अलावा, जीएलपी-1 हृदय रोगों की रोकथाम और उपचार में संभावित अनुप्रयोग संभावनाओं को भी दर्शाता है। हृदय संबंधी जोखिम कारकों में इसका सुधार हृदय संबंधी घटनाओं को कम करने के लिए एक नया दृष्टिकोण प्रदान करता है।

लेखक के बारे में

उपर्युक्त सभी सामग्री कोसर पेप्टाइड्स द्वारा शोधित, संपादित और संकलित की गई हैं।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

हेगनर पी रेगेन्सबर्ग विश्वविद्यालय में एक शोधकर्ता हैं। उनका काम रसायन विज्ञान, कार्डियोवास्कुलर सिस्टम और कार्डियोलॉजी तक फैला हुआ है। रसायन विज्ञान में, वह हृदय संबंधी स्वास्थ्य से जुड़ी प्रतिक्रियाओं की पड़ताल करते हैं। कार्डियोवस्कुलर सिस्टम अध्ययन में, वह चिकित्सीय अंतर्दृष्टि प्राप्त करने के लिए हृदय और वाहिका कार्यों की जांच करता है। उनका कार्डियोलॉजी अनुसंधान हृदय रोग की रोकथाम, निदान और उपचार पर केंद्रित है।

हेगनर का योगदान महत्वपूर्ण है। उनकी रासायनिक अंतर्दृष्टि ने नई हृदय संबंधी दवा के विकास को प्रेरित किया है। हृदय और वाहिका तंत्र पर उनके काम ने हृदय रोगों की समझ को बढ़ाया है। चिकित्सकीय रूप से, उनके शोध ने हृदय रोग प्रबंधन में सुधार किया है, रोगी देखभाल के मानकों को बढ़ाया है। कुल मिलाकर, हेगनर का बहु-विषयक दृष्टिकोण हृदय संबंधी चिकित्सा को समृद्ध करता है, जो रोग के बोझ को कम करने और बेहतर रोगी परिणामों की आशा प्रदान करता है। हेगनर पी को उद्धरण के संदर्भ में सूचीबद्ध किया गया है ^[9].

▎ प्रासंगिक उद्धरण

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