GLP-1 10mg

▎ GLP-1 માળખું

▎ GLP-1 સંશોધન

GLP-1 ની સંશોધન પૃષ્ઠભૂમિ શું છે?

GLP-1 એ માનવ ગ્લુકોગન જેવા પેપ્ટાઈડ-1 (GLP-1) એનાલોગ છે, જેને GLP-1 રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. GLP-1 એ એક કુદરતી હોર્મોન છે જે ખાધા પછી આંતરડાના કોષો દ્વારા સ્ત્રાવ થાય છે. તે ઇન્સ્યુલિનના સ્ત્રાવને પ્રોત્સાહન આપવામાં અને ગ્લુકોગન સ્ત્રાવને અટકાવવામાં ભૂમિકા ભજવે છે, ત્યાં લોહીમાં શર્કરાના સ્તરને નિયંત્રિત કરે છે. GLP-1 નો વિકાસ GLP-1 ના શારીરિક કાર્યોના ઊંડાણપૂર્વકના સંશોધનોમાંથી ઉદ્દભવ્યો છે. જો કે, જીએલપી-1નું શરીરમાં અત્યંત ટૂંકું અર્ધ જીવન છે, જે માત્ર 1 થી 2 મિનિટ ચાલે છે, જે શરીરમાં ડીપેપ્ટિડલ પેપ્ટીડેઝ-4 (ડીપીપી-4) ઉત્સેચકો દ્વારા થતા અધોગતિને કારણે તેની સંવેદનશીલતાને આભારી છે. આ મર્યાદાને દૂર કરવા માટે, વૈજ્ઞાનિકોએ ચોક્કસ એમિનો એસિડ અવેજી અને રક્ષણાત્મક જૂથોના ઉમેરા દ્વારા GLP-1 ની રચનામાં ફેરફાર કર્યો, DPP-4 ઉત્સેચકો સામે તેનો પ્રતિકાર વધાર્યો અને આમ તેની ક્રિયાની અવધિ લંબાવી ^[1] . GLP-1 ની રચનામાં, 8મા સ્થાને એલાનિનને α-aminoisobutyric એસિડ (Aib) દ્વારા બદલવામાં આવે છે. આ ફેરફાર માત્ર દવાની સ્થિરતામાં સુધારો કરે છે પરંતુ GLP-1 રીસેપ્ટર (Ma H, 2020) સાથે તેના બંધનને પણ મજબૂત બનાવે છે. વધુમાં, તેના C-ટર્મિનસ સાથે જોડાયેલ અનન્ય ફેટી એસિડ સાઇડ ચેઇન, γ-ગ્લુટામાઇન દ્વારા લાયસિન અવશેષો સાથે જોડાયેલ છે, અર્ધ-જીવનને વધુ લંબાવે છે, જે અઠવાડિયામાં એકવાર ઇન્જેક્શન અથવા એક વખત-દૈનિક મૌખિક વહીવટને સક્ષમ કરે છે ^[1] . પ્રાકૃતિક GLP-1 ના સંશોધન અને ફેરફારના આધારે શરૂઆતમાં, GLP-1 નો હેતુ પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ^{[1, 2] ધરાવતા દર્દીઓ માટે વધુ અસરકારક સારવાર વિકલ્પો પ્રદાન કરવાનો છે} . માળખાકીય ઑપ્ટિમાઇઝેશન પછી, તે GLP-1 ની શારીરિક પ્રવૃત્તિ જાળવી રાખે છે જ્યારે તેના ફાર્માકોકાઇનેટિક ગુણધર્મોને નોંધપાત્ર રીતે સુધારે છે, મહત્વપૂર્ણ લાંબા-અભિનય GLP-1 રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ બની જાય છે. GLP-1 નું સંશોધન અને વિકાસ પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસની સારવાર માટે ખૂબ મહત્વ ધરાવે છે, જે દર્દીઓને નવી પસંદગીઓ ઓફર કરે છે. રચનાને ઑપ્ટિમાઇઝ કરીને, તે કુદરતી GLP-1 ના ટૂંકા અર્ધ જીવનની સમસ્યાને દૂર કરે છે, દવાની સ્થિરતા અને ક્રિયાની અવધિમાં વધારો કરે છે.

GLP-1 ની ક્રિયા કરવાની પદ્ધતિ શું છે?

GLP-1 એ લાંબા-અભિનય ગ્લુકોગન-જેવા પેપ્ટાઇડ-1 (GLP-1) રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ છે, અને તેની ક્રિયા કરવાની પદ્ધતિ નીચે મુજબ છે:

બ્લડ ગ્લુકોઝ રેગ્યુલેશન: નવલકથા ગ્લુકોગન જેવા પેપ્ટાઈડ-1 રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ (GLP-1RA) તરીકે, GLP-1 મુખ્યત્વે દર્દીઓની ખોરાક માટેની તૃષ્ણાને ઘટાડે છે અને ભૂખને દબાવીને ઉચ્ચ ચરબીવાળા ખોરાક માટે તેમની પસંદગી ઘટાડે છે. તે હાયપોથાલેમસમાં ખોરાક કેન્દ્રને નિયંત્રિત કરે છે, ખોરાકનું સેવન ઘટાડે છે, તૃપ્તિમાં વધારો કરે છે, ગેસ્ટ્રિક ખાલી થવાને અટકાવે છે અને જઠરાંત્રિય ગતિશીલતા ઘટાડે છે, આમ વજન ઘટાડવાનું લક્ષ્ય હાંસલ કરે છે. વજન ઘટાડવું ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર સુધારવામાં મદદ કરે છે અને લોહીમાં શર્કરાના સ્તરને વધુ નિયંત્રિત કરે છે ^[3] (કિમ HS, 2021). GLP-1 વિતરિત ન્યુરલ માર્ગો દ્વારા ઉંદરોમાં વજન ઘટાડવાનું કારણ બને છે. અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે GLP-1 મગજના સ્ટેમ, સેપ્ટલ ન્યુક્લિયસ અને હાયપોથાલેમસ જેવા વિસ્તારો પર સીધા જ કાર્ય કરે છે. જો કે તે રક્ત-મગજના અવરોધને પાર કરતું નથી, તે પરિભ્રમણ અંગો અને વેન્ટ્રિકલ્સની નજીકના ચોક્કસ પ્રદેશો દ્વારા મગજ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. તે 10 મગજના પ્રદેશોમાં કેન્દ્રિય c-Fos સક્રિયકરણને પ્રેરિત કરે છે, જેમાં GLP-1 દ્વારા સીધા લક્ષ્યાંકિત હિન્ડબ્રેઈન વિસ્તારો અને GLP-1R ક્રિયાપ્રતિક્રિયા વિના ગૌણ પ્રદેશો, જેમ કે લેટરલ પેરાબ્રાકિયલ ન્યુક્લિયસ. સ્વયંસંચાલિત વિશ્લેષણ સૂચવે છે કે સક્રિયકરણ બાજુની પેરાબ્રાકિયલ ન્યુક્લિયસમાં ચેતાકોષો દ્વારા નિયંત્રિત ભોજનની સમાપ્તિ સાથે સંબંધિત હોઈ શકે છે, જેનાથી લોહીમાં શર્કરાનું સ્તર નિયંત્રિત થાય છે ^[4].

ગેસ્ટ્રોઇન્ટેસ્ટાઇનલ રેગ્યુલેશન: GLP-1 જઠરાંત્રિય માર્ગમાં GLP-1 રીસેપ્ટર્સ પર કાર્ય કરે છે. વેગસ ચેતાના સંલગ્ન માર્ગ દ્વારા, તે જઠરાંત્રિય ગતિશીલતાને નિયંત્રિત કરવા માટે મગજમાં એકાંત માર્ગના ન્યુક્લિયસ અને યોનિ નર્વના ડોર્સલ મોટર ન્યુક્લિયસ જેવા વિસ્તારો પર કાર્ય કરે છે. તે ગેસ્ટ્રિક એન્ટ્રમના સંકોચનને અટકાવી શકે છે, પાયલોરિક સ્ફિન્ક્ટરના તાણને વધારી શકે છે, પેટમાં ખોરાકના રહેવાના સમયને લંબાવી શકે છે અને ડ્યુઓડેનમમાં તેના પ્રવેશમાં વિલંબ કરી શકે છે, પોસ્ટપ્રાન્ડિયલ બ્લડ ગ્લુકોઝમાં ઝડપી વધારો અટકાવે છે અને લોહીમાં શર્કરાના ફેરફારોને વધુ સ્થિર બનાવે છે ^[5] (2016). વધુમાં, GLP-1 સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમમાં GLP-1 રીસેપ્ટર્સ પર કાર્ય કરે છે, મુખ્યત્વે આર્ક્યુએટ ન્યુક્લિયસ અને હાયપોથાલેમસના પેરાવેન્ટ્રિક્યુલર ન્યુક્લિયસ જેવા વિસ્તારોમાં. તે ન્યુરોપેપ્ટાઇડ Y (NPY) અને અગોઉટી-સંબંધિત પ્રોટીન (AgRP) જેવા ભૂખ-ઉત્તેજક પરિબળોના પ્રકાશનને અટકાવે છે, અને તે જ સમયે પ્રો-ઓપિયોમેલાનોકોર્ટિન (POMC) ન્યુરોન્સને સક્રિય કરે છે, α-મેલનોસાઇટ-સ્ટિમ્યુલેટિંગ હોર્મોન (α-MSH) ના સ્ત્રાવને પ્રોત્સાહન આપે ^છે . આ અસરો તૃપ્તિની લાગણી પેદા કરે છે, ભૂખ ઘટાડે છે અને ખોરાકનું સેવન ઘટાડે છે, આડકતરી રીતે લોહીમાં શર્કરાના નિયંત્રણ પર હકારાત્મક અસર કરે છે.

કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર પ્રોટેક્શન: GLP-1 વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓને વેસોડિલેટરી પરિબળો જેમ કે નાઈટ્રિક ઑક્સાઈડ (NO), વેસ્ક્યુલર ફેલાવવાની ક્ષમતામાં વધારો કરવા અને રક્ત પ્રવાહ પરફ્યુઝનને સુધારવા માટે પ્રોત્સાહન આપી શકે છે. તે જ સમયે, તે બળતરા પ્રતિક્રિયાઓ અને ઓક્સિડેટીવ તાણને અટકાવે છે, વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ કોષોને નુકસાન ઘટાડે છે અને એથરોસ્ક્લેરોસિસનું જોખમ ઘટાડે છે. તદુપરાંત, ભૂખ અને ખોરાકનું સેવન ઘટાડીને, GLP-1 વજન ઘટાડવામાં મદદ કરે છે, લિપિડ ડાયાબિટીસ ડિસઓર્ડર સુધારે છે, ટ્રાઇગ્લિસેરાઇડ્સ અને ઓછી ઘનતાવાળા લિપોપ્રોટીન કોલેસ્ટ્રોલ (LDL-C) ના સ્તરને ઘટાડે છે અને ઉચ્ચ ઘનતાવાળા લિપોપ્રોટીન કોલેસ્ટ્રોલ (HDL-) નું સ્તર વધારે છે. તે રેનલ હેમોડાયનેમિક્સ અને ન્યુરોએન્ડોક્રાઇન કાર્યોને નિયંત્રિત કરીને, હાયપરટેન્શન અને રક્તવાહિની રોગના જોખમ પરિબળોનું જોખમ ઘટાડીને બ્લડ પ્રેશર પર પણ ફાયદાકારક અસર કરી શકે છે ^[6].

GLP-1 અને WAT થી BAT રૂપાંતરણ અને BAT સક્રિયકરણનું ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ નિયમન.

સ્ત્રોત: પબમેડ ^[12]

મુખ્ય પ્રયોગો અને અભ્યાસો શું છે?

રાસાયણિક માળખું ડિઝાઇન અને ઑપ્ટિમાઇઝેશન: GLP-1 ડિઝાઇન કરતી વખતે, દવાની ક્રિયાની અવધિ વધારવા માટે આલ્બ્યુમિન સાથે ઉલટાવી શકાય તેવું બંધન કરવાની પદ્ધતિ અપનાવવામાં આવી હતી. GLP-1 રીસેપ્ટર (GLP-1R) ની અસરકારકતા જાળવી રાખીને, ફેટી એસિડ્સ અને લિંકર્સના શ્રેષ્ઠ સંયોજનને નિર્ધારિત કરીને, આલ્બ્યુમિન માટે બંધનકર્તા ક્ષમતાને મહત્તમ કરવામાં આવી હતી ^[7].

દવાનો ઉપયોગ: GLP-1 એ ગ્લુકોગન-જેવા પેપ્ટાઇડ-1 રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ (GLP-1 RA) છે જે પ્રમાણમાં લાંબુ નાબૂદી હાફ-લાઇફ ધરાવે છે, જે અઠવાડિયામાં એકવાર સબક્યુટેનીયસ ઇન્જેક્શન માટે પરવાનગી આપે છે. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ (T2DM) ધરાવતા દર્દીઓમાં, GLP-1ના એક વાર-સાપ્તાહિક સબક્યુટેનીયસ ઇન્જેક્શનની વજન ઘટાડવાની અસર અન્ય એક વાર-સાપ્તાહિક GLP-1RAs કરતા ચડિયાતી છે. T2DM વિના મેદસ્વી દર્દીઓ માટે તબક્કા II ડોઝ-અન્વેષણ અજમાયશમાં, GLP-1 ના રોજના એક વખતના સબક્યુટેનીયસ ઇન્જેક્શને પ્લાસિબો અને દરરોજ એકવાર 3.0 મિલિગ્રામ લિરાગ્લુટાઇડ કરતાં વધુ સારી વજન ઘટાડવાની અસર દર્શાવી હતી. આ અભ્યાસમાં GLP-1 દ્વારા વજન ઘટાડવાની ડિગ્રી યુરોપિયન મેડિસિન એજન્સી (EMA) અને યુએસ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (FDA) દ્વારા નિર્ધારિત વજન ઘટાડવાની દવાઓ માટેના ધોરણો કરતાં વધી ગઈ છે, અને તે સલામત છે, જે દર્શાવે છે કે GLP-1 નું એક વખત દૈનિક સબક્યુટેનીયસ ઈન્જેક્શન ભવિષ્યમાં વજન ઘટાડવાની દવા બનવાની ક્ષમતા ધરાવે છે ^[8].

કાર્ડિયાક ફંક્શનમાં સુધારો કરીને કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર રોગોની સારવાર: STEP-HFpEF ટ્રાયલના પરિણામો દર્શાવે છે કે ઉચ્ચ-ડોઝ એન્ટિડાયાબિટીક ગ્લુકોગન-જેવા પેપ્ટાઇડ 1 એગોનિસ્ટ GLP-1 એ સાચવેલ ઇજેક્શન ફ્રેક્શન (HFpEF) સાથે હૃદયની નિષ્ફળતા સાથે સંબંધિત લક્ષણોમાં નોંધપાત્ર સુધારો કર્યો છે અને પેપ્ટાઇડનું સ્તર ઘટાડ્યું છે. (NT-proBNP). સંશોધન પરીક્ષણોમાં જાણવા મળ્યું છે કે જીએલપી-1 સાથેની તીવ્ર સારવાર એરિથમિયાના વધતા વલણ વિના, ડોઝ-આશ્રિત રીતે માનવ ધમની ટ્રેબેક્યુલાના તણાવને ત્રણ ગણાથી વધુ વધારી શકે છે. આ અસર સાર્કોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમ દ્વારા Ca2+ ના શોષણમાં વધારો થવાને કારણે હોઈ શકે છે. હૃદયની નિષ્ફળતાવાળા દર્દીઓમાં ઉચ્ચ ડોઝ GLP-1 સાથેની સારવાર એટ્રિલ ફંક્શનને સુધારી શકે છે, જેનાથી લક્ષણોમાં રાહત મળે છે ^[9].

GLP-1 નોન-આલ્કોહોલિક સ્ટીટોહેપેટાઇટિસ (NASH) ની સારવાર માટે તપાસ હેઠળ છે: GLP-1 ની તર્કસંગત રચનાએ પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસવાળા દર્દીઓમાં રક્ત ગ્લુકોઝ નિયંત્રણ, શરીરનું વજન, બ્લડ પ્રેશર, બ્લડ લિપિડ્સ, β-સેલ ફંક્શન અને કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર સિસ્ટમને સુધારવામાં મહાન યોગદાન આપ્યું છે. વધુમાં, GLP-1 ની મૌખિક રચનાનો વિકાસ દર્દીઓની સારવાર અનુપાલન ના સંદર્ભમાં વધારાનો ફાયદો પ્રદાન કરી શકે છે. ^[7] .

વિવિધ વસ્તીઓમાં GLP-1 ની વજન ઘટાડવાની અસરોમાં શું તફાવત છે?

પૂર્વ-અસ્તિત્વમાં રહેલા કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રોગો, વધારે વજન અથવા સ્થૂળતા ધરાવતા પુખ્ત પરંતુ ડાયાબિટીસ વગર: SELECT કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર પરિણામોની અજમાયશમાં, GLP-1 એ પહેલાથી અસ્તિત્વમાં રહેલા કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રોગો ધરાવતા 17,604 પુખ્ત વયના લોકોમાં મુખ્ય પ્રતિકૂળ રક્તવાહિની ઘટનાઓમાં 20% ઘટાડો કર્યો, વધુ વજન અથવા સ્થૂળતા, ડાયાબિટીસ અને ડાયાબિટીસ વગર. ²⁰²⁴ ). આ પૂર્વ-નિર્દિષ્ટ વિશ્લેષણમાં, સંશોધકોએ બેઝલાઇન બોડી માસ ઇન્ડેક્સ (BMI) અનુસાર શરીરના વજન, માનવશાસ્ત્રના પરિણામો, સલામતી અને સહનશીલતા પર GLP-1 ની અસરોની તપાસ કરી. GLP-1 મેળવતા દર્દીઓએ 65 અઠવાડિયાની અંદર શરીરના વજનમાં સતત ઘટાડો અનુભવ્યો, જે 4 વર્ષ સુધી ચાલે છે. 208 અઠવાડિયામાં, પ્લેસબો જૂથની સરખામણીમાં, GLP-1 શરીરના વજનમાં સરેરાશ ઘટાડો (-10.2%), કમરનો પરિઘ (-7.7 સેમી), અને કમર-થી-ઊંચાઈ ગુણોત્તર (-6.9%) તરફ દોરી ગયો, જ્યારે પ્લેસબો જૂથમાં (-1.5%, -1.3 સે.મી., અને 1.0%) ઘટાડો થયો હતો. આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર. તબીબી રીતે અર્થપૂર્ણ વજનમાં ઘટાડો પુરુષો અને સ્ત્રીઓ બંનેમાં, તમામ વંશીય જૂથો, શરીરના પ્રકારો અને પ્રદેશોમાં થયો છે. GLP-1 ઓછી ગંભીર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ સાથે સંકળાયેલું હતું. દરેક BMI કેટેગરી માટે (<30, 30 થી <35, 35 થી <40, અને ≥40 kg/m²), GLP-1 ની ગંભીર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓની ઘટનાઓ (100 વ્યક્તિ-વર્ષ દીઠ અવલોકન કરાયેલી ઘટનાઓની સંખ્યા) ઓછી હતી (43.23, 43.54, 51.07, અને GLP-07, અને GLP-1 માટે. પ્લેસબો માટે 50.48, 49.66, 52.73 અને 60.85). GLP-1 ટ્રાયલ પ્રોડક્ટના બંધ થવાના વધતા દર સાથે સંકળાયેલું હતું. જેમ જેમ BMI શ્રેણીમાં ઘટાડો થયો તેમ તેમ બંધ થવાનો દર વધ્યો. SELECT ટ્રાયલમાં, 208 અઠવાડિયામાં, GLP-1 એ પ્લાસિબોની સરખામણીમાં નોંધપાત્ર ક્લિનિકલ વજન ઘટાડવું અને એન્થ્રોપોમેટ્રિક મૂલ્યોમાં સુધારા કર્યા, અને વજન ઘટાડવું 4 વર્ષ સુધી ચાલુ રહ્યું.

જે વ્યક્તિઓ મેદસ્વી અથવા વધુ વજન ધરાવે છે પરંતુ ડાયાબિટીસ વિના: એક પદ્ધતિસરની સમીક્ષામાં મેદસ્વી અથવા વધુ વજન ધરાવતા પરંતુ ડાયાબિટીસ વગરની વ્યક્તિઓમાં GLP-1 ની અસરકારકતા અને સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું ^[11] . આ સમીક્ષાએ બહુવિધ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સના પરિણામોનું સંશ્લેષણ કર્યું, વજન ઘટાડવા, મેટાબોલિક પરિમાણો અને એકંદર આરોગ્ય પરિણામો પર GLP-1 ની અસરો પર ભાર મૂક્યો. પરિણામો દર્શાવે છે કે GLP-1 નોંધપાત્ર વજન ઘટાડવા અને સ્થૂળતા સંબંધિત આરોગ્ય સૂચકાંકોમાં સુધારા સાથે સંકળાયેલું હતું, અને તે મેદસ્વી દર્દીઓ માટે મૂલ્યવાન સારવાર વિકલ્પ હોઈ શકે છે.

બિન-ડાયાબિટીસના દર્દીઓ (બહુવિધ RCT માંથી પુરાવા): 4 રેન્ડમાઇઝ્ડ કંટ્રોલ ટ્રાયલ્સમાં, 96 થી 105 કિગ્રાના બેઝલાઇન શરીરના વજનવાળા દર્દીઓને વજન ઘટાડવાની સારવાર માટે GLP-1 ના 2.4 મિલિગ્રામના સાપ્તાહિક સબક્યુટેનીયસ ઇન્જેક્શન અને જીવનશૈલી દરમિયાનગીરીઓ (પરામર્શ, આહાર અને શારીરિક પ્રવૃત્તિ) પ્રાપ્ત થયા. બિન-ડાયાબિટીક દર્દીઓ (N = 1961) માટે એક રેન્ડમાઇઝ્ડ નિયંત્રિત અજમાયશ દર્શાવે છે કે 68 અઠવાડિયા પછી, સરેરાશ વજનમાં ઘટાડો 15% (15 કિગ્રા) હતો, જે પ્લાસિબો જૂથમાં 2% (3 કિગ્રા) કરતા આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર રીતે અલગ હતો. પ્લેસિબો જૂથમાં 32% ની સરખામણીમાં ≥5% ના વજનમાં ઘટાડો ધરાવતા દર્દીઓનું પ્રમાણ 86% હતું, અને સારવાર માટે જરૂરી સંખ્યા (NNT) = 2; પ્લેસિબો જૂથમાં 12% ની સરખામણીમાં ≥10% નું વજન ઘટતા દર્દીઓનું પ્રમાણ 69% હતું, અને NNT = 2. વજનમાં ઘટાડો લગભગ 60 અઠવાડિયામાં બંધ થયો હતો. જઠરાંત્રિય પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ (AEs) ની ઘટનાઓ પ્લાસિબો જૂથમાં 48% ની સરખામણીમાં 74% હતી, અને નુકસાન પહોંચાડવા માટે જરૂરી સંખ્યા (NNH) = 3. પ્રતિકૂળ ઘટનાઓને કારણે સારવાર બંધ કરનારા દર્દીઓનું પ્રમાણ પ્લાસિબો જૂથમાં 3% ની સરખામણીમાં 7% હતું, અને NNH = 25. અન્ય એક ત્રિપુટીક જીવનશૈલીમાં (એનએનએચ) = 25. 611), GLP-1 જૂથમાં વજનમાં ઘટાડો 16% (17 kg) હતો, જે પ્લાસિબો જૂથમાં 6% (6 kg) કરતા આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર રીતે અલગ હતો. ડાયાબિટીસના દર્દીઓ (N = 1210) માટે ડોઝ-એક્સપ્લોરેશન રેન્ડમાઇઝ્ડ કન્ટ્રોલ્ડ ટ્રાયલમાં, દર્દીઓને સાપ્તાહિક 2.4 મિલિગ્રામ GLP-1, સાપ્તાહિક 1.0 મિલિગ્રામ GLP-1, અથવા પ્લેસબો આપવામાં આવ્યા હતા. 68 અઠવાડિયા પછી, સરેરાશ વજનમાં ઘટાડો અનુક્રમે 10% (2.4 મિલિગ્રામ), 7% (1.0 મિલિગ્રામ) અને 3% (પ્લેસબો) હતો. ≥5% ના વજનમાં ઘટાડો ધરાવતા દર્દીઓનું પ્રમાણ પ્લેસિબો જૂથમાં 29% ની તુલનામાં 69% (2.4 મિલિગ્રામ), 57% (1.0 મિલિગ્રામ) હતું. 2.4 મિલિગ્રામ અને 1.0 મિલિગ્રામ ડોઝ માટે, NNT = 9. પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ વિવિધ ડોઝમાં સમાન હતી. વજન જાળવણી રેન્ડમાઇઝ્ડ કન્ટ્રોલ્ડ ટ્રાયલમાં (N = 803), બિન-ડાયાબિટીક સહભાગીઓને 20 અઠવાડિયા માટે 2.4 મિલિગ્રામ GLP-1 સાથે સાપ્તાહિક સારવાર મળી, અને પછી રેન્ડમલી GLP-1 સારવાર ચાલુ રાખતા જૂથ અથવા પ્લેસબો જૂથમાં વિભાજિત કરવામાં આવ્યા. 48 અઠવાડિયા પછી, GLP-1 સારવાર ચાલુ રાખતા જૂથે તેમના શરીરના વજનમાં 8% ઘટાડો કર્યો, જ્યારે પ્લાસિબો જૂથે તેમના શરીરના વજનના 7% વધાર્યા.

નિષ્કર્ષમાં, GLP-1 એ GLP-1 રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ દવા છે જે બહુવિધ ક્ષેત્રોમાં એપ્લિકેશન મૂલ્ય ધરાવે છે. ડાયાબિટીસની સારવારના ક્ષેત્રમાં, તે GLP-1 રીસેપ્ટર્સ સાથે જોડાઈને, ઇન્સ્યુલિનના સ્ત્રાવને પ્રોત્સાહન આપીને અને ગ્લુકોગનના પ્રકાશનને અટકાવીને, તે પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના દર્દીઓ માટે એક મહત્વપૂર્ણ સારવાર વિકલ્પ પૂરો પાડીને અસરકારક રીતે લોહીમાં શર્કરાના સ્તરને નિયંત્રિત કરે છે. સ્થૂળતાની સારવારના પાસામાં, GLP-1 કેન્દ્રીય ભૂખ સપ્રેશન અને વિલંબિત ગેસ્ટ્રિક ખાલી થવા જેવી પદ્ધતિઓ દ્વારા નોંધપાત્ર રીતે ઊર્જાના સેવનને ઘટાડે છે, મેદસ્વી દર્દીઓને વજન ઘટાડવામાં અને તેમની ચયાપચયની સ્થિતિ સુધારવામાં મદદ કરે છે. વધુમાં, GLP-1 કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રોગોની રોકથામ અને સારવારમાં સંભવિત એપ્લિકેશનની સંભાવનાઓ પણ દર્શાવે છે. કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર જોખમ પરિબળોમાં તેની સુધારણા કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર ઘટનાઓની ઘટનાઓને ઘટાડવા માટે એક નવો અભિગમ પૂરો પાડે છે.

લેખક વિશે

ઉપરોક્ત સામગ્રીઓ કોસર પેપ્ટાઈડ્સ દ્વારા સંશોધન, સંપાદિત અને સંકલિત છે.

વૈજ્ઞાનિક જર્નલ લેખક

હેગનર પી રેજેન્સબર્ગ યુનિવર્સિટીના સંશોધક છે. તેમનું કાર્ય રસાયણશાસ્ત્ર, કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર સિસ્ટમ અને કાર્ડિયોલોજીમાં ફેલાયેલું છે. રસાયણશાસ્ત્રમાં, તે રક્તવાહિની સ્વાસ્થ્ય સાથે જોડાયેલ પ્રતિક્રિયાઓની શોધ કરે છે. કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર સિસ્ટમના અભ્યાસમાં, તે રોગનિવારક આંતરદૃષ્ટિ મેળવવા માટે હૃદય અને વાહિનીઓના કાર્યોની તપાસ કરે છે. તેમનું કાર્ડિયોલોજી સંશોધન હૃદય રોગ નિવારણ, નિદાન અને સારવાર પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે.

હેગનરનું યોગદાન નોંધપાત્ર છે. તેમની રાસાયણિક આંતરદૃષ્ટિએ કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર દવાના નવા વિકાસને વેગ આપ્યો છે. હૃદય અને જહાજોની મિકેનિઝમ્સ પરના તેમના કાર્યથી કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રોગોની સમજમાં વધારો થયો છે. તબીબી રીતે, તેમના સંશોધનથી હૃદયરોગના સંચાલનમાં સુધારો થયો છે, દર્દીની સંભાળના ધોરણોમાં વધારો થયો છે. એકંદરે, હેગનરનો બહુ-શાખાકીય અભિગમ કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર મેડિસિનને સમૃદ્ધ બનાવે છે, જે રોગના ઓછા બોજ અને દર્દીના સારા પરિણામોની આશા આપે છે. હેગનર પી સંદર્ભના સંદર્ભમાં સૂચિબદ્ધ છે ^[9].

▎ સંબંધિત અવતરણો

[1] મેમન એ, તેહરીમ એમ, કુમારી બી. GLP-1: ડાયાબિટીસ માટે નવી સવાર[J]. પાકિસ્તાન મેડિકલ એસોસિએશનનું જર્નલ, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] Ma H, Huang W, Wang X, et al. નાના પરમાણુ એગોનિસ્ટ[J] દ્વારા GLP-1R ના સક્રિયકરણમાં માળખાકીય આંતરદૃષ્ટિ. કોષ સંશોધન, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[૩] કિમ એચએસ, જંગ સી એચ. ઓરલ GLP-1, પેપ્ટાઇડ-1 રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ જેવા પ્રથમ ઇન્જેસ્ટિબલ ગ્લુકોગન: શું તે ટાઇપ 2 ડાયાબિટીસ માટે મેજિક બુલેટ હોઈ શકે છે?[J]. ઇન્ટરનેશનલ જર્નલ ઑફ મોલેક્યુલર સાયન્સ, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[૪] ગેબેરી એસ, સેલિનાસ સીજી, પોલસેન એસજે, એટ અલ. GLP-1 વિતરિત ન્યુરલ માર્ગો[J] દ્વારા ઉંદરોમાં શરીરનું વજન ઘટાડે છે. Jci ઇનસાઇટ, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.

[5] કાત્સુરાડા કે, યાડા ટી. ગટ- અને મગજમાંથી મેળવેલા ગ્લુકોગન જેવા પેપ્ટાઈડ-1 અને તેના રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ[J] ની ન્યુરલ અસરો. ડાયાબિટીસ ઇન્વેસ્ટિગેશન જર્નલ, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[૬] રાયન ડીએચ, લિંગવે I, કોલહૌન એચએમ, એટ અલ. વધુ વજન અથવા સ્થૂળતા ધરાવતા લોકોમાં કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર પરિણામો પર GLP-1 અસરો (SELECT) તર્ક અને ડિઝાઇન[J]. અમેરિકન હાર્ટ જર્નલ, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] નુડસેન એલબી, લાઉ જે. લિરાગ્લુટાઇડ અને જીએલપી-1[જે]ની શોધ અને વિકાસ. ફ્રન્ટીયર્સ ઇન એન્ડોક્રિનોલોજી, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[8] ક્રિસ્ટોઉ જીએ, કાત્સિકી એન, બ્લંડેલ જે, એટ અલ. GLP-1 આશાસ્પદ એન્ટિઓબેસિટી દવા તરીકે[J]. સ્થૂળતા સમીક્ષાઓ, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[૯] હેગનર પી, સીટ્ઝ એસ, શોપકા એસ, એટ અલ. GLP-1 અલગ માનવ કર્ણક[J] માં સંકોચનીય કાર્યને સુધારે છે. યુરોપિયન હાર્ટ જર્નલ, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[૧૦] રાયન ડીએચ, લિંગવે I, ડીનફિલ્ડ જે, એટ અલ. સિલેક્ટ ટ્રાયલ[J] માં ડાયાબિટીસ વિના સ્થૂળતામાં GLP-1 ની લાંબા ગાળાની વજન ઘટાડવાની અસરો. નેચર મેડિસિન, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[૧૧] અલાનાઝી એમ, અલશહરાની જેએ, અલજાબેરી એએસ, એટ અલ. ડાયાબિટીસ વિના સ્થૂળતા અથવા વધુ વજન ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં GLP-1 ની અસર[J]. ક્યુરિયસ જર્નલ ઑફ મેડિકલ સાયન્સ, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[૧૨] પાપાકોન્સ્ટેન્ટિનો I, ત્સિઓફિસ કે, કાત્સી વી. GLP-1[J]ની ક્રિયાની પદ્ધતિ પર સ્પોટલાઇટ. મોલેક્યુલર બાયોલોજીમાં વર્તમાન મુદ્દાઓ, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

આ વેબસાઈટ પર આપવામાં આવેલ તમામ લેખો અને ઉત્પાદન માહિતી ફક્ત માહિતીના પ્રસાર અને શૈક્ષણિક હેતુઓ માટે છે.  

આ વેબસાઇટ પર પ્રદાન કરવામાં આવેલ ઉત્પાદનો ફક્ત ઇન વિટ્રો સંશોધન માટે જ બનાવાયેલ છે. ઇન વિટ્રો સંશોધન (લેટિન: *ઇન ગ્લાસ*, જેનો અર્થ કાચના વાસણોમાં થાય છે) માનવ શરીરની બહાર હાથ ધરવામાં આવે છે. આ ઉત્પાદનો ફાર્માસ્યુટિકલ્સ નથી, યુએસ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (FDA) દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવ્યા નથી, અને તેનો ઉપયોગ કોઈપણ તબીબી સ્થિતિ, રોગ અથવા બિમારીને રોકવા, સારવાર અથવા ઉપચાર કરવા માટે થવો જોઈએ નહીં. આ ઉત્પાદનોને કોઈપણ સ્વરૂપમાં માનવ અથવા પ્રાણીના શરીરમાં દાખલ કરવા કાયદા દ્વારા સખત પ્રતિબંધિત છે.