GLP-1 10mg

▎ GLP-1 ဖွဲ့စည်းပုံ

▎ GLP-1 သုတေသန

GLP-1 ၏ သုတေသန နောက်ခံကား အဘယ်နည်း။

GLP-1 သည် လူသား glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analog တစ်ခုဖြစ်ပြီး GLP-1 receptor agonist အဖြစ် ခွဲခြားထားသည်။ GLP-1 သည် အစာစားပြီးနောက် အူဆဲလ်များမှ လျှို့ဝှက်သော သဘာဝဟော်မုန်းဖြစ်သည်။ ၎င်းသည် အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကို မြှင့်တင်ပေးပြီး glucagon လျှို့ဝှက်ချက်ကို ဟန့်တားပေးကာ သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ပမာဏကို ထိန်းညှိပေးသည်။ GLP-1 ၏ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသည် GLP-1 ၏ ဇီဝကမ္မဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်များကို အတွင်းကျကျ စူးစမ်းလေ့လာခြင်းမှ အစပြုပါသည်။ သို့သော်၊ GLP-1 သည် ခန္ဓာကိုယ်အတွင်းရှိ အလွန်တိုတောင်းသော တစ်ဝက်သက်တမ်းရှိပြီး ၁ မိနစ်မှ ၂ မိနစ်ခန့်သာ ကြာမြင့်ပြီး၊ ၎င်းသည် ခန္ဓာကိုယ်အတွင်းရှိ dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) အင်ဇိုင်းများ ပြိုကွဲပျက်စီးနိုင်ခြေကြောင့်ဖြစ်သည်။ ဤကန့်သတ်ချက်ကို ကျော်လွှားရန်အတွက် သိပ္ပံပညာရှင်များသည် တိကျသောအမိုင်နိုအက်ဆစ်အစားထိုးမှုများနှင့် အကာအကွယ်အုပ်စုများ ပေါင်းထည့်ခြင်းဖြင့် GLP-1 ၏ဖွဲ့စည်းပုံကို ပြင်ဆင်ခဲ့ပြီး DPP-4 အင်ဇိုင်းများကို ခံနိုင်ရည်ရှိစေကာ ၎င်း၏လုပ်ဆောင်မှုကြာချိန်ကို ရှည်စေသည် ^[1] ။ GLP-1 ၏ဖွဲ့စည်းပုံတွင် 8th အနေအထားတွင် alanine ကို α-aminoisobutyric acid (Aib) ဖြင့် အစားထိုးသည်။ ဤပြောင်းလဲမှုသည် ဆေး၏တည်ငြိမ်မှုကို မြှင့်တင်ပေးရုံသာမက GLP-1 receptor နှင့် ချိတ်ဆက်မှုကိုလည်း အားကောင်းစေသည် (Ma H, 2020)။ ထို့အပြင်၊ ၎င်း၏ C-terminus သို့ γ-glutamine မှတဆင့် lysine အကြွင်းအကျန်များနှင့် ချိတ်ဆက်ထားသော ထူးခြားသော ဖက်တီးအက်ဆစ်ဘေးထွက်ကွင်းဆက်သည် သက်တမ်းတစ်ဝက်ကို သက်တမ်းတိုးစေပြီး တစ်ပတ်လျှင် တစ်ကြိမ် ထိုးဆေး သို့မဟုတ် နေ့စဉ် တစ်ကြိမ် ပါးစပ်ဖြင့် စီမံပေးခြင်း ^[1] ။ သဘာဝ GLP-1 ၏ သုတေသနနှင့် ပြုပြင်မွမ်းမံမှုအပေါ် အခြေခံ၍ GLP-1 သည် အမျိုးအစား ဆီးချိုဝေဒနာရှင်များအတွက် ပိုမိုထိရောက်သော ကုသမှုရွေးချယ်စရာများကို ပေးဆောင်ရန် ရည်ရွယ်ပါသည် ² ။ ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဆိုင်ရာ ပိုမိုကောင်းမွန်အောင်ပြုလုပ်ပြီးနောက်၊ ၎င်းသည် ၎င်း၏ ဆေးဝါးထုတ်လုပ်မှုဆိုင်ရာ ဂုဏ်သတ္တိများကို သိသိသာသာ တိုးတက်ကောင်းမွန်စေပြီး GLP-1 ၏ ဇီဝကမ္မလုပ်ဆောင်ချက်ကို ထိန်းသိမ်းထားပြီး အရေးကြီးသော ကြာရှည်စွာလုပ်ဆောင်နိုင်သော GLP-1 receptor agonist ဖြစ်လာသည်။ GLP-1 ၏သုတေသနနှင့်ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသည်အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါကိုကုသရန်အတွက်အလွန်အရေးကြီးပြီးလူနာများအတွက်ရွေးချယ်မှုအသစ်များကိုပေးဆောင်သည်။ ဖွဲ့စည်းပုံကို ပိုမိုကောင်းမွန်အောင် ပြုလုပ်ခြင်းဖြင့်၊ ၎င်းသည် သဘာဝ GLP-1 ၏ တိုတောင်းသော သက်တမ်းဝက် ပြဿနာကို ကျော်လွှားနိုင်ပြီး ဆေးဝါး၏ တည်ငြိမ်မှုနှင့် လုပ်ဆောင်ချက်ကြာချိန်ကို မြှင့်တင်ပေးသည်။

GLP-1 ၏ လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရားကား အဘယ်နည်း။

GLP-1 သည် တာရှည်ခံသော glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist ဖြစ်ပြီး ၎င်း၏လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရားမှာ အောက်ပါအတိုင်းဖြစ်သည်။

သွေးဂလူးကို့စ်စည်းမျဉ်း- Glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1RA) အနေဖြင့် GLP-1 သည် လူနာများ၏ အစာစားချင်စိတ်ကို အဓိက လျှော့ချပေးပြီး အစာစားချင်စိတ်ကို လျှော့ချခြင်းဖြင့် အဆီများသော အစားအစာများကို နှစ်သက်မှုကို လျှော့ချပေးသည်။ ၎င်းသည် hypothalamus ရှိ အစာကျွေးသည့်စင်တာကို ထိန်းညှိပေးကာ အစားအစာစားသုံးမှုကို လျှော့ချပေးကာ ကျေနပ်မှုကို တိုးမြင့်လာစေကာ အစာအိမ်အနာထွက်ခြင်းကို တားဆီးပေးကာ အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်းလှုပ်ရှားမှုကို လျော့ကျစေကာ ကိုယ်အလေးချိန် လျှော့ချခြင်း၏ ပန်းတိုင်ကို ရရှိစေပါသည်။ ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းသည် အင်ဆူလင်ခံနိုင်ရည်ကို တိုးတက်စေပြီး သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်အဆင့်ကို ထိန်းညှိပေးသည် ^[3] (Kim HS, 2021)။ GLP-1 သည် ဖြန့်ဝေထားသော အာရုံကြောလမ်းကြောင်းများမှတစ်ဆင့် ကြွက်များတွင် ကိုယ်အလေးချိန်ကျစေပါသည်။ လေ့လာမှုများအရ GLP-1 သည် ဦးနှောက်ပင်စည်၊ septal nucleus နှင့် hypothalamus ကဲ့သို့သော ဧရိယာများပေါ်တွင် တိုက်ရိုက်လုပ်ဆောင်ကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ ၎င်းသည် သွေး-ဦးနှောက်အတားအဆီးကို မဖြတ်ကျော်သော်လည်း၊ ၎င်းသည် ပတ်ပတ်လည်ရှိ အင်္ဂါများနှင့် ventricles အနီးရှိ သီးခြားနေရာများမှတဆင့် ဦးနှောက်နှင့် ဓါတ်ပြုပါသည်။ ၎င်းသည် GLP-1 နှင့်တိုက်ရိုက်ပစ်မှတ်ထားသော GLP-1R အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုမရှိဘဲ နောက်ဘက်ဦးနှောက်နှင့် အလယ်တန်းဒေသများအပါအဝင် ဦးနှောက်အစိတ်အပိုင်း 10 ခုတွင် ဗဟို c-Fos လှုပ်ရှားမှုကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်။ အလိုအလျောက်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုမှအသက်သွင်းမှုသည် lateral parabrachial nucleus ရှိ neurons မှထိန်းချုပ်ထားသောအစားအစာများကိုရပ်စဲခြင်းနှင့်ဆက်စပ်နိုင်သည်၊ ထို့ကြောင့်သွေးဂလူးကို့စ်ပမာဏကိုထိန်းညှိပေးသည် ^[4].

အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်း- GLP-1 သည် အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်းရှိ GLP-1 receptors များအပေါ် လုပ်ဆောင်သည်။ Vagus အာရုံကြော၏ afferent လမ်းကြောင်းမှတဆင့်၊ ၎င်းသည် အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းလှုပ်ရှားမှုကိုထိန်းညှိရန်အတွက် solitary tract ၏ nucleus နှင့် vagus nerve ၏ dorsal motor nucleus ကဲ့သို့သော ဦးနှောက်အတွင်းရှိနေရာများကို လုပ်ဆောင်သည်။ ၎င်းသည် အစာအိမ် antrum ၏ကျုံ့မှုကို ဟန့်တားနိုင်ပြီး pyloric sphincter ၏တင်းမာမှုကို တိုးမြှင့်ပေးကာ အစာအိမ်အတွင်းနေထိုင်သည့်အချိန်ကို ကြာမြင့်စေပြီး duodenum အတွင်းသို့ ၎င်း၏ဝင်ရောက်မှုကို နှောင့်နှေးစေကာ၊ postprandial သွေးဂလူးကို့စ်များ လျင်မြန်စွာမြင့်တက်ခြင်းကို ကာကွယ်ပေးကာ သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ပြောင်းလဲမှုများကို ပိုမိုတည်ငြိမ်စေသည် ^[5] (Katsurada K, 2016)။ ထို့အပြင်၊ GLP-1 သည် အဓိကအားဖြင့် arcuate nucleus နှင့် hypothalamus ၏ paraventricular nucleus ကဲ့သို့သော နေရာများတွင် အဓိကအားဖြင့် ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်ရှိ GLP-1 receptors များအပေါ် လုပ်ဆောင်သည်။ ၎င်းသည် neuropeptide Y (NPY) နှင့် agouti-ဆက်စပ်ပရိုတိန်း (AgRP) ကဲ့သို့သော အစာစားချင်စိတ်ကိုလှုံ့ဆော်ပေးသည့်အချက်များထုတ်လွှတ်မှုကို ဟန့်တားကာ တစ်ချိန်တည်းတွင် pro-opiomelanocortin (POMC) အာရုံကြောများကို တက်ကြွစေကာ α-melanocyte-လှုံ့ဆော်ပေးသောဟော်မုန်း (α-MSH) ၏ထုတ်လွှတ်မှုကို မြှင့်တင်ပေး ^သည် ။ ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုများသည် ကျေနပ်မှု၊ ဆာလောင်မှုကို လျှော့ချပေးပြီး အစားအစာစားသုံးမှု လျော့ကျစေကာ သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှုအပေါ် သွယ်ဝိုက်သောအကျိုးသက်ရောက်မှုဖြစ်စေသည်။

နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာကာကွယ်မှု- GLP-1 သည် သွေးကြောဆိုင်ရာ ဆဲလ်များဖြစ်သည့် နိုက်ထရစ်အောက်ဆိုဒ် (NO) ကဲ့သို့သော သွေးကြောများကို ထုတ်လွှတ်ပေးရန်၊ သွေးကြောချဲ့နိုင်မှုနှင့် သွေးစီးဆင်းမှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေပါသည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ ၎င်းသည် ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုနှင့် ဓာတ်တိုးဖိစီးမှုကို ဟန့်တားကာ သွေးကြော endothelial ဆဲလ်များပျက်စီးမှုကို လျှော့ချပေးပြီး atherosclerosis ဖြစ်နိုင်ခြေကို လျှော့ချပေးသည်။ ထို့အပြင်၊ အစာစားချင်စိတ်နှင့် အစားအစာစားသုံးမှုကို လျှော့ချခြင်းဖြင့် GLP-1 သည် ကိုယ်အလေးချိန်ကျစေရန် ကူညီပေးသည်၊ lipid ဆီးချိုရောဂါများကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေကာ၊ triglycerides နှင့် low-density lipoprotein ကိုလက်စထရော (LDL-C) တို့ကို လျော့ချပေးပြီး high-density lipoprotein ကိုလက်စထရော (HDL-C) အဆင့်ကို တိုးစေသည်။ ကျောက်ကပ် hemodynamics နှင့် neuroendocrine လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို ထိန်းညှိပေးခြင်းဖြင့် သွေးတိုးခြင်းအပေါ် အကျိုးပြုသော သက်ရောက်မှုများ ရှိနိုင်သည် ^[6].

GLP-1 နှင့် WAT မှ BAT သို့ ပြောင်းလဲခြင်းနှင့် BAT အသက်သွင်းခြင်းဆိုင်ရာ စာသားမှတ်တမ်းဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်း။

အရင်းအမြစ်- PubMed ^[12]

အဓိက စမ်းသပ်ချက်များနှင့် လေ့လာမှုများသည် အဘယ်နည်း။

ဓာတုဖွဲ့စည်းပုံ၏ ဒီဇိုင်းနှင့် ပိုမိုကောင်းမွန်အောင်ပြုလုပ်ခြင်း- GLP-1 ကို ဒီဇိုင်းဆွဲသောအခါ၊ ဆေး၏ကြာချိန်ကို တိုးမြှင့်ရန်အတွက် အယ်လ်ဘမ်သို့ ပြောင်းပြန်ချိတ်ဆွဲသည့်နည်းလမ်းကို လက်ခံကျင့်သုံးခဲ့သည်။ GLP-1 receptor (GLP-1R) ၏ ထိရောက်မှုကို ထိန်းသိမ်းထားစဉ်တွင် ဖက်တီးအက်ဆစ်များနှင့် လင့်ခ်များ ၏ အကောင်းဆုံးပေါင်းစပ်မှုကို ဆုံးဖြတ်ခြင်းဖြင့်၊ albumin နှင့် ချိတ်ဆက်နိုင်သော စွမ်းရည်ကို အမြင့်ဆုံးဖြစ်မြောက်စေခဲ့သည် ^[7].

ဆေးဝါးအသုံးပြုမှု- GLP-1 သည် glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA) သည် တစ်ပတ်လျှင် တစ်ကြိမ် အရေပြားအောက်ပိုင်းဆေးထိုးခြင်းကို ခွင့်ပြုပေးသော သက်တမ်းတစ်ဝက်ကြာ ဖယ်ရှားပေးသည့်အတော်လေးကြာသော သက်တမ်းဝက် ဖယ်ရှားရေးဖြစ်သည်။ အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါ (T2DM) လူနာများတွင်၊ GLP-1 ၏ တစ်ပတ်တစ်ကြိမ် အရေပြားအောက်ထိုးဆေး၏ ကိုယ်အလေးချိန် ကျဆင်းမှုသည် အခြားသော တစ်ပတ်တစ်ကြိမ် GLP-1RAs ထက် သာလွန်သည်။ T2DM မပါသော အဝလွန်လူနာများအတွက် အဆင့် II ဆေးကို စူးစမ်းလေ့လာခြင်းတွင်၊ GLP-1 ၏ အရေပြားအောက် တစ်ကြိမ်ထိုးဆေးသည် placebo နှင့် တနေ့လျှင် 3.0 mg liraglutide ထက် ပိုမိုကောင်းမွန်သော ကိုယ်အလေးချိန်ကို ပြသခဲ့သည်။ ဤလေ့လာမှုတွင် GLP-1 ကြောင့်ဖြစ်ရသည့် ကိုယ်အလေးချိန်ကျဆင်းမှုအတိုင်းအတာသည် European Medicines Agency (EMA) နှင့် US Food and Drug Administration (FDA) တို့က သတ်မှတ်ထားသော ကိုယ်အလေးချိန်ကျဆေးများအတွက် စံနှုန်းများထက် ကျော်လွန်နေပြီး စိတ်ချရပြီး GLP-1 ၏ အရေပြားအောက် တစ်ကြိမ်ထိုးဆေးသည် အနာဂတ် ကိုယ်အလေးချိန်ကျဆေး ဖြစ်လာနိုင်ချေရှိကြောင်း ဖော်ပြသည် ^။.

နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများကို ကုသခြင်း- STEP-HFpEF စမ်းသပ်မှု၏ ရလဒ်များက ပမာဏမြင့်သော ဆီးချိုသွေးချိုရောဂါ glucagon-like peptide 1 agonist GLP-1 သည် ထိန်းသိမ်းထားသော ejection fractions (HFpEF) ဖြင့် နှလုံးရောဂါနှင့်ပတ်သက်သော လက္ခဏာများကို သိသိသာသာ တိုးတက်ကောင်းမွန်စေပြီး သိုလှောင်ထားသော ejection အပိုင်း (HFpEF) ၏ အမျိုးအစား-N-B-Trypure အဆင့်ကို လျှော့ချပေးကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ (NT-proBNP)။ သုတေသနစမ်းသပ်ချက်များအရ GLP-1 ဖြင့် ပြင်းထန်သော ကုသမှုသည် သွေးခုန်နှုန်း မြင့်တက်ခြင်းမရှိဘဲ ပမာဏကို တိုးမြင့်လာစေခြင်းမရှိဘဲ ဆေးထိုးမှုပေါ်မူတည်၍ လူသား၏ atrial trabeculae ၏ တင်းမာမှုကို သုံးဆကျော် တိုးလာစေကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုသည် sarcoplasmic reticulum မှ Ca2+ ၏ စုပ်ယူမှု တိုးလာခြင်းကြောင့် ဖြစ်နိုင်သည်။ နှလုံးချို့ယွင်းသောလူနာများတွင် GLP-1 ပမာဏများသောဆေးဖြင့် ကုသမှုသည် atrial လုပ်ဆောင်ချက်ကို ကောင်းမွန်စေပြီး ရောဂါလက္ခဏာများကို သက်သာစေသည် ^။.

GLP-1 သည် အရက်မဟုတ်သော steatohepatitis (NASH) ၏ ကုသမှုအတွက် စုံစမ်းစစ်ဆေးနေဆဲဖြစ်သည်- GLP-1 ၏ ဆင်ခြင်တုံတရား ဒီဇိုင်းသည် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှု၊ ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သွေးပေါင်ချိန်၊ သွေးအဆီဓာတ်၊ ဘီတာဆဲလ်လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါရှိသော လူနာများတွင် နှလုံးသွေးကြောစနစ် တိုးတက်ကောင်းမွန်စေရန် ကြီးမားသောပံ့ပိုးကူညီမှုများ ပြုလုပ်ထားသည်။ ထို့အပြင်၊ GLP-1 ၏ ခံတွင်းဖော်မြူလာကို ဖော်ဆောင်ခြင်းသည် လူနာများ၏ ကုသမှုကို လိုက်နာမှုဆိုင်ရာ စည်းကမ်းချက်များ၌ နောက်ထပ် အားသာချက်တစ်ခု ပေးစွမ်းနိုင်သည် ^[7].

မတူညီသောလူဦးရေများအကြား GLP-1 ၏ကိုယ်အလေးချိန်အကျိုးသက်ရောက်မှု၏ကွာခြားချက်များကားအဘယ်နည်း။

နဂိုရှိပြီးသား နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများ၊ အဝလွန်ခြင်း သို့မဟုတ် ဆီးချိုမရှိသော်လည်း ဆီးချိုမရှိသော အရွယ်ရောက်ပြီးသူများ- SELECT နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရလဒ်များကို စမ်းသပ်မှုတွင်၊ GLP-1 သည် နဂိုရှိပြီးသား နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများ၊ အဝလွန်ခြင်း သို့မဟုတ် အဝလွန်ခြင်းနှင့် ဆီးချိုရောဂါမရှိသော အရွယ်ရောက်ပြီးသူ 17,604 တွင် 20% လျှော့ချ ^။ ပေးသည် ဤကြိုတင်သတ်မှတ်ထားသော ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင် သုတေသီများသည် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ညွှန်းကိန်း (BMI) အရ GLP-1 ၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ GLP-1 ကိုလက်ခံရရှိသောလူနာများသည် 65 ပတ်အတွင်းခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို 4 နှစ်အထိကြာရှည်စွာကျဆင်းစေသည်။ 208 ပတ်တွင်၊ placebo အုပ်စုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက၊ GLP-1 သည် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန် (-10.2%)၊ ခါးလုံးပတ် (-7.7 စင်တီမီတာ) နှင့် ခါးမှ အရပ်အချိုး (-6.9%)၊ ပျမ်းမျှကိုယ်အလေးချိန် (-1.5%)၊ -1.3 စင်တီမီတာ၊ နှင့် -1.0%) အသီးသီး လျော့ကျသွားခဲ့သည်။ လက်တွေ့ကျကျ အဓိပ္ပါယ်ရှိသော ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းမှာ အမျိုးသား၊ အမျိုးသမီး၊ လူမျိုးစုအားလုံး၊ ကိုယ်ခန္ဓာအမျိုးအစားနှင့် ဒေသများတွင် ဖြစ်ပွားသည်။ GLP-1 သည် ဆိုးရွားသော ဆိုးရွားသော ဖြစ်ရပ်များ အနည်းငယ်နှင့် ဆက်စပ်နေသည်။ BMI အမျိုးအစားတစ်ခုစီအတွက် (<30၊ 30 မှ <35၊ 35 မှ <40၊ နှင့် ≥40 ကီလိုဂရမ်/m²)၊ GLP-1 ၏ဆိုးရွားသောဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များဖြစ်ပွားမှု (လူ 100-နှစ်တွင် သတိပြုမိသောဖြစ်ရပ်အရေအတွက်) သည် (43.23၊ 43.54၊ GLP-1၊ 51.07၊ နှင့်၊ 43.070၊ နှင့်၊ 43.23)၊ placebo အတွက် 49.66၊ 52.73 နှင့် 60.85)။ GLP-1 သည် အစမ်းသုံးထုတ်ကုန်ကို ရပ်ဆိုင်းလိုက်သည့်နှုန်း တိုးလာခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။ BMI အမျိုးအစား ကျဆင်းလာသည်နှင့်အမျှ ရပ်ဆိုင်းမှုနှုန်း မြင့်တက်လာသည်။ SELECT စမ်းသပ်မှုတွင်၊ 208 ပတ်တွင်၊ GLP-1 သည် placebo နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက သိသိသာသာ ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းနှင့် တိုးတက်မှုနှုန်းများကို ထုတ်ပေးခဲ့ပြီး ကိုယ်အလေးချိန် 4 နှစ်ကြာအောင် ဆက်လက်လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။

အဝလွန်သူများ သို့မဟုတ် အဝလွန်သူများ၊ ဆီးချိုရောဂါမရှိသူများ- အဝလွန်သူများ သို့မဟုတ် အဝလွန်သူများတွင် ဆီးချိုရောဂါမရှိသူများတွင် GLP-1 ၏ ထိရောက်မှုနှင့် ဘေးကင်းမှုကို အကဲဖြတ်သည် ^[11] ။ ဤသုံးသပ်ချက်သည် ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်း၊ ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ကန့်သတ်ချက်များနှင့် ကျန်းမာရေးဆိုင်ရာ ရလဒ်များအပေါ် GLP-1 ၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို အလေးပေးထားသည့် အကြိမ်ပေါင်းများစွာ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများ၏ ရလဒ်များကို ပေါင်းစပ်ထားသည်။ ရလဒ်များက GLP-1 သည် သိသိသာသာ ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းနှင့် အဝလွန်ခြင်းဆိုင်ရာ ကျန်းမာရေးညွှန်းကိန်းများတွင် တိုးတက်မှုများနှင့် ဆက်စပ်နေပြီး ၎င်းသည် အဝလွန်လူနာများအတွက် အဖိုးတန်သော ကုသမှုရွေးချယ်မှုတစ်ခု ဖြစ်နိုင်သည်။

ဆီးချိုရောဂါမဟုတ်သောလူနာများ (RCTs အများအပြားမှ သက်သေ)- ကျပန်းထိန်းချုပ်ထားသော စမ်းသပ်မှု 4 ခုတွင် အခြေခံကိုယ်ခန္ဓာအလေးချိန် 96 မှ 105 ကီလိုဂရမ်ရှိသော လူနာများသည် GLP-1 ၏ 2.4 mg နှင့် ကိုယ်အလေးချိန်လျှော့ချခြင်းကုသမှုအတွက် အပတ်စဉ် အရေပြားအောက်ဆေးထိုးခြင်းကို လက်ခံရရှိခဲ့ပါသည်။ ဆီးချိုမဟုတ်သောလူနာများအတွက်ကျပန်းထိန်းချုပ်ထားသောစမ်းသပ်မှုတစ်ခု (N = 1961) သည် 68 ပတ်ကြာပြီးနောက်၊ ပျမ်းမျှကိုယ်အလေးချိန် 15% (15 ကီလိုဂရမ်) သည် placebo အုပ်စုရှိ 2% (3 ကီလိုဂရမ်) နှင့် ကိန်းဂဏန်းအရသိသိသာသာကွာခြားကြောင်းပြသခဲ့သည်။ ကိုယ်အလေးချိန် ≥5% ရှိသော လူနာများ၏ အချိုးအစားသည် placebo အုပ်စုတွင် 32% နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက 86% ရှိပြီး ကုသရန် လိုအပ်သော အရေအတွက် (NNT) = 2; ကိုယ်အလေးချိန် ≥10% ရှိသော လူနာများ၏ အချိုးအစားသည် placebo အုပ်စုတွင် 12% နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက 69% ရှိပြီး NNT = 2 ဖြစ်သည်။ ကိုယ်အလေးချိန် ကျဆင်းမှုသည် ရက်သတ္တပတ် 60 ခန့်တွင် ကျဆင်းသွားသည်။ အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များ (AEs) ဖြစ်ပွားမှု 74% သည် placebo အုပ်စုတွင် 48% နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက 74% ရှိပြီး အန္တရာယ်ပြုရန် လိုအပ်သောအရေအတွက် (NNH) = 3။ ဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များကြောင့် ကုသမှုကိုရပ်ဆိုင်းလိုက်သည့်လူနာများ၏အချိုးအစားမှာ placebo အုပ်စုရှိ 3% နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက 7% ၊ နှင့် NNH = 25။ အခြားစမ်းသပ်မှု 1 တွင် ကိုယ်အလေးချိန်ထိန်းခြင်း = 1 vention ဖြင့်ထိန်းချုပ်ထားသည်။ GLP-1 အုပ်စုတွင် 16% (17 ကီလိုဂရမ်) သည် ကိန်းဂဏန်းအချက်အလက်များအရ placebo အုပ်စုရှိ 6% (6 ကီလိုဂရမ်) နှင့် သိသိသာသာကွာခြားသည်။ ဆီးချိုဝေဒနာရှင်များအတွက် ဆေးထိုး-ရှာဖွေရေး ကျပန်းထိန်းချုပ်ထားသော စမ်းသပ်မှုတွင် လူနာများအား အပတ်စဉ် 2.4 mg of GLP-1၊ အပတ်စဉ် 1.0 mg of GLP-1 သို့မဟုတ် placebo ပေးခဲ့သည်။ 68 ပတ်ကြာပြီးနောက်၊ ပျမ်းမျှကိုယ်အလေးချိန် 10% (2.4 မီလီဂရမ်)၊ 7% (1.0 မီလီဂရမ်) နှင့် 3% (placebo) အသီးသီးရှိသည်။ ကိုယ်အလေးချိန် ≥5% ရှိသော လူနာများ၏ အချိုးသည် 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg) သည် placebo အုပ်စုတွင် 29% နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါသည်။ 2.4 မီလီဂရမ် နှင့် 1.0 မီလီဂရမ် ပမာဏများအတွက် NNT = 9။ ဆိုးရွားသော ဖြစ်ရပ်များသည် မတူညီသော ဆေးများကြားတွင် ဆင်တူသည်။ ကိုယ်အလေးချိန်ထိန်းသိမ်းမှု ကျပန်းထိန်းချုပ်ထားသော စမ်းသပ်မှု (N = 803) တွင် ဆီးချိုမဟုတ်သောပါဝင်သူများသည် ရက်သတ္တပတ် 20 ပတ်ကြာ GLP-1 2.4 mg ဖြင့် အပတ်စဉ် ကုသမှုခံယူပြီးနောက် GLP-1 ကုသမှုကို ဆက်လက်လုပ်ဆောင်နေသည့် အုပ်စု သို့မဟုတ် placebo အုပ်စုသို့ ကျပန်းခွဲထားသည်။ ၄၈ ပတ်ကြာပြီးနောက်၊ GLP-1 ကုသမှုကို ဆက်လက်လုပ်ဆောင်နေသောအုပ်စုသည် ၎င်းတို့၏ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၏ ၈ ရာခိုင်နှုန်း ဆုံးရှုံးသွားခဲ့ပြီး placebo အုပ်စုသည် ၎င်းတို့၏ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၏ ၇ ရာခိုင်နှုန်းအထိ တိုးလာသည်။

နိဂုံးချုပ်အားဖြင့်၊ GLP-1 သည် နယ်ပယ်များစွာတွင် အသုံးချမှုတန်ဖိုးပါရှိသော GLP-1 receptor agonist ဆေးဖြစ်သည်။ ဆီးချိုရောဂါကုသမှုနယ်ပယ်တွင်၊ ၎င်းသည် GLP-1 receptors များနှင့်ချိတ်ဆက်ခြင်း၊ အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကိုမြှင့်တင်ရန်နှင့်အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါရှိသောလူနာများအတွက်အရေးကြီးသောကုသမှုရွေးချယ်စရာတစ်ခုပေးဆောင်ခြင်းဖြင့်ဆီးချိုရောဂါကုသမှုနယ်ပယ်တွင်ထိရောက်စွာထိန်းချုပ်ပေးသည်။ အဝလွန်ခြင်းကို ကုသခြင်း၏ ကဏ္ဍတွင်၊ GLP-1 သည် ဗဟိုအစာစားချင်စိတ်ကို နှိမ်နင်းခြင်းနှင့် အစာအိမ်ထုတ်ခြင်းတို့ကို နှောင့်နှေးစေသော ယန္တရားများမှတစ်ဆင့် စွမ်းအင်စားသုံးမှုကို သိသိသာသာ လျှော့ချပေးကာ အဝလွန်လူနာများအား ကိုယ်အလေးချိန်ကျစေပြီး ၎င်းတို့၏ ဇီဝဖြစ်စဉ်အခြေအနေကို မြှင့်တင်ပေးသည်။ ထို့အပြင်၊ GLP-1 သည် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရောဂါများကို ကာကွယ်ခြင်းနှင့် ကုသခြင်းတွင် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော အသုံးချမှုအလားအလာများကို ပြသသည်။ ၎င်း၏နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာအန္တရာယ်အချက်များတိုးတက်မှုသည်နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာဖြစ်ရပ်များဖြစ်ပွားမှုကိုလျှော့ချရန်ချဉ်းကပ်မှုအသစ်ကိုပေးသည်။

စာရေးသူအကြောင်း

အထက်ဖော်ပြပါ ပစ္စည်းများအားလုံးကို Cocer Peptides မှ သုတေသနပြု၊ တည်းဖြတ်ပြီး ပြုစုထားပါသည်။

သိပ္ပံဂျာနယ် စာရေးသူ

Hegner P သည် Regensburg တက္ကသိုလ်မှ သုတေသီတစ်ဦးဖြစ်သည်။ သူ့အလုပ်က Chemistry၊ Cardiovascular System နဲ့ Cardiology ပါပါတယ်။ ဓာတုဗေဒဘာသာရပ်တွင် နှလုံးသွေးကြောကျန်းမာရေးနှင့် ဆက်စပ်နေသော တုံ့ပြန်မ

Hegner ၏ ပံ့ပိုးမှုများသည် ထင်ရှားပါသည်။ သူ၏ ဓာတုဗေဒဆိုင်ရာ ထိုးထွင်းသိမြင်မှုသည် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ဆေးဝါးအသစ်များ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို လှုံ့ဆော်ပေးခဲ့သည်။ နှလုံးနှင့် သွေးကြောဆိုင်ရာ ယန္တရားများဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်မှုသည် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရောဂါများကို နားလည်မှု တိုးမြင့်စေသည်။ ဆေးခန်းတွင်၊ သူ၏ သုတေသနပြုမှုသည် နှလုံးရောဂါစီမံခန့်ခွဲမှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေပြီး လူနာစောင့်ရှောက်မှု၏ စံနှုန်းများကို မြှင့်တင်ပေးခဲ့သည်။ ယေဘူယျအားဖြင့်၊ Hegner ၏ ဘက်စုံစည်းကမ်းဆိုင်ရာချဉ်းကပ်မှုသည် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာဆေးပညာကို ကြွယ်ဝစေပြီး ရောဂါဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးများကို လျှော့ချရန်နှင့် လူနာရလဒ်များကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေရန် မျှော်လင့်ချက်ပေးသည်။ Hegner P ကိုကိုးကားချက် ^{[9] တွင်ဖော်ပြထားသည်}.

▎ သက်ဆိုင်ရာ ကိုးကားချက်များ

[1] Memon A၊ Tehrim M၊ Kumari B. GLP-1- ဆီးချိုသမားများအတွက် အရုဏ်သစ်[J]။ Pakistan Medical Association ဂျာနယ်၊ 2023၊73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558။

[2] Ma H, Huang W, Wang X, et al. သေးငယ်သော မော်လီကျူး agonist[J] မှ GLP-1R ကို အသက်သွင်းခြင်းဆိုင်ရာ ဖွဲ့စည်းပုံဆိုင်ရာ ထိုးထွင်းသိမြင်မှု။ ဆဲလ်သုတေသန၊ 2020၊30(12):1140-1142။DOI:10.1038/s41422-020-0384-8။

[3] Kim HS၊ Jung C H. Oral GLP-1၊ ပထမဆုံး Ingestible Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist- အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါအတွက် မှော်ဆန်သည့်ကျည်ဆန် ဖြစ်နိုင်ပါသလား။[J]။ International Journal of Molecular Sciences၊ 2021၊22(18)။DOI:10.3390/ijms22189936။

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. GLP-1 သည် ဖြန့်ဝေထားသော အာရုံကြောလမ်းကြောင်းများ [J] မှတစ်ဆင့် ကြွက်များတွင် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို လျှော့ချပေးသည်။ Jci Insight၊ 2020၊5(6)။DOI:10.1172/jci.insight.133429။

[5] Katsurada K, Yada T. အူလမ်းကြောင်းနှင့် ဦးနှောက်မှရရှိသော glucagon-like peptide-1 နှင့် ၎င်း၏ receptor agonist[J] တို့၏ အာရုံကြောသက်ရောက်မှုများ။ ဆီးချိုရောဂါစုံစမ်းစစ်ဆေးရေးဂျာနယ်၊ 2016၊7:64-69။DOI:10.1111/jdi.12464။

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. GLP-1 အဝလွန်သူများ သို့မဟုတ် အဝလွန်သူများတွင် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရလဒ်များအပေါ် သက်ရောက်မှုများ (SELECT) ကျိုးကြောင်းဆီလျော်မှုနှင့် ဒီဇိုင်း[J]။ American Heart Journal၊ 2020၊229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008။

[7] Knudsen LB၊ Lau J. Liraglutide နှင့် GLP-1[J] ၏ ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု။ Endocrinology in Frontiers၊ 2019၊10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155။

[8] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 သည် အလားအလာရှိသော အဝလွန်ရောဂါတိုက်ဖျက်ရေးဆေး[J] ဖြစ်သည်။ အဝလွန်ခြင်းသုံးသပ်ချက်များ၊ 2019၊20(6):805-815။DOI:10.1111/obr.12839။

[9] Hegner P၊ Seitz S၊ Schopka S၊ et al။ GLP-1 သည် သီးခြားလူ့ atrium[J] တွင် contractile လုပ်ဆောင်မှုကို တိုးတက်စေသည်။ European Heart Journal၊ 2024၊45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729။

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. SELECT စမ်းသပ်မှု[J] တွင် ဆီးချိုမရှိဘဲ အဝလွန်ခြင်းတွင် GLP-1 ၏ ရေရှည်ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျခြင်း အကျိုးဆက်များ။ သဘာဝဆေးပညာ၊ 2024၊30(7):2049-2057။DOI:10.1038/s41591-024-02996-7။

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. ဆီးချိုရောဂါမရှိသော အဝလွန်ခြင်း သို့မဟုတ် အဝလွန်သူများတွင် GLP-1 ၏သက်ရောက်မှု။ Cureus ဆေးသိပ္ပံဂျာနယ်၊ 2024၊16(8)။DOI:10.7759/cureus.67889။

[12] Papakonstantinou I၊ Tsioufis K၊ Katsi V. GLP-1[J] ၏ လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရားအပေါ် အလေးပေးဖော်ပြခြင်း။ မော်လီကျူးဇီဝဗေဒ၊ 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872။

ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ဆောင်းပါးများနှင့် ထုတ်ကုန်အချက်အလက်အားလုံးသည် သတင်းအချက်အလက်ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာ ဖြစ်ပါသည်။  

ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ထုတ်ကုန်များသည် in vitro သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပါသည်။ in vitro သုတေသန (လက်တင်- *in glass*၊ glassware in အဓိပ္ပာယ်) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်အပြင်ဘက်တွင် ပြုလုပ်သည်။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဝါးများမဟုတ်ပါ၊ US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုချက်မရရှိဘဲ မည်သည့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေ၊ ရောဂါ သို့မဟုတ် ဖျားနာမှုများကိုမဆို ကာကွယ်ရန်၊ ကုသရန် သို့မဟုတ် ကုသရန်အတွက် အသုံးမပြုရပါ။ ဤထုတ်ကုန်များကို လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်၏ ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် တင်သွင်းရန် ဥပဒေအရ တင်းကြပ်စွာ တားမြစ်ထားသည်။