GLP-1 10mg

▎ Hanganga GLP-1

▎ GLP-1 Rangahau

He aha te kaupapa rangahau o GLP-1?

Ko te GLP-1 he glucagon-like peptide-1 (GLP-1) tairitenga tangata, kua whakarōpūtia hei agonist kaikawe GLP-1. Ko te GLP-1 he taiaki taiao e huna ana e nga whekau i muri i te kai. Ka whai waahi ki te whakatairanga i te hunanga o te insulin me te aukati i te hunanga o te glucagon, na reira ka whakatau i nga taumata huka toto. Ko te whanaketanga o te GLP-1 i ahu mai i nga rangahau hohonu o nga mahi ahuwhenua a GLP-1. Heoi, he poto rawa te haurua o te ora o te GLP-1 i roto i te tinana, he 1 ki te 2 meneti noa iho te roa, e kiia ana na tona whakaraeraetanga ki te paheketanga e nga enzymes dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) i roto i te tinana. Ki te hinga i tenei herenga, ka whakarereketia e nga kaiputaiao te hanganga o te GLP-1 na roto i nga whakakapinga waikawa amino motuhake me te taapiri o nga roopu whakamarumaru, me te whakanui ake i tana aukati ki nga enzyme DPP-4 me te whakaroa i te roanga o te mahi ^[1] . I roto i te hanganga o te GLP-1, ko te alanine i te waahi 8 ka whakakapihia e te waikawa α-aminoisobutyric (Aib). Ko tenei huringa ehara i te mea ka pai ake te pumau o te rongoa engari ka whakakaha ano hoki i tana here ki te kaikawe GLP-1 (Ma H, 2020). I tua atu, he mekameka taha waikawa ngako ahurei e hono ana ki tana C-terminus, e hono ana ma te γ-glutamine ki nga toenga o te lysine, ka whakawhānui ake i te haurua o te ora, ka taea te werohanga kotahi-wiki, te whakahaere waha kotahi-ra ranei ^[1] . I te timatanga i runga i te rangahau me te whakarereketanga o te GLP-1 taiao, ko te whai a GLP-1 ki te whakarato i nga whiringa maimoatanga whai hua mo nga turoro me te mate huka momo 2 ^{[1, 2]} . Whai muri i te arotautanga o te hanganga, ka mau tonu te mahi a-tinana o te GLP-1 i te wa e tino whakapai ake ana i ona taonga rongoa, ka noho hei agonist whakawhiwhi GLP-1 mahi roa. Ko te rangahau me te whanaketanga o te GLP-1 he mea nui mo te maimoatanga o te mate huka momo 2, e tuku whiringa hou ki nga turoro. Ma te arotau i te hanganga, ka taea e ia te raru o te haurua poto o te GLP-1 taiao, te whakanui ake i te pumau o te tarukino me te roa o te mahi.

He aha te tikanga o te mahi a GLP-1?

Ko te GLP-1 he glucagon-like peptide-1 (GLP-1) agonist kaiawhina roa e mahi ana, a ko te tikanga o te mahi e whai ake nei:

Te Whakataunga Toto Toto: I te mea he glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1RA), ko te GLP-1 te nuinga o te whakaiti i te hiahia o nga turoro ki te kai me te whakaheke i o raatau hiahia ki nga kai ngako nui ma te peehi i te hiahia. Ka whakahaerehia e ia te pokapū whangai i roto i te hypothalamus, te whakaiti i te kai kai, te whakanui ake i te makona, te aukati i te korenga o te kopu, me te whakaheke i te motility gastrointestinal, na reira ka tutuki te whaainga o te mate taimaha. Ka awhina te mate taimaha ki te whakapai ake i te aarea o te insulin me te whakarite i nga taumata huka toto ^[3] (Kim HS, 2021). Ko te GLP-1 ka whakaawe i te mate taimaha o nga kiore ma nga huarahi neural kua tohatohahia. Kua whakaatuhia e nga rangahau ka mahi tika a GLP-1 ki nga waahi penei i te roro, te karihi septal, me te hypothalamus. Ahakoa karekau e whiti i te arai toto-roro, ka pahekoheko ki te roro na roto i nga whekau porohita me nga rohe motuhake e tata ana ki nga ventricles. Ka akiakihia te whakaoho c-Fos ki roto i nga rohe roro 10, tae atu ki nga rohe o muri e whaaia ana e te GLP-1 me nga rohe tuarua kaore he taunekeneke GLP-1R tika, penei i te parabrachial nucleus. Ko te tātari aunoa e tohu ana ko te whakahohenga ka pa ki te whakamutu i nga kai e whakahaerehia ana e nga neurons i roto i te parabrachial nucleus lateral, na reira ka whakatau i nga taumata huka toto ^[4].

Te Ture Gastrointestinal: Ka mahi a GLP-1 i runga i nga kaiwhakawhiwhi GLP-1 i roto i te waahanga whekau. Na roto i te ara afferent o te nerve vagus, ka mahi i runga i nga waahi o te roro penei i te karihi o te waahanga mokemoke me te dorsal motor nucleus o te nerve vagus hei whakahaere i te motireti gastrointestinal. Ka taea e ia te aukati i te paheketanga o te puku o te puku, te whakakaha ake i te taumahatanga o te pyloric sphincter, te whakaroa i te wa noho o te kai i roto i te puku, me te whakaroa i tana urunga ki roto i te duodenum, te aukati i te piki tere o te huka toto postprandial me te hanga i nga huringa huka toto kia pumau ^[5] (Katsurada K, 2016). I tua atu, ka mahi a GLP-1 ki nga kaiwhakawhiwhi GLP-1 i roto i te punaha nerve matua, ko te nuinga o nga waahi penei i te karihi arcuate me te paraventricular nucleus o te hypothalamus. Ka whakakorehia te tukunga o nga mea whakaihiihi i te hiahia penei i te neuropeptide Y (NPY) me te pūmua e pa ana ki te agouti (AgRP), me te wa ano ka whakahohe i nga neurons pro-opiomelanocortin (POMC), te whakatairanga i te hunanga o te α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) ^[5] . Ko enei paanga ka whakaputa i te ahua o te makona, te whakaiti i te hiakai, me te whakaiti i te kai kai, ka whai hua au ki te whakahaere i te huka toto.

Tiaki Cardiovascular: Ka taea e GLP-1 te whakatairanga i nga pūtau endothelial vascular ki te tuku i nga ahuatanga vasodilatory penei i te waikura nitric (NO), te whakarei ake i te kaha whakaheke toto me te whakapai ake i te rere toto. I te wa ano, ka aukati i nga urupare mumura me te ahotea oxidative, ka whakaheke i te kino ki nga pūtau endothelial vascular, ka whakaheke i te tupono o te atherosclerosis. I tua atu, ma te whakaiti i te hiahia me te kai kai, ka awhina a GLP-1 ki te whakaheke taumaha, te whakapai ake i nga mate o te mate huka lipid, te whakaheke i nga taumata o te triglycerides me te lipoprotein cholesterol iti (LDL-C), me te whakanui ake i te taumata o te lipoprotein cholesterol teitei (HDL-C). Ka whai hua ano pea ki te pehanga toto ma te whakahaere i te hemodynamics renal me nga mahi neuroendocrine, ka whakaheke i te tupono o te whakaheke toto me nga mate mate mate ngakau ^[6].

GLP-1 me te whakaritenga whakawhiti o te WAT ki te hurihanga BAT me te whakahohenga BAT.

Puna: PubMed ^[12]

He aha nga whakamatautau me nga rangahau matua?

Hoahoa me te Arotautanga o te Hanganga Matū: I te wa e hoahoa ana i te GLP-1, i whakamahia he tikanga mo te herenga whakamuri ki te albumin hei whakaroa i te roanga o te mahi o te tarukino. Na roto i te whakatau i te huinga tino pai o nga waikawa ngako me nga hononga, i te wa e mau tonu ana te kaha o te kaiawhina GLP-1 (GLP-1R), ka nui ake te kaha o te here ki te albumin ^[7].

Taupānga Taakaro: Ko te GLP-1 he glucagon-like peptide-1 agonist receptor (GLP-1 RA) he roa te haurua o te ora, ka taea te werohanga i raro i te kiri kotahi-wiki. I nga turoro me te mate huka momo 2 (T2DM), he pai ake te paanga o te mate taimaha o te werohanga subcutaneous kotahi-wiki o te GLP-1 ki era atu GLP-1RA kotahi-wiki. I roto i te waahanga II whakamatautau i te horopeta mo te hunga mate momo kaore he T2DM, ko te werohanga subcutaneous GLP-1 kotahi ia ra i whakaatu he pai ake te mate o te taumaha atu i te placebo me te 3.0 mg liraglutide kotahi ia ra. Ko te tohu o te mate taimaha i puta mai i te GLP-1 i roto i tenei rangahau i nui atu i nga paerewa mo nga raau taero whakaheke taumaha kua whakaritea e te European Medicines Agency (EMA) me te US Food and Drug Administration (FDA), a he haumaru, e tohu ana ko te werohanga subcutaneous kotahi-ra o te GLP-1 ka kaha ki te riro hei rongoa mo te heke mai ^..

Te maimoatanga o nga mate o te ngakau ma te whakapai ake i te mahi a te ngakau: Ko nga hua o te whakamatautau STEP-HFpEF i whakaatu ko te nui o te antidiabetic glucagon-like peptide 1 agonist GLP-1 i tino whakapai ake i nga tohu e pa ana ki te ngoikore o te ngakau me te hautanga ejection kua tiakina (HFpEF) me te whakaheke i te taumata o te N-terminal pro-NTP-BNP. Kua kitea e nga whakamatautau rangahau ka taea e te maimoatanga whakapeka me te GLP-1 te whakanui ake i te taumahatanga o te trabeculae atrial tangata e neke atu i te toru nga wa i runga i te tikanga e whakawhirinaki ana ki te horopeta, me te kore e piki ake te ahua o te arrhythmia. Ko tenei paanga pea na te pikinga o te tangohanga o Ca2+ e te reticulum sarcoplasmic. Ko te maimoatanga me te nui o te GLP-1 i roto i nga turoro me te ngoikore o te ngakau ka taea te whakapai ake i te mahi atrial, na reira ka whakakore i nga tohu ^[9].

Kei te tirotirohia a GLP-1 mo te maimoatanga o te steatohepatitis kore-waipiro (NASH): Ko te hoahoa whaitake o GLP-1 he nui nga takoha ki te whakapai ake i te mana o te huka toto, te taumaha o te tinana, te pehanga toto, te toto toto, te mahi β-cell, me te punaha cardiovascular i roto i nga turoro me te mate huka momo 2. Hei taapiri, ko te whakawhanaketanga o te hanga-a-waha o GLP-1 ka whai hua taapiri mo te whakatutuki i nga maimoatanga o nga turoro ^[7].

He aha nga rereketanga o nga paanga mate taimaha o te GLP-1 i waenga i nga taupori rereke?

Ko nga pakeke me nga mate pukupuku o mua, te taumaha me te momi engari kaore he mate huka: I roto i te whakamatautau SELECT Cardiovascular putanga, i whakaitihia e GLP-1 nga mate kino kino o te ngakau ma te 20% i roto i nga pakeke 17,604 me nga mate o mua, te taumaha, te taumaha ranei, me te kore mate huka ^[10] (Ryan DH, 2024). I roto i tenei tātaritanga kua tohua i mua, i tirotirohia e nga kairangahau nga paanga o te GLP-1 ki te taumaha tinana, nga putanga anthropometric, te haumaru, me te manawanui e ai ki te taurangi papatipu tinana (BMI). Ko nga turoro e whiwhi ana i te GLP-1 i kite i te heke haere tonu o te taumaha tinana i roto i nga wiki 65, ka roa ki te 4 tau. I nga wiki 208, ka whakatauritea ki te roopu placebo, ko te GLP-1 i arahi ki te whakahekenga toharite o te taumaha tinana (-10.2%), te porowhita o te hope (-7.7 cm), me te tauwehenga hope-ki-te teitei (-6.9%), ko te roopu placebo he whakahekenga o (-1.5%, -1.3 cm, me te -1.0%) he nui te whakataurite ki te waahi. Ko te mate taimaha e whai kiko ana ki te haumanu i puta i nga tane me nga wahine, nga iwi katoa, nga momo tinana, me nga rohe. Ko te GLP-1 he iti ake nga paheketanga kino. Mo ia waahanga BMI (<30, 30 ki <35, 35 ki <40, me ≥40 kg / m²), he iti ake te pa o nga kino kino kino o te GLP-1 (te maha o nga mea i kitea mo ia 100 tangata-tau) he iti ake (43.23, 43.54, 51.07, me te 8.07, me te 8.07. 49.66, 52.73, me te 60.85 mo te placebo). I hono te GLP-1 ki te pikinga o te aukati i te hua whakamatautau. I te hekenga o te waahanga BMI, ka piki ake te tere o te whakamutu. I roto i te whakamatautauranga SELECT, i nga wiki 208, i puta te GLP-1 i te mate taimaha haumanu nui me te whakapai ake i nga uara anthropometric i whakaritea ki te placebo, a ka mau tonu te mate taimaha mo te 4 tau.

Ko nga tangata e paopao ana, e taumaha ana ranei engari kaore he mate huka: I arotakehia e te arotake nahanaha te whaihua me te haumaru o te GLP-1 i roto i nga tangata e paheke ana, e taumaha ana ranei engari kaore he mate huka ^[11] . I whakahiatotia e tenei arotake nga hua o nga whakamatautau haumanu maha, e whakanui ana i nga paanga o te GLP-1 ki te mate taimaha, nga tawhā tautapa, me nga hua hauora katoa. I kitea e nga hua ko te GLP-1 he hononga nui ki te whakaheke taumaha me te whakapai ake i nga tohu hauora e pa ana ki te momona, a tera pea he waahanga maimoatanga nui mo nga turoro momo.

Ko nga turoro kore-mate huka (he taunakitanga mai i nga RCT maha): I roto i te 4 nga whakamatautau kua tohatohahia, ko nga turoro me te taimaha o te tinana o te 96 ki te 105 kg i whakawhiwhia ki te werohanga i ia wiki o te 2.4 mg o te GLP-1 me nga mahinga oranga (te tohutohu, te kai, me te mahi tinana) mo te maimoatanga mate taimaha. Ko tetahi o nga whakamatautau matapōkere e whakahaerehia ana mo nga turoro kore mate huka (N = 1961) i whakaatu i muri i nga wiki 68, ko te mate taimaha toharite ko te 15% (15 kg), he rereke te rereke mai i te 2% (3 kg) i te roopu placebo. Ko te wahanga o nga turoro me te mate taimaha o te ≥5% ko 86% i whakaritea ki te 32% i roto i te roopu placebo, me te tau e hiahiatia ana ki te hamani (NNT) = 2; ko te waahanga o nga turoro me te mate taimaha o te ≥10% he 69% i whakaritea ki te 12% i roto i te roopu placebo, me te NNT = 2. Ko te mate o te taumaha i whakahekehia i te 60 wiki. Ko te paheketanga o nga mahi kino o te gastrointestinal (AEs) he 74% i whakaritea ki te 48% i roto i te roopu placebo, me te maha e hiahiatia ana mo te kino (NNH) = 3. Ko te waahanga o nga turoro e whakamutua ana te maimoatanga mo nga raruraru kino ko te 7% i whakaritea ki te 3% i roto i te roopu placebo, me te NNH = 25. I roto i tetahi atu whakamatautau wawaotanga o te oranga o te noho matapōkere11 me te GLP1 mate taimaha (NLP-6) i roto i te mate taimaha. Ko te roopu he 16% (17 kg), he rereke te tatauranga mai i te 6% (6 kg) i te roopu placebo. I roto i te whakamatautau i te horopeta-te torotoro matapōkeretia mo nga turoro mate huka (N = 1210), ka whakawhiwhia nga turoro ki te 2.4 mg o te GLP-1 ia wiki, ki te 1.0 mg o te GLP-1 ia wiki, ki te placebo ranei. I muri i nga wiki 68, ko te mate taimaha toharite ko 10% (2.4 mg), 7% (1.0 mg), me te 3% (placebo) ia. Ko te wahanga o nga turoro me te mate taimaha o te ≥5% ko 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg) i whakaritea ki te 29% i te roopu placebo. Mo te 2.4 mg me te 1.0 mg pota, NNT = 9. He rite tonu nga raruraru kino i waenga i nga pota rereke. I roto i te whakamaaramatanga whakahaere i te taumaha (N = 803), i whakawhiwhia nga kaiuru kore-mate huka ki te maimoatanga wiki me te 2.4 mg o GLP-1 mo nga wiki 20, katahi ka wehea matapōkeretia ki te roopu e haere tonu ana te maimoatanga GLP-1, ki te roopu placebo ranei. I muri i nga wiki 48, ko te roopu e haere tonu ana ki te maimoatanga GLP-1 i ngaro te 8% o te taumaha tinana, i te wa i riro i te roopu placebo te 7% o te taumaha tinana.

Hei mutunga, ko te GLP-1 he rongoa agonist kaiawhina GLP-1 me te uara tono ki nga waahi maha. I roto i te waahi mo te maimoatanga mate huka, he pai te whakahaere i nga taumata huka toto ma te here ki nga kaiwhakawhiwhi GLP-1, te whakatairanga i te hunanga o te insulin, me te aukati i te tuku glucagon, e whakarato ana i tetahi waahanga maimoatanga nui mo nga turoro me te mate huka momo 2. I te taha o te maimoatanga momomona, ka tino whakaitihia e te GLP-1 te kai o te hiko ma nga tikanga penei i te aukati i te hiahia o te puku me te whakaroa i te putunga o te kopu, e awhina ana i nga turoro momoma ki te whakaheke taumaha me te whakapai ake i o raatau ahuatanga. I tua atu, ka whakaatu ano a GLP-1 i nga tono mo te aukati me te maimoatanga o nga mate cardiovascular. Ko tana whakapai ake i nga ahuatanga morearea o te mate pukupuku e whakarato ana i te huarahi hou ki te whakaiti i te paheketanga o nga mate pukupuku.

Mō te Kaituhi

Ko nga rauemi kua whakahuatia ake nei he mea rangahau, he whakatika, he whakahiato e Cocer Peptides.

Kaituhi Putaiao Putaiao

He kairangahau a Hegner P i te Whare Wananga o Regensburg. Ko ana mahi ko te Matū, te Pūnaha Cardiovascular, me te Cardiology. I roto i te Matū, ka tirotirohia e ia nga tauhohenga e hono ana ki te hauora ngakau. I roto i nga rangahau a Cardiovascular System, ka tirotirohia e ia nga mahi o te ngakau me nga oko, e rapu ana i nga maaramatanga rongoa. Ko tana rangahau Cardiology e aro ana ki te aukati i te mate ngakau, te tātaritanga me te maimoatanga.

He mea nui nga takoha a Hegner. Ko ana mohiotanga matū i whakakorikori i te whakawhanaketanga o nga raau taero hou. Ko tana mahi mo nga mahi ngakau me nga oko kua piki ake te maarama ki nga mate ngakau. I roto i te haumanu, kua pai ake tana rangahau i te whakahaeretanga o te mate ngakau, me te whakanui i nga taumata o te tiaki turoro. I te katoa, ka whakarangatira a Hegner i te rongoa rongoa ngakau, me te tumanako mo te whakaheke i nga taumahatanga mate me te pai ake o nga hua o te manawanui. Ko Hegner P kei roto i te tohutoro o te whakahuatanga ^[9].

▎ Nga Tohutoro Tikanga

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. GLP-1: te ata hou mo te hunga mate huka[J]. Journal of the Pakistan Medical Association, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] Ma H, Huang W, Wang X, et al. Nga tirohanga hangahanga mo te whakahoehanga o te GLP-1R e tetahi agonist ngota ngota iti [J]. Rangahau Pūtau, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung C H. Oral GLP-1, te Agonist Agonist Agonist-Pērā ki te Peptide-1 Ingestible Ingestible Tuatahi: He Matā Maama Momo Momo 2?[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. Ka whakahekehia e te GLP-1 te taumaha o te tinana i roto i nga kiore ma nga huarahi neural tohatoha [J]. Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. Nga paanga neural o te glucagon-rite peptide-1 i puta mai i roto i te kopu me te roro me tana agonist kaiwhiwhi [J]. Journal of Diabetes Investigation, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. GLP-1 Paanga ki nga Putanga Cardiovascular i roto i nga Tangata kua taumaha te taumaha me te momona (KORE) te take me te hoahoa[J]. American Heart Journal, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Knudsen LB, Lau J. Ko te Whakakitenga me te Whakawhanaketanga o Liraglutide me GLP-1 [J]. Frontiers in Endocrinology, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[8] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. Ko te GLP-1 he rongoa mo te mate nui [J]. Nga Arotake Momona, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[9] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. Ko te GLP-1 te whakapai ake i te mahi kirimana i roto i te atrium taratahi o te tangata[J]. Tuhituhi Manawa Pakeha, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. Ko nga paanga o te mate taimaha mo te wa roa o te GLP-1 i roto i te momona kaore he mate huka i roto i te whakamatautau SELECT[J]. Rongoa Taiao, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. Te Painga o te GLP-1 i roto i nga tangata e pa ana ki te momona, ki te taumaha ranei kaore he mate huka[J]. Cureus Journal of Medical Science, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Maramatanga mo te Mahinga Mahi a GLP-1[J]. Nga Take o Naianei i roto i te Biology Molecular, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.  

Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore i whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.