1 مجموعات (10 قارورة)
| التوفر: | |
|---|---|
| كمية: | |
▎ ما هو GLP-1؟
يستخدم GLP-1، باعتباره ناهض لمستقبلات الببتيد 1 (GLP-1) طويل المفعول، على نطاق واسع في العلاج السريري لمرض السكري من النوع 2. يمارس الدواء إجراءات متعددة عن طريق محاكاة التأثيرات الفسيولوجية لـ GLP-1 الداخلي: فهو يعزز إفراز الأنسولين المعتمد على الجلوكوز، ويمنع إطلاق الجلوكاجون، ويؤخر معدل إفراغ المعدة، ويقمع الشهية، وبالتالي تحقيق الأهداف المزدوجة لتنظيم نسبة السكر في الدم وإدارة الوزن. نظرًا لعمر النصف الذي يبلغ حوالي سبعة أيام، يمكن اعتماد نظام إعطاء تحت الجلد مرة واحدة أسبوعيًا في الممارسة السريرية؛ تعمل هذه الخاصية الحركية الدوائية على تحسين التزام المرضى بالعلاج بشكل ملحوظ.
تشير البيانات السريرية إلى أن علاج GLP-1 يرتبط بانخفاض خطر الإصابة بنقص السكر في الدم ويؤدي في الوقت نفسه إلى انخفاض كبير في خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. إلى جانب استخدامه في إدارة مرض السكري، أثبت GLP-1 فعالية واضحة في إدارة السمنة. حاليا، آثاره العلاجية المحتملة على التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) ومرض الزهايمر هي قيد التحقيق المتعمق. توفر طريقة العلاج هذه، التي تعتمد على آلية عمل مزدوجة، للمرضى فوائد استقلابية واسعة وتعزز بشكل كبير نتائج العلاج الشاملة للأمراض الاستقلابية المزمنة.
▎ هيكل GLP-1
المصدر: حانة كيم |
التسلسل: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-octadecanedioic)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH الصيغة الجزيئية: C 187H 291N 45O59 الوزن الجزيئي: 4114 جم/مول رقم CAS 910463-68-2 بوبتشيم سيد 56843331 المرادفات: ريبلسوس؛ أوزيمبيك ; ويجوفي |
▎ بحث GLP-1
ما هي الخلفية البحثية لـGLP-1؟
GLP-1 هو نظير الببتيد 1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1)، ويُصنف على أنه ناهض لمستقبلات GLP-1. GLP-1 هو هرمون طبيعي تفرزه الخلايا المعوية بعد تناول الطعام. له دور في تعزيز إفراز الأنسولين وتثبيط إفراز الجلوكاجون، وبالتالي تنظيم مستويات الجلوكوز في الدم. نشأ تطوير GLP-1 من الاستكشافات المتعمقة للوظائف الفسيولوجية لـ GLP-1. ومع ذلك، يتمتع GLP-1 بنصف عمر قصير للغاية في الجسم، ويدوم حوالي دقيقة إلى دقيقتين فقط، وهو ما يُعزى إلى قابليته للتحلل بواسطة إنزيمات ديبيبتيديل ببتيداز -4 (DPP-4) في الجسم. للتغلب على هذا القيد، قام العلماء بتعديل بنية GLP-1 من خلال بدائل محددة من الأحماض الأمينية وإضافة مجموعات وقائية، مما يعزز مقاومته لإنزيمات DPP-4 وبالتالي إطالة مدة عمله [1] . في بنية GLP-1، يتم استبدال الألانين في الموضع الثامن بحمض ألفا أمينو أيزوبيوتيريك (Aib). لا يؤدي هذا التغيير إلى تحسين ثبات الدواء فحسب، بل يعزز أيضًا ارتباطه بمستقبل GLP-1 (Ma H, 2020). بالإضافة إلى ذلك، فإن السلسلة الجانبية الفريدة من الأحماض الدهنية المتصلة بالطرف C، والمرتبطة عبر γ-glutamine ببقايا اللايسين، تزيد من نصف العمر، مما يتيح الحقن مرة واحدة أسبوعيًا أو تناوله عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا [1] . يعتمد GLP-1 في البداية على البحث وتعديل GLP-1 الطبيعي، ويهدف إلى توفير خيارات علاج أكثر فعالية للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 [1، 2] . بعد التحسين الهيكلي، فإنه يحتفظ بالنشاط الفسيولوجي لـ GLP-1 مع تحسين خصائصه الدوائية بشكل ملحوظ، ليصبح ناهضًا مهمًا لمستقبلات GLP-1 طويل المفعول. يعتبر البحث والتطوير في GLP-1 ذا أهمية كبيرة لعلاج مرض السكري من النوع 2، مما يوفر خيارات جديدة للمرضى. من خلال تحسين البنية، فإنه يتغلب على مشكلة نصف العمر القصير لـ GLP-1 الطبيعي، مما يعزز استقرار الدواء ومدة تأثيره.
ما هي آلية عمل GLP-1؟
GLP-1 هو ناهض لمستقبلات الببتيد 1 (GLP-1) طويل المفعول، وآلية عمله هي كما يلي:
تنظيم نسبة الجلوكوز في الدم: بصفته ناهضًا جديدًا لمستقبلات الببتيد -1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1RA)، يقلل GLP-1 بشكل أساسي من رغبة المرضى في تناول الطعام ويقلل من تفضيلهم للأطعمة الغنية بالدهون عن طريق قمع الشهية. ينظم مركز التغذية في منطقة ما تحت المهاد، مما يقلل من تناول الطعام، ويزيد من الشبع، ويمنع إفراغ المعدة، ويقلل من حركية الجهاز الهضمي، وبالتالي تحقيق هدف فقدان الوزن. يساعد فقدان الوزن على تحسين مقاومة الأنسولين وينظم مستويات الجلوكوز في الدم بشكل أكبر [3] (Kim HS، 2021). يستحث GLP-1 فقدان الوزن لدى القوارض من خلال المسارات العصبية الموزعة. أظهرت الدراسات أن GLP-1 يعمل بشكل مباشر على مناطق مثل جذع الدماغ، ونواة الحاجز، ومنطقة ما تحت المهاد. على الرغم من أنه لا يعبر حاجز الدم في الدماغ، إلا أنه يتفاعل مع الدماغ من خلال الأعضاء المحيطة بالبطينات ومناطق محددة بالقرب من البطينين. إنه يحفز تنشيط c-Fos المركزي في 10 مناطق في المخ، بما في ذلك مناطق الدماغ المؤخر التي يستهدفها GLP-1 مباشرة والمناطق الثانوية دون تفاعل GLP-1R المباشر، مثل النواة شبه العضدية الجانبية. يشير التحليل التلقائي إلى أن التنشيط قد يكون مرتبطًا بإنهاء الوجبات التي تتحكم فيها الخلايا العصبية في النواة شبه العضدية الجانبية، وبالتالي تنظيم مستويات الجلوكوز في الدم [4].
تنظيم الجهاز الهضمي: يعمل GLP-1 على مستقبلات GLP-1 في الجهاز الهضمي. من خلال المسار الوارد للعصب المبهم، يعمل على مناطق في الدماغ مثل نواة الجهاز الانفرادي والنواة الحركية الظهرية للعصب المبهم لتنظيم حركية الجهاز الهضمي. يمكن أن يمنع تقلص غار المعدة، ويعزز توتر العضلة العاصرة البوابية، ويطيل وقت بقاء الطعام في المعدة، ويؤخر دخوله إلى الاثني عشر، مما يمنع الارتفاع السريع في نسبة الجلوكوز في الدم بعد الأكل ويجعل تغيرات الجلوكوز في الدم أكثر استقرارًا [5] (Katsurada K، 2016). بالإضافة إلى ذلك، يعمل GLP-1 على مستقبلات GLP-1 في الجهاز العصبي المركزي، خاصة في مناطق مثل النواة المقوسة والنواة المجاورة للبطينات في منطقة ما تحت المهاد. إنه يمنع إطلاق عوامل تحفيز الشهية مثل الببتيد العصبي Y (NPY) والبروتين المرتبط بالأغوتي (AgRP)، وفي الوقت نفسه ينشط الخلايا العصبية المؤيدة للأوبيوميلانوكورتين (POMC)، مما يعزز إفراز الهرمون المحفز للخلايا الصباغية α (α-MSH) [5] . تولد هذه التأثيرات الشعور بالشبع، وتقلل من الجوع، وتقلل من تناول الطعام، مما يكون له تأثير إيجابي غير مباشر على التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم.
حماية القلب والأوعية الدموية: يمكن أن يعزز GLP-1 الخلايا البطانية الوعائية لإطلاق عوامل توسع الأوعية مثل أكسيد النيتريك (NO)، مما يعزز قدرة الأوعية الدموية على التمدد ويحسن نضح تدفق الدم. وفي الوقت نفسه، فإنه يمنع الاستجابات الالتهابية والإجهاد التأكسدي، ويقلل من تلف الخلايا البطانية الوعائية، ويقلل من خطر الإصابة بتصلب الشرايين. علاوة على ذلك، من خلال تقليل الشهية وتناول الطعام، يساعد GLP-1 في فقدان الوزن، ويحسن اضطرابات مرض السكري الدهني، ويقلل من مستويات الدهون الثلاثية وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C)، ويزيد من مستوى كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C). قد يكون له أيضًا تأثيرات مفيدة على ضغط الدم عن طريق تنظيم ديناميكا الدم الكلوية ووظائف الغدد الصم العصبية، مما يقلل من خطر ارتفاع ضغط الدم وعوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية [6].
GLP-1 وتنظيم النسخ لتحويل WAT إلى BAT وتفعيل BAT.
المصدر: PubMed [12]
ما هي التجارب والدراسات الرئيسية؟
تصميم وتحسين البنية الكيميائية: عند تصميم GLP-1، تم اعتماد طريقة الارتباط العكسي بالألبومين لإطالة مدة عمل الدواء. من خلال تحديد المزيج الأمثل من الأحماض الدهنية والروابط، مع الحفاظ على فعالية مستقبل GLP-1 (GLP-1R)، تم تعظيم قدرة الارتباط بالألبومين [7].
التطبيق الدوائي: GLP-1 هو ناهض لمستقبلات الببتيد -1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1 RA) مع نصف عمر طويل نسبيًا للإطراح، مما يسمح بالحقن تحت الجلد مرة واحدة أسبوعيًا. في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 (T2DM)، فإن تأثير فقدان الوزن للحقن تحت الجلد مرة واحدة أسبوعيًا لـ GLP-1 يتفوق على تأثير GLP-1RAs الأخرى التي يتم تناولها مرة واحدة أسبوعيًا. في تجربة استكشاف الجرعة للمرحلة الثانية للمرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة دون T2DM، أظهر الحقن تحت الجلد مرة واحدة يوميًا لـ GLP-1 تأثيرًا أفضل لفقدان الوزن من العلاج الوهمي و3.0 ملغ من الليراجلوتيد مرة واحدة يوميًا. تجاوزت درجة فقدان الوزن الناجم عن GLP-1 في هذه الدراسة معايير أدوية إنقاص الوزن التي وضعتها وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، وهي آمنة، مما يشير إلى أن الحقن تحت الجلد مرة واحدة يوميًا لـ GLP-1 لديه القدرة على أن يصبح دواءً لإنقاص الوزن في المستقبل [8].
علاج أمراض القلب والأوعية الدموية عن طريق تحسين وظيفة القلب: أظهرت نتائج تجربة STEP-HFpEF أن الجرعة العالية من ناهض الببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 المضاد لمرض السكر GLP-1 قد حسنت بشكل كبير الأعراض المرتبطة بقصور القلب مع الكسر القذفي المحفوظ (HFpEF) وخفضت مستوى الببتيد المدر للصوديوم من النوع N المؤيد للنوع B (NT-proBNP). لقد وجدت الاختبارات البحثية أن العلاج الحاد باستخدام GLP-1 يمكن أن يزيد من توتر التربيقات الأذينية البشرية بأكثر من ثلاث مرات بطريقة تعتمد على الجرعة، دون زيادة الميل إلى عدم انتظام ضربات القلب. قد يكون هذا التأثير بسبب زيادة امتصاص الكالسيوم2+ بواسطة الشبكة الهيولية العضلية. العلاج بجرعة عالية من GLP-1 في المرضى الذين يعانون من قصور القلب يمكن أن يحسن وظيفة الأذين، وبالتالي تخفيف الأعراض [9].
GLP-1 قيد التحقيق لعلاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH): قدم التصميم العقلاني لـ GLP-1 مساهمات كبيرة في تحسين التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم، ووزن الجسم، وضغط الدم، ودهون الدم، ووظيفة خلايا بيتا، والجهاز القلبي الوعائي لدى المرضى المصابين بداء السكري من النوع 2. بالإضافة إلى ذلك، فإن تطوير تركيبة فموية من GLP-1 قد يوفر ميزة إضافية من حيث امتثال المرضى للعلاج [7].
ما هي الاختلافات في تأثيرات فقدان الوزن لـ GLP-1 بين المجموعات السكانية المختلفة؟
البالغون الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة مسبقًا، أو زيادة الوزن أو السمنة ولكن بدون مرض السكري: في تجربة SELECT لنتائج القلب والأوعية الدموية، قلل GLP-1 من الأحداث القلبية الوعائية الضارة الرئيسية بنسبة 20٪ في 17604 بالغًا يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة مسبقًا، أو زيادة الوزن أو السمنة، وبدون مرض السكري [10] (Ryan DH، 2024). في هذا التحليل المحدد مسبقًا، قام الباحثون بفحص تأثيرات GLP-1 على وزن الجسم، ونتائج القياسات البشرية، والسلامة، والتحمل وفقًا لمؤشر كتلة الجسم الأساسي (BMI). شهد المرضى الذين تلقوا GLP-1 انخفاضًا مستمرًا في وزن الجسم خلال 65 أسبوعًا، واستمر لمدة تصل إلى 4 سنوات. في 208 أسابيع، بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي، أدى GLP-1 إلى انخفاض متوسط في وزن الجسم (-10.2%)، ومحيط الخصر (-7.7 سم)، ونسبة الخصر إلى الطول (-6.9%)، بينما حققت مجموعة الدواء الوهمي انخفاضات قدرها (-1.5%، -1.3 سم، و-1.0%) على التوالي، وكانت جميع المقارنات مع الدواء الوهمي ذات دلالة إحصائية. حدث فقدان الوزن بشكل ملحوظ سريريًا لدى كل من الرجال والنساء، وجميع المجموعات العرقية، وأنواع الجسم، والمناطق. ارتبط GLP-1 بعدد أقل من الأحداث السلبية الخطيرة. بالنسبة لكل فئة من فئات مؤشر كتلة الجسم (<30، 30 إلى <35، 35 إلى <40، و≥40 كجم/م⊃2؛)، كان حدوث أحداث سلبية خطيرة لـ GLP-1 (عدد الأحداث التي تمت ملاحظتها لكل 100 شخص في السنة) أقل (43.23، 43.54، 51.07، و47.06 لـ GLP-1، و50.48، 49.66، 52.73، و60.85 للعلاج الوهمي). ارتبط GLP-1 بزيادة معدل التوقف عن المنتج التجريبي. ومع انخفاض فئة مؤشر كتلة الجسم، زاد معدل التوقف. في تجربة SELECT، بعد 208 أسابيع، أنتج GLP-1 خسارة كبيرة في الوزن السريري وتحسينات في قيم القياسات البشرية مقارنة بالعلاج الوهمي، واستمر فقدان الوزن لمدة 4 سنوات.
الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة أو زيادة الوزن ولكن بدون مرض السكري: قامت مراجعة منهجية بتقييم فعالية وسلامة GLP-1 لدى الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة أو زيادة الوزن ولكن بدون مرض السكري [11] . جمعت هذه المراجعة نتائج تجارب سريرية متعددة، مع التركيز على تأثيرات GLP-1 على فقدان الوزن، والمعلمات الأيضية، والنتائج الصحية العامة. وأظهرت النتائج أن GLP-1 كان مرتبطًا بفقدان الوزن بشكل كبير وتحسينات في المؤشرات الصحية المرتبطة بالسمنة، وقد يكون خيارًا علاجيًا قيمًا للمرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة.
المرضى غير المصابين بالسكري (أدلة من التجارب المعشاة ذات الشواهد المتعددة): في 4 تجارب عشوائية محكومة، تلقى المرضى الذين يتراوح وزنهم الأساسي من 96 إلى 105 كجم حقنة أسبوعية تحت الجلد تبلغ 2.4 ملغ من GLP-1 وتدخلات نمط الحياة (الاستشارة والنظام الغذائي والنشاط البدني) لعلاج فقدان الوزن. أظهرت إحدى التجارب المعشاة ذات الشواهد للمرضى غير المصابين بالسكري (العدد = 1961) أنه بعد 68 أسبوعًا، كان متوسط فقدان الوزن 15% (15 كجم)، وهو ما كان مختلفًا بشكل ملحوظ إحصائيًا عن 2% (3 كجم) في مجموعة الدواء الوهمي. كانت نسبة المرضى الذين فقدوا الوزن ≥5% 86% مقارنة بـ 32% في مجموعة الدواء الوهمي، وكان العدد المطلوب للعلاج (NNT) = 2؛ كانت نسبة المرضى الذين فقدوا الوزن ≥10% 69% مقارنة بـ 12% في مجموعة الدواء الوهمي، و NNT = 2. واستقر فقدان الوزن عند حوالي 60 أسبوعًا. كان معدل حدوث الأحداث الضائرة المعدية المعوية (AEs) 74% مقارنة بـ 48% في مجموعة الدواء الوهمي، وكان العدد اللازم للضرر (NNH) = 3. وكانت نسبة المرضى الذين توقفوا عن العلاج بسبب الأحداث الضائرة 7% مقارنة بـ 3% في مجموعة الدواء الوهمي، وNNH = 25. وفي تجربة عشوائية محكومة أخرى مع تدخل مكثف في نمط الحياة (العدد = 611)، كان فقدان الوزن في مجموعة GLP-1 16% (17 كجم). والذي كان مختلفًا بشكل ملحوظ إحصائيًا عن 6% (6 كجم) في مجموعة الدواء الوهمي. في تجربة معشاة ذات شواهد لاستكشاف الجرعة لمرضى السكري (العدد = 1210)، تم إعطاء المرضى 2.4 ملغ أسبوعيًا من GLP-1، أو 1.0 ملغ أسبوعيًا من GLP-1، أو دواء وهمي. بعد 68 أسبوعًا، كان متوسط فقدان الوزن 10% (2.4 مجم)، 7% (1.0 مجم)، و3% (الدواء الوهمي) على التوالي. كانت نسبة المرضى الذين فقدوا الوزن بنسبة ≥5% 69% (2.4 مجم)، 57% (1.0 مجم) مقارنة بـ 29% في مجموعة الدواء الوهمي. بالنسبة لجرعات 2.4 ملغ و1.0 ملغ، NNT = 9. وكانت الأحداث الضائرة متشابهة بين الجرعات المختلفة. في تجربة عشوائية محكومة للحفاظ على الوزن (العدد = 803)، تلقى المشاركون غير المصابين بالسكري علاجًا أسبوعيًا بـ 2.4 ملغ من GLP-1 لمدة 20 أسبوعًا، ثم تم تقسيمهم عشوائيًا إلى مجموعة مستمرة في علاج GLP-1 أو مجموعة دواء وهمي. بعد 48 أسبوعًا، فقدت المجموعة التي واصلت علاج GLP-1 8% من وزن الجسم، بينما اكتسبت مجموعة الدواء الوهمي 7% من وزن الجسم.
في الختام، GLP-1 هو دواء ناهض لمستقبل GLP-1 وله قيمة تطبيقية في مجالات متعددة. في مجال علاج مرض السكري، فإنه يتحكم بشكل فعال في مستويات الجلوكوز في الدم عن طريق الارتباط بمستقبلات GLP-1، وتعزيز إفراز الأنسولين، وتثبيط إطلاق الجلوكاجون، مما يوفر خيار علاج مهم للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2. فيما يتعلق بعلاج السمنة، يقلل GLP-1 بشكل كبير من استهلاك الطاقة من خلال آليات مثل قمع الشهية المركزي وتأخير إفراغ المعدة، مما يساعد المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة على فقدان الوزن وتحسين حالة التمثيل الغذائي لديهم. بالإضافة إلى ذلك، يُظهر GLP-1 أيضًا آفاق التطبيق المحتملة في الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية وعلاجها. يوفر تحسين عوامل الخطر القلبية الوعائية نهجًا جديدًا للحد من حدوث أحداث القلب والأوعية الدموية.
عن المؤلف
تم بحث جميع المواد المذكورة أعلاه وتحريرها وتجميعها بواسطة Cocer Peptides.
مؤلف المجلة العلمية
هيغنر بي هو باحث في جامعة ريغنسبورغ. يشمل عمله الكيمياء ونظام القلب والأوعية الدموية وأمراض القلب. في الكيمياء، يستكشف التفاعلات المرتبطة بصحة القلب والأوعية الدموية. في دراسات نظام القلب والأوعية الدموية، يقوم بدراسة وظائف القلب والأوعية الدموية، بحثًا عن رؤى علاجية. تركز أبحاثه في أمراض القلب على الوقاية من أمراض القلب وتشخيصها وعلاجها.
مساهمات هيجنر كبيرة. لقد حفزت أفكاره الكيميائية على تطوير أدوية جديدة للقلب والأوعية الدموية. وقد أدى عمله على آليات القلب والأوعية الدموية إلى تعزيز فهم أمراض القلب والأوعية الدموية. ومن الناحية السريرية، أدت أبحاثه إلى تحسين إدارة أمراض القلب، ورفع معايير رعاية المرضى. بشكل عام، يعمل نهج هيجنر متعدد التخصصات على إثراء طب القلب والأوعية الدموية، مما يوفر الأمل في تقليل أعباء المرض وتحقيق نتائج أفضل للمرضى. تم إدراج Hegner P في مرجع الاقتباس [9].
▎ الاستشهادات ذات الصلة
[1] ميمون أ، تيهريم م، كوماري ب. GLP-1: فجر جديد لمرضى السكر [J]. مجلة الجمعية الطبية الباكستانية، 2023،73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.
[2] ما إتش، هوانغ دبليو، وانغ إكس، وآخرون. رؤى هيكلية في تفعيل GLP-1R بواسطة ناهض جزيء صغير [J]. أبحاث الخلايا، 2020،30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.
[3] Kim HS, Jung C H. Oral GLP-1، أول ناهض لمستقبلات الببتيد 1 الشبيهة بالجلوكاجون: هل يمكن أن يكون رصاصة سحرية لمرض السكري من النوع 2؟ [J]. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية، 2021،22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.
[4] غابري إس، ساليناس سي جي، بولسن إس جيه، وآخرون. GLP-1 يخفض وزن الجسم في القوارض عبر المسارات العصبية الموزعة [J]. جي سي آي انسايت، 2020،5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.
[5] كاتسورادا ك، يادا تي. التأثيرات العصبية للببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 المشتق من الأمعاء والدماغ ومنبه مستقبلاته [J]. مجلة تحقيقات مرض السكري، 2016،7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.
[6] ريان دي إتش، لينجفاي آي، كولهون إتش إم، وآخرون. تأثيرات GLP-1 على نتائج القلب والأوعية الدموية لدى الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة (SELECT) الأساس المنطقي والتصميم [J]. مجلة القلب الأمريكية، 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.
[7] كنودسن إل بي، لاو جي. اكتشاف وتطوير ليراجلوتايد وGLP-1[J]. الحدود في علم الغدد الصماء، 2019،10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.
[8] كريستو جي إيه، كاتسيكي إن، بلونديل جيه، وآخرون. GLP-1 كدواء واعد للسمنة [J]. مراجعات السمنة، 2019،20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.
[9] هيجنر بي، سيتز إس، شوبكا إس، وآخرون. GLP-1 يحسن وظيفة الانقباض في الأذين البشري المعزول [J]. مجلة القلب الأوروبية، 2024،45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.
[10] ريان دي إتش، لينجفاي آي، دينفيلد جي، وآخرون. تأثيرات فقدان الوزن طويلة المدى لـ GLP-1 في السمنة بدون مرض السكري في تجربة SELECT [J]. طب الطبيعة، 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.
[11] العنزي م، الشهراني ج.أ، الجابري AS، وآخرون. تأثير GLP-1 في الأفراد الذين يعانون من السمنة أو زيادة الوزن دون مرض السكري [J]. مجلة كيوريوس للعلوم الطبية، 2024،16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.
[12] باباكونستانتينو الأول، تسيوفيس ك، كاتسي ف. تسليط الضوء على آلية عمل GLP-1[J]. القضايا الحالية في البيولوجيا الجزيئية، 2024،46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.
جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.
المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو اعتلال. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.