GLP-1 10mg

▎ GLP-1 ರಚನೆ

▎ GLP-1 ಸಂಶೋಧನೆ

GLP-1 ರ ಸಂಶೋಧನಾ ಹಿನ್ನೆಲೆ ಏನು?

GLP-1 ಮಾನವ ಗ್ಲುಕಗನ್ ತರಹದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್-1 (GLP-1) ಅನಲಾಗ್ ಆಗಿದೆ, ಇದನ್ನು GLP-1 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. GLP-1 ಎಂಬುದು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಆಗಿದ್ದು, ತಿನ್ನುವ ನಂತರ ಕರುಳಿನ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಸ್ರವಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕಗನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. GLP-1 ನ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯು GLP-1 ನ ಶಾರೀರಿಕ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಆಳವಾದ ಪರಿಶೋಧನೆಯಿಂದ ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, GLP-1 ದೇಹದಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಕಡಿಮೆ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಕೇವಲ 1 ರಿಂದ 2 ನಿಮಿಷಗಳವರೆಗೆ ಇರುತ್ತದೆ, ಇದು ದೇಹದಲ್ಲಿನ ಡಿಪೆಪ್ಟಿಡಿಲ್ ಪೆಪ್ಟಿಡೇಸ್-4 (DPP-4) ಕಿಣ್ವಗಳಿಂದ ಅವನತಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಈ ಮಿತಿಯನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲು, ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು GLP-1 ರ ರಚನೆಯನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಬದಲಿಗಳು ಮತ್ತು ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳ ಸೇರ್ಪಡೆಯ ಮೂಲಕ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದರು, DPP-4 ಕಿಣ್ವಗಳಿಗೆ ಅದರ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ ಅದರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಅವಧಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದರು ^[1] . GLP-1 ರ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ, 8 ನೇ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿರುವ ಅಲನೈನ್ ಅನ್ನು α-ಅಮಿನೋಸೊಬ್ಯುಟ್ರಿಕ್ ಆಮ್ಲ (Aib) ನಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಬದಲಾವಣೆಯು ಔಷಧದ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವುದಲ್ಲದೆ GLP-1 ಗ್ರಾಹಕ (Ma H, 2020) ಗೆ ಅದರ ಬಂಧವನ್ನು ಬಲಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಅದರ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್‌ಗೆ ಸಂಪರ್ಕಗೊಂಡಿರುವ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲದ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿ, γ-ಗ್ಲುಟಾಮಿನ್ ಮೂಲಕ ಲೈಸಿನ್ ಅವಶೇಷಗಳಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿದೆ, ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತದೆ, ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಅಥವಾ ಒಮ್ಮೆ ದೈನಂದಿನ ಮೌಖಿಕ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ^[1] . ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ನೈಸರ್ಗಿಕ GLP-1 ರ ಸಂಶೋಧನೆ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, GLP-1 ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಆಯ್ಕೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ^{[1, 2]} . ರಚನಾತ್ಮಕ ಆಪ್ಟಿಮೈಸೇಶನ್ ನಂತರ, ಇದು GLP-1 ನ ಶಾರೀರಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರಮುಖ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ GLP-1 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಆಗುತ್ತದೆ. GLP-1 ರ ಸಂಶೋಧನೆ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯು ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೊಸ ಆಯ್ಕೆಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ರಚನೆಯನ್ನು ಉತ್ತಮಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಇದು ನೈಸರ್ಗಿಕ GLP-1 ನ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ನಿವಾರಿಸುತ್ತದೆ, ಔಷಧದ ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯೆಯ ಅವಧಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.

GLP-1 ನ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಯಾವುದು?

GLP-1 ದೀರ್ಘ-ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಗ್ಲುಕಗನ್ ತರಹದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್-1 (GLP-1) ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಅದರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಈ ಕೆಳಗಿನಂತಿರುತ್ತದೆ:

ರಕ್ತದ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣ: ಒಂದು ಕಾದಂಬರಿ ಗ್ಲುಕಗನ್ ತರಹದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್-1 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ (GLP-1RA), GLP-1 ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಆಹಾರಕ್ಕಾಗಿ ರೋಗಿಗಳ ಕಡುಬಯಕೆಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹಸಿವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಹಾರಗಳಿಗೆ ಅವರ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದು ಹೈಪೋಥಾಲಮಸ್‌ನಲ್ಲಿರುವ ಆಹಾರ ಕೇಂದ್ರವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಅತ್ಯಾಧಿಕತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಖಾಲಿಯಾಗುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜಠರಗರುಳಿನ ಚಲನಶೀಲತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ತೂಕ ನಷ್ಟದ ಗುರಿಯನ್ನು ಸಾಧಿಸುತ್ತದೆ. ತೂಕ ನಷ್ಟವು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ^[3] (ಕಿಮ್ ಎಚ್ಎಸ್, 2021). GLP-1 ವಿತರಿಸಿದ ನರ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ತೂಕ ನಷ್ಟವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. GLP-1 ಮೆದುಳಿನ ಕಾಂಡ, ಸೆಪ್ಟಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಮತ್ತು ಹೈಪೋಥಾಲಮಸ್‌ನಂತಹ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ನೇರವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಇದು ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ ದಾಟದಿದ್ದರೂ, ಇದು ಸುತ್ತುವರಿದ ಅಂಗಗಳು ಮತ್ತು ಕುಹರದ ಬಳಿ ಇರುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಮೂಲಕ ಮೆದುಳಿನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಇದು 10 ಮಿದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಕೇಂದ್ರೀಯ c-Fos ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, GLP-1 ಮತ್ತು ನೇರ GLP-1R ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಿಲ್ಲದ ದ್ವಿತೀಯ ಪ್ರದೇಶಗಳು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಪ್ಯಾರಾಬ್ರಾಚಿಯಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನಿಂದ ನೇರವಾಗಿ ಗುರಿಯಾಗಿರುವ ಹಿಂಡ್‌ಬ್ರೈನ್ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ. ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಪ್ಯಾರಾಬ್ರಾಚಿಯಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನಲ್ಲಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವ ಊಟದ ಮುಕ್ತಾಯಕ್ಕೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸಂಬಂಧಿಸಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ^[4].

ಜಠರಗರುಳಿನ ನಿಯಂತ್ರಣ: GLP-1 ಜಠರಗರುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ GLP-1 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ವಾಗಸ್ ನರದ ಅಫೆರೆಂಟ್ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ, ಇದು ಜಠರಗರುಳಿನ ಚಲನಶೀಲತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿರುವ ಏಕಾಂತ ಪ್ರದೇಶದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಮತ್ತು ವೇಗಸ್ ನರದ ಡಾರ್ಸಲ್ ಮೋಟಾರ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನಂತಹ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಆಂಟ್ರಮ್‌ನ ಸಂಕೋಚನವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಪೈಲೋರಿಕ್ ಸ್ಪಿಂಕ್ಟರ್‌ನ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಹೊಟ್ಟೆಯಲ್ಲಿ ಆಹಾರದ ನಿವಾಸದ ಸಮಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡ್ಯುವೋಡೆನಮ್‌ಗೆ ಅದರ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ನಂತರದ ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲೂಕೋಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಕ್ಷಿಪ್ರ ಏರಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ^[5] (ಕಟ್ಸುರಾಡಾ ಕೆ, 2016). ಜೊತೆಗೆ, GLP-1 ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದಲ್ಲಿ GLP-1 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಹೈಪೋಥಾಲಮಸ್‌ನ ಆರ್ಕ್ಯುಯೇಟ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಮತ್ತು ಪ್ಯಾರಾವೆಂಟ್ರಿಕ್ಯುಲರ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನಂತಹ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ. ಇದು ನ್ಯೂರೋಪೆಪ್ಟೈಡ್ Y (NPY) ಮತ್ತು ಆಗುಟಿ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ (AgRP) ನಂತಹ ಹಸಿವು-ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಅಂಶಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರೊ-ಒಪಿಯೊಮೆಲನೊಕಾರ್ಟಿನ್ (POMC) ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, α-ಮೆಲನೋಸೈಟ್-ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಹಾರ್ಮೋನ್ (α-MSH) ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ^{ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ} . ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಅತ್ಯಾಧಿಕ ಭಾವನೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ, ಹಸಿವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೇಲೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ.

ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ರಕ್ಷಣೆ: GLP-1 ನಾಳೀಯ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ (NO) ನಂತಹ ವಾಸೋಡಿಲೇಟರಿ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ನಾಳೀಯ ವಿಸ್ತರಣೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರಕ್ತದ ಹರಿವಿನ ಪರ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಅನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಇದು ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ನಾಳೀಯ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹಾನಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಹಸಿವು ಮತ್ತು ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ, GLP-1 ತೂಕ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಲಿಪಿಡ್ ಮಧುಮೇಹ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ, ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ (LDL-C) ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ (HDL-C) ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಹಿಮೋಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಎಂಡೋಕ್ರೈನ್ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಮೇಲೆ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರಬಹುದು, ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಅಪಾಯದ ಅಂಶಗಳ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ^[6].

GLP-1 ಮತ್ತು WAT ಗೆ BAT ಪರಿವರ್ತನೆ ಮತ್ತು BAT ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಯಂತ್ರಣ.

ಮೂಲ: ಪಬ್‌ಮೆಡ್ ^[12]

ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಮತ್ತು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಯಾವುವು?

ರಾಸಾಯನಿಕ ರಚನೆಯ ವಿನ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಆಪ್ಟಿಮೈಸೇಶನ್: GLP-1 ಅನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸುವಾಗ, ಔಷಧದ ಕ್ರಿಯೆಯ ಅವಧಿಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಲು ಅಲ್ಬುಮಿನ್‌ಗೆ ರಿವರ್ಸಿಬಲ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ವಿಧಾನವನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು. ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳು ಮತ್ತು ಲಿಂಕರ್‌ಗಳ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವ ಮೂಲಕ, GLP-1 ರಿಸೆಪ್ಟರ್‌ನ (GLP-1R) ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಂಡು, ಅಲ್ಬುಮಿನ್‌ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಗರಿಷ್ಠಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು ^[7].

ಔಷಧದ ಬಳಕೆ: GLP-1 ಒಂದು ಗ್ಲುಕಗನ್ ತರಹದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್-1 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ (GLP-1 RA) ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಎಲಿಮಿನೇಷನ್ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯೊಂದಿಗೆ, ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ಗೆ ಅವಕಾಶ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ (T2DM) ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, GLP-1 ನ ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್‌ನ ತೂಕ ನಷ್ಟದ ಪರಿಣಾಮವು ಇತರ ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ GLP-1RA ಗಳಿಗಿಂತ ಉತ್ತಮವಾಗಿರುತ್ತದೆ. T2DM ಇಲ್ಲದ ಸ್ಥೂಲಕಾಯದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಒಂದು ಹಂತದ II ಡೋಸ್-ಪರಿಶೋಧನೆಯ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ, GLP-1 ನ ಒಮ್ಮೆ-ದಿನದ ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಪ್ಲಸೀಬೊಗಿಂತ ಉತ್ತಮ ತೂಕ ನಷ್ಟ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ದಿನಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ 3.0 mg ಲಿರಾಗ್ಲುಟೈಡ್. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ GLP-1 ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ತೂಕ ನಷ್ಟದ ಪ್ರಮಾಣವು ಯುರೋಪಿಯನ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ಸ್ ಏಜೆನ್ಸಿ (EMA) ಮತ್ತು US ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (FDA) ನಿಗದಿಪಡಿಸಿದ ತೂಕ ನಷ್ಟ ಔಷಧಿಗಳ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಮೀರಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಸುರಕ್ಷಿತವಾಗಿದೆ, GLP-1 ನ ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಭವಿಷ್ಯದ ತೂಕ ನಷ್ಟದ ಔಷಧವಾಗಿ ಪರಿಣಮಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ^[8].

ಹೃದಯದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆ: STEP-HFpEF ಪ್ರಯೋಗದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಹೈ-ಡೋಸ್ ಆಂಟಿಡಯಾಬಿಟಿಕ್ ಗ್ಲುಕಗನ್ ತರಹದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ 1 ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ GLP-1 ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ನ್ಯಾಟ್ರಿಯುರೆಟಿಕ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ (NT-proBNP). GLP-1 ನೊಂದಿಗೆ ತೀವ್ರವಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಮಾನವ ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಟ್ರಾಬೆಕ್ಯುಲೇಗಳ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಮೂರು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸಂಶೋಧನೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಕಂಡುಕೊಂಡಿವೆ, ಆರ್ಹೆತ್ಮಿಯಾಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯಿಲ್ಲದೆ. ಈ ಪರಿಣಾಮವು ಸಾರ್ಕೊಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್‌ನಿಂದ Ca2+ ಅನ್ನು ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ಹೆಚ್ಚಳದಿಂದಾಗಿರಬಹುದು. ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ GLP-1 ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ನಿವಾರಿಸುತ್ತದೆ ^[9].

GLP-1 ಆಲ್ಕೋಹಾಲಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ಸ್ಟೀಟೊಹೆಪಟೈಟಿಸ್ (NASH) ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ತನಿಖೆಯಲ್ಲಿದೆ: GLP-1 ನ ತರ್ಕಬದ್ಧ ವಿನ್ಯಾಸವು ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣ, ದೇಹದ ತೂಕ, ರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ರಕ್ತದ ಲಿಪಿಡ್‌ಗಳು, β- ಕೋಶದ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಉತ್ತಮ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಿದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, GLP-1 ನ ಮೌಖಿಕ ಸೂತ್ರೀಕರಣದ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯು ರೋಗಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅನುಸರಣೆಯ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು ^[7].

ವಿಭಿನ್ನ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ನಡುವೆ GLP-1 ನ ತೂಕ ನಷ್ಟ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಯಾವುವು?

ಮೊದಲೇ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳು, ಅಧಿಕ ತೂಕ ಅಥವಾ ಬೊಜ್ಜು ಆದರೆ ಮಧುಮೇಹ ಇಲ್ಲದ ವಯಸ್ಕರು: SELECT ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ, GLP-1 17,604 ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ 20% ರಷ್ಟು ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ 17,604 ಮೊದಲೇ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳು, ಅಧಿಕ ತೂಕ ಅಥವಾ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ, ಮತ್ತು ಮಧುಮೇಹವಿಲ್ಲದೆ ^[10] (20 20). ಈ ಪೂರ್ವ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ, ಸಂಶೋಧಕರು ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಬಾಡಿ ಮಾಸ್ ಇಂಡೆಕ್ಸ್ (BMI) ಪ್ರಕಾರ ದೇಹದ ತೂಕ, ಆಂಥ್ರೊಪೊಮೆಟ್ರಿಕ್ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು, ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಮೇಲೆ GLP-1 ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದರು. GLP-1 ಪಡೆಯುವ ರೋಗಿಗಳು 65 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ದೇಹದ ತೂಕದಲ್ಲಿ ನಿರಂತರ ಇಳಿಕೆಯನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದರು, ಇದು 4 ವರ್ಷಗಳವರೆಗೆ ಇರುತ್ತದೆ. 208 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ, ಪ್ಲಸೀಬೊ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, GLP-1 ದೇಹದ ತೂಕದಲ್ಲಿ (-10.2%), ಸೊಂಟದ ಸುತ್ತಳತೆ (-7.7 cm) ಮತ್ತು ಸೊಂಟದಿಂದ ಎತ್ತರದ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿ (-6.9%) ಸರಾಸರಿ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಆದರೆ ಪ್ಲಸೀಬೊ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆಗಳು (-1.5%, -1.3% ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ಪ್ಲೇಸ್ಬೊಗಳೊಂದಿಗೆ ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ) ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿದೆ. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಅರ್ಥಪೂರ್ಣ ತೂಕ ನಷ್ಟವು ಪುರುಷರು ಮತ್ತು ಮಹಿಳೆಯರು, ಎಲ್ಲಾ ಜನಾಂಗೀಯ ಗುಂಪುಗಳು, ದೇಹದ ಪ್ರಕಾರಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದೆ. GLP-1 ಕಡಿಮೆ ಗಂಭೀರ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಪ್ರತಿ BMI ವರ್ಗಕ್ಕೆ (<30, 30 ರಿಂದ <35, 35 ರಿಂದ <40, ಮತ್ತು ≥40 kg/m²), GLP-1 ನ ಗಂಭೀರ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳ ಸಂಭವವು (100 ವ್ಯಕ್ತಿ-ವರ್ಷಗಳಿಗೆ ಗಮನಿಸಿದ ಘಟನೆಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ) ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (43.23, 43.54, 54.07, ಮತ್ತು 6, GLP.1 ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ 50.48, 49.66, 52.73, ಮತ್ತು 60.85). GLP-1 ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಉತ್ಪನ್ನದ ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಹೆಚ್ಚಿದ ದರದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. BMI ವರ್ಗವು ಕಡಿಮೆಯಾದಂತೆ, ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸುವ ದರವು ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು. SELECT ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ, 208 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ, GLP-1 ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ತೂಕ ನಷ್ಟ ಮತ್ತು ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಆಂಥ್ರೊಪೊಮೆಟ್ರಿಕ್ ಮೌಲ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು ಮತ್ತು ತೂಕ ನಷ್ಟವು 4 ವರ್ಷಗಳವರೆಗೆ ಮುಂದುವರೆಯಿತು.

ಬೊಜ್ಜು ಅಥವಾ ಅಧಿಕ ತೂಕ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಆದರೆ ಮಧುಮೇಹ ಇಲ್ಲದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು: ಒಂದು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಬೊಜ್ಜು ಅಥವಾ ಅಧಿಕ ತೂಕ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ GLP-1 ನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದೆ ಆದರೆ ಮಧುಮೇಹ ^[11] . ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಬಹು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸಿತು, ತೂಕ ನಷ್ಟ, ಚಯಾಪಚಯ ನಿಯತಾಂಕಗಳು ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆ ಆರೋಗ್ಯದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಮೇಲೆ GLP-1 ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತದೆ. GLP-1 ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ತೂಕ ನಷ್ಟ ಮತ್ತು ಬೊಜ್ಜು-ಸಂಬಂಧಿತ ಆರೋಗ್ಯ ಸೂಚಕಗಳಲ್ಲಿನ ಸುಧಾರಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಬೊಜ್ಜು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಇದು ಮೌಲ್ಯಯುತವಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಆಯ್ಕೆಯಾಗಿದೆ.

ಮಧುಮೇಹ-ಅಲ್ಲದ ರೋಗಿಗಳು (ಬಹು RCT ಗಳಿಂದ ಪುರಾವೆಗಳು): 4 ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, 96 ರಿಂದ 105 ಕೆಜಿ ಮೂಲ ದೇಹದ ತೂಕ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ 2.4 mg GLP-1 ನ ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಜೀವನಶೈಲಿಯ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳನ್ನು (ಸಮಾಲೋಚನೆ, ಆಹಾರ ಮತ್ತು ದೈಹಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆ) ತೂಕ ನಷ್ಟ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಪಡೆದರು. ಮಧುಮೇಹ-ಅಲ್ಲದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ (N = 1961) ಒಂದು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗವು 68 ವಾರಗಳ ನಂತರ ಸರಾಸರಿ ತೂಕ ನಷ್ಟವು 15% (15 ಕೆಜಿ) ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಇದು ಪ್ಲಸೀಬೊ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವ 2% (3 ಕೆಜಿ) ಗಿಂತ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ಪ್ಲಸೀಬೊ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 32% ಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ≥5% ನಷ್ಟು ತೂಕ ನಷ್ಟ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ಪ್ರಮಾಣವು 86% ಆಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಸಂಖ್ಯೆ (NNT) = 2; ಪ್ಲಸೀಬೊ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 12% ಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ≥10% ನಷ್ಟು ತೂಕ ನಷ್ಟ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ಪ್ರಮಾಣವು 69%, ಮತ್ತು NNT = 2. ತೂಕ ನಷ್ಟವು ಸುಮಾರು 60 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಜಠರಗರುಳಿನ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳ (AEs) ಸಂಭವವು ಪ್ಲಸೀಬೊ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 48% ಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ 74% ಆಗಿತ್ತು, ಮತ್ತು ಹಾನಿ ಮಾಡಲು ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಸಂಖ್ಯೆ (NNH) = 3. ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳ ಕಾರಣದಿಂದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸುವ ರೋಗಿಗಳ ಪ್ರಮಾಣವು 7% ನಷ್ಟಿತ್ತು, ಪ್ಲಸೀಬೊ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 3%, ಮತ್ತು NNH = 25. ಮತ್ತೊಂದು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ 611), GLP-1 ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿನ ತೂಕ ನಷ್ಟವು 16% (17 ಕೆಜಿ) ಆಗಿತ್ತು, ಇದು ಪ್ಲಸೀಬೊ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವ 6% (6 ಕೆಜಿ) ಗಿಂತ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ಮಧುಮೇಹ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ (N = 1210) ಡೋಸ್-ಪರಿಶೋಧನೆಯ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ, ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ವಾರಕ್ಕೆ 2.4 mg GLP-1, ವಾರಕ್ಕೆ 1.0 mg GLP-1, ಅಥವಾ ಪ್ಲಸೀಬೊ ನೀಡಲಾಯಿತು. 68 ವಾರಗಳ ನಂತರ, ಸರಾಸರಿ ತೂಕ ನಷ್ಟಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ 10% (2.4 ಮಿಗ್ರಾಂ), 7% (1.0 ಮಿಗ್ರಾಂ), ಮತ್ತು 3% (ಪ್ಲೇಸ್ಬೊ) ಆಗಿತ್ತು. ≥5% ನಷ್ಟು ತೂಕ ನಷ್ಟ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ಪ್ರಮಾಣವು 69% (2.4 ಮಿಗ್ರಾಂ), 57% (1.0 ಮಿಗ್ರಾಂ) ಪ್ಲಸೀಬೊ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 29% ಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ. 2.4 mg ಮತ್ತು 1.0 mg ಡೋಸ್‌ಗಳಿಗೆ, NNT = 9. ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರಮಾಣಗಳಲ್ಲಿ ಹೋಲುತ್ತವೆ. ತೂಕ ನಿರ್ವಹಣೆ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ (N = 803), ಮಧುಮೇಹ-ಅಲ್ಲದ ಭಾಗವಹಿಸುವವರು 20 ವಾರಗಳವರೆಗೆ 2.4 mg GLP-1 ನೊಂದಿಗೆ ಸಾಪ್ತಾಹಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆದರು, ಮತ್ತು ನಂತರ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ GLP-1 ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸುವ ಗುಂಪು ಅಥವಾ ಪ್ಲಸೀಬೊ ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ. 48 ವಾರಗಳ ನಂತರ, GLP-1 ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಮುಂದುವರೆಸಿದ ಗುಂಪು ಅವರ ದೇಹದ ತೂಕದ 8% ನಷ್ಟು ಕಳೆದುಕೊಂಡಿತು, ಆದರೆ ಪ್ಲಸೀಬೊ ಗುಂಪು ಅವರ ದೇಹದ ತೂಕದ 7% ಅನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡಿತು.

ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಜಿಎಲ್‌ಪಿ-1 ಎನ್ನುವುದು ಜಿಎಲ್‌ಪಿ-1 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಡ್ರಗ್ ಆಗಿದ್ದು, ಬಹು ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಮಧುಮೇಹ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ, ಇದು GLP-1 ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕಗನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಂಶದಲ್ಲಿ, GLP-1 ಕೇಂದ್ರ ಹಸಿವು ನಿಗ್ರಹ ಮತ್ತು ವಿಳಂಬಿತ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಖಾಲಿ ಮಾಡುವಿಕೆಯಂತಹ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಶಕ್ತಿಯ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಬೊಜ್ಜು ರೋಗಿಗಳ ತೂಕವನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಮತ್ತು ಅವರ ಚಯಾಪಚಯ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, GLP-1 ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ನಿರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಸಹ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಅಪಾಯದ ಅಂಶಗಳ ಅದರ ಸುಧಾರಣೆಯು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಘಟನೆಗಳ ಸಂಭವವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಹೊಸ ವಿಧಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.

ಲೇಖಕರ ಬಗ್ಗೆ

ಮೇಲೆ ತಿಳಿಸಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ವಸ್ತುಗಳನ್ನು Cocer Peptides ನಿಂದ ಸಂಶೋಧಿಸಿ, ಸಂಪಾದಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಂಕಲಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಸೈಂಟಿಫಿಕ್ ಜರ್ನಲ್ ಲೇಖಕ

ಹೆಗ್ನರ್ ಪಿ ಅವರು ರೆಗೆನ್ಸ್‌ಬರ್ಗ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಸಂಶೋಧಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರ ಕೆಲಸವು ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ, ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಮತ್ತು ಹೃದಯಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ವ್ಯಾಪಿಸಿದೆ. ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ, ಅವರು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಆರೋಗ್ಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪರಿಶೋಧಿಸುತ್ತಾರೆ. ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ, ಅವರು ಹೃದಯ ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುತ್ತಾರೆ, ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಹುಡುಕುತ್ತಾರೆ. ಅವರ ಹೃದ್ರೋಗ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಹೃದ್ರೋಗ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ, ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ.

ಹೆಗ್ನರ್ ಅವರ ಕೊಡುಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿದೆ. ಅವರ ರಾಸಾಯನಿಕ ಒಳನೋಟಗಳು ಹೊಸ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಔಷಧ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಿವೆ. ಹೃದಯ ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೇಲಿನ ಅವರ ಕೆಲಸವು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ, ಅವರ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಹೃದ್ರೋಗ ನಿರ್ವಹಣೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿದೆ, ರೋಗಿಗಳ ಆರೈಕೆಯ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಹೆಗ್ನರ್ ಅವರ ಬಹುಶಿಸ್ತೀಯ ವಿಧಾನವು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಔಷಧವನ್ನು ಉತ್ಕೃಷ್ಟಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಕಡಿಮೆ ಕಾಯಿಲೆಯ ಹೊರೆಗಳು ಮತ್ತು ಉತ್ತಮ ರೋಗಿಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಭರವಸೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಹೆಗ್ನರ್ ಪಿ ಉಲ್ಲೇಖದ ಉಲ್ಲೇಖದಲ್ಲಿ ಪಟ್ಟಿಮಾಡಲಾಗಿದೆ ^[9].

▎ ಸಂಬಂಧಿತ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು

[1] ಮೆಮನ್ A, ತೆಹ್ರೀಮ್ M, ಕುಮಾರಿ B. GLP-1: ಮಧುಮೇಹಿಗಳಿಗೆ ಹೊಸ ಉದಯ[J]. ಪಾಕಿಸ್ತಾನ್ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಂಘದ ಜರ್ನಲ್, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] ಮಾ ಎಚ್, ಹುವಾಂಗ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ವಾಂಗ್ ಎಕ್ಸ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಸಣ್ಣ ಮಾಲಿಕ್ಯೂಲ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್[J] ಮೂಲಕ GLP-1R ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ರಚನಾತ್ಮಕ ಒಳನೋಟಗಳು. ಕೋಶ ಸಂಶೋಧನೆ, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] ಕಿಮ್ HS, ಜಂಗ್ C H. ಓರಲ್ GLP-1, ಮೊದಲ ಇನ್‌ಜೆಸ್ಟಬಲ್ ಗ್ಲುಕಗನ್-ಲೈಕ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್-1 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್: ಇದು ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹಕ್ಕೆ ಮ್ಯಾಜಿಕ್ ಬುಲೆಟ್ ಆಗಬಹುದೇ?[J]. ಇಂಟರ್ನ್ಯಾಷನಲ್ ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಸೈನ್ಸಸ್, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] ಗ್ಯಾಬರಿ S, ಸಲಿನಾಸ್ CG, ಪಾಲ್ಸೆನ್ SJ, ಮತ್ತು ಇತರರು. GLP-1 ವಿತರಿಸಿದ ನರ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ದೇಹದ ತೂಕವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ[J]. Jci ಒಳನೋಟ, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.inight.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. ಕರುಳು-ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನಿಂದ ಪಡೆದ ಗ್ಲುಕಗನ್ ತರಹದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್-1 ಮತ್ತು ಅದರ ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್‌ನ ನರಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳು[J]. ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಇನ್ವೆಸ್ಟಿಗೇಶನ್, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] ರಯಾನ್ DH, ಲಿಂಗ್ವೇ I, ಕೊಲ್ಹೌನ್ HM, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಅಧಿಕ ತೂಕ ಅಥವಾ ಬೊಜ್ಜು ಹೊಂದಿರುವ ಜನರಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಮೇಲೆ GLP-1 ಪರಿಣಾಮಗಳು (SELECT) ತಾರ್ಕಿಕ ಮತ್ತು ವಿನ್ಯಾಸ[J]. ಅಮೇರಿಕನ್ ಹಾರ್ಟ್ ಜರ್ನಲ್, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] ಕ್ನುಡ್ಸೆನ್ LB, ಲೌ J. ಲಿರಾಗ್ಲುಟೈಡ್ ಮತ್ತು GLP-1[J] ನ ಡಿಸ್ಕವರಿ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿ. ಅಂತಃಸ್ರಾವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಫ್ರಾಂಟಿಯರ್ಸ್, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[8] ಕ್ರಿಸ್ಟೌ GA, ಕಟ್ಸಿಕಿ N, Blundell J, et al. GLP-1 ಒಂದು ಭರವಸೆಯ ಆಂಟಿಬೆಸಿಟಿ ಔಷಧ[J]. ಬೊಜ್ಜು ವಿಮರ್ಶೆಗಳು, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[9] ಹೆಗ್ನರ್ ಪಿ, ಸೀಟ್ಜ್ ಎಸ್, ಸ್ಕೋಪ್ಕಾ ಎಸ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. GLP-1 ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ಮಾನವ ಹೃತ್ಕರ್ಣದಲ್ಲಿ[J] ಸಂಕೋಚನದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಯುರೋಪಿಯನ್ ಹಾರ್ಟ್ ಜರ್ನಲ್, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[10] ರಯಾನ್ DH, ಲಿಂಗ್ವೇ I, ಡೀನ್‌ಫೀಲ್ಡ್ J, ಮತ್ತು ಇತರರು. SELECT ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ[J] ಮಧುಮೇಹವಿಲ್ಲದೆ ಬೊಜ್ಜಿನಲ್ಲಿ GLP-1 ನ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ತೂಕ ನಷ್ಟ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ನೇಚರ್ ಮೆಡಿಸಿನ್, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[11] ಅಲನಾಜಿ ಎಮ್, ಅಲ್ಶಹ್ರಾನಿ ಜೆಎ, ಅಲ್ಜಬೆರಿ ಎಎಸ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಮಧುಮೇಹವಿಲ್ಲದ ಬೊಜ್ಜು ಅಥವಾ ಅಧಿಕ ತೂಕ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ GLP-1 ಪರಿಣಾಮ[J]. ಕ್ಯೂರಸ್ ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಕಲ್ ಸೈನ್ಸ್, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] ಪಾಪಕಾನ್‌ಸ್ಟಾಂಟಿನೌ I, ಟ್ಸಿಯೋಫಿಸ್ ಕೆ, ಕಟ್ಸಿ ವಿ. ಸ್ಪಾಟ್‌ಲೈಟ್ ಆನ್ ದಿ ಮೆಕ್ಯಾನಿಸಮ್ ಆಫ್ ಆಕ್ಷನ್ ಆಫ್ ಆಕ್ಷನ್ ಆಫ್ GLP-1[J]. ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿನ ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

ಈ ವೆಬ್‌ಸೈಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಒದಗಿಸಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ಲೇಖನಗಳು ಮತ್ತು ಉತ್ಪನ್ನ ಮಾಹಿತಿಯು ಕೇವಲ ಮಾಹಿತಿ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಶೈಕ್ಷಣಿಕ ಉದ್ದೇಶಗಳಿಗಾಗಿ ಮಾತ್ರ.  

ಈ ವೆಬ್‌ಸೈಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಒದಗಿಸಲಾದ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ವಿಟ್ರೊ ಸಂಶೋಧನೆಗಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಉದ್ದೇಶಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಸಂಶೋಧನೆ (ಲ್ಯಾಟಿನ್: *ಗಾಜಿನಲ್ಲಿ*, ಅಂದರೆ ಗಾಜಿನ ಸಾಮಾನುಗಳಲ್ಲಿ) ಮಾನವ ದೇಹದ ಹೊರಗೆ ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಔಷಧಿಗಳಲ್ಲ, US ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಔಷಧ ಆಡಳಿತ (FDA) ನಿಂದ ಅನುಮೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸ್ಥಿತಿ, ರೋಗ, ಅಥವಾ ಕಾಯಿಲೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು, ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಅಥವಾ ಗುಣಪಡಿಸಲು ಬಳಸಬಾರದು. ಈ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಯಾವುದೇ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಮಾನವ ಅಥವಾ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ದೇಹಕ್ಕೆ ಪರಿಚಯಿಸಲು ಕಾನೂನಿನಿಂದ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾಗಿ ನಿಷೇಧಿಸಲಾಗಿದೆ.