ஜிஎல்பி-1 10மி.கி

▎ GLP-1 அமைப்பு

▎ GLP-1 ஆராய்ச்சி

GLP-1 இன் ஆராய்ச்சி பின்னணி என்ன?

GLP-1 என்பது மனித குளுகோகன் போன்ற பெப்டைட்-1 (GLP-1) அனலாக் ஆகும், இது GLP-1 ஏற்பி அகோனிஸ்ட் என வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. GLP-1 என்பது உணவுக்குப் பிறகு குடல் செல்களால் சுரக்கும் இயற்கையான ஹார்மோன் ஆகும். இது இன்சுலின் சுரப்பை ஊக்குவிப்பதிலும் குளுகோகன் சுரப்பைத் தடுப்பதிலும் பங்கு வகிக்கிறது, இதன் மூலம் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. GLP-1 இன் வளர்ச்சியானது GLP-1 இன் உடலியல் செயல்பாடுகளின் ஆழமான ஆய்வுகளிலிருந்து உருவானது. இருப்பினும், GLP-1 ஆனது உடலில் மிகக் குறுகிய அரை-வாழ்க்கைக் கொண்டுள்ளது, இது சுமார் 1 முதல் 2 நிமிடங்கள் மட்டுமே நீடிக்கும், இது உடலில் உள்ள டிபெப்டிடைல் பெப்டிடேஸ்-4 (DPP-4) என்சைம்களால் சிதைவடைவதற்கான அதன் உணர்திறன் காரணமாகும். இந்த வரம்பைப் போக்க, விஞ்ஞானிகள் GLP-1 இன் கட்டமைப்பை குறிப்பிட்ட அமினோ அமில மாற்றீடுகள் மற்றும் பாதுகாப்புக் குழுக்களைச் சேர்ப்பதன் மூலம் மாற்றியமைத்தனர், DPP-4 என்சைம்களுக்கு அதன் எதிர்ப்பை மேம்படுத்தி, அதன் செயல்பாட்டின் காலத்தை நீட்டித்தனர் ^[1] . GLP-1 இன் கட்டமைப்பில், 8 வது நிலையில் உள்ள அலனைன் α-அமினோசோபியூட்ரிக் அமிலத்தால் (Aib) மாற்றப்படுகிறது. இந்த மாற்றம் மருந்தின் நிலைத்தன்மையை மேம்படுத்துவது மட்டுமல்லாமல், GLP-1 ஏற்பி (Ma H, 2020) உடன் அதன் பிணைப்பை பலப்படுத்துகிறது. கூடுதலாக, அதன் சி-டெர்மினஸுடன் இணைக்கப்பட்ட ஒரு தனித்துவமான கொழுப்பு அமில பக்க சங்கிலி, γ-குளுட்டமைன் வழியாக லைசின் எச்சங்களுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் அரை-வாழ்க்கையை நீட்டிக்கிறது, வாரத்திற்கு ஒருமுறை ஊசி அல்லது ஒரு நாள் வாய்வழி நிர்வாகம் ^[1] . ஆரம்பத்தில் இயற்கையான GLP-1 இன் ஆராய்ச்சி மற்றும் மாற்றத்தின் அடிப்படையில், GLP-1 வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு மிகவும் பயனுள்ள சிகிச்சை விருப்பங்களை வழங்குவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது ^{[1, 2]} . கட்டமைப்பு மேம்படுத்தலுக்குப் பிறகு, இது GLP-1 இன் உடலியல் செயல்பாட்டைத் தக்க வைத்துக் கொள்கிறது, அதே நேரத்தில் அதன் பார்மகோகினெடிக் பண்புகளை கணிசமாக மேம்படுத்துகிறது, இது ஒரு முக்கியமான நீண்டகால GLP-1 ஏற்பி அகோனிஸ்டாக மாறுகிறது. GLP-1 இன் ஆராய்ச்சி மற்றும் மேம்பாடு வகை 2 நீரிழிவு சிகிச்சைக்கு மிகவும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது, நோயாளிகளுக்கு புதிய தேர்வுகளை வழங்குகிறது. கட்டமைப்பை மேம்படுத்துவதன் மூலம், இது இயற்கையான GLP-1 இன் குறுகிய அரை-வாழ்க்கையின் சிக்கலைச் சமாளித்து, மருந்தின் நிலைத்தன்மையையும் செயல்பாட்டின் காலத்தையும் அதிகரிக்கிறது.

GLP-1 இன் செயல்பாட்டின் வழிமுறை என்ன?

GLP-1 என்பது நீண்ட காலமாக செயல்படும் குளுகோகன் போன்ற பெப்டைட்-1 (GLP-1) ஏற்பி அகோனிஸ்ட் ஆகும், மேலும் அதன் செயல்பாட்டின் வழிமுறை பின்வருமாறு:

இரத்த குளுக்கோஸ் ஒழுங்குமுறை: ஒரு புதிய குளுகோகன் போன்ற பெப்டைட்-1 ஏற்பி அகோனிஸ்டாக (GLP-1RA), GLP-1 முக்கியமாக நோயாளிகளின் உணவுக்கான பசியைக் குறைக்கிறது மற்றும் பசியை அடக்குவதன் மூலம் அதிக கொழுப்புள்ள உணவுகளுக்கான அவர்களின் விருப்பத்தை குறைக்கிறது. இது ஹைபோதாலமஸில் உள்ள உணவு மையத்தை ஒழுங்குபடுத்துகிறது, உணவு உட்கொள்ளலைக் குறைக்கிறது, திருப்தியை அதிகரிக்கிறது, இரைப்பைக் காலியாவதைத் தடுக்கிறது மற்றும் இரைப்பை குடல் இயக்கம் குறைகிறது, இதனால் எடை இழப்பு இலக்கை அடைகிறது. எடை இழப்பு இன்சுலின் எதிர்ப்பை மேம்படுத்த உதவுகிறது மற்றும் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவை மேலும் கட்டுப்படுத்துகிறது ^[3] (கிம் எச்எஸ், 2021). GLP-1 விநியோகிக்கப்பட்ட நரம்பியல் பாதைகள் மூலம் கொறித்துண்ணிகளில் எடை இழப்பைத் தூண்டுகிறது. GLP-1 மூளைத் தண்டு, செப்டல் நியூக்ளியஸ் மற்றும் ஹைபோதாலமஸ் போன்ற பகுதிகளில் நேரடியாகச் செயல்படுவதாக ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. இது இரத்த-மூளைத் தடையைக் கடக்காவிட்டாலும், இது மூளையின் சுற்றுப்புற உறுப்புகள் மற்றும் வென்ட்ரிக்கிள்களுக்கு அருகிலுள்ள குறிப்பிட்ட பகுதிகள் மூலம் மூளையுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. இது 10 மூளைப் பகுதிகளில் மத்திய c-Fos செயல்படுத்தலைத் தூண்டுகிறது, இதில் GLP-1 மற்றும் நேரடி GLP-1R தொடர்பு இல்லாத இரண்டாம் நிலைப் பகுதிகள், பக்கவாட்டு parabrachial நியூக்ளியஸ் போன்றவற்றால் நேரடியாக குறிவைக்கப்பட்ட பின் மூளைப் பகுதிகள் அடங்கும். பக்கவாட்டு பராபிராச்சியல் கருவில் உள்ள நியூரான்களால் கட்டுப்படுத்தப்படும் உணவை நிறுத்துவதுடன், அதன் மூலம் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவைக் கட்டுப்படுத்துவதுடன், செயல்படுத்தல் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம் என்று தானியங்கி பகுப்பாய்வு சுட்டிக்காட்டுகிறது ^..

இரைப்பை குடல் ஒழுங்குமுறை: ஜிஎல்பி-1 இரைப்பைக் குழாயில் உள்ள ஜிஎல்பி-1 ஏற்பிகளில் செயல்படுகிறது. வேகஸ் நரம்பின் இணைப்புப் பாதை வழியாக, இது மூளையில் உள்ள தனிப் பாதையின் உட்கரு மற்றும் வேகஸ் நரம்பின் டார்சல் மோட்டார் நியூக்ளியஸ் போன்ற பகுதிகளில் இரைப்பை குடல் இயக்கத்தை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. இது இரைப்பை ஆன்ட்ரம் சுருங்குவதைத் தடுக்கிறது, பைலோரிக் ஸ்பிங்க்டரின் பதற்றத்தை அதிகரிக்கிறது, வயிற்றில் உணவு இருக்கும் நேரத்தை நீடிக்கிறது மற்றும் டூடெனினத்திற்குள் நுழைவதைத் தாமதப்படுத்துகிறது, உணவுக்குப் பின் இரத்த குளுக்கோஸின் விரைவான உயர்வைத் தடுக்கிறது மற்றும் இரத்த குளுக்கோஸ் மாற்றங்களை மேலும் நிலையானதாக மாற்றுகிறது ^[5] (கட்சுரடா கே, 2016). கூடுதலாக, ஜிஎல்பி-1 மைய நரம்பு மண்டலத்தில் ஜிஎல்பி-1 ஏற்பிகளில் செயல்படுகிறது, முக்கியமாக ஹைபோதாலமஸின் ஆர்குவேட் நியூக்ளியஸ் மற்றும் பாராவென்ட்ரிகுலர் நியூக்ளியஸ் போன்ற பகுதிகளில். இது நியூரோபெப்டைட் ஒய் (NPY) மற்றும் அகோட்டி தொடர்பான புரதம் (AgRP) போன்ற பசியைத் தூண்டும் காரணிகளின் வெளியீட்டைத் தடுக்கிறது, அதே நேரத்தில் α-மெலனோசைட்-தூண்டுதல் ஹார்மோன் (α-MSH) சுரப்பை ஊக்குவிக்கும் ஓபியோமெலனோகார்டின் (POMC) நியூரான்களை ^{செயல்படுத்துகிறது} . இந்த விளைவுகள் திருப்தி உணர்வை உருவாக்குகின்றன, பசியைக் குறைக்கின்றன மற்றும் உணவு உட்கொள்ளலைக் குறைக்கின்றன, மறைமுகமாக இரத்த குளுக்கோஸ் கட்டுப்பாட்டில் நேர்மறையான தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகின்றன.

கார்டியோவாஸ்குலர் பாதுகாப்பு: GLP-1 ஆனது வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல்களை நைட்ரிக் ஆக்சைடு (NO) போன்ற வாசோடைலேட்டரி காரணிகளை வெளியிட ஊக்குவிக்கும், வாஸ்குலர் விரிவாக்க திறனை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் இரத்த ஓட்டத்தை மேம்படுத்துகிறது. அதே நேரத்தில், இது அழற்சி எதிர்வினைகள் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தைத் தடுக்கிறது, வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல்களுக்கு சேதத்தை குறைக்கிறது மற்றும் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் அபாயத்தைக் குறைக்கிறது. மேலும், பசியின்மை மற்றும் உணவு உட்கொள்ளலைக் குறைப்பதன் மூலம், GLP-1 எடை இழப்புக்கு உதவுகிறது, லிப்பிட் நீரிழிவு கோளாறுகளை மேம்படுத்துகிறது, ட்ரைகிளிசரைடுகள் மற்றும் குறைந்த அடர்த்தி கொழுப்புப்புரதக் கொழுப்பின் (LDL-C) அளவைக் குறைக்கிறது மற்றும் உயர் அடர்த்தி கொழுப்புப்புரதக் கொழுப்பின் (HDL-C) அளவை அதிகரிக்கிறது. இது சிறுநீரக ஹீமோடைனமிக்ஸ் மற்றும் நியூரோஎண்டோகிரைன் செயல்பாடுகளை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் இரத்த அழுத்தத்தில் நன்மை பயக்கும் விளைவுகளை ஏற்படுத்தலாம், உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் இருதய நோய் ஆபத்து காரணிகளைக் குறைக்கிறது ^[6].

GLP-1 மற்றும் WAT இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஒழுங்குமுறை BAT க்கு மாற்றுதல் மற்றும் BAT செயல்படுத்தல்.

ஆதாரம்: பப்மெட் ^[12]

முக்கிய சோதனைகள் மற்றும் ஆய்வுகள் என்ன?

வேதியியல் கட்டமைப்பின் வடிவமைப்பு மற்றும் மேம்படுத்தல்: GLP-1 ஐ வடிவமைக்கும் போது, ​​அல்புமினுடன் மீளக்கூடிய பிணைப்பு முறையானது மருந்தின் செயல்பாட்டின் காலத்தை நீட்டிக்க ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்டது. கொழுப்பு அமிலங்கள் மற்றும் இணைப்பான்களின் உகந்த கலவையைத் தீர்மானிப்பதன் மூலம், GLP-1 ஏற்பியின் (GLP-1R) செயல்திறனைப் பராமரிக்கும் அதே வேளையில், அல்புமினுடன் பிணைக்கும் திறன் அதிகரிக்கப்பட்டது ^[7].

மருந்து பயன்பாடு: GLP-1 என்பது குளுகோகன் போன்ற பெப்டைட்-1 ஏற்பி அகோனிஸ்ட் (GLP-1 RA) ஆகும், இது ஒப்பீட்டளவில் நீண்ட நீக்குதல் அரை-வாழ்க்கை கொண்டது, இது வாரத்திற்கு ஒருமுறை தோலடி ஊசியை அனுமதிக்கிறது. வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளில் (T2DM), GLP-1 இன் வாரத்திற்கு ஒருமுறை தோலடி ஊசி மூலம் எடை இழப்பு விளைவு மற்ற வாரம் ஒரு முறை GLP-1RA களை விட அதிகமாக உள்ளது. T2DM இல்லாத பருமனான நோயாளிகளுக்கு ஒரு கட்ட II டோஸ்-ஆராய்வு சோதனையில், GLP-1 இன் தினசரி தோலடி ஊசி மருந்துப்போலி மற்றும் ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை 3.0 mg liraglutide ஐ விட சிறந்த எடை இழப்பு விளைவைக் காட்டியது. இந்த ஆய்வில் GLP-1 ஆல் ஏற்படும் எடை இழப்பு அளவு ஐரோப்பிய மருந்துகள் நிறுவனம் (EMA) மற்றும் US Food and Drug Administration (FDA) ஆகியவற்றால் நிர்ணயிக்கப்பட்ட எடை இழப்பு மருந்துகளுக்கான தரத்தை விட அதிகமாக உள்ளது, மேலும் இது பாதுகாப்பானது, GLP-1 இன் தினசரி தோலடி ஊசி எதிர்கால எடை இழப்பு மருந்தாக மாறும் திறனைக் கொண்டுள்ளது ^[8].

இதய செயல்பாட்டை மேம்படுத்துவதன் மூலம் இருதய நோய்களுக்கான சிகிச்சை: STEP-HFpEF சோதனையின் முடிவுகள், உயர்-அளவிலான ஆண்டிடியாபெடிக் குளுகோகன் போன்ற பெப்டைட் 1 அகோனிஸ்ட் GLP-1 இதய செயலிழப்பு தொடர்பான அறிகுறிகளை கணிசமாக மேம்படுத்தி, பாதுகாக்கப்பட்ட வெளியேற்றப் பகுதியுடன் (HFpEF- இன் அளவு குறைக்கப்பட்டது) நேட்ரியூரிடிக் பெப்டைட் (NT-proBNP). GLP-1 உடனான கடுமையான சிகிச்சையானது, அரித்மியாவுக்கான அதிகப் போக்கு இல்லாமல், டோஸ் சார்ந்த முறையில் மனித ஏட்ரியல் டிராபெகுலேவின் பதற்றத்தை மூன்று மடங்குக்கும் அதிகமாக அதிகரிக்கலாம் என்று ஆராய்ச்சி சோதனைகள் கண்டறிந்துள்ளன. இந்த விளைவு சார்கோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் மூலம் Ca2+ இன் அதிகரிப்பின் காரணமாக இருக்கலாம். இதய செயலிழப்பு நோயாளிகளுக்கு அதிக அளவு GLP-1 சிகிச்சையானது ஏட்ரியல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தலாம், அதன் மூலம் அறிகுறிகளை நீக்குகிறது ^[9].

GLP-1 ஆனது ஆல்கஹாலிக் அல்லாத ஸ்டீட்டோஹெபடைடிஸ் (NASH) சிகிச்சைக்காக விசாரணையில் உள்ளது: GLP-1 இன் பகுத்தறிவு வடிவமைப்பு இரத்த குளுக்கோஸ் கட்டுப்பாடு, உடல் எடை, இரத்த அழுத்தம், இரத்த லிப்பிடுகள், β-செல் செயல்பாடு மற்றும் வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு இருதய அமைப்பு ஆகியவற்றை மேம்படுத்துவதில் பெரும் பங்களிப்பைச் செய்துள்ளது. கூடுதலாக, GLP-1 இன் வாய்வழி உருவாக்கம் நோயாளிகளின் சிகிச்சை இணக்கத்தின் அடிப்படையில் கூடுதல் நன்மையை அளிக்கலாம் ^[7].

வெவ்வேறு மக்களிடையே GLP-1 இன் எடை இழப்பு விளைவுகளில் உள்ள வேறுபாடுகள் என்ன?

முன்பே இருக்கும் இருதய நோய்கள், அதிக எடை அல்லது உடல் பருமன், ஆனால் நீரிழிவு இல்லாத பெரியவர்கள்: SELECT இருதய விளைவுகளின் சோதனையில், GLP-1 17,604 பெரியவர்களில் 20% பெரிய பாதகமான இருதய நிகழ்வுகளைக் ^{குறைத்தது} . இந்த முன்-குறிப்பிடப்பட்ட பகுப்பாய்வில், அடிப்படை உடல் நிறை குறியீட்டெண் (பிஎம்ஐ) படி உடல் எடை, மானுடவியல் முடிவுகள், பாதுகாப்பு மற்றும் சகிப்புத்தன்மை ஆகியவற்றில் GLP-1 இன் விளைவுகளை ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆய்வு செய்தனர். GLP-1 பெறும் நோயாளிகள் 65 வாரங்களுக்குள், 4 ஆண்டுகள் வரை நீடித்த உடல் எடையில் தொடர்ச்சியான குறைவை அனுபவித்தனர். 208 வாரங்களில், மருந்துப்போலி குழுவோடு ஒப்பிடும்போது, GLP-1 சராசரியாக உடல் எடை (-10.2%), இடுப்பு சுற்றளவு (-7.7 செமீ), மற்றும் இடுப்பு-உயரம் விகிதம் (-6.9%) ஆகியவற்றில் சராசரிக் குறைப்புக்கு வழிவகுத்தது. புள்ளியியல் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது. மருத்துவ ரீதியாக அர்த்தமுள்ள எடை இழப்பு ஆண்கள் மற்றும் பெண்கள், அனைத்து இனக்குழுக்கள், உடல் வகைகள் மற்றும் பிராந்தியங்களில் ஏற்பட்டது. GLP-1 குறைவான தீவிர பாதகமான நிகழ்வுகளுடன் தொடர்புடையது. ஒவ்வொரு BMI வகைக்கும் (<30, 30 முதல் <35, 35 to <40, மற்றும் ≥40 kg/m²), GLP-1 (100 நபர்-ஆண்டுகளில் கவனிக்கப்பட்ட நிகழ்வுகளின் எண்ணிக்கை) தீவிர பாதகமான நிகழ்வுகளின் நிகழ்வுகள் குறைவாக இருந்தது (43.23, 43.54, 541.07, மற்றும் GLP.1 க்கு மருந்துப்போலிக்கு 50.48, 49.66, 52.73, மற்றும் 60.85). GLP-1 சோதனை தயாரிப்பை நிறுத்துவதற்கான அதிகரித்த விகிதத்துடன் தொடர்புடையது. பிஎம்ஐ வகை குறைந்ததால், நிறுத்த விகிதம் அதிகரித்தது. SELECT சோதனையில், 208 வாரங்களில், GLP-1 மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது குறிப்பிடத்தக்க மருத்துவ எடை இழப்பு மற்றும் ஆந்த்ரோபோமெட்ரிக் மதிப்புகளில் மேம்பாடுகளை உருவாக்கியது, மேலும் எடை இழப்பு 4 ஆண்டுகள் நீடித்தது.

பருமனான அல்லது அதிக எடை கொண்ட ஆனால் நீரிழிவு இல்லாத நபர்கள்: ஒரு முறையான மதிப்பாய்வு GLP-1 இன் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை பருமனான அல்லது அதிக எடை கொண்ட ஆனால் நீரிழிவு இல்லாத நபர்களில் மதிப்பீடு செய்தது ^[11] . இந்த மதிப்பாய்வு பல மருத்துவ பரிசோதனைகளின் முடிவுகளை ஒருங்கிணைத்தது, எடை இழப்பு, வளர்சிதை மாற்ற அளவுருக்கள் மற்றும் ஒட்டுமொத்த ஆரோக்கிய விளைவுகளில் GLP-1 இன் விளைவுகளை வலியுறுத்துகிறது. GLP-1 குறிப்பிடத்தக்க எடை இழப்பு மற்றும் உடல் பருமன் தொடர்பான சுகாதார குறிகாட்டிகளில் மேம்பாடுகளுடன் தொடர்புடையது என்று முடிவுகள் காட்டுகின்றன, மேலும் இது பருமனான நோயாளிகளுக்கு ஒரு மதிப்புமிக்க சிகிச்சை விருப்பமாக இருக்கலாம்.

நீரிழிவு நோயாளிகள் அல்லாத நோயாளிகள் (பல RCTகளின் சான்றுகள்): 4 சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளில், 96 முதல் 105 கிலோ வரையிலான அடிப்படை உடல் எடை கொண்ட நோயாளிகள் வாராந்திர தோலடி ஊசி 2.4 mg GLP-1 மற்றும் வாழ்க்கை முறை தலையீடுகள் (ஆலோசனை, உணவு மற்றும் உடல் செயல்பாடு) எடை இழப்பு சிகிச்சைக்காக பெற்றனர். நீரிழிவு நோயாளிகள் அல்லாத நோயாளிகளுக்கு (N = 1961) ஒரு சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனை, 68 வாரங்களுக்குப் பிறகு, சராசரி எடை இழப்பு 15% (15 கிலோ) என்று காட்டியது, இது மருந்துப்போலி குழுவில் உள்ள 2% (3 கிலோ) இலிருந்து புள்ளிவிவர ரீதியாக கணிசமாக வேறுபட்டது. மருந்துப்போலி குழுவில் 32% உடன் ஒப்பிடும்போது ≥5% எடை இழப்பு நோயாளிகளின் விகிதம் 86% ஆகும், மேலும் சிகிச்சைக்குத் தேவையான எண்ணிக்கை (NNT) = 2; ≥10% எடை இழப்பு நோயாளிகளின் விகிதம் மருந்துப்போலி குழுவில் 12% உடன் ஒப்பிடும்போது 69% ஆகும், மேலும் NNT = 2. எடை இழப்பு சுமார் 60 வாரங்களில் சமன் செய்யப்பட்டது. இரைப்பை குடல் பாதகமான நிகழ்வுகள் (AEs) மருந்துப்போலி குழுவில் 48% உடன் ஒப்பிடும்போது 74% ஆகும், மேலும் தீங்கு விளைவிக்கத் தேவையான எண்ணிக்கை (NNH) = 3. மருந்துப்போலி குழுவில் 3% உடன் ஒப்பிடும்போது பாதகமான நிகழ்வுகள் காரணமாக சிகிச்சையை நிறுத்தும் நோயாளிகளின் விகிதம் 7% ஆகும், மேலும் NNH = 25 தீவிரமான வாழ்க்கை முறையுடன் கூடிய தீவிர சோதனையில் 611), GLP-1 குழுவில் எடை இழப்பு 16% (17 கிலோ) ஆகும், இது மருந்துப்போலி குழுவில் உள்ள 6% (6 கிலோ) இலிருந்து புள்ளிவிவர ரீதியாக கணிசமாக வேறுபட்டது. நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு (N = 1210) டோஸ்-ஆராய்வு சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனையில், நோயாளிகளுக்கு வாரந்தோறும் 2.4 mg GLP-1, வாரத்திற்கு 1.0 mg GLP-1 அல்லது மருந்துப்போலி வழங்கப்பட்டது. 68 வாரங்களுக்குப் பிறகு, சராசரி எடை இழப்புகள் முறையே 10% (2.4 mg), 7% (1.0 mg) மற்றும் 3% (மருந்துப்போலி) ஆகும். ≥5% எடை இழப்பு நோயாளிகளின் விகிதம் 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg) மருந்துப்போலி குழுவில் 29% உடன் ஒப்பிடும்போது. 2.4 mg மற்றும் 1.0 mg அளவுகளுக்கு, NNT = 9. பாதகமான நிகழ்வுகள் வெவ்வேறு அளவுகளில் ஒரே மாதிரியாக இருந்தன. எடை பராமரிப்பு சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனையில் (N = 803), நீரிழிவு அல்லாத பங்கேற்பாளர்கள் 20 வாரங்களுக்கு 2.4 mg GLP-1 உடன் வாராந்திர சிகிச்சையைப் பெற்றனர், பின்னர் தோராயமாக GLP-1 சிகிச்சையைத் தொடரும் குழு அல்லது மருந்துப்போலி குழுவாகப் பிரிக்கப்பட்டனர். 48 வாரங்களுக்குப் பிறகு, GLP-1 சிகிச்சையைத் தொடர்ந்த குழு அவர்களின் உடல் எடையில் 8% இழந்தது, அதே நேரத்தில் மருந்துப்போலி குழு அவர்களின் உடல் எடையில் 7% அதிகரித்தது.

முடிவில், GLP-1 என்பது GLP-1 ஏற்பி அகோனிஸ்ட் மருந்தாகும், இது பல துறைகளில் பயன்பாட்டு மதிப்பைக் கொண்டுள்ளது. நீரிழிவு சிகிச்சை துறையில், இது GLP-1 ஏற்பிகளுடன் பிணைப்பதன் மூலம் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவை திறம்பட கட்டுப்படுத்துகிறது, இன்சுலின் சுரப்பை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் குளுகோகன் வெளியீட்டைத் தடுக்கிறது, இது வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு ஒரு முக்கியமான சிகிச்சை விருப்பத்தை வழங்குகிறது. உடல் பருமன் சிகிச்சையின் அம்சத்தில், GLP-1 ஆனது மத்திய பசியை அடக்குதல் மற்றும் தாமதமான இரைப்பை காலியாக்குதல் போன்ற வழிமுறைகள் மூலம் ஆற்றல் உட்கொள்ளலைக் கணிசமாகக் குறைக்கிறது, பருமனான நோயாளிகளுக்கு உடல் எடையைக் குறைக்கவும் அவர்களின் வளர்சிதை மாற்ற நிலையை மேம்படுத்தவும் உதவுகிறது. கூடுதலாக, GLP-1 இருதய நோய்களின் தடுப்பு மற்றும் சிகிச்சையில் சாத்தியமான பயன்பாட்டு வாய்ப்புகளையும் காட்டுகிறது. கார்டியோவாஸ்குலர் ஆபத்து காரணிகளின் முன்னேற்றம் இருதய நிகழ்வுகளின் நிகழ்வுகளைக் குறைப்பதற்கான ஒரு புதிய அணுகுமுறையை வழங்குகிறது.

ஆசிரியரைப் பற்றி

மேலே குறிப்பிடப்பட்ட பொருட்கள் அனைத்தும் Cocer Peptides ஆல் ஆராய்ச்சி செய்யப்பட்டு, திருத்தப்பட்டு தொகுக்கப்பட்டுள்ளன.

அறிவியல் இதழ் ஆசிரியர்

ஹெக்னர் பி ரெஜென்ஸ்பர்க் பல்கலைக்கழகத்தில் ஒரு ஆராய்ச்சியாளர். அவரது பணி வேதியியல், இருதய அமைப்பு மற்றும் இருதயவியல் ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. வேதியியலில், இருதய ஆரோக்கியத்துடன் தொடர்புடைய எதிர்வினைகளை அவர் ஆராய்கிறார். கார்டியோவாஸ்குலர் சிஸ்டம் ஆய்வுகளில், அவர் இதயம் மற்றும் பாத்திரங்களின் செயல்பாடுகளை ஆய்வு செய்து, சிகிச்சை நுண்ணறிவுகளைத் தேடுகிறார். அவரது இதயவியல் ஆராய்ச்சி இதய நோய் தடுப்பு, நோய் கண்டறிதல் மற்றும் சிகிச்சையில் கவனம் செலுத்துகிறது.

ஹெக்னரின் பங்களிப்புகள் குறிப்பிடத்தக்கவை. அவரது வேதியியல் நுண்ணறிவு புதிய இருதய மருந்து வளர்ச்சியைத் தூண்டியுள்ளது. இதயம் மற்றும் இரத்த நாளங்கள் பற்றிய அவரது பணி இருதய நோய்கள் பற்றிய புரிதலை மேம்படுத்தியுள்ளது. மருத்துவரீதியாக, அவரது ஆராய்ச்சி இதய நோய் மேலாண்மையை மேம்படுத்தி, நோயாளிகளின் பராமரிப்பின் தரத்தை உயர்த்தியுள்ளது. ஒட்டுமொத்தமாக, ஹெக்னரின் பலதரப்பட்ட அணுகுமுறை இருதய மருத்துவத்தை வளப்படுத்துகிறது, குறைக்கப்பட்ட நோய் சுமைகள் மற்றும் சிறந்த நோயாளி விளைவுகளுக்கான நம்பிக்கையை வழங்குகிறது. ஹெக்னர் பி மேற்கோள் குறிப்பில் பட்டியலிடப்பட்டுள்ளார் ^[9].

▎ தொடர்புடைய மேற்கோள்கள்

[1] மெமன் ஏ, தெஹ்ரிம் எம், குமாரி பி. ஜிஎல்பி-1: நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு புதிய விடியல்[ஜே]. பாகிஸ்தான் மருத்துவ சங்கத்தின் ஜர்னல், 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] மா எச், ஹுவாங் டபிள்யூ, வாங் எக்ஸ், மற்றும் பலர். ஒரு சிறிய மூலக்கூறு அகோனிஸ்ட்[J] மூலம் GLP-1R ஐ செயல்படுத்துவதற்கான கட்டமைப்பு நுண்ணறிவு. செல் ஆராய்ச்சி, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] கிம் எச்எஸ், ஜங் சி எச். வாய்வழி ஜிஎல்பி-1, முதல் உட்கொள்ளக்கூடிய குளுகோகன் போன்ற பெப்டைட்-1 ஏற்பி அகோனிஸ்ட்: இது வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கான மேஜிக் புல்லட்டாக இருக்க முடியுமா?[J]. மூலக்கூறு அறிவியல் சர்வதேச இதழ், 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] கேபெரி எஸ், சலினாஸ் சிஜி, பால்சென் எஸ்ஜே, மற்றும் பலர். GLP-1 விநியோகிக்கப்பட்ட நரம்பு வழிகள்[J] வழியாக கொறித்துண்ணிகளில் உடல் எடையைக் குறைக்கிறது. Jci இன்சைட், 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.inight.133429.

[5] கட்சுராடா கே, யாடா டி. குடல் மற்றும் மூளையில் இருந்து பெறப்பட்ட குளுகோகன் போன்ற பெப்டைட்-1 மற்றும் அதன் ஏற்பி அகோனிஸ்ட்[J] நரம்பியல் விளைவுகள். ஜர்னல் ஆஃப் நீரிழிவு இன்வெஸ்டிகேஷன், 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, மற்றும் பலர். GLP-1 அதிக எடை அல்லது உடல் பருமன் உள்ளவர்களில் கார்டியோவாஸ்குலர் விளைவுகளின் மீதான விளைவுகள் (SELECT) பகுத்தறிவு மற்றும் வடிவமைப்பு[J]. அமெரிக்கன் ஹார்ட் ஜர்னல், 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] நுட்சன் எல்பி, லாவ் ஜே. லிராகுளுடைடு மற்றும் ஜிஎல்பி-1[ஜே] கண்டுபிடிப்பு மற்றும் வளர்ச்சி. எண்டோகிரைனாலஜியின் எல்லைகள், 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[8] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, மற்றும் பலர். GLP-1 ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய உடல் பருமன் தடுப்பு மருந்தாக[J]. உடல் பருமன் மதிப்புரைகள், 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[9] ஹெக்னர் பி, சீட்ஸ் எஸ், ஸ்கோப்கா எஸ், மற்றும் பலர். GLP-1 தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மனித ஏட்ரியத்தில்[J] சுருங்கும் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது. ஐரோப்பிய ஹார்ட் ஜர்னல், 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, மற்றும் பலர். SELECT சோதனையில்[J] நீரிழிவு இல்லாமல் உடல் பருமனில் GLP-1 இன் நீண்ட கால எடை இழப்பு விளைவுகள். இயற்கை மருத்துவம், 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[11] அலனாசி எம், அல்ஷாஹ்ரானி ஜேஏ, அல்ஜபெரி ஏஎஸ், மற்றும் பலர். நீரிழிவு இல்லாத உடல் பருமன் அல்லது அதிக எடை கொண்ட நபர்களில் GLP-1 இன் விளைவு[J]. க்யூரியஸ் ஜர்னல் ஆஃப் மெடிக்கல் சயின்ஸ், 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. GLP-1[J] இன் செயல்பாட்டின் பொறிமுறையின் மீது ஸ்பாட்லைட். மூலக்கூறு உயிரியலில் தற்போதைய சிக்கல்கள், 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள அனைத்து கட்டுரைகளும் தயாரிப்புத் தகவல்களும் தகவல் பரவல் மற்றும் கல்வி நோக்கங்களுக்காக மட்டுமே.  

இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள தயாரிப்புகள் சோதனைக் கருவி ஆராய்ச்சிக்காக மட்டுமே வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. இன் விட்ரோ ஆராய்ச்சி (லத்தீன்: *கண்ணாடியில்*, அதாவது கண்ணாடிப் பொருட்களில்) மனித உடலுக்கு வெளியே நடத்தப்படுகிறது. இந்த தயாரிப்புகள் மருந்துகள் அல்ல, அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (FDA) அங்கீகரிக்கப்படவில்லை, மேலும் எந்தவொரு மருத்துவ நிலை, நோய் அல்லது வியாதியையும் தடுக்க, சிகிச்சையளிக்க அல்லது குணப்படுத்த பயன்படுத்தக்கூடாது. எந்தவொரு வடிவத்திலும் இந்த தயாரிப்புகளை மனித அல்லது விலங்கு உடலில் அறிமுகப்படுத்துவது சட்டத்தால் கண்டிப்பாக தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.