GLP-1 10 мг

▎ GLP-1 бүтэц

▎ GLP-1 судалгаа

GLP-1-ийн судалгааны үндэс нь юу вэ?

GLP-1 нь хүний ​​глюкагон төст пептид-1 (GLP-1) аналог бөгөөд GLP-1 рецепторын агонист гэж ангилдаг. GLP-1 нь хоол идсэний дараа гэдэсний эсээс ялгардаг байгалийн даавар юм. Энэ нь инсулины шүүрлийг дэмжих, глюкагоны шүүрлийг дарангуйлах үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд ингэснээр цусан дахь глюкозын түвшинг зохицуулдаг. GLP-1-ийн хөгжил нь GLP-1-ийн физиологийн функцийг гүнзгий судалсны үр дүнд бий болсон. Гэсэн хэдий ч GLP-1 нь биед маш богино хагас задралын хугацаатай бөгөөд ердөө 1-2 минут үргэлжилдэг бөгөөд энэ нь түүний бие дэх дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) ферментийн нөлөөгөөр задралд өртөмтгий байдагтай холбоотой юм. Энэхүү хязгаарлалтыг даван туулахын тулд эрдэмтэд тусгай амин хүчлийг орлуулах, хамгаалалтын бүлгүүдийг нэмэх замаар GLP-1-ийн бүтцийг өөрчилж, DPP-4 ферментийн эсэргүүцлийг нэмэгдүүлж, үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацааг уртасгасан ^[1] . GLP-1-ийн бүтцэд 8-р байранд байгаа аланиныг α-аминоизобутирийн хүчил (Aib) -аар сольсон. Энэ өөрчлөлт нь эмийн тогтвортой байдлыг сайжруулаад зогсохгүй GLP-1 рецептортой холбоог бэхжүүлдэг (Ma H, 2020). Нэмж дурдахад γ-глутаминаар дамжуулан лизин үлдэгдэлтэй холбогддог C төгсгөлтэй холбогдсон өөх тосны хүчлийн өвөрмөц гинж нь хагас задралын хугацааг уртасгаж, долоо хоногт нэг удаа тарилга эсвэл өдөрт нэг удаа амаар хэрэглэх боломжийг олгодог ^[1] . Эхэндээ байгалийн GLP-1-ийн судалгаа, өөрчлөлт дээр үндэслэн GLP-1 нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд илүү үр дүнтэй эмчилгээний хувилбаруудыг санал болгох зорилготой юм ^{[1, 2]} . Бүтцийн оновчлолын дараа энэ нь GLP-1-ийн физиологийн идэвхийг хадгалж, түүний фармакокинетик шинж чанарыг мэдэгдэхүйц сайжруулж, GLP-1 рецепторын урт хугацааны чухал агонист болдог. GLP-1-ийн судалгаа, хөгжүүлэлт нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд чухал ач холбогдолтой бөгөөд өвчтөнд шинэ сонголтыг санал болгодог. Бүтэцийг оновчтой болгосноор байгалийн GLP-1-ийн хагас задралын богино хугацааны асуудлыг даван туулж, эмийн тогтвортой байдал, үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацааг нэмэгдүүлнэ.

GLP-1-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?

GLP-1 нь удаан хугацааны үйлчилгээтэй глюкагон төст пептид-1 (GLP-1) рецепторын агонист бөгөөд үйл ажиллагааны механизм нь дараах байдалтай байна.

Цусан дахь глюкозын зохицуулалт: Глюкагон төст пептид-1 рецепторын шинэ агонист (GLP-1RA) болохын хувьд GLP-1 нь голчлон өвчтөнүүдийн хоол идэх дур хүслийг бууруулж, хоолны дуршлыг дарах замаар өөх тос ихтэй хоолыг илүүд үздэг. Гипоталамус дахь тэжээлийн төвийг зохицуулж, хоол хүнсний хэрэглээг бууруулж, цатгалыг нэмэгдүүлж, ходоодны хоосолтыг дарангуйлж, ходоод гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөнийг бууруулж, жингээ хасах зорилгод хүрдэг. Жин хасах нь инсулины эсэргүүцлийг сайжруулж, цусан дахь глюкозын түвшинг цаашид зохицуулдаг ^[3] (Kim HS, 2021). GLP-1 нь тархсан мэдрэлийн замаар мэрэгч амьтдын жингийн алдагдалыг өдөөдөг. Судалгаанаас харахад GLP-1 нь тархины иш, таславчийн цөм, гипоталамус зэрэг хэсгүүдэд шууд үйлчилдэг. Хэдийгээр энэ нь цус-тархины саадыг давдаггүй ч ховдолын эргэн тойрон дахь эрхтнүүд болон ховдолын ойролцоох тодорхой бүс нутгуудын тусламжтайгаар тархитай харилцан үйлчилдэг. Энэ нь тархины 10 бүсэд төвийн c-Fos идэвхжлийг өдөөдөг бөгөөд үүнд GLP-1-ээр шууд чиглэсэн арын тархины бүсүүд болон хажуугийн парабрахийн цөм зэрэг GLP-1R-ийн шууд харилцан үйлчлэлгүй хоёрдогч бүсүүд багтдаг. Автомат шинжилгээгээр идэвхжүүлэлт нь хажуугийн парабрахиаль цөм дэх мэдрэлийн эсүүдээр хянагддаг хооллолтыг зогсоож, улмаар цусан дахь глюкозын түвшинг зохицуулдагтай холбоотой болохыг харуулж байна ^[4].

Ходоод гэдэсний замын зохицуулалт: GLP-1 нь ходоод гэдэсний замын GLP-1 рецепторуудад үйлчилдэг. Энэ нь вагус мэдрэлийн afferent замаар дамжин тархины хэсгүүдэд, тухайлбал, ганц замын цөм, вагус мэдрэлийн нурууны мотор цөм зэрэгт үйлчилж, ходоод гэдэсний хөдөлгөөнийг зохицуулдаг. Энэ нь ходоодны гуурсан хоолойн агшилтыг дарангуйлж, пилорик сфинктерийн хурцадмал байдлыг нэмэгдүүлж, хоол хүнс ходоодонд байх хугацааг уртасгаж, арван хоёр хуруу гэдэс рүү орохыг удаашруулж, идсэний дараа цусан дахь глюкозын хурдацтай өсөлтөөс сэргийлж, цусан дахь глюкозын өөрчлөлтийг илүү тогтвортой болгодог ^[5] (Кацурада К, 2016). Нэмж дурдахад GLP-1 нь төв мэдрэлийн тогтолцооны GLP-1 рецепторуудад, гол төлөв гипоталамусын нуман цөм, паравентрикуляр цөм зэрэг хэсгүүдэд үйлчилдэг. Энэ нь нейропептид Y (NPY) болон агутитай холбоотой уураг (AgRP) зэрэг хоолны дуршил өдөөгч хүчин зүйлсийн ялгаралтыг дарангуйлдаг бөгөөд нэгэн зэрэг про-опиомеланокортин (POMC) мэдрэлийн эсийг идэвхжүүлж, α-меланоцитыг өдөөдөг даавар (α-MSH) ^{[5] шүүрлийг дэмждэг} . Эдгээр нөлөө нь цатгалан мэдрэмжийг төрүүлж, өлсгөлөнг бууруулж, хүнсний хэрэглээг бууруулж, цусан дахь глюкозын хяналтанд шууд бусаар эерэг нөлөө үзүүлдэг.

Зүрх судасны хамгаалалт: GLP-1 нь азотын исэл (NO) зэрэг судас тэлэх хүчин зүйлсийг гадагшлуулах, судас тэлэх чадварыг сайжруулж, цусны урсгалыг сайжруулж, судасны эндотелийн эсийг дэмжинэ. Үүний зэрэгцээ үрэвслийн хариу урвал, исэлдэлтийн стрессийг дарангуйлж, судасны эндотелийн эсийн эвдрэлийг бууруулж, атеросклерозын эрсдлийг бууруулдаг. Үүнээс гадна хоолны дуршил, хоол хүнсний хэрэглээг бууруулснаар GLP-1 нь жингээ хасахад тусалдаг, чихрийн шижингийн липидийн эмгэгийг сайжруулж, триглицерид болон бага нягтралтай липопротеины холестерины (LDL-C) түвшинг бууруулж, өндөр нягтралтай липопротейн холестролын (HDL-C) түвшинг нэмэгдүүлдэг. Энэ нь бөөрний гемодинамик болон мэдрэлийн дотоод шүүрлийн үйл ажиллагааг зохицуулж, цусны даралт ихсэх, зүрх судасны өвчлөлийн эрсдэлт хүчин зүйлсийг бууруулах замаар цусны даралтанд сайнаар нөлөөлдөг ^[6].

GLP-1 ба WAT-ийг BAT-д хувиргах, BAT идэвхжүүлэх транскрипцийн зохицуулалт.

Эх сурвалж: PubMed ^[12]

Гол туршилт, судалгаа юу вэ?

Химийн бүтцийг боловсруулах, оновчтой болгох: GLP-1-ийг боловсруулахдаа эмийн үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацааг уртасгахын тулд альбуминтай урвуу холболт хийх аргыг ашигласан. GLP-1 рецепторын (GLP-1R) үр нөлөөг хадгалахын зэрэгцээ өөх тосны хүчлүүд ба холбогчдын оновчтой хослолыг тодорхойлох замаар альбуминтай холбох чадварыг дээд зэргээр нэмэгдүүлсэн ^[7].

Эмийн хэрэглээ: GLP-1 нь глюкагон төст пептид-1 рецепторын агонист (GLP-1 RA) бөгөөд хагас задралын хугацаа харьцангуй урт бөгөөд долоо хоногт нэг удаа арьсан доорх тарилга хийх боломжтой. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй (T2DM) өвчтөнд GLP-1-ийг долоо хоногт нэг удаа арьсан доорх тарилга хийснээр жин хасах нөлөө нь бусад долоо хоногт нэг удаа хийдэг GLP-1RA-аас илүү байдаг. T2DM-гүй таргалалттай өвчтөнүүдэд зориулсан II үе шатны тунг судлах туршилтаар өдөрт нэг удаа арьсан доорх GLP-1 тарилга нь плацебо болон өдөрт нэг удаа 3.0 мг лираглютид хэрэглэхээс илүү жин хасах нөлөө үзүүлсэн. Энэхүү судалгаагаар GLP-1-ийн жин хасах зэрэг нь Европын Эмийн Агентлаг (EMA) болон АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас тогтоосон жин хасах эмийн стандартаас давсан бөгөөд аюулгүй бөгөөд GLP-1-ийг өдөрт нэг удаа арьсан дор тарих нь ирээдүйд жин хасах эм болох боломжтойг харуулж байна ^[8].

Зүрхний үйл ажиллагааг сайжруулах замаар зүрх судасны өвчнийг эмчлэх: STEP-HFpEF-ийн туршилтын үр дүн нь чихрийн шижингийн эсрэг глюкагон төст пептид 1 агонист GLP-1 нь зүрхний дутагдлын шинж тэмдгийг хадгалан гадагшлуулах фракц (HFpEF) илт сайжруулж, N-ПЭФ-ийн протеицидийн түвшинг бууруулж байгааг харуулж байна. (NT-proBNP). Судалгааны туршилтууд нь GLP-1-ийн цочмог эмчилгээ нь зүрхний хэмнэлийн гажиг үүсэх хандлагагүйгээр хүний ​​тосгуурын трабекулагийн хурцадмал байдлыг 3 дахин ихэсгэдэг болохыг тогтоожээ. Энэ нөлөө нь саркоплазмын торлог бүрхэвчийн Ca2+ шингээлт нэмэгдсэнтэй холбоотой байж болно. Зүрхний дутагдалтай өвчтөнд өндөр тунгаар GLP-1-ийн эмчилгээ хийснээр тосгуурын үйл ажиллагааг сайжруулж, улмаар шинж тэмдгийг намдаана ^[9].

GLP-1-ийг согтууруулах бус стеатогепатит (NASH) эмчлэх зорилгоор судалж байна: GLP-1-ийн оновчтой загвар нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн цусан дахь глюкозын хяналт, биеийн жин, цусны даралт, цусны липид, β-эсийн үйл ажиллагаа, зүрх судасны системийг сайжруулахад ихээхэн хувь нэмэр оруулсан. Нэмж дурдахад GLP-1-ийн аман бэлдмэлийг боловсруулах нь өвчтөнүүдийн эмчилгээнд нийцсэн нэмэлт давуу талыг бий болгож чадна ^[7].

Төрөл бүрийн популяциудад GLP-1-ийн жин хасах нөлөө ямар ялгаатай байдаг вэ?

Зүрх судасны өвчнөөр өвчилсөн, илүүдэл жинтэй эсвэл таргалалттай боловч чихрийн шижингүй насанд хүрэгчид: SELECT зүрх судасны үр дүнгийн судалгаанд GLP-1 нь зүрх судасны өвчнөөр өвчилсөн, илүүдэл жинтэй эсвэл таргалалттай 17604 насанд хүрэгчдэд зүрх судасны гол сөрөг үр дагаврыг 20%-иар бууруулсан байна ⁽ D20, D20). Урьдчилан тодорхойлсон энэхүү шинжилгээнд судлаачид GLP-1-ийн биеийн жин, антропометрийн үр дүн, аюулгүй байдал, тэсвэрлэх чадварт үзүүлэх нөлөөг биеийн жингийн суурь индекс (BMI) -ийн дагуу судалж үзсэн. GLP-1 хүлээн авсан өвчтөнүүдийн биеийн жин 65 долоо хоногийн дотор тасралтгүй буурч, 4 жил хүртэл үргэлжилдэг. 208 долоо хоногт плацебо бүлгийнхтэй харьцуулахад GLP-1 нь биеийн жин (-10.2%), бүсэлхийн тойрог (-7.7 см), бэлхүүс ба өндрийн харьцаа (-6.9%) дунджаар буурсан бол плацебо бүлгийнх (-1.5%, -1.3 см, -1.0%) тус тус буурсан үзүүлэлттэй байна. Эмнэлзүйн хувьд жин хасах нь эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүсийн аль алинд нь, бүх үндэстэн ястнууд, биеийн төрөл, бүс нутагт тохиолддог. GLP-1 нь ноцтой гаж нөлөө багатай холбоотой байв. БЖИ-ийн ангилал тус бүрийн хувьд (<30, 30-аас <35, 35-аас <40 ба ≥40 кг/м⊃2;) GLP-1-ийн ноцтой гаж нөлөөний тохиолдол (100 хүн-жилд ажиглагдсан үйл явдлын тоо) бага байна (43.23, 43.54, 51.707, GLP, 54.07, 5. Плацебогийн хувьд 49.66, 52.73, 60.85). GLP-1 нь туршилтын бүтээгдэхүүний хэрэглээг тасалдуулах түвшин нэмэгдсэнтэй холбоотой байв. БЖИ-ийн ангилал буурахын хэрээр тасалдсан түвшин нэмэгдсэн. SELECT туршилтаар 208 долоо хоногт GLP-1 нь плацеботой харьцуулахад эмнэлзүйн жинг мэдэгдэхүйц бууруулж, антропометрийн үзүүлэлтийг сайжруулсан бөгөөд жингийн алдагдал 4 жилийн турш үргэлжилсэн.

Таргалалттай эсвэл илүүдэл жинтэй боловч чихрийн шижингүй хүмүүс: Таргалалттай эсвэл илүүдэл жинтэй боловч чихрийн шижингүй хүмүүст GLP-1-ийн үр нөлөө, аюулгүй байдлыг системчилсэн тоймоор үнэлэв ^[11] . Энэхүү тойм нь олон тооны эмнэлзүйн туршилтуудын үр дүнг нэгтгэж, GLP-1-ийн жингийн алдагдал, бодисын солилцооны үзүүлэлтүүд болон эрүүл мэндийн ерөнхий үр дүнд үзүүлэх нөлөөг онцолсон. Үр дүн нь GLP-1 нь жингээ их хэмжээгээр хасаж, таргалалттай холбоотой эрүүл мэндийн үзүүлэлтүүдийг сайжруулахтай холбоотой болохыг харуулсан бөгөөд энэ нь таргалалттай өвчтөнүүдэд үнэ цэнэтэй эмчилгээний сонголт байж болох юм.

Чихрийн шижингүй өвчтөнүүд (олон RCT-ийн нотлох баримт): Санамсаргүй 4 удаа хяналттай туршилтаар 96-105 кг жинтэй өвчтөнд долоо хоногт 2.4 мг GLP-1-ийн арьсан доорх тарилга, амьдралын хэв маягийн арга хэмжээ (зөвлөгөө, хоолны дэглэм, биеийн тамирын дасгал) хийж турах эмчилгээ хийлгэсэн. Чихрийн шижингүй өвчтөнүүдэд зориулсан санамсаргүй хяналттай нэг туршилт (N = 1961) нь 68 долоо хоногийн дараа жингийн дундаж алдагдал 15% (15 кг) байсан нь плацебо бүлгийн 2% (3 кг) -аас статистикийн хувьд мэдэгдэхүйц ялгаатай болохыг харуулсан. ≥5% -ийн жингийн алдагдалтай өвчтөнүүдийн эзлэх хувь нь плацебо бүлгийн 32% -тай харьцуулахад 86%, эмчлэхэд шаардлагатай тоо (NNT) = 2; ≥10% жингийн алдагдалтай өвчтөнүүдийн эзлэх хувь 69%, плацебо бүлгийн 12%, NNT = 2. Жин хасах нь ойролцоогоор 60 долоо хоногт буурсан байна. Ходоод гэдэсний замын гаж нөлөө (AEs) нь плацебо бүлэгт 48% -тай харьцуулахад 74%, хор хөнөөл учруулах шаардлагатай тоо (NNH) = 3. Сөрөг үйл явдлын улмаас эмчилгээгээ зогсоосон өвчтөнүүдийн эзлэх хувь нь плацебо бүлгийн 3% -тай харьцуулахад 7% байсан ба NNH = 25 эрчимтэй амьдралын хэв маягтай. 611), GLP-1 бүлгийн жингийн алдагдал 16% (17 кг) байсан нь плацебо бүлгийн 6% (6 кг) -аас статистикийн хувьд мэдэгдэхүйц ялгаатай байв. Чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд зориулсан тунг судлах санамсаргүй хяналттай туршилтанд (N = 1210) өвчтөнд долоо хоногт 2.4 мг GLP-1, долоо хоногт 1.0 мг GLP-1 эсвэл плацебо өгсөн. 68 долоо хоногийн дараа жингийн алдагдал дунджаар 10% (2.4 мг), 7% (1.0 мг), 3% (плацебо) байв. ≥5% жингийн алдагдалтай өвчтөнүүдийн эзлэх хувь нь плацебо бүлгийн 29% -тай харьцуулахад 69% (2.4 мг), 57% (1.0 мг) байв. 2.4 мг ба 1.0 мг тунгаар хэрэглэхэд NNT = 9. Өөр өөр тунгаар хэрэглэхэд гаж нөлөө ижил байв. Жин хадгалах санамсаргүй хяналттай туршилтанд (N = 803) чихрийн шижингүй оролцогчид долоо хоног бүр 2.4 мг GLP-1-ээр 20 долоо хоног эмчилгээ хийлгэж, дараа нь GLP-1 эмчилгээг үргэлжлүүлж буй бүлэг эсвэл плацебо бүлэгт санамсаргүй байдлаар хуваасан. 48 долоо хоногийн дараа GLP-1 эмчилгээг үргэлжлүүлж байгаа бүлгийнхэн биеийн жингийнхээ 8%-ийг хассан бол плацебо бүлгийнхэн биеийн жингийн 7%-иар нэмэгдсэн байна.

Эцэст нь хэлэхэд, GLP-1 нь GLP-1 рецепторын агонист эм бөгөөд олон салбарт хэрэглэх боломжтой. Чихрийн шижингийн эмчилгээний чиглэлээр энэ нь GLP-1 рецептортой холбогдож, инсулины шүүрлийг дэмжиж, глюкагон ялгаралтыг дарангуйлж цусан дахь глюкозын түвшинг үр дүнтэй хянаж, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд чухал эмчилгээний сонголт болдог. Таргалалтын эмчилгээний тал дээр GLP-1 нь хоолны дуршилыг бууруулах, ходоодны хоосолтыг удаашруулах зэрэг механизмаар дамжуулан эрчим хүчний хэрэглээг эрс багасгаж, таргалалттай өвчтөнүүдэд жингээ хасах, бодисын солилцооны байдлыг сайжруулахад тусалдаг. Нэмж дурдахад GLP-1 нь зүрх судасны өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд ашиглах боломжуудыг харуулж байна. Зүрх судасны эрсдэлт хүчин зүйлсийг сайжруулах нь зүрх судасны өвчлөлийн тохиолдлыг бууруулах шинэ арга замыг бий болгож байна.

Зохиогчийн тухай

Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.

Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч

Хегнер П бол Регенсбургийн их сургуулийн судлаач юм. Түүний ажил нь хими, зүрх судасны систем, зүрх судлалыг хамардаг. Химийн чиглэлээр тэрээр зүрх судасны эрүүл мэндтэй холбоотой урвалыг судалдаг. Зүрх судасны тогтолцооны судалгаанд тэрээр зүрх, судасны үйл ажиллагааг судалж, эмчилгээний талаархи ойлголтыг эрэлхийлдэг. Түүний кардиологийн судалгаа нь зүрхний өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, оношлох, эмчлэхэд чиглэдэг.

Хегнерийн оруулсан хувь нэмэр их. Түүний химийн талаархи ойлголт нь зүрх судасны шинэ эмийг хөгжүүлэхэд түлхэц болсон. Түүний зүрх, судасны механизмын талаар хийсэн ажил нь зүрх судасны өвчний талаарх ойлголтыг сайжруулсан. Эмнэлзүйн хувьд түүний судалгаа зүрхний өвчний менежментийг сайжруулж, өвчтөний тусламж үйлчилгээний стандартыг дээшлүүлсэн. Ерөнхийдөө Хегнерийн олон талт арга барил нь зүрх судасны анагаах ухааныг баяжуулж, өвчний ачааллыг бууруулж, өвчтөний сайн үр дүнд хүрэх найдварыг өгдөг. Хегнер П-ийг ишлэл ^{[9] жагсаалтад оруулсан болно.}.

▎ Холбогдох ишлэлүүд

[1] Мемон А, Техрим М, Кумари Б. GLP-1: чихрийн шижин өвчтэй хүмүүст зориулсан шинэ үүр. Пакистаны Эрүүл мэндийн нийгэмлэгийн сэтгүүл, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] Ма Х, Хуан В, Ван Х, нар. Жижиг молекулын агонист [J]-ийн GLP-1R-ийг идэвхжүүлэх бүтцийн талаархи ойлголт. Эсийн судалгаа, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung C H. Oral GLP-1, анхны залгидаг глюкагон төст пептид-1 рецепторын агонист: Энэ нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний шидэт сум байж болох уу?[J]. Молекулын шинжлэх ухааны олон улсын сэтгүүл, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. GLP-1 нь тархсан мэдрэлийн замаар [J] мэрэгчдийн биеийн жинг бууруулдаг. Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. Гэдэс ба тархины гаралтай глюкагон төст пептид-1 ба түүний рецептор агонистын мэдрэлийн нөлөө. Journal of Diabet Investigation, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. Илүүдэл жинтэй эсвэл таргалалттай хүмүүсийн зүрх судасны тогтолцооны үр дүнд GLP-1-ийн нөлөө (SELECT) үндэслэл ба загвар[J]. Америкийн Зүрхний сэтгүүл, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Knudsen LB, Lau J. The Discovery and Development of Liraglutide and GLP-1[J]. Endocrinology дахь хил хязгаар, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[8] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 нь хэт таргалалтын эсрэг эм болох [J]. Таргалалтын тойм, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[9] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. GLP-1 нь хүний ​​тусгаарлагдсан тосгуурын агшилтын үйл ажиллагааг сайжруулдаг [J]. Европын зүрхний сэтгүүл, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. Чихрийн шижингүй таргалалтад GLP-1-ийн урт хугацааны турах нөлөө SELECT туршилт [J]. Байгалийн анагаах ухаан, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. Чихрийн шижингүй таргалалттай эсвэл илүүдэл жинтэй хүмүүст GLP-1-ийн нөлөө[J]. Анагаах ухааны Cureus сэтгүүл, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. GLP-1 [J]-ийн үйл ажиллагааны механизмын анхаарлын төвд байна. Молекул биологийн өнөөгийн асуудлууд, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.  

Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотлэг судлал зэрэг салбарт оршдог. Судалгааны эдгээр нарийн талбарт чиглэгдсэн карьераараа тэрээр анагаахын шинжлэх ухааны эдгээр чухал салбаруудын мэдлэг, ойлголтыг ахиулахад хувь нэмрээ оруулсан.Нүүрстөрөгч-азотын холбоо нь энгийн нэг холбоо биш юм. Хүчилтөрөгч, нүүрстөрөгч, азотын атомуудад электронууд тасралтгүй хуваагддаг. Энэхүү электрон хуваалт нь тодорхой резонансын бүтцийг бий болгодог. Бонд нь хэсэгчилсэн давхар бондын шинж чанарыг олж авдаг. Энэ нь орон зайд чөлөөтэй эргэлдэж чадахгүй. Оролцсон зургаан атом нь хатуу, хавтгай геометрт үүрд түгжигдсэн хэвээр байна. Транс тохиргоо нь байгалийн жамаар маш их таалагддаг. Энэ нь хөрш зэргэлдээх том хажуугийн гинжний хооронд хүчтэй стерик мөргөлдөөнөөс сэргийлдэг. Пролин нь cis-ийн тохиргоонд тохиолддог ховор тохиолдол юм. Энэхүү геометрийн түгжээ нь молекулын уян хатан байдлыг үндсэндээ хязгаарладаг.