GLP-1 10 មីលីក្រាម

▎ រចនាសម្ព័ន្ធ GLP-1

▎ ការស្រាវជ្រាវ GLP-1

តើប្រវត្តិស្រាវជ្រាវរបស់ GLP-1 ជាអ្វី?

GLP-1 គឺជាអាណាឡូកដូច glucagon-like peptide-1 (GLP-1) របស់មនុស្សដែលត្រូវបានចាត់ថ្នាក់ជា GLP-1 receptor agonist ។ GLP-1 គឺជាអរម៉ូនធម្មជាតិដែលលាក់ដោយកោសិកាពោះវៀនបន្ទាប់ពីញ៉ាំ។ វាដើរតួនាទីក្នុងការលើកកម្ពស់ការសំងាត់អាំងស៊ុយលីន និងរារាំងការសម្ងាត់ glucagon ដោយហេតុនេះគ្រប់គ្រងកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាម។ ការអភិវឌ្ឍន៍នៃ GLP-1 មានប្រភពមកពីការរុករកស៊ីជម្រៅនៃមុខងារសរីរវិទ្យានៃ GLP-1 ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ GLP-1 មានពាក់កណ្តាលជីវិតខ្លីបំផុតនៅក្នុងរាងកាយដែលមានរយៈពេលត្រឹមតែ 1 ទៅ 2 នាទីប៉ុណ្ណោះដែលត្រូវបានសន្មតថាវាងាយនឹងបំផ្លាញដោយអង់ស៊ីម dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) នៅក្នុងខ្លួន។ ដើម្បីយកឈ្នះលើដែនកំណត់នេះ អ្នកវិទ្យាសាស្ត្របានកែប្រែរចនាសម្ព័ន្ធរបស់ GLP-1 តាមរយៈការជំនួសអាស៊ីតអាមីណូជាក់លាក់ និងការបន្ថែមក្រុមការពារ បង្កើនភាពធន់របស់វាចំពោះអង់ស៊ីម DPP-4 ហើយដូច្នេះពន្យាររយៈពេលនៃសកម្មភាពរបស់វា ^[1] ។ នៅក្នុងរចនាសម្ព័ន្ធនៃ GLP-1, alanine នៅទីតាំងទី 8 ត្រូវបានជំនួសដោយអាស៊ីតα-aminoisobutyric (Aib) ។ ការផ្លាស់ប្តូរនេះមិនត្រឹមតែធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវស្ថេរភាពនៃថ្នាំប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែថែមទាំងពង្រឹងការភ្ជាប់របស់វាទៅនឹង GLP-1 receptor (Ma H, 2020) ផងដែរ។ លើសពីនេះទៀត ខ្សែសង្វាក់ចំហៀងនៃអាស៊ីតខ្លាញ់តែមួយគត់ដែលភ្ជាប់ទៅនឹង C-terminus របស់វា ដែលភ្ជាប់តាមរយៈ γ-glutamine ទៅសំណល់ lysine បន្តពន្យារអាយុពាក់កណ្តាលជីវិត ដោយអនុញ្ញាតឱ្យចាក់ម្តងក្នុងមួយសប្តាហ៍ ឬការគ្រប់គ្រងមាត់ម្តងក្នុងមួយថ្ងៃ ^[1] ។ ជាដំបូងដោយផ្អែកលើការស្រាវជ្រាវ និងការកែប្រែនៃ GLP-1 ធម្មជាតិ GLP-1 មានគោលបំណងផ្តល់នូវជម្រើសនៃការព្យាបាលកាន់តែមានប្រសិទ្ធភាពសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2 ^{[1, 2]} ។ បន្ទាប់ពីការបង្កើនប្រសិទ្ធភាពរចនាសម្ព័ន្ធវារក្សាសកម្មភាពសរីរវិទ្យានៃ GLP-1 ខណៈពេលដែលធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងយ៉ាងខ្លាំងនូវលក្ខណៈសម្បត្តិ pharmacokinetic របស់វាក្លាយជា agonist ទទួល GLP-1 ដែលមានសកម្មភាពយូរអង្វែងដ៏សំខាន់។ ការស្រាវជ្រាវ និងការអភិវឌ្ឍន៍នៃ GLP-1 មានសារៈសំខាន់ខ្លាំងសម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2 ដោយផ្តល់ជម្រើសថ្មីដល់អ្នកជំងឺ។ ដោយការបង្កើនប្រសិទ្ធភាពរចនាសម្ព័ន្ធវាយកឈ្នះលើបញ្ហានៃពាក់កណ្តាលជីវិតខ្លីនៃ GLP-1 ធម្មជាតិដែលបង្កើនស្ថេរភាពនិងរយៈពេលនៃសកម្មភាពរបស់ថ្នាំ។

តើយន្តការនៃសកម្មភាពរបស់ GLP-1 គឺជាអ្វី?

GLP-1 គឺជាថ្នាំ glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist ដែលមានសកម្មភាពយូរហើយយន្តការនៃសកម្មភាពរបស់វាគឺដូចខាងក្រោម:

បទប្បញ្ញត្តិជាតិស្ករក្នុងឈាម៖ ក្នុងនាមជាអ្នកទទួល peptide-1 ដែលស្រដៀងនឹង glucagon ប្រលោមលោក agonist (GLP-1RA), GLP-1 កាត់បន្ថយការឃ្លានអាហាររបស់អ្នកជំងឺជាចម្បង និងកាត់បន្ថយចំណង់អាហារដែលមានជាតិខ្លាញ់ខ្ពស់ដោយការទប់ស្កាត់ចំណង់អាហារ។ វាធ្វើនិយ័តកម្មមជ្ឈមណ្ឌលផ្តល់អាហារនៅក្នុងអ៊ីប៉ូតាឡាមូស កាត់បន្ថយការទទួលទានអាហារ បង្កើនការឆ្អែត រារាំងការបញ្ចេញទឹកក្រពះ និងកាត់បន្ថយចលនានៃក្រពះពោះវៀន ដូច្នេះការសម្រេចបាននូវគោលដៅនៃការសម្រកទម្ងន់។ ការសម្រកទម្ងន់ជួយកែលម្អភាពធន់នឹងអាំងស៊ុយលីន និងគ្រប់គ្រងកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាមបន្ថែមទៀត ^[3] (Kim HS, 2021)។ GLP-1 បណ្តាលឱ្យស្រកទម្ងន់នៅក្នុងសត្វកកេរតាមរយៈផ្លូវសរសៃប្រសាទដែលបានចែកចាយ។ ការសិក្សាបានបង្ហាញថា GLP-1 ធ្វើសកម្មភាពដោយផ្ទាល់លើផ្នែកដូចជា ដើមខួរក្បាល ស្នូល septal និងអ៊ីប៉ូតាឡាមូស។ ទោះបីជាវាមិនឆ្លងកាត់របាំងឈាម-ខួរក្បាលក៏ដោយ វាមានអន្តរកម្មជាមួយខួរក្បាលតាមរយៈសរីរាង្គ circumventricular និងតំបន់ជាក់លាក់នៅជិត ventricles ។ វាជំរុញឱ្យមានការធ្វើឱ្យសកម្ម c-Fos កណ្តាលនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលចំនួន 10 រួមទាំងតំបន់ខួរក្បាលដែលកំណត់គោលដៅដោយផ្ទាល់ដោយ GLP-1 និងតំបន់បន្ទាប់បន្សំដោយគ្មានអន្តរកម្មផ្ទាល់របស់ GLP-1R ដូចជាស្នូល parabrachial ខាងក្រោយ។ ការវិភាគដោយស្វ័យប្រវត្តិបង្ហាញថាការធ្វើឱ្យសកម្មអាចទាក់ទងទៅនឹងការបញ្ចប់អាហារដែលគ្រប់គ្រងដោយណឺរ៉ូននៅក្នុងស្នូល parabrachial ក្រោយ ដោយហេតុនេះគ្រប់គ្រងកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាម ^[4].

បទប្បញ្ញត្តិនៃក្រពះពោះវៀន៖ GLP-1 ធ្វើសកម្មភាពលើអ្នកទទួល GLP-1 នៅក្នុងក្រពះពោះវៀន។ តាមរយៈផ្លូវ afferent នៃសរសៃប្រសាទ vagus វាធ្វើសកម្មភាពលើតំបន់ក្នុងខួរក្បាលដូចជា ស្នូលនៃផ្លូវទោល និងស្នូលម៉ូទ័រ dorsal នៃសរសៃប្រសាទ vagus ដើម្បីគ្រប់គ្រងចលនាក្រពះពោះវៀន។ វាអាចរារាំងការកន្ត្រាក់នៃក្រពះពោះវៀន បង្កើនភាពតានតឹងនៃសរសៃពួរ pyloric ពន្យារពេលវេលាស្នាក់នៅនៃអាហារក្នុងក្រពះ និងពន្យាការចូលទៅក្នុង duodenum ការពារការកើនឡើងយ៉ាងឆាប់រហ័សនៃជាតិស្ករក្នុងឈាមក្រោយការផ្សព្វផ្សាយ និងធ្វើឱ្យការផ្លាស់ប្តូរជាតិស្ករក្នុងឈាមកាន់តែមានស្ថេរភាព ^[5] (Katsurada K, 2016) ។ លើសពីនេះទៀត GLP-1 ធ្វើសកម្មភាពលើអ្នកទទួល GLP-1 នៅក្នុងប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទកណ្តាលជាចម្បងនៅក្នុងតំបន់ដូចជា arcuate nucleus និង paraventricular nucleus នៃ hypothalamus ។ វារារាំងការបញ្ចេញកត្តាជំរុញចំណង់អាហារដូចជា neuropeptide Y (NPY) និងប្រូតេអ៊ីនដែលទាក់ទងនឹង agouti (AgRP) ហើយក្នុងពេលជាមួយគ្នានេះធ្វើឱ្យកោសិកាសរសៃប្រសាទ pro-opiomelanocortin (POMC) សកម្ម ជំរុញការសំងាត់នៃអរម៉ូនរំញោចα-melanocyte (α-MSH) ^[5] ។ ផលប៉ះពាល់ទាំងនេះបង្កើតឱ្យមានអារម្មណ៍ឆ្អែត កាត់បន្ថយការស្រេកឃ្លាន និងកាត់បន្ថយការទទួលទានអាហារ ដោយប្រយោលមានឥទ្ធិពលវិជ្ជមានលើការគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាម។

ការការពារសរសៃឈាមបេះដូង៖ GLP-1 អាចជំរុញកោសិកា endothelial សរសៃឈាមដើម្បីបញ្ចេញកត្តា vasodilatory ដូចជា nitric oxide (NO) បង្កើនសមត្ថភាពពង្រីកសរសៃឈាម និងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវលំហូរឈាម។ ក្នុងពេលជាមួយគ្នានេះ វារារាំងការឆ្លើយតបនៃការរលាក និងភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម កាត់បន្ថយការខូចខាតដល់កោសិកា endothelial សរសៃឈាម និងកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃជំងឺ atherosclerosis ។ លើសពីនេះទៅទៀត ដោយកាត់បន្ថយចំណង់អាហារ និងការទទួលទានអាហារ GLP-1 ជួយក្នុងការសម្រកទម្ងន់ ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវបញ្ហាជំងឺទឹកនោមផ្អែម lipid កាត់បន្ថយកម្រិត triglycerides និង low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) និងបង្កើនកម្រិតកូឡេស្តេរ៉ុល lipoprotein ដង់ស៊ីតេខ្ពស់ (HDL-C)។ វាក៏អាចមានឥទ្ធិពលជន៍លើសម្ពាធឈាមដោយធ្វើនិយតកម្ម hemodynamics តំរងនោម និងមុខងារ neuroendocrine កាត់បន្ថយហានិភ័យនៃជំងឺលើសឈាម និងកត្តាហានិភ័យនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង ^[6].

GLP-1 និងបទប្បញ្ញត្តិប្រតិចារិកនៃការបំប្លែង WAT ទៅ BAT និងការធ្វើឱ្យ BAT សកម្ម។

ប្រភព៖ PubMed ^[12]

តើការពិសោធន៍ និងការសិក្សាសំខាន់ៗមានអ្វីខ្លះ?

ការរចនា និងការបង្កើនប្រសិទ្ធភាពនៃរចនាសម្ព័ន្ធគីមី៖ នៅពេលរចនា GLP-1 វិធីសាស្ត្រនៃការចងបញ្ច្រាសទៅនឹងអាល់ប៊ុយមីនត្រូវបានអនុម័តដើម្បីពង្រីករយៈពេលនៃសកម្មភាពរបស់ថ្នាំ។ តាមរយៈការកំណត់ការរួមបញ្ចូលគ្នាដ៏ល្អប្រសើរនៃអាស៊ីតខ្លាញ់ និងតំណភ្ជាប់ ខណៈពេលដែលរក្សាបាននូវប្រសិទ្ធភាពនៃ GLP-1 receptor (GLP-1R) សមត្ថភាពចងភ្ជាប់ទៅនឹងអាល់ប៊ុមប៊ីនត្រូវបានពង្រីកអតិបរមា ^[7].

ការប្រើប្រាស់ថ្នាំ៖ GLP-1 គឺជាថ្នាំ glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA) ជាមួយនឹងការលុបបំបាត់រយៈពេលពាក់កណ្តាលជីវិត ដែលអនុញ្ញាតឱ្យចាក់ subcutaneous ម្តងក្នុងមួយសប្តាហ៍។ ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2 (T2DM) ប្រសិទ្ធភាពនៃការសម្រកទម្ងន់នៃការចាក់ GLP-1 ម្តងក្នុងមួយសប្តាហ៍គឺប្រសើរជាង GLP-1RAs ម្តងក្នុងមួយសប្តាហ៍ផ្សេងទៀត។ នៅក្នុងការសាកល្បងកម្រិតថ្នាំដំណាក់កាលទី 2 សម្រាប់អ្នកជំងឺធាត់ដោយគ្មាន T2DM ការចាក់ GLP-1 ម្តងក្នុងមួយថ្ងៃបានបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពនៃការសម្រកទម្ងន់ប្រសើរជាង placebo និង 3.0 mg liraglutide ម្តងក្នុងមួយថ្ងៃ។ កម្រិតនៃការសម្រកទម្ងន់ដែលបណ្តាលមកពី GLP-1 នៅក្នុងការសិក្សានេះលើសពីស្តង់ដារសម្រាប់ថ្នាំសម្រកទម្ងន់ដែលកំណត់ដោយទីភ្នាក់ងារឱសថអឺរ៉ុប (EMA) និងរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (FDA) ហើយវាមានសុវត្ថិភាពដែលបង្ហាញថាការចាក់ GLP-1 ក្នុងមួយថ្ងៃក្នុងមួយថ្ងៃមានសក្តានុពលក្នុងការក្លាយជាថ្នាំសម្រកទម្ងន់នាពេលអនាគត ^[8].

ការព្យាបាលជម្ងឺសរសៃឈាមបេះដូងដោយការធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវមុខងារបេះដូង៖ លទ្ធផលនៃការសាកល្បង STEP-HFpEF បានបង្ហាញថាថ្នាំ peptide ស្រដៀងនឹង glucagon-like peptide 1 agonist GLP-1 កម្រិតខ្ពស់បានធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវរោគសញ្ញាដែលទាក់ទងនឹងជំងឺខ្សោយបេះដូងជាមួយនឹងប្រភាគ ejection ដែលត្រូវបានបម្រុងទុក (HFpEF) និងកាត់បន្ថយកម្រិតនៃ protic-N-Beptide ។ (NT-proBNP) ។ ការធ្វើតេស្តស្រាវជ្រាវបានរកឃើញថាការព្យាបាលស្រួចស្រាវជាមួយ GLP-1 អាចបង្កើនភាពតានតឹងនៃបេះដូង atrial trabeculae របស់មនុស្សលើសពី 3 ដងក្នុងលក្ខណៈអាស្រ័យលើកម្រិតថ្នាំ ដោយគ្មានទំនោរកើនឡើងសម្រាប់ arrhythmia ។ ឥទ្ធិពលនេះអាចបណ្តាលមកពីការកើនឡើងនៃការស្រូបយក Ca2+ ដោយ sarcoplasmic reticulum ។ ការព្យាបាលដោយប្រើ GLP-1 កម្រិតខ្ពស់ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺខ្សោយបេះដូងអាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវមុខងារ atrial ដោយហេតុនេះការបន្ថយរោគសញ្ញា ^[9].

GLP-1 កំពុងស្ថិតក្រោមការស៊ើបអង្កេតសម្រាប់ការព្យាបាលនៃជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទ non-alcoholic steatohepatitis (NASH): ការរចនាសមហេតុផលនៃ GLP-1 បានរួមចំណែកយ៉ាងធំធេងក្នុងការធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាម ទម្ងន់ខ្លួន សម្ពាធឈាម ខ្លាញ់ក្នុងឈាម មុខងារ β-cell និងប្រព័ន្ធសរសៃឈាមបេះដូងចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2 ។ លើសពីនេះ ការបង្កើតទម្រង់មាត់របស់ GLP-1 អាចផ្តល់នូវអត្ថប្រយោជន៍បន្ថែមទាក់ទងនឹងការអនុលោមតាមការព្យាបាលរបស់អ្នកជំងឺ ^[7].

តើអ្វីជាភាពខុសគ្នានៃផលប៉ះពាល់នៃការសម្រកទម្ងន់របស់ GLP-1 ក្នុងចំណោមប្រជាជនផ្សេងៗគ្នា?

មនុស្សពេញវ័យដែលមានជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងពីមុន លើសទម្ងន់ ឬធាត់ ប៉ុន្តែមិនមានជំងឺទឹកនោមផ្អែម៖ នៅក្នុងការសាកល្បងលទ្ធផលសរសៃឈាមបេះដូង SELECT GLP-1 បានកាត់បន្ថយព្រឹត្តិការណ៍សរសៃឈាមបេះដូងសំខាន់ៗចំនួន 20% ក្នុងមនុស្សពេញវ័យ 17,604 នាក់ដែលមានជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងពីមុន លើសទម្ងន់ ឬធាត់ និងដោយគ្មានជំងឺទឹកនោមផ្អែម ^[10 , 20] ។ នៅក្នុងការវិភាគដែលបានកំណត់ជាមុននេះ អ្នកស្រាវជ្រាវបានពិនិត្យលើផលប៉ះពាល់នៃ GLP-1 លើទម្ងន់រាងកាយ លទ្ធផល anthropometric សុវត្ថិភាព និងភាពអត់ធ្មត់យោងទៅតាមសន្ទស្សន៍ម៉ាសរាងកាយមូលដ្ឋាន (BMI) ។ អ្នកជំងឺដែលទទួលបាន GLP-1 មានការថយចុះជាបន្តបន្ទាប់នៃទំងន់រាងកាយក្នុងរយៈពេល 65 សប្តាហ៍ដែលមានរយៈពេលរហូតដល់ 4 ឆ្នាំ។ នៅ 208 សប្តាហ៍ បើប្រៀបធៀបជាមួយនឹងក្រុម placebo, GLP-1 បាននាំឱ្យមានការថយចុះជាមធ្យមនៃទំងន់រាងកាយ (-10.2%), រង្វង់ចង្កេះ (-7.7 សង់ទីម៉ែត្រ) និងសមាមាត្រចង្កេះទៅកម្ពស់ (-6.9%) ខណៈពេលដែលក្រុម placebo មានការថយចុះនៃ (-1.5%, -1.3 សង់ទីម៉ែត្រ, និង -1.0%) រៀងគ្នា។ ការសម្រកទម្ងន់ប្រកបដោយអត្ថន័យគ្លីនិកបានកើតឡើងទាំងបុរស និងស្ត្រី គ្រប់ក្រុមជនជាតិភាគតិច ប្រភេទរាងកាយ និងតំបន់។ GLP-1 ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អធ្ងន់ធ្ងរតិចជាងមុន។ សម្រាប់ប្រភេទ BMI នីមួយៗ (<30, 30 ដល់ <35, 35 ដល់ <40, និង ≥40 kg/m²) ឧប្បត្តិហេតុនៃផលវិបាកធ្ងន់ធ្ងរនៃ GLP-1 (ចំនួនព្រឹត្តិការណ៍ដែលបានសង្កេតក្នុង 100 នាក់-ឆ្នាំ) គឺទាបជាង (43.23, 43.54, 51.070.8 និង GLP-1, 43.070, និង 43.23. 49.66, 52.73, និង 60.85 សម្រាប់ placebo) ។ GLP-1 ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការកើនឡើងអត្រានៃការបញ្ឈប់ផលិតផលសាកល្បង។ ដោយសារប្រភេទ BMI មានការថយចុះ អត្រាឈប់បន្តកើនឡើង។ នៅក្នុងការសាកល្បង SELECT នៅ 208 សប្តាហ៍ GLP-1 បានបង្កើតការសម្រកទម្ងន់យ៉ាងសំខាន់ និងការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវតម្លៃ anthropometric បើប្រៀបធៀបជាមួយនឹង placebo ហើយការសម្រកទម្ងន់នៅតែបន្តអស់រយៈពេល 4 ឆ្នាំ។

បុគ្គលដែលធាត់ ឬលើសទម្ងន់ ប៉ុន្តែមិនមានជំងឺទឹកនោមផ្អែម៖ ការត្រួតពិនិត្យជាប្រព័ន្ធបានវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាពនៃ GLP-1 ចំពោះបុគ្គលដែលធាត់ ឬលើសទម្ងន់ ប៉ុន្តែមិនមានជំងឺទឹកនោមផ្អែម ^[11] ។ ការពិនិត្យឡើងវិញនេះបានសំយោគលទ្ធផលនៃការសាកល្បងព្យាបាលជាច្រើនដោយសង្កត់ធ្ងន់លើផលប៉ះពាល់នៃ GLP-1 លើការសម្រកទម្ងន់ ប៉ារ៉ាម៉ែត្រមេតាប៉ូលីស និងលទ្ធផលសុខភាពទូទៅ។ លទ្ធផលបានបង្ហាញថា GLP-1 ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការសម្រកទម្ងន់យ៉ាងសំខាន់ និងការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនៅក្នុងសូចនាករសុខភាពដែលទាក់ទងនឹងការធាត់ ហើយវាអាចជាជម្រើសព្យាបាលដ៏មានតម្លៃសម្រាប់អ្នកធាត់។

អ្នកជំងឺដែលមិនមានជំងឺទឹកនោមផ្អែម (ភស្តុតាងពី RCTs ច្រើន): នៅក្នុងការសាកល្បងដែលគ្រប់គ្រងដោយចៃដន្យចំនួន 4 អ្នកជំងឺដែលមានទំងន់រាងកាយមូលដ្ឋានពី 96 ទៅ 105 គីឡូក្រាមបានទទួលការចាក់ subcutaneous ប្រចាំសប្តាហ៍នៃ 2.4 mg នៃ GLP-1 និងការធ្វើអន្តរាគមន៍របៀបរស់នៅ (ការប្រឹក្សា របបអាហារ និងសកម្មភាពរាងកាយ) សម្រាប់ការព្យាបាលការសម្រកទម្ងន់។ ការសាកល្បងគ្រប់គ្រងដោយចៃដន្យមួយសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមិនមានជំងឺទឹកនោមផ្អែម (N = 1961) បានបង្ហាញថាបន្ទាប់ពី 68 សប្តាហ៍ការសម្រកទម្ងន់ជាមធ្យមគឺ 15% (15 គីឡូក្រាម) ដែលជាស្ថិតិខុសគ្នាយ៉ាងខ្លាំងពី 2% (3 គីឡូក្រាម) នៅក្នុងក្រុម placebo ។ សមាមាត្រនៃអ្នកជំងឺដែលមានការសម្រកទម្ងន់≥5% គឺ 86% ធៀបនឹង 32% នៅក្នុងក្រុម placebo ហើយចំនួនដែលត្រូវការដើម្បីព្យាបាល (NNT) = 2; សមាមាត្រនៃអ្នកជំងឺដែលមានការសម្រកទម្ងន់≥10% គឺ 69% ធៀបនឹង 12% នៅក្នុងក្រុម placebo និង NNT = 2 ។ ការសម្រកទម្ងន់បានធ្លាក់ចុះនៅប្រហែល 60 សប្តាហ៍។ ឧប្បត្តិហេតុនៃព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អនៃក្រពះពោះវៀន (AEs) គឺ 74% ធៀបនឹង 48% នៅក្នុងក្រុម placebo ហើយចំនួនដែលត្រូវការដើម្បីបង្កគ្រោះថ្នាក់ (NNH) = 3. សមាមាត្រនៃអ្នកជំងឺដែលឈប់ព្យាបាលដោយសារតែព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អគឺ 7% ធៀបនឹង 3% នៅក្នុងក្រុម placebo និង NNH = 25. នៅក្នុងការសាកល្បងមួយផ្សេងទៀត 1 ការគ្រប់គ្រងដោយចៃដន្យ 1 ទម្ងន់នៃខ្យល់។ នៅក្នុងក្រុម GLP-1 គឺ 16% (17 គីឡូក្រាម) ដែលជាស្ថិតិខុសគ្នាយ៉ាងខ្លាំងពី 6% (6 គីឡូក្រាម) នៅក្នុងក្រុម placebo ។ នៅក្នុងការសាកល្បងគ្រប់គ្រងដោយចៃដន្យនៃកម្រិតថ្នាំសម្រាប់អ្នកជំងឺជំងឺទឹកនោមផ្អែម (N = 1210) អ្នកជំងឺត្រូវបានគេផ្តល់ឱ្យ 2.4 មីលីក្រាមនៃ GLP-1 ប្រចាំសប្តាហ៍ 1.0 មីលីក្រាមនៃ GLP-1 ឬ placebo ។ បន្ទាប់ពី 68 សប្តាហ៍ការសម្រកទម្ងន់ជាមធ្យមគឺ 10% (2.4 mg), 7% (1.0 mg) និង 3% ( placebo) រៀងគ្នា។ សមាមាត្រនៃអ្នកជំងឺដែលមានការសម្រកទម្ងន់≥5% គឺ 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg) ធៀបនឹង 29% នៅក្នុងក្រុម placebo ។ សម្រាប់កម្រិតថ្នាំ 2.4 mg និង 1.0 mg NNT = 9. ព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អគឺស្រដៀងគ្នាក្នុងចំណោមកម្រិតផ្សេងៗគ្នា។ នៅក្នុងការសាកល្បងគ្រប់គ្រងដោយចៃដន្យនៃការថែរក្សាទម្ងន់ (N = 803) អ្នកចូលរួមដែលមិនមែនជាជំងឺទឹកនោមផ្អែមបានទទួលការព្យាបាលប្រចាំសប្តាហ៍ជាមួយនឹង 2.4 mg នៃ GLP-1 សម្រាប់រយៈពេល 20 សប្តាហ៍ ហើយបន្ទាប់មកត្រូវបានបែងចែកដោយចៃដន្យទៅជាក្រុមបន្តការព្យាបាលដោយ GLP-1 ឬក្រុម placebo ។ បន្ទាប់ពី 48 សប្តាហ៍ក្រុមដែលបន្តការព្យាបាលដោយ GLP-1 បានបាត់បង់ 8% នៃទំងន់រាងកាយរបស់ពួកគេខណៈពេលដែលក្រុម placebo ឡើង 7% នៃទំងន់រាងកាយរបស់ពួកគេ។

សរុបមក GLP-1 គឺជាថ្នាំ receptor agonist GLP-1 ដែលមានតម្លៃអនុវត្តក្នុងវិស័យជាច្រើន។ នៅក្នុងវិស័យនៃការព្យាបាលជំងឺទឹកនោមផ្អែម វាគ្រប់គ្រងកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាមយ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាពដោយការភ្ជាប់ទៅនឹងអ្នកទទួល GLP-1 ជំរុញការសំងាត់អាំងស៊ុយលីន និងទប់ស្កាត់ការបញ្ចេញជាតិស្ករ glucagon ដែលផ្តល់នូវជម្រើសព្យាបាលដ៏សំខាន់សម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2 ។ នៅក្នុងទិដ្ឋភាពនៃការព្យាបាលការធាត់ GLP-1 កាត់បន្ថយការទទួលទានថាមពលយ៉ាងខ្លាំងតាមរយៈយន្តការដូចជាការទប់ស្កាត់ចំណង់អាហារកណ្តាល និងការពន្យាពេលការបញ្ចេញចោលក្រពះ ជួយអ្នកជំងឺធាត់សម្រកទម្ងន់ និងធ្វើឱ្យស្ថានភាពមេតាបូលីសប្រសើរឡើង។ លើសពីនេះទៀត GLP-1 ក៏បង្ហាញពីសក្តានុពលនៃការអនុវត្តក្នុងការការពារ និងព្យាបាលជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងផងដែរ។ ការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនៃកត្តាហានិភ័យនៃសរសៃឈាមបេះដូងរបស់វាផ្តល់នូវវិធីសាស្រ្តថ្មីមួយដើម្បីកាត់បន្ថយការកើតឡើងនៃព្រឹត្តិការណ៍សរសៃឈាមបេះដូង។

អំពីអ្នកនិពន្ធ

សម្ភារៈដែលបានរៀបរាប់ខាងលើទាំងអស់ត្រូវបានស្រាវជ្រាវ កែសម្រួល និងចងក្រងដោយ Cocer Peptides ។

អ្នកនិពន្ធទិនានុប្បវត្តិវិទ្យាសាស្ត្រ

Hegner P គឺជាអ្នកស្រាវជ្រាវនៅសាកលវិទ្យាល័យ Regensburg ។ ការងាររបស់គាត់មានវិសាលភាពគីមីវិទ្យា ប្រព័ន្ធសរសៃឈាមបេះដូង និងជំងឺបេះដូង។ នៅក្នុងគីមីវិទ្យា គាត់ស្វែងយល់ពីប្រតិកម្មដែលទាក់ទងនឹងសុខភាពសរសៃឈាមបេះដូង។ នៅក្នុងការសិក្សាអំពីប្រព័ន្ធសរសៃឈាមបេះដូង គាត់ធ្វើការស៊ើបអង្កេតមុខងារបេះដូង និងសរសៃឈាម ដោយស្វែងរកការយល់ដឹងអំពីការព្យាបាល។ ការស្រាវជ្រាវផ្នែកបេះដូងរបស់គាត់ផ្តោតលើការការពារជំងឺបេះដូង ការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ និងការព្យាបាល។

ការរួមចំណែករបស់ Hegner មានសារៈសំខាន់ណាស់។ ការយល់ដឹងអំពីគីមីរបស់គាត់បានជំរុញការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំសរសៃឈាមបេះដូងថ្មី។ ការងាររបស់គាត់លើយន្តការបេះដូង និងសរសៃឈាមបានបង្កើនការយល់ដឹងអំពីជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង។ គ្លីនិក ការស្រាវជ្រាវរបស់គាត់បានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវការគ្រប់គ្រងជំងឺបេះដូង បង្កើនស្តង់ដារនៃការថែទាំអ្នកជំងឺ។ សរុបមក វិធីសាស្រ្តពហុវិន័យរបស់ Hegner ពង្រឹងថ្នាំសរសៃឈាមបេះដូង ដោយផ្តល់ក្តីសង្ឃឹមសម្រាប់ការកាត់បន្ថយបន្ទុកជំងឺ និងលទ្ធផលអ្នកជំងឺកាន់តែប្រសើរ។ Hegner P ត្រូវបានរាយបញ្ជីនៅក្នុងឯកសារយោងនៃការដកស្រង់ ^[9].

▎ ការដកស្រង់ដែលពាក់ព័ន្ធ

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. GLP-1: ព្រឹកព្រលឹមថ្មីសម្រាប់អ្នកជំងឺទឹកនោមផ្អែម[J]។ Journal of the Pakistan Medical Association, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558។

[2] Ma H, Huang W, Wang X, et al ។ ការយល់ដឹងអំពីរចនាសម្ព័ន្ធចំពោះការធ្វើឱ្យសកម្មនៃ GLP-1R ដោយ agonist ម៉ូលេគុលតូចមួយ [J] ។ ការស្រាវជ្រាវកោសិកា, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8។

[3] Kim HS, Jung C H. Oral GLP-1, the First Ingestible Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist: តើវាអាចជាគ្រាប់វេទមន្តសម្រាប់ជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2 ដែរឬទេ?[J]។ ទិនានុប្បវត្តិអន្តរជាតិនៃវិទ្យាសាស្ត្រម៉ូលេគុលឆ្នាំ 2021,22(18)។DOI:10.3390/ijms22189936។

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al ។ GLP-1 បញ្ចុះទម្ងន់ខ្លួននៅក្នុងសត្វកកេរតាមរយៈផ្លូវសរសៃប្រសាទចែកចាយ[J]។ Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429។

[5] Katsurada K, Yada T. ឥទ្ធិពលសរសៃប្រសាទនៃ glucagon-like peptide-1 ដែលបានមកពីខួរក្បាល និង agonist receptor របស់វា [J] ។ Journal of diabetes Investigation, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464។

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. ឥទ្ធិពល GLP-1 លើលទ្ធផលសរសៃឈាមបេះដូងចំពោះអ្នកដែលមានទម្ងន់លើស ឬធាត់ (SELECT) ហេតុផល និងការរចនា[J]។ ទិនានុប្បវត្តិបេះដូងអាមេរិក, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Knudsen LB, Lau J. ការរកឃើញ និងការអភិវឌ្ឍន៍នៃ Liraglutide និង GLP-1[J] ។ Frontiers in Endocrinology, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155។

[8] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al ។ GLP-1 ជាថ្នាំប្រឆាំងភាពធាត់ដែលសន្យា [J] ។ ការពិនិត្យភាពធាត់, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839។

[9] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al ។ GLP-1 ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវមុខងារ contractile នៅក្នុង atrium មនុស្សឯកោ[J]។ European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729។

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al ។ ផលប៉ះពាល់នៃការសម្រកទម្ងន់រយៈពេលវែងនៃ GLP-1 ក្នុងការធាត់ដោយគ្មានជំងឺទឹកនោមផ្អែមនៅក្នុងការសាកល្បង SELECT [J] ។ Nature Medicine, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7។

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al ។ ឥទ្ធិពលនៃ GLP-1 ចំពោះបុគ្គលដែលមានជំងឺធាត់ ឬលើសទម្ងន់ដោយគ្មានជំងឺទឹកនោមផ្អែម[J]។ Cureus Journal of Medical Science, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889។

[12] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. ការយកចិត្តទុកដាក់លើយន្តការនៃសកម្មភាពនៃ GLP-1[J] ។ បញ្ហាបច្ចុប្បន្ននៅក្នុងជីវវិទ្យាម៉ូលេគុល ឆ្នាំ 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872។

អត្ថបទ និងព័ត៌មានផលិតផលទាំងអស់ដែលមាននៅលើគេហទំព័រនេះគឺសម្រាប់តែការផ្សព្វផ្សាយព័ត៌មាន និងគោលបំណងអប់រំប៉ុណ្ណោះ។  

ផលិតផលដែលបានផ្តល់នៅលើគេហទំព័រនេះគឺមានគោលបំណងសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro តែប៉ុណ្ណោះ។ ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro (ឡាតាំង៖ *in glass* មានន័យថាក្នុងកែវ) ត្រូវបានធ្វើឡើងនៅខាងក្រៅរាងកាយមនុស្ស។ ផលិតផលទាំងនេះមិនមែនជាឱសថ មិនត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (FDA) ហើយមិនត្រូវប្រើដើម្បីការពារ ព្យាបាល ឬព្យាបាលស្ថានភាពវេជ្ជសាស្ត្រ ជំងឺ ឬជំងឺណាមួយឡើយ។ វាត្រូវបានហាមឃាត់យ៉ាងតឹងរ៉ឹងដោយច្បាប់ដើម្បីណែនាំផលិតផលទាំងនេះទៅក្នុងរាងកាយមនុស្ស ឬសត្វក្នុងទម្រង់ណាមួយ។