१ किट (१० शीशी)
| उपलब्धता: | |
|---|---|
| मात्रा: | |
▎ GLP-1 के हो?
GLP-1, लामो-अभिनय ग्लुकागन-जस्तै पेप्टाइड-1 (GLP-1) रिसेप्टर एगोनिस्टको रूपमा, टाइप 2 मधुमेहको क्लिनिकल उपचारमा व्यापक रूपमा प्रयोग गरिन्छ। औषधिले अन्तर्जात GLP-1 को शारीरिक प्रभावहरूको नक्कल गरेर धेरै कार्यहरू गर्दछ: यसले ग्लुकोज-निर्भर इन्सुलिन स्रावलाई बढावा दिन्छ, ग्लुकागन रिलिजलाई रोक्छ, ग्यास्ट्रिक खाली हुने दरमा ढिलाइ गर्छ, र भोकलाई दमन गर्छ, जसले ग्लाइसेमिक नियमन र तौल व्यवस्थापनको दोहोरो उद्देश्यहरू प्राप्त गर्दछ। लगभग सात दिनको यसको आधा-जीवनलाई ध्यानमा राख्दै, क्लिनिकल अभ्यासमा एक हप्ता-हप्ताको सबकुटेनियस एडमिनिस्ट्रेशन रिजिमेन अपनाउन सकिन्छ; यो फार्माकोकाइनेटिक गुणले बिरामीहरूको उपचार पालनालाई उल्लेखनीय रूपमा सुधार गर्दछ।
क्लिनिकल डेटाले संकेत गर्दछ कि GLP-1 उपचार हाइपोग्लाइसेमिया को कम जोखिम संग सम्बन्धित छ र एक साथ हृदय घटनाहरु को जोखिम मा एक महत्वपूर्ण कमी को नेतृत्व गर्दछ। मधुमेह व्यवस्थापनमा यसको प्रयोगभन्दा बाहिर, GLP-1 ले मोटापा व्यवस्थापनमा स्पष्ट प्रभावकारिता देखाएको छ। हाल, गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपाटाइटिस (NASH) र अल्जाइमर रोगमा यसको सम्भावित उपचारात्मक प्रभावहरू गहिरो अनुसन्धानमा छन्। यो उपचार मोडालिटी, कार्यको दोहोरो संयन्त्रमा आधारित, रोगीहरूलाई व्यापक चयापचय लाभहरू प्रदान गर्दछ र पुरानो चयापचय रोगहरूको लागि समग्र उपचार परिणामहरूलाई उल्लेखनीय रूपमा बढाउँछ।
▎ GLP-1 संरचना
स्रोत: पब केम |
अनुक्रम: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-octadecanedioic)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH आणविक सूत्र: C 187H 291N 45O59 आणविक वजन: 4114 ग्राम/मोल CAS नम्बर ९१०४६३-६८-२ PubChem CID 56843331 समानार्थी शब्द: Rybelsus; ओजेम्पिक; Wegovy |
▎ GLP-1 अनुसन्धान
GLP-1 को अनुसन्धान पृष्ठभूमि के हो?
GLP-1 एक मानव ग्लुकागन-जस्तै पेप्टाइड-1 (GLP-1) एनालग हो, GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्टको रूपमा वर्गीकृत। GLP-1 खाना पछि आन्द्रा कोशिकाहरु द्वारा स्रावित प्राकृतिक हार्मोन हो। यसले इन्सुलिन स्रावलाई बढावा दिन र ग्लुकागन स्रावलाई रोक्न भूमिका खेल्छ, जसले गर्दा रगतमा ग्लुकोजको स्तर नियमित हुन्छ। GLP-1 को विकास GLP-1 को शारीरिक कार्यहरूको गहन अन्वेषणबाट उत्पन्न भएको हो। जे होस्, GLP-1 को शरीरमा अत्यन्त छोटो आधा-जीवन छ, लगभग 1 देखि 2 मिनेट मात्र टिक्छ, जुन शरीरमा dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) इन्जाइमहरू द्वारा क्षरणको लागि यसको संवेदनशीलतालाई श्रेय दिइएको छ। यस सीमालाई पार गर्न, वैज्ञानिकहरूले GLP-1 को संरचनालाई विशिष्ट एमिनो एसिड प्रतिस्थापनहरू र सुरक्षात्मक समूहहरू थपेर परिमार्जन गरे, DPP-4 इन्जाइमहरूमा यसको प्रतिरोध बढाउँदै र यसरी यसको कार्य अवधि लम्ब्याउँदै [1] । GLP-1 को संरचनामा, 8 औं स्थानमा एलानाइनलाई α-aminoisobutyric एसिड (Aib) द्वारा प्रतिस्थापित गरिएको छ। यो परिवर्तनले औषधिको स्थिरता मात्र सुधार गर्दैन तर GLP-1 रिसेप्टर (Ma H, 2020) मा यसको बाध्यतालाई पनि बलियो बनाउँछ। थप रूपमा, यसको सी-टर्मिनससँग जोडिएको एक अद्वितीय फ्याटी एसिड साइड चेन, γ-ग्लुटामाइन मार्फत लाइसिन अवशेषहरूसँग जोडिएको, थप आधा-जीवन विस्तार गर्दछ, हप्तामा एक पटक इंजेक्शन वा एक पटक-दैनिक मौखिक प्रशासन सक्षम । पार्दै प्रारम्भिक रूपमा प्राकृतिक GLP-1 को अनुसन्धान र परिमार्जनमा आधारित, GLP-1 ले टाइप 2 मधुमेह [1, 2] भएका बिरामीहरूलाई थप प्रभावकारी उपचार विकल्पहरू प्रदान गर्ने लक्ष्य राखेको छ । संरचनात्मक अप्टिमाइजेसन पछि, यसले GLP-1 को शारीरिक गतिविधिलाई राख्छ जबकि यसको फार्माकोकाइनेटिक गुणहरूमा उल्लेखनीय सुधार गर्दै, महत्त्वपूर्ण लामो-अभिनय GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट बन्न। GLP-1 को अनुसन्धान र विकास टाइप 2 मधुमेहको उपचारको लागि ठूलो महत्त्वको छ, जसले बिरामीहरूलाई नयाँ विकल्पहरू प्रदान गर्दछ। संरचनालाई अनुकूलन गरेर, यसले प्राकृतिक GLP-1 को छोटो आधा-जीवनको समस्यालाई पार गर्दछ, औषधिको स्थिरता र कार्यको अवधि बढाउँछ।
GLP-1 को कार्य संयन्त्र के हो?
GLP-1 एक लामो-अभिनय ग्लुकागन-जस्तै पेप्टाइड-1 (GLP-1) रिसेप्टर एगोनिस्ट हो, र यसको कार्यको संयन्त्र निम्नानुसार छ:
रक्त ग्लुकोज नियमन: उपन्यास ग्लुकागन-जस्तै पेप्टाइड-१ रिसेप्टर एगोनिस्ट (GLP-1RA) को रूपमा, GLP-1 ले मुख्यतया बिरामीहरूको खानाको लालसा कम गर्छ र भोकलाई दबाएर उच्च फ्याटयुक्त खानाहरूको लागि उनीहरूको प्राथमिकता घटाउँछ। यसले हाइपोथ्यालेमसमा खुवाउने केन्द्रलाई नियमन गर्छ, खानाको सेवन घटाउँछ, तृप्ति बढाउँछ, ग्यास्ट्रिक खाली गर्न रोक्छ, र ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता घटाउँछ, यसरी वजन घटाउने लक्ष्य हासिल गर्दछ। तौल घटाउनुले इन्सुलिन प्रतिरोधी क्षमतालाई सुधार गर्न र रगतमा ग्लुकोजको स्तरलाई थप नियन्त्रण गर्न मद्दत गर्छ [३] (किम एचएस, २०२१)। GLP-1 वितरित तंत्रिका मार्गहरू मार्फत कृन्तकहरूमा वजन घटाउन प्रेरित गर्दछ। अध्ययनहरूले देखाएको छ कि GLP-1 ले ब्रेनस्टेम, सेप्टल न्यूक्लियस, र हाइपोथालेमस जस्ता क्षेत्रहरूमा सीधा कार्य गर्दछ। यद्यपि यसले रगत-मस्तिष्क अवरोध पार गर्दैन, यसले मस्तिष्कसँग अन्तरक्रियात्मक अंगहरू र भेन्ट्रिकल्स नजिकका विशिष्ट क्षेत्रहरू मार्फत अन्तरक्रिया गर्दछ। यसले 10 मस्तिष्क क्षेत्रहरूमा केन्द्रीय c-Fos सक्रियता प्रेरित गर्दछ, जसमा GLP-1 द्वारा सीधा लक्षित हिन्डब्रेन क्षेत्रहरू र प्रत्यक्ष GLP-1R अन्तरक्रिया बिना माध्यमिक क्षेत्रहरू, जस्तै पार्श्व पैराब्राचियल न्यूक्लियस। स्वचालित विश्लेषणले संकेत गर्दछ कि सक्रियता पार्श्व parabrachial न्यूक्लियस मा न्यूरन्स द्वारा नियन्त्रित भोजन को समाप्ति संग सम्बन्धित हुन सक्छ, जसले रगत ग्लुकोज स्तर को विनियमित गर्दछ [4].
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल नियमन: GLP-1 ले गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्र्याक्टमा GLP-1 रिसेप्टरहरूमा कार्य गर्दछ। भ्यागस नर्भको अपरिचित मार्ग मार्फत, यसले मस्तिष्कको क्षेत्रहरूमा कार्य गर्दछ जस्तै एकान्त पथको न्यूक्लियस र भ्यागस नर्भको पृष्ठीय मोटर न्यूक्लियस जठरांत्रीय गतिशीलतालाई विनियमित गर्न। यसले ग्यास्ट्रिक एन्ट्रमको संकुचनलाई रोक्न सक्छ, पाइलोरिक स्फिंक्टरको तनाव बढाउन सक्छ, पेटमा खानाको बसोबासको समयलाई लम्ब्याउँछ, र ड्युओडेनममा यसको प्रवेशलाई ढिलाइ गर्दछ, पोस्टप्रान्डियल रगत ग्लुकोजमा द्रुत वृद्धि रोक्न र रगतमा ग्लुकोज परिवर्तनहरू थप स्थिर बनाउँदछ [5] (2016 के)। थप रूपमा, GLP-1 ले केन्द्रीय स्नायु प्रणालीमा GLP-1 रिसेप्टरहरूमा कार्य गर्दछ, मुख्यतया हाइपोथैलेमसको आर्क्युएट न्यूक्लियस र पैराभेन्ट्रिकुलर न्यूक्लियस जस्ता क्षेत्रहरूमा। यसले भोक-उत्तेजक कारकहरू जस्तै न्यूरोपेप्टाइड वाई (NPY) र Agouti-सम्बन्धित प्रोटीन (AgRP) को रिलीजलाई रोक्छ, र एकै समयमा प्रो-ओपियोमेलानोकोर्टिन (POMC) न्यूरोन्स सक्रिय गर्दछ, α-melanocyte-stimulating हार्मोन (α-MSH) को स्रावलाई बढावा दिन्छ । यी प्रभावहरूले तृप्तिको भावना उत्पन्न गर्छ, भोक कम गर्छ, र खानाको सेवन घटाउँछ, अप्रत्यक्ष रूपमा रगतमा ग्लुकोज नियन्त्रणमा सकारात्मक प्रभाव पार्छ।
कार्डियोभास्कुलर प्रोटेक्शन: GLP-1 ले भास्कुलर एन्डोथेलियल कोशिकाहरूलाई नाइट्रिक अक्साइड (NO), भास्कुलर फैलाउने क्षमता बढाउन र रक्त प्रवाह छिचोलामा सुधार गर्ने भासोडिलेटरी कारकहरू जारी गर्न प्रोत्साहन गर्न सक्छ। एकै समयमा, यसले भडकाउने प्रतिक्रियाहरू र अक्सिडेटिभ तनावलाई रोक्छ, वास्कुलर एन्डोथेलियल कोशिकाहरूलाई क्षति कम गर्छ, र एथेरोस्क्लेरोसिसको जोखिम कम गर्दछ। यसबाहेक, भोक र खानाको सेवन घटाएर, GLP-1 ले तौल घटाउन मद्दत गर्दछ, लिपिड मधुमेह विकारहरू सुधार गर्दछ, ट्राइग्लिसराइड्स र कम-घनत्व लिपोप्रोटिन कोलेस्ट्रोल (LDL-C) को स्तर घटाउँछ, र उच्च घनत्व लिपोप्रोटिन कोलेस्ट्रोल (HDL-C) को स्तर बढाउँछ। यसले मृगौला हेमोडायनामिक्स र न्यूरोएन्डोक्राइन प्रकार्यहरू विनियमित गरेर, उच्च रक्तचाप र हृदय रोगको जोखिम कारकहरू कम गरेर रक्तचापमा पनि लाभदायक प्रभाव पार्न सक्छ ।.
GLP-1 र WAT को BAT रूपान्तरण र BAT सक्रियता को ट्रान्सक्रिप्शनल नियमन।
स्रोत: पबमेड [१२]
मुख्य प्रयोग र अध्ययनहरू के हुन्?
रासायनिक संरचनाको डिजाइन र अप्टिमाइजेसन: GLP-1 डिजाइन गर्दा, औषधिको कार्य अवधि विस्तार गर्न एल्बुमिनमा उल्टो बाइन्डिङको विधि अपनाइयो। GLP-1 रिसेप्टर (GLP-1R) को प्रभावकारिता कायम राख्दा, फ्याटी एसिड र लिङ्करहरूको इष्टतम संयोजन निर्धारण गरेर, एल्बमिनमा बाध्यकारी क्षमता अधिकतम बनाइएको थियो [7].
औषधि आवेदन: GLP-1 ग्लुकागन-जस्तो पेप्टाइड-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट (GLP-1 RA) अपेक्षाकृत लामो उन्मूलन आधा-जीवनको साथ हो, जसले हप्तामा एक पटक सबकुटेनियस इंजेक्शनको लागि अनुमति दिन्छ। टाइप 2 मधुमेह (T2DM) भएका बिरामीहरूमा, GLP-1 को एक पटक-साप्ताहिक सबकुटेनियस इन्जेक्सनको वजन घटाउने प्रभाव अन्य एक-साप्ताहिक GLP-1RAs भन्दा उच्च हुन्छ। T2DM बिना मोटो रोगीहरूको लागि चरण II खुराक-अन्वेषण परीक्षणमा, GLP-1 को एक पटक-दिनको सबकुटेनियस इंजेक्शनले प्लेसबो र एक पटक-दिनको 3.0 mg liraglutide भन्दा राम्रो वजन घटाउने प्रभाव देखायो। यस अध्ययनमा GLP-1 को कारणले भएको तौल घटाउने डिग्रीले युरोपेली मेडिसिन एजेन्सी (EMA) र US Food and Drug Administration (FDA) द्वारा तोकिएको तौल घटाउने औषधिको मापदण्डलाई नाघ्यो, र यो सुरक्षित छ, GLP-1 को एक पटक दैनिक सबकुटेनियस इन्जेक्सनले भविष्यमा तौल घटाउने औषधि बन्ने सम्भावना रहेको संकेत गर्दछ ।.
कार्डियक प्रकार्य सुधार गरेर कार्डियोभास्कुलर रोगहरूको उपचार: STEP-HFpEF परीक्षणको नतिजाले देखायो कि उच्च-डोज एन्टिडायबेटिक ग्लुकागन-जस्तो पेप्टाइड 1 एगोनिस्ट GLP-1 ले संरक्षित इजेक्शन अंश (HFpEF) को साथ हृदय विफलतासँग सम्बन्धित लक्षणहरूमा उल्लेखनीय सुधार गर्यो र एन-बी-ट्रिमिनल स्तरलाई कम गर्यो। (NT-proBNP)। अनुसन्धान परीक्षणहरूले पत्ता लगाएको छ कि GLP-1 को साथ तीव्र उपचारले एरिथमियाको बढ्दो प्रवृत्ति बिना, खुराक-निर्भर तरिकामा मानव एट्रियल ट्र्याबेकुलाको तनाव तीन गुणा बढी बढाउन सक्छ। यो प्रभाव sarcoplasmic reticulum द्वारा Ca2+ को अपटेक मा वृद्धि को कारण हुन सक्छ। हृदयघात भएका बिरामीहरूमा उच्च-खुराक GLP-1 को उपचारले एट्रियल प्रकार्य सुधार गर्न सक्छ, जसले गर्दा लक्षणहरू कम हुन्छ [९].
GLP-1 गैर-अल्कोहोलिक स्टेटोहेपाटाइटिस (NASH) को उपचारको लागि अनुसन्धानमा छ: GLP-1 को तर्कसंगत डिजाइनले टाइप 2 मधुमेह भएका बिरामीहरूमा रगतको ग्लुकोज नियन्त्रण, शरीरको तौल, रक्तचाप, रगतको लिपिड, β-सेल कार्य र हृदय प्रणाली सुधार गर्न ठूलो योगदान पुर्याएको छ। थप रूपमा, GLP-1 को मौखिक सूत्रीकरणको विकासले बिरामीहरूको उपचार अनुपालनको सन्दर्भमा थप फाइदा प्रदान गर्न सक्छ [7].
विभिन्न जनसंख्या बीच GLP-1 को वजन घटाने प्रभावहरूमा के भिन्नताहरू छन्?
पूर्व-अवस्थित हृदय रोग, अधिक तौल वा मोटोपना तर मधुमेह बिना वयस्कहरू: SELECT कार्डियोभास्कुलर परिणाम परीक्षणमा, GLP-1 ले 17,604 पूर्व-अवस्थित हृदय रोगहरू भएका वयस्कहरूमा 20% ले प्रमुख प्रतिकूल हृदय रोगहरू घटाएको छ, अधिक तौल वा मोटोपना, मधुमेह र मधुमेह बिना। २०२४ )। यस पूर्व-निर्दिष्ट विश्लेषणमा, अन्वेषकहरूले आधारभूत बडी मास इन्डेक्स (BMI) अनुसार शरीरको तौल, एन्थ्रोपोमेट्रिक परिणाम, सुरक्षा, र सहनशीलतामा GLP-1 को प्रभावहरूको जाँच गरे। GLP-1 प्राप्त गर्ने बिरामीहरूले 65 हप्ता भित्र शरीरको तौलमा लगातार कमीको अनुभव गरे, 4 वर्षसम्म। 208 हप्तामा, प्लेसबो समूहको तुलनामा, GLP-1 ले शरीरको तौल (-10.2%), कम्मरको परिधि (-7.7 सेमी), र कम्मर-देखि-उचाइ अनुपात (-6.9%) मा औसत कमी ल्यायो, जबकि प्लेसबो समूहमा (-1.5%, -1.3 सेमी, र 1.0%, र सबै क्रमशः) को कमी थियो। सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण। चिकित्सकीय रूपमा सार्थक वजन घटाने पुरुष र महिला, सबै जातीय समूह, शरीर प्रकार, र क्षेत्रहरूमा देखा पर्यो। GLP-1 कम गम्भीर प्रतिकूल घटनाहरूसँग सम्बन्धित थियो। प्रत्येक BMI कोटिको लागि (<30, 30 देखि <35, 35 देखि <40, र ≥40 kg/m²), GLP-1 को गम्भीर प्रतिकूल घटनाहरूको घटनाहरू (प्रति 100 व्यक्ति-वर्ष अवलोकन गरिएका घटनाहरूको संख्या) कम थियो (43.23, 43.54, 51.07, र GLP-170, र GLP-1 को लागि। 50.48, 49.66, 52.73, र 60.85 प्लेसबोको लागि)। GLP-1 परीक्षण उत्पादनको विच्छेदनको बढ्दो दरसँग सम्बन्धित थियो। BMI श्रेणी घट्दै गएपछि, बन्द हुने दर बढ्यो। SELECT परीक्षणमा, 208 हप्तामा, GLP-1 ले महत्त्वपूर्ण क्लिनिकल वजन घटाउन र प्लेसबोको तुलनामा एन्थ्रोपोमेट्रिक मानहरूमा सुधारहरू उत्पादन गर्यो, र वजन घटाउने 4 वर्षसम्म जारी रह्यो।
मोटो वा अधिक तौल भएका तर मधुमेह नभएका व्यक्तिहरू: एक व्यवस्थित समीक्षाले मोटो वा अधिक तौल भएका तर मधुमेह नभएका व्यक्तिहरूमा GLP-1 को प्रभावकारिता र सुरक्षाको मूल्याङ्कन गर्यो [११] । यो समीक्षाले वजन घटाने, मेटाबोलिक प्यारामिटरहरू, र समग्र स्वास्थ्य परिणामहरूमा GLP-1 को प्रभावहरूलाई जोड दिँदै, बहु नैदानिक परीक्षणहरूको नतिजाहरू संश्लेषित गर्यो। परिणामहरूले देखाए कि GLP-1 महत्त्वपूर्ण तौल घटाउने र मोटोपना-सम्बन्धित स्वास्थ्य सूचकहरूमा सुधारहरूसँग सम्बन्धित थियो, र यो मोटो बिरामीहरूको लागि बहुमूल्य उपचार विकल्प हुन सक्छ।
गैर-मधुमेह रोगीहरू (बहु RCTs बाट प्रमाण): 4 अनियमित नियन्त्रित परीक्षणहरूमा, 96 देखि 105 kg को आधारभूत शरीरको वजन भएका बिरामीहरूले GLP-1 को 2.4 mg को साप्ताहिक subcutaneous इंजेक्शन र जीवनशैली हस्तक्षेपहरू (परामर्श, आहार, र शारीरिक गतिविधि) वजन घटाने उपचारको लागि प्राप्त गरे। गैर-मधुमेह रोगीहरू (N = 1961) को लागि एक अनियमित नियन्त्रित परीक्षणले देखायो कि 68 हप्ता पछि, औसत वजन घटाने 15% (15 kg), जुन प्लेसबो समूहमा 2% (3 kg) भन्दा सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण रूपमा फरक थियो। ≥5% को तौल घटाउने रोगीहरूको अनुपात प्लेसबो समूहमा 32% को तुलनामा 86% थियो, र उपचार गर्न आवश्यक संख्या (NNT) = 2; ≥10% को तौल घटेका बिरामीहरूको अनुपात प्लेसबो समूहमा 12% को तुलनामा 69% थियो, र NNT = 2। लगभग 60 हप्तामा तौल घट्यो। ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिकूल घटनाहरू (AEs) को घटनाहरू प्लेसबो समूहमा 48% को तुलनामा 74% थियो, र हानि गर्न आवश्यक संख्या (NNH) = 3। प्रतिकूल घटनाहरूको कारण उपचार बन्द गर्ने रोगीहरूको अनुपात प्लेसबो समूहमा 3% को तुलनामा 7% थियो, र NNH = 25। अर्को अन्तर्क्रियात्मक जीवन शैलीमा ट्राइभेन्टिभ इन्टरभेन्टाइज्ड नियन्त्रण। 611), GLP-1 समूहमा वजन घटाने 16% (17 kg) थियो, जुन प्लेसबो समूहमा 6% (6 kg) भन्दा सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण रूपमा फरक थियो। मधुमेह रोगीहरूको लागि एक खुराक-अन्वेषण अनियमित नियन्त्रण परीक्षणमा (N = 1210), बिरामीहरूलाई साप्ताहिक 2.4 मिलीग्राम GLP-1, साप्ताहिक 1.0 mg GLP-1, वा प्लेसबो दिइयो। ६८ हप्ता पछि, औसत तौल घटेको क्रमशः १०% (२.४ मिलीग्राम), ७% (१.० मिलीग्राम), र ३% (प्लेसबो) थियो। ≥5% को तौल घटाउने रोगीहरूको अनुपात प्लेसबो समूहमा 29% को तुलनामा 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg) थियो। 2.4 mg र 1.0 mg खुराकहरूको लागि, NNT = 9। प्रतिकूल घटनाहरू विभिन्न खुराकहरू बीच समान थिए। वजन रखरखाव अनियमित नियन्त्रण परीक्षण (N = 803) मा, गैर-मधुमेह सहभागीहरूले 20 हप्ताको लागि GLP-1 को 2.4 मिलीग्रामको साथ साप्ताहिक उपचार प्राप्त गरे, र त्यसपछि अनियमित रूपमा GLP-1 उपचार वा प्लेसबो समूह जारी राख्ने समूहमा विभाजित गरियो। 48 हप्ता पछि, GLP-1 उपचार जारी राख्ने समूहले आफ्नो शरीरको वजनको 8% गुमाए, जबकि प्लेसबो समूहले आफ्नो शरीरको वजनको 7% बढायो।
निष्कर्षमा, GLP-1 एक GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट औषधि हो जुन बहु क्षेत्रहरूमा आवेदन मूल्यको साथ छ। मधुमेह उपचारको क्षेत्रमा, यसले GLP-1 रिसेप्टर्समा बाँधिएर रगतमा ग्लुकोजको स्तरलाई प्रभावकारी रूपमा नियन्त्रण गर्छ, इन्सुलिन स्रावलाई बढावा दिन्छ, र ग्लुकागन रिलिजलाई रोक्छ, टाइप 2 मधुमेह भएका बिरामीहरूको लागि महत्त्वपूर्ण उपचार विकल्प प्रदान गर्दछ। मोटोपना उपचारको पक्षमा, GLP-1 ले केन्द्रीय भूख दमन र ढिलो ग्यास्ट्रिक खाली गर्ने, मोटो बिरामीहरूलाई तौल घटाउन र उनीहरूको चयापचय स्थिति सुधार गर्न मद्दत गर्ने संयन्त्रहरू मार्फत ऊर्जा खपतलाई उल्लेखनीय रूपमा घटाउँछ। थप रूपमा, GLP-1 ले हृदय रोगहरूको रोकथाम र उपचारमा सम्भावित आवेदन सम्भावनाहरू पनि देखाउँदछ। कार्डियोभास्कुलर जोखिम कारकहरूको सुधारले कार्डियोभास्कुलर घटनाहरूको घटनाहरू कम गर्न नयाँ दृष्टिकोण प्रदान गर्दछ।
लेखक को बारेमा
माथि उल्लेखित सामग्रीहरू सबै अनुसन्धान, सम्पादन र कोसर पेप्टाइड्स द्वारा संकलित छन्।
वैज्ञानिक जर्नल लेखक
हेगनर पी रेजेन्सबर्ग विश्वविद्यालयका अनुसन्धानकर्ता हुन्। उनको काम रसायन विज्ञान, कार्डियोभास्कुलर प्रणाली, र कार्डियोलोजी फैलिएको छ। रसायन विज्ञान मा, उहाँले हृदय स्वास्थ्य संग सम्बन्धित प्रतिक्रियाहरु को अन्वेषण गर्दछ। कार्डियोभास्कुलर प्रणालीको अध्ययनमा, उसले हृदय र भाँडाको प्रकार्यहरूको जाँच गर्छ, चिकित्सकीय अन्तर्दृष्टि खोज्छ। उनको कार्डियोलोजी अनुसन्धान हृदय रोग रोकथाम, निदान, र उपचार मा केन्द्रित छ।
हेगनरको योगदान महत्त्वपूर्ण छ। उनको रासायनिक अन्तर्दृष्टिले नयाँ हृदय रोगको औषधि विकासलाई प्रोत्साहित गरेको छ। हृदय र भाँडा संयन्त्रमा उनको कामले हृदय रोगहरूको बुझाइ बढाएको छ। चिकित्सकीय रूपमा, उनको अनुसन्धानले हृदय रोग व्यवस्थापनमा सुधार गरेको छ, बिरामी हेरचाहको स्तर बढाएको छ। समग्रमा, हेगनरको बहु-अनुशासनात्मक दृष्टिकोणले हृदय रोगको बोझ कम गर्ने र बिरामीको राम्रो नतिजाको लागि आशा प्रदान गर्दै हृदय रोगको औषधिलाई समृद्ध बनाउँछ। हेगनर पी उद्धरणको सन्दर्भमा सूचीबद्ध छ [९].
▎ सान्दर्भिक उद्धरणहरू
[१] मेमन ए, तेहरिम एम, कुमारी बी. GLP-1: मधुमेह रोगीहरूको लागि नयाँ बिहान [J]। पाकिस्तान मेडिकल एसोसिएशनको जर्नल, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558।
[२] मा एच, हुआंग डब्ल्यू, वांग एक्स, एट अल। सानो अणु एगोनिस्ट [J] द्वारा GLP-1R को सक्रियतामा संरचनात्मक अन्तरदृष्टि। सेल अनुसन्धान, २०२०,३०(१२):११४०-११४२.डीओआई:१०.१०३८/एस४१४२२-०२०-०३८४-८।
[३] किम एचएस, जंग सी एच. ओरल जीएलपी-१, पहिलो इन्जेस्टिबल ग्लुकागन-जस्तै पेप्टाइड-१ रिसेप्टर एगोनिस्ट: के यो टाइप २ मधुमेहको लागि जादुई बुलेट हुन सक्छ? [जे]। आणविक विज्ञानको अन्तर्राष्ट्रिय जर्नल, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936।
[४] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al। GLP-1 वितरित न्यूरल मार्गहरू [J] मार्फत कृन्तकहरूमा शरीरको वजन कम गर्दछ। Jci इनसाइट, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429।
[५] Katsurada K, Yada T. आन्द्रा- र मस्तिष्क-व्युत्पन्न ग्लुकागन-जस्तै पेप्टाइड-१ र यसको रिसेप्टर एगोनिस्ट [J] को तंत्रिका प्रभाव। मधुमेह अनुसन्धानको जर्नल, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464।
[६] रयान DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al। अधिक तौल वा मोटापा (SELECT) तर्क र डिजाइन [J] भएका व्यक्तिहरूमा हृदयाघात परिणामहरूमा GLP-1 प्रभावहरू। अमेरिकन हार्ट जर्नल, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008।
[७] Knudsen LB, Lau J. The Discovery and Development of Liraglutide and GLP-1[J]। Endocrinology मा सीमाना, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155।
[८] क्रिस्टो GA, Katsiki N, Blundell J, et al। GLP-1 एक आशाजनक एन्टिओबेसिटी औषधिको रूपमा [J]। मोटोपना समीक्षा, २०१९,२०(६):८०५-८१५.DOI:१०.११११/obr.१२८३९।
[९] हेगनर पी, सेट्स एस, शोपका एस, एट अल। GLP-1 ले पृथक मानव एट्रियम [J] मा संकुचन कार्य सुधार गर्दछ। युरोपेली हार्ट जर्नल, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729।
[१०] रयान डीएच, लिङ्गवे I, डीनफिल्ड जे, एट अल। SELECT परीक्षण [J] मा मधुमेह बिना मोटोपनामा GLP-1 को दीर्घकालीन वजन घटाउने प्रभावहरू। प्रकृति चिकित्सा, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7।
[११] अलनाजी एम, अलशहरानी जेए, अल्जाबेरी एएस, एट अल। मधुमेह बिना मोटोपना वा अधिक तौल भएका व्यक्तिहरूमा GLP-1 को प्रभाव [J]। क्युरियस जर्नल अफ मेडिकल साइन्स, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889।
[१२] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Spotlight on the Mechanism of Action of GLP-1[J]। आणविक जीवविज्ञानमा वर्तमान समस्याहरू, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872।
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै लेखहरू र उत्पादन जानकारीहरू केवल सूचना प्रसार र शैक्षिक उद्देश्यका लागि हुन्।
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन विट्रो अनुसन्धानका लागि हुन्। इन भिट्रो अनुसन्धान (ल्याटिन: *इन ग्लास*, जसको अर्थ काँचका भाँडोमा) मानव शरीर बाहिर गरिन्छ। यी उत्पादनहरू औषधि होइनन्, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, र कुनै पनि चिकित्सा अवस्था, रोग, वा रोगलाई रोक्न, उपचार वा निको पार्न प्रयोग गर्नु हुँदैन। यी उत्पादनहरूलाई मानव वा जनावरको शरीरमा कुनै पनि रूपमा परिचय गराउन कानूनद्वारा कडा रूपमा निषेध गरिएको छ।