1 dəst (10 flakon)
| Mövcudluq: | |
|---|---|
| Miqdarı: | |
▎ GLP-1 nədir?
GLP-1, uzun müddət fəaliyyət göstərən qlükaqona bənzər peptid-1 (GLP-1) reseptor agonisti olaraq, tip 2 diabetin klinik müalicəsində geniş istifadə olunur. Dərman endogen GLP-1-in fizioloji təsirlərini təqlid edərək bir çox fəaliyyət göstərir: qlükozadan asılı insulin sekresiyasını təşviq edir, qlükaqonun ifrazını maneə törədir, mədə boşalma sürətini gecikdirir və iştahı yatırır, bununla da qlikemik tənzimləmə və çəki idarə edilməsinin ikili məqsədlərinə nail olur. Təxminən yeddi gün yarım ömrünü nəzərə alaraq, klinik praktikada həftədə bir dəfə subkutan tətbiq rejimi qəbul edilə bilər; bu farmakokinetik xüsusiyyət xəstələrin müalicəyə uyğunluğunu əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırır.
Klinik məlumatlar göstərir ki, GLP-1 müalicəsi hipoqlikemiya riskinin azalması ilə əlaqələndirilir və eyni zamanda ürək-damar hadisələri riskinin əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına səbəb olur. Diabetin idarə edilməsində istifadəsindən əlavə, GLP-1 obezitenin idarə edilməsində aydın effektivliyini nümayiş etdirdi. Hazırda onun qeyri-spirtli steatohepatit (NASH) və Alzheimer xəstəliyinə potensial terapevtik təsirləri dərindən araşdırılır. İkili təsir mexanizminə əsaslanan bu müalicə üsulu xəstələrə geniş metabolik faydalar təqdim edir və xroniki metabolik xəstəliklər üçün ümumi müalicə nəticələrini əhəmiyyətli dərəcədə artırır.
▎ GLP-1 Strukturu
Mənbə: Pub Chem |
Ardıcıllıq: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-octadecanedioic)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH Molekulyar Formula: C 187H 291N 45O59 Molekulyar çəki: 4114 q/mol CAS nömrəsi 910463-68-2 PubChem CID 56843331 Sinonimlər: Rybelsus; Ozempic ; Wegovy |
▎ GLP-1 Araşdırması
GLP-1-in tədqiqat fonu nədir?
GLP-1 insan qlükaqona bənzər peptid-1 (GLP-1) analoqudur, GLP-1 reseptor agonisti kimi təsnif edilir. GLP-1 yeməkdən sonra bağırsaq hüceyrələri tərəfindən ifraz olunan təbii bir hormondur. O, insulin ifrazını təşviq etməkdə və qlükaqon ifrazını maneə törətməkdə rol oynayır, bununla da qanda qlükoza səviyyəsini tənzimləyir. GLP-1-in inkişafı GLP-1-in fizioloji funksiyalarının dərindən araşdırılması nəticəsində yaranmışdır. Bununla belə, GLP-1-in bədəndə son dərəcə qısa yarımxaricolma dövrü var və cəmi 1-2 dəqiqə davam edir ki, bu da onun orqanizmdəki dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) fermentləri tərəfindən parçalanmaya həssaslığı ilə əlaqələndirilir. Bu məhdudiyyəti aradan qaldırmaq üçün alimlər GLP-1-in strukturunu spesifik amin turşusu əvəzetmələri və qoruyucu qrupların əlavə edilməsi yolu ilə dəyişdirdilər, onun DPP-4 fermentlərinə qarşı müqavimətini artırdılar və bununla da təsir müddətini uzatdılar [1] . GLP-1-in strukturunda 8-ci yerdə olan alanin α-aminoizobutirik turşu (Aib) ilə əvəz olunur. Bu dəyişiklik yalnız dərmanın dayanıqlığını yaxşılaşdırmır, həm də onun GLP-1 reseptoruna bağlanmasını gücləndirir (Ma H, 2020). Bundan əlavə, γ-qlutamin vasitəsilə lizin qalıqlarına bağlanan C-terminusuna bağlı unikal yağ turşusu yan zənciri yarım ömrünü daha da uzadır, həftədə bir dəfə inyeksiyaya və ya gündə bir dəfə oral tətbiqə imkan verir [1] . İlkin olaraq təbii GLP-1-in tədqiqi və modifikasiyasına əsaslanan GLP-1 2-ci tip diabetli xəstələr üçün daha effektiv müalicə variantları təqdim etməyi hədəfləyir [1, 2] . Struktur optimallaşdırmadan sonra o, GLP-1-in fizioloji aktivliyini saxlayır, eyni zamanda onun farmakokinetik xüsusiyyətlərini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırır, mühüm uzunmüddətli təsir göstərən GLP-1 reseptor agonistinə çevrilir. GLP-1-in tədqiqi və inkişafı 2-ci tip diabetin müalicəsi üçün böyük əhəmiyyət kəsb edir və xəstələrə yeni seçimlər təklif edir. Strukturu optimallaşdırmaqla o, təbii GLP-1-in qısa yarımxaricolma dövrü problemini aradan qaldırır, dərmanın dayanıqlığını və təsir müddətini artırır.
GLP-1-in təsir mexanizmi nədir?
GLP-1 uzun müddət fəaliyyət göstərən qlükaqona bənzər peptid-1 (GLP-1) reseptor agonistidir və onun təsir mexanizmi aşağıdakı kimidir:
Qan qlükozasının tənzimlənməsi: Yeni bir qlükaqon kimi peptid-1 reseptor agonisti (GLP-1RA) olaraq, GLP-1 əsasən xəstələrin yemək istəyini azaldır və iştahı yatırmaqla onların yüksək yağlı qidalara üstünlük verməsini azaldır. Hipotalamusda qidalanma mərkəzini tənzimləyir, qida qəbulunu azaldır, toxluğu artırır, mədə boşalmasını maneə törədir və mədə-bağırsaq hərəkətliliyini azaldır, bununla da çəki itirmək məqsədinə nail olur. Çəki itkisi insulin müqavimətini yaxşılaşdırmağa kömək edir və qan qlükoza səviyyələrini daha da tənzimləyir [3] (Kim HS, 2021). GLP-1 paylanmış sinir yolları vasitəsilə gəmiricilərdə çəki itkisinə səbəb olur. Tədqiqatlar göstərir ki, GLP-1 birbaşa beyin sapı, septal nüvə və hipotalamus kimi sahələrə təsir göstərir. Qan-beyin baryerini keçməsə də, mədəciklərin yaxınlığında olan dairəvi orqanlar və spesifik bölgələr vasitəsilə beyinlə qarşılıqlı əlaqədə olur. O, beynin 10 bölgəsində, o cümlədən GLP-1 tərəfindən birbaşa hədəflənən arxa beyin bölgələrində və yan parabraxial nüvə kimi birbaşa GLP-1R qarşılıqlı əlaqəsi olmayan ikincil bölgələrdə mərkəzi c-Fos aktivləşməsinə səbəb olur. Avtomatik analiz göstərir ki, aktivasiya lateral parabraxial nüvədəki neyronlar tərəfindən idarə olunan yeməklərin dayandırılması ilə əlaqəli ola bilər və bununla da qan qlükoza səviyyəsini tənzimləyir [4].
Mədə-bağırsaq sisteminin tənzimlənməsi: GLP-1 mədə-bağırsaq traktında GLP-1 reseptorlarına təsir göstərir. Vagus sinirinin afferent yolu vasitəsilə o, mədə-bağırsaq hərəkətliliyini tənzimləmək üçün beynin tək traktın nüvəsi və vagus sinirinin dorsal motor nüvəsi kimi sahələrə təsir göstərir. O, mədə antrumunun büzülməsini maneə törədir, pilorik sfinkterin gərginliyini artırır, qidanın mədədə qalma müddətini uzadır və onikibarmaq bağırsağa daxil olmasını gecikdirir, postprandial qan qlükozasının sürətlə artmasının qarşısını alır və qanda qlükoza dəyişikliklərini daha stabil edir [5] (Katsurada K, 2016). Bundan əlavə, GLP-1 mərkəzi sinir sistemində, əsasən hipotalamusun qövsvari nüvəsi və paraventrikulyar nüvəsi kimi sahələrdə GLP-1 reseptorlarına təsir göstərir. Neyropeptid Y (NPY) və agouti ilə əlaqəli zülal (AgRP) kimi iştahı stimullaşdıran amillərin sərbəst buraxılmasını maneə törədir və eyni zamanda α-melanosit stimullaşdırıcı hormonun (α-MSH) ifrazını təşviq edən proopiomelanokortin (POMC) neyronlarını aktivləşdirir [5] . Bu təsirlər doyma hissi yaradır, aclığı azaldır və qida qəbulunu azaldır, dolayı yolla qan qlükoza nəzarətinə müsbət təsir göstərir.
Ürək-damar mühafizəsi: GLP-1 damar endotel hüceyrələrini azot oksidi (NO) kimi vazodilatator faktorları sərbəst buraxmaq, damar genişlənmə qabiliyyətini artırmaq və qan axını perfuziyasını yaxşılaşdırmaq üçün təşviq edə bilər. Eyni zamanda, iltihab reaksiyalarını və oksidləşdirici stressi maneə törədir, damar endotel hüceyrələrinin zədələnməsini azaldır və ateroskleroz riskini azaldır. Bundan əlavə, iştahı və qida qəbulunu azaltmaqla, GLP-1 arıqlamağa kömək edir, lipid diabet pozğunluqlarını yaxşılaşdırır, trigliseridlərin və aşağı sıxlıqlı lipoprotein xolesterinin (LDL-C) səviyyəsini azaldır və yüksək sıxlıqlı lipoprotein xolesterinin (HDL-C) səviyyəsini artırır. O, həmçinin böyrək hemodinamikası və neyroendokrin funksiyaları tənzimləməklə, hipertoniya riskini və ürək-damar xəstəlikləri risk faktorlarını azaltmaqla qan təzyiqinə faydalı təsir göstərə bilər [6].
GLP-1 və WAT-ın BAT-a çevrilməsi və BAT aktivləşdirilməsinin transkripsiya tənzimlənməsi.
Mənbə: PubMed [12]
Əsas təcrübələr və tədqiqatlar hansılardır?
Kimyəvi Strukturun Dizaynı və Optimallaşdırılması: GLP-1 layihələndirilərkən dərmanın təsir müddətini uzatmaq üçün albuminə geri dönən bağlanma üsulu qəbul edilmişdir. Yağ turşularının və bağlayıcıların optimal birləşməsini təyin etməklə, GLP-1 reseptorunun (GLP-1R) effektivliyini qorumaqla, albuminlə bağlanma qabiliyyəti maksimuma çatdırıldı [7].
Dərman tətbiqi: GLP-1, həftədə bir dəfə dərialtı inyeksiyaya imkan verən nisbətən uzun yarımxaricolma dövrü ilə qlükaqona bənzər peptid-1 reseptor agonistidir (GLP-1 RA). 2-ci tip şəkərli diabet (T2DM) olan xəstələrdə həftədə bir dəfə subkutan GLP-1 inyeksiyasının arıqlama effekti həftədə bir dəfə tətbiq olunan digər GLP-1RA-lardan üstündür. T2DM olmayan obez xəstələr üçün II faza doza kəşfiyyatı sınaqında gündə bir dəfə subkutan GLP-1 inyeksiyası plasebo və gündə bir dəfə 3,0 mq liraqlutid ilə müqayisədə daha yaxşı arıqlama effekti göstərdi. Bu tədqiqatda GLP-1-in səbəb olduğu arıqlama dərəcəsi Avropa Dərman Agentliyi (EMA) və ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən müəyyən edilmiş arıqlama dərmanları üçün standartları aşdı və təhlükəsizdir, bu da GLP-1-in gündə bir dəfə subkutan inyeksiyasının gələcəkdə arıqlama dərmanına çevrilmə potensialına malik olduğunu göstərir [8].
Ürək funksiyasını yaxşılaşdırmaqla ürək-damar xəstəliklərinin müalicəsi: STEP-HFpEF sınağının nəticələri göstərdi ki, yüksək dozada antidiyabetik qlükaqona bənzər peptid 1 agonisti GLP-1 qorunub saxlanmış ejeksiyon fraksiya (HFpEF) ilə ürək çatışmazlığı ilə bağlı simptomları əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırıb və N-peptidureal-na-peptidinin səviyyəsini azaldır. (NT-proBNP). Tədqiqat testləri müəyyən etdi ki, GLP-1 ilə kəskin müalicə aritmiya meylini artırmadan, dozadan asılı olaraq insan atrial trabekulalarının gərginliyini üç dəfədən çox artıra bilər. Bu təsir sarkoplazmatik retikulum tərəfindən Ca2+ qəbulunun artması ilə əlaqədar ola bilər. Ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə yüksək dozada GLP-1 ilə müalicə atriyal funksiyanı yaxşılaşdıra və bununla da simptomları yüngülləşdirə bilər [9].
GLP-1 alkoqolsuz steatohepatitin (NASH) müalicəsi üçün araşdırılır: GLP-1-in rasional dizaynı 2-ci tip diabetli xəstələrdə qanda qlükoza nəzarəti, bədən çəkisi, qan təzyiqi, qan lipidləri, β-hüceyrə funksiyası və ürək-damar sisteminin yaxşılaşdırılmasına böyük töhfələr vermişdir. Bundan əlavə, GLP-1-in oral formulunun inkişafı xəstələrin müalicəyə uyğunluğu baxımından əlavə üstünlük təmin edə bilər [7].
Müxtəlif populyasiyalar arasında GLP-1-in arıqlama təsirlərində hansı fərqlər var?
Əvvəlki ürək-damar xəstəlikləri, artıq çəki və ya piylənmə olan, lakin şəkərli diabeti olmayan böyüklər: SELECT ürək-damar nəticələrinə dair sınaqda, GLP-1 ürək-damar xəstəlikləri, artıq çəki və ya piylənmə olan 17604 böyükdə əsas mənfi ürək-damar hadisələrini 20% azaldıb [10 , D20]. Bu əvvəlcədən müəyyən edilmiş təhlildə tədqiqatçılar GLP-1-in bədən çəkisi, antropometrik nəticələr, təhlükəsizlik və dözümlülüyün əsas bədən kütləsi indeksinə (BMI) uyğun olaraq təsirlərini araşdırdılar. GLP-1 qəbul edən xəstələrdə 65 həftə ərzində bədən çəkisinin 4 ilə qədər davam edən davamlı azalması müşahidə olunur. 208-ci həftədə plasebo qrupu ilə müqayisədə GLP-1 bədən çəkisinin (-10,2%), bel çevrəsinin (-7,7 sm) və bel-boy nisbətinin (-6,9%) orta azalmasına səbəb oldu, plasebo qrupunda isə müvafiq olaraq (-1,5%, -1,3 sm və -1,0%) statistik göstəricilər əhəmiyyətli dərəcədə azaldı. Klinik cəhətdən əhəmiyyətli kilo itkisi həm kişilərdə, həm də qadınlarda, bütün etnik qruplarda, bədən tiplərində və bölgələrdə baş verdi. GLP-1 daha az ciddi mənfi hadisələrlə əlaqələndirildi. Hər bir BMI kateqoriyası üçün (<30, 30 - <35, 35 - <40 və ≥40 kq/m²) GLP-1-in ciddi mənfi hadisələrinin tezliyi (100 adam-il başına müşahidə olunan hadisələrin sayı) daha az olmuşdur (43,23, 43,54, 51,07, GLP, 54,07 və GLP üçün 43,54). plasebo üçün 49,66, 52,73 və 60,85). GLP-1 sınaq məhsulunun dayandırılma sürətinin artması ilə əlaqələndirildi. BMI kateqoriyası azaldıqca, dayandırılma nisbəti artdı. SELECT sınaqında, 208-ci həftədə GLP-1 plasebo ilə müqayisədə əhəmiyyətli klinik çəki itkisi və antropometrik dəyərlərdə irəliləyişlər yaratdı və çəki itkisi 4 il davam etdi.
Obez və ya artıq çəkisi olan, lakin diabeti olmayan şəxslər: Sistematik bir araşdırma, obez və ya artıq çəkisi olan, lakin diabeti olmayan şəxslərdə GLP-1-in effektivliyini və təhlükəsizliyini qiymətləndirdi [11] . Bu baxış GLP-1-in kilo itkisinə, metabolik parametrlərə və ümumi sağlamlıq nəticələrinə təsirini vurğulayaraq çoxsaylı klinik sınaqların nəticələrini sintez etdi. Nəticələr göstərdi ki, GLP-1 əhəmiyyətli çəki itkisi və piylənmə ilə bağlı sağlamlıq göstəricilərində yaxşılaşma ilə əlaqələndirilir və bu, obez xəstələr üçün dəyərli müalicə variantı ola bilər.
Qeyri-diabet xəstələri (çoxlu RCT-lərdən dəlillər): 4 randomizə edilmiş nəzarət edilən sınaqda, bədən çəkisi 96-105 kq arasında olan xəstələr həftəlik 2,4 mq GLP-1 subkutan inyeksiya və arıqlama müalicəsi üçün həyat tərzi müdaxilələri (məsləhət, pəhriz və fiziki fəaliyyət) almışlar. Qeyri-diabet xəstələri üçün bir randomizə nəzarətli sınaq (N = 1961) göstərdi ki, 68 həftədən sonra orta çəki itkisi 15% (15 kq) təşkil edib ki, bu da plasebo qrupundakı 2%-dən (3 kq) statistik əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənir. ≥5% çəki itkisi olan xəstələrin nisbəti plasebo qrupunda 32% ilə müqayisədə 86% idi və müalicə üçün lazım olan sayı (NNT) = 2; ≥10% çəki itkisi olan xəstələrin nisbəti plasebo qrupunda 12% ilə müqayisədə 69% və NNT = 2 idi. Çəki itkisi təxminən 60 həftədə bərabərləşdi. Gastrointestinal mənfi hadisələrin (AEs) tezliyi plasebo qrupunda 48% ilə müqayisədə 74% və zərər üçün lazım olan sayı (NNH) = 3. Mənfi hadisələrə görə müalicəni dayandıran xəstələrin nisbəti plasebo qrupunda 3% ilə müqayisədə 7% idi və NNH = 25 təsadüfi nəzarətli həyat tərzi ilə. 611), GLP-1 qrupunda çəki itkisi 16% (17 kq) təşkil etmişdir ki, bu da plasebo qrupundakı 6% (6 kq) ilə müqayisədə statistik əhəmiyyətli dərəcədə fərqli idi. Şəkərli diabet xəstələri üçün doza-kəşfiyyatlı randomizə edilmiş nəzarətli sınaqda (N = 1210) xəstələrə həftəlik 2,4 mq GLP-1, həftəlik 1,0 mq GLP-1 və ya plasebo verilmişdir. 68 həftədən sonra orta çəki itkisi müvafiq olaraq 10% (2.4 mq), 7% (1.0 mq) və 3% (plasebo) olmuşdur. ≥5% çəki itkisi olan xəstələrin nisbəti plasebo qrupunda 29% ilə müqayisədə 69% (2.4 mq), 57% (1.0 mq) təşkil etmişdir. 2,4 mq və 1,0 mq dozalar üçün NNT = 9. Mənfi hadisələr müxtəlif dozalar arasında oxşar idi. Çəki saxlamaq üçün randomizə edilmiş nəzarətli sınaqda (N = 803), qeyri-diabetli iştirakçılar 20 həftə ərzində 2,4 mq GLP-1 ilə həftəlik müalicə aldılar və sonra təsadüfi olaraq GLP-1 müalicəsini davam etdirən qrupa və ya plasebo qrupuna bölündülər. 48 həftədən sonra GLP-1 müalicəsini davam etdirən qrup bədən çəkisinin 8%-ni, plasebo qrupu isə bədən çəkisinin 7%-ni itirdi.
Nəticə olaraq, GLP-1 bir çox sahələrdə tətbiq dəyəri olan GLP-1 reseptor agonist dərmanıdır. Diabetin müalicəsi sahəsində, GLP-1 reseptorlarına bağlanaraq, insulin ifrazını təşviq edərək və qlükaqonun sərbəst buraxılmasını maneə törətməklə qan qlükoza səviyyələrini effektiv şəkildə idarə edir və 2-ci tip diabetli xəstələr üçün mühüm müalicə seçimi təmin edir. Piylənmənin müalicəsi aspektində, GLP-1 mərkəzi iştahın yatırılması və mədə boşalmasının gecikməsi kimi mexanizmlər vasitəsilə enerji qəbulunu əhəmiyyətli dərəcədə azaldır, obez xəstələrə arıqlamağa və onların metabolik vəziyyətini yaxşılaşdırmağa kömək edir. Bundan əlavə, GLP-1 ürək-damar xəstəliklərinin qarşısının alınması və müalicəsində potensial tətbiq perspektivlərini də göstərir. Onun ürək-damar risk faktorlarının təkmilləşdirilməsi ürək-damar hadisələrinin hallarının azaldılmasına yeni yanaşma təmin edir.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi
Hegner P Regensburg Universitetinin tədqiqatçısıdır. Onun işi kimya, ürək-damar sistemi və kardiologiyanı əhatə edir. Kimyada o, ürək-damar sağlamlığı ilə əlaqəli reaksiyaları araşdırır. Ürək-damar sistemi tədqiqatlarında o, terapevtik anlayışlar axtararaq ürək və damar funksiyalarını araşdırır. Onun Kardiologiya sahəsində tədqiqatları ürək xəstəliklərinin qarşısının alınması, diaqnostikası və müalicəsinə yönəlmişdir.
Hegnerin töhfələri əhəmiyyətlidir. Onun kimyəvi anlayışları yeni ürək-damar dərmanlarının inkişafına təkan verdi. Ürək və damar mexanizmləri üzərindəki işi ürək-damar xəstəlikləri haqqında anlayışı genişləndirdi. Klinik olaraq, onun araşdırması ürək xəstəliklərinin idarə edilməsini təkmilləşdirərək xəstəyə qulluq standartlarını yüksəltdi. Ümumiyyətlə, Heqnerin multidissiplinar yanaşması ürək-damar təbabətini zənginləşdirir, xəstəlik yüklərinin azaldılmasına və xəstələrin daha yaxşı nəticələrinə ümid verir. Hegner P sitat istinadında verilmişdir [9].
▎ Müvafiq Sitatlar
[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. GLP-1: diabet xəstələri üçün yeni şəfəq[J]. Pakistan Tibb Assosiasiyasının jurnalı, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.
[2] Ma H, Huang W, Wang X, et al. Kiçik molekul agonisti [J] tərəfindən GLP-1R-nin aktivləşdirilməsinə dair struktur anlayışlar. Hüceyrə Araşdırması, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.
[3] Kim HS, Jung C H. Oral GLP-1, ilk həzm oluna bilən qlükaqon kimi peptid-1 reseptor agonisti: 2-ci tip diabet üçün sehrli bir güllə ola bilərmi?[J]. Beynəlxalq Molekulyar Elmlər Jurnalı, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.
[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. GLP-1 paylanmış sinir yolları [J] vasitəsilə gəmiricilərdə bədən çəkisini azaldır. Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.
[5] Katsurada K, Yada T. Bağırsaq və beyindən qaynaqlanan qlükaqona bənzər peptid-1 və onun reseptor agonistinin [J] sinir təsirləri. Diabet Araşdırması Jurnalı, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.
[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. Artıq çəki və ya piylənmə olan insanlarda GLP-1-in ürək-damar nəticələrinə təsiri (SEÇİM) əsaslandırması və dizaynı[J]. American Heart Journal, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.
[7] Knudsen LB, Lau J. Liraglutide və GLP-1[J]-nin kəşfi və inkişafı. Endokrinologiyada sərhədlər, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.
[8] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 perspektivli piylənmə əleyhinə dərman kimi [J]. Obezite Baxışları, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.
[9] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. GLP-1 təcrid olunmuş insan atriumunda [J] kontraktil funksiyanı yaxşılaşdırır. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.
[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. SELECT sınaqında [J] diabet olmadan piylənmədə GLP-1-in uzunmüddətli kilo itkisinə təsiri. Təbiət Təbabəti, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.
[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. GLP-1-in diabeti olmayan obez və ya artıq çəkisi olan şəxslərə təsiri [J]. Cureus Journal of Medical Science, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.
[12] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Spotlight on Mechanism of Action of GLP-1[J]. Molekulyar Biologiyanın Mövcud Problemləri, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.
BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.
Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.