GLP-1 10mg

▎ Ebongiseli ya GLP-1

▎ Bolukiluki ya GLP-1

Bolukiluki ya GLP-1 ezali nini?

GLP-1 ezali analogue ya peptide-1 (GLP-1) oyo ezali lokola glucagon ya moto, oyo etangami lokola agoniste ya récepteur GLP-1. GLP-1 ezali hormone naturelle oyo baselile ya misɔpɔ ebimisaka nsima ya kolya. Ezali na mokumba mpo na kolendisa kobimisama ya insuline mpe kopekisa kobimisama ya glucagon, mpe na ndenge yango, kobongola nivo ya glucose na makila. Bokoli ya GLP-1 ewutaki na ba explorations ya mozindo ya ba fonctions physiologiques ya GLP-1. Kasi, GLP-1 ezali na ndambo ya bomoi mokuse mpenza na nzoto, eumelaka kaka miniti soki 1 to 2, mpe yango eutaka ete ekoki kobeba na yango na nzela ya ba enzymes dipeptidyle peptidase-4 (DPP-4) oyo ezali na nzoto. Mpo na kolonga ndelo oyo, bato ya siansi babongisaki ebongiseli ya GLP-1 na nzela ya ba substitutions spécifiques ya ba acides aminés mpe kobakisa ba groupes ya protection, komatisaka résistance na yango na ba enzymes DPP-4 mpe bongo ko prolonger durée na yango ya action ^[1] . Na structure ya GLP-1, alanine na position 8e e remplacé na acide α-aminoisobutyrique (Aib). Mbongwana oyo ebongisaka kaka te stabilité ya kisi kasi elendisaka pe bokangami na yango na récepteur GLP-1 (Ma H, 2020). En plus, chaîne côté ya acide gras unique oyo ekangami na C-terminus na yango, oyo ekangami na nzela ya γ-glutamine na ba résidus ya lysine, ebakisaka lisusu demi-vie, epesaka nzela na injection mbala moko na poso to mbala moko na mokolo na monoko ^[1] . Na ebandeli esalemi na bolukiluki mpe mbongwana ya GLP-1 ya bomoto, GLP-1 ezali na mokano ya kopesa banzela ya lisalisi ya malamu mingi mpo na baye bazali na diabète ya lolenge ya mibale ^{[1, 2]} . Sima ya optimisation structurelle, e garder activité physiologique ya GLP-1 tout en améliorant significativement ba propriétés pharmacocinétiques na yango, ekomi agoniste ya récepteur GLP-1 ya important oyo esala longue durée. Bolukiluki mpe bokeli ya GLP-1 ezali na ntina mingi mpo na kosalisa diabète ya lolenge ya mibale, kopesaka maponi ya sika na baye ba belami. Na ko optimiser structure, elongi problème ya demi-vie mokuse ya GLP-1 naturelle, ko améliorer stabilité ya kisi mpe durée ya action.

Mecanisme ya action ya GLP-1 ezali nini?

GLP-1 ezali agoniste ya récepteur peptide-1 (GLP-1) oyo ezali lokola glucagon oyo esalaka ntango molai, mpe ndenge oyo esalaka ezali boye:

Régulation ya glucose na makila: Lokola ezali agoniste ya sika ya récepteur peptide-1 oyo ekokani na glucagone (GLP-1RA), GLP-1 ekitisaka mingimingi mposa ya bilei ya bato ya maladi mpe ekitisaka bolingi na bango ya bilei oyo ezali na mafuta mingi na kopekisa mposa ya kolya. Ezali kobongisa esika oyo bato baleisaka na hypothalamus, ekitisaka kolya bilei, ebakisaka kolya, epekisaka libumu ekóma mpamba, mpe ekitisaka motindo ya misɔpɔ, mpe na ndenge yango ekokisaka mokano ya kokita kilo. Kokita ya kilo esalisaka kobongisa résistance na insuline mpe e régulaka lisusu niveau ya glucose na makila ^[3] (Kim HS, 2021). GLP-1 esalaka ete ba rodent ekita kilo na nzela ya banzela ya misisa oyo ekabolami. Bolukiluki emonisi ete GLP-1 esalaka mbala moko na bisika lokola mokuwa ya bɔɔngɔ, noyau septal, mpe hypothalamus. Atako ekatisaka te eloko oyo epekisaka makila mpe bɔɔngɔ, esalaka na bɔɔngɔ na nzela ya binama oyo ezali zingazinga ya ventricule mpe na bisika ya sikisiki oyo ezali pene na ba ventricules. Ezali ko induire activation centrale ya c-Fos na ba régions 10 ya cerveau, y compris ba régions ya cerveau ya sima oyo directement ciblé na GLP-1 mpe ba régions secondaires sans interaction directe ya GLP-1R, lokola noyau parabrachial latéral. Analyse automatique elakisaka que activation ekoki kozala na relation na termination ya ba repas contrôlées na ba neurones na noyau parabrachial latéral, na yango ko réguler niveau ya glucose na makila ^{[4] .}.

Régulation gastro-intestinal : GLP-1 esalaka na ba récepteurs ya GLP-1 na traitement gastro-intestinal. Na nzela ya nzela ya afferent ya nerf vague, esalaka na bisika ya cerveau lokola noyau ya traitement solitaire mpe noyau moteur dorsal ya nerf vague mpo na ko réguler motilité gastro-intestinal. Ekoki kopekisa contraction ya antrum gastrique, komatisaka tension ya sphincter pylorique, ko prolonger temps ya résidence ya biloko ya kolia na libumu, mpe ko retarder bokoti na yango na duodénum, ​​kopekisa bomati ya noki ya glucose ya makila sima ya kolia mpe kosala que ba changements ya glucose ya makila ezala stable ^[5] (Katsurada K, 2016). En plus, GLP-1 esalaka na ba récepteurs GLP-1 na système nerveux central, mingi mingi na ba endroits lokola noyau arque na noyau paraventriculaire ya hypothalamus. Ezali kopekisa kobimisama ya biloko oyo elamusaka mposa ya kolya lokola neuropeptide Y (NPY) mpe proteine ​​oyo etali agouti (AgRP), mpe na ntango moko efungolaka ba neurones pro-opiomelanocortine (POMC), kolendisa kobimisama ya hormone oyo elamusaka α-mélanocyte (α-MSH) ^[5] . Makambo yango ebimisaka liyoki ya kotonda, ekitisaka nzala, mpe ekitisaka bilei, mpe na ndenge ya semba ezali na bopusi malamu likoló na kopekisa glucose na makila.

Bobateli ya motema mpe misisa : GLP-1 ekoki kolendisa ba cellules endothéliales vasculaires mpo na kobimisa ba facteurs vasodilateurs lokola oxyde nitrique (NO), kotombola makoki ya dilation vasculaire mpe kobongisa perfusion ya flux ya makila. Bobele na ntango yango, epekisaka biyano ya kozoka mpe mitungisi ya oxidation, ekitisaka kobebisama ya baselile ya endothélium ya misisa, mpe ekitisaka likama ya kozwa atherosclérose. Lisusu, na ndenge ekitisaka mposa ya kolya mpe kolya bilei, GLP-1 esalisaka mpo na kokita kilo, ebongisaka maladi ya diabète ya lipide, ekitisaka nivo ya triglycérides mpe cholestérol lipoprotéines de basse densité (LDL-C), mpe ematisaka niveau ya cholestérol lipoprotéines haute densité (HDL-C). Ekoki mpe kozala na bopusi malamu na tansiɔ na kotambwisaka hémodynamique ya rénaux mpe misala ya neuroendocrinien, kokitisa likama ya hypertension mpe makambo ya likama ya bokono ya motema mpe misisa ^[6]..

GLP-1 mpe régulation transcriptionnelle ya conversion ya WAT ​​na BAT mpe activation ya BAT.

Liziba: PubMed ^{[12] .}

Ba expériences mpe ba études ya ntina ezali nini?

Conception mpe optimisation ya structure chimique: Ntango bazalaki kosala GLP-1, ba adoptaki méthode ya liaison réversible na albumine mpo na ko prolonger durée ya action ya kisi. Na koyeba bosangani ya malamu ya ba acides gras mpe ba liens, nzokande kobatela efficacité ya récepteur GLP-1 (GLP-1R), makoki ya bokangami na albumine e maximiser ^[7]..

Kosalela nkisi: GLP-1 ezali agoniste ya récepteur peptide-1 oyo ezali lokola glucagon (GLP-1 RA) oyo ezali na demi-vie ya elimination relativement molayi, oyo epesaka nzela na injection sous-cutanée mbala moko na poso. Na bato ya maladi oyo bazali na diabète ya lolenge ya mibale (T2DM), bopusi ya kokita ya kilo ya kokɔtisa GLP-1 mbala moko na pɔsɔ na nse ya loposo eleki oyo ya ba GLP-1RA mosusu oyo bapesaka mbala moko na pɔsɔ. Na essai ya phase II ya dose-exploration mpo na ba malades obeses oyo bazangi T2DM, injection sous-cutanée ya GLP-1 mbala moko na mokolo elakisaki effet ya ko perdre poids ya malamu koleka placebo mpe mbala moko na mokolo 3,0 mg ya liraglutide. Degré ya kokita ya kilo oyo euti na GLP-1 na boyekoli oyo elekaki mibeko ya nkisi ya kokita kilo oyo etiamaki na Agence européenne des médicaments (EMA) mpe na Administration alimentaire et médicament ya Etats-Unis (FDA), mpe ezali na likama te, elakisaka ete injection ya GLP-1 mbala moko na mokolo na nse ya loposo ezali na makoki ya kokoma nkisi ya kokita kilo na mikolo ekoya ^{[8] .}.

Traitement ya ba maladies cardiovasculaires na kobongisa fonctionnement cardiaque : Ba résultats ya épreuve STEP-HFpEF elakisaki que agoniste peptide 1 antidiabétique antidiabétique agoniste 1 GLP-1 ebongisaki mingi ba symptômes oyo etali insuffisance cardiaque na fraction d’éjection préservée (HFpEF) mpe ekitisaki niveau ya peptide natriurétique ya type N-terminal pro-B (NT-proBNP) oyo ezali na kati. Ba tests ya recherche emonisi que traitement aigu na GLP-1 ekoki komatisaka tension ya ba trabécules auricules ya moto koleka mbala misato na ndenge oyo etali dose, sans que tendance ya arrhythmie emata. Effet oyo ekoki kozala mpo na bomati ya absorption ya Ca2+ na réticulum sarcoplasmique. Traitement na dose ya GLP-1 ya likolo na ba maladi oyo bazali na insuffisance cardiaque ekoki kobongisa fonctionnement ya ba auricules, na yango ko soulager ba symptômes ^[9]..

GLP-1 ezali na bolukiluki mpo na kosalisa stéatohépatite non alcoolique (NASH): Ndenge oyo GLP-1 esalemi na mayele esalisi mingi mpo na kobongisa ndenge ya kopekisa glucose na makila, kilo ya nzoto, tansiɔ, lipide ya makila, mosala ya baselile β, mpe système cardiovasculaire epai ya bato ya maladi oyo bazali na diabète ya lolenge ya mibale. En plus, développement ya formulation orale ya GLP-1 ekoki kopesa avantage ya kobakisa na oyo etali kotosa traitement ya ba malades ^[7]..

Bokeseni nini ezali na ba effets ya perte ya poids ya GLP-1 na ba populations différentes?

Mikóló oyo bazalaki na bokono ya motema mpe ya misisa oyo ezalaki liboso, kilo mingi to ya monene mingi kasi bazali na diabète te: Na bomekoli ya mbano ya motema mpe misisa ya SELECT, GLP-1 ekitisaki makambo minene ya mabe ya motema mpe ya misisa na 20% na mikóló 17.604 oyo bazalaki na bokono ya motema mpe misisa oyo ezalaki liboso, kilo mingi to ya monene mingi, mpe oyo bazalaki na diabète te ^[10] (Ryan DH, 2024). Na analyse oyo pré-specifiée, balukiluki batalaki ba effets ya GLP-1 na kilo ya nzoto, ba résultats anthropométriques, sécurité, mpe tolérance selon indice de masse corporelle (IMC) ya base. Bato ya maladi oyo bazwaki GLP-1 bamonaki ete kilo ya nzoto ekita ntango nyonso na boumeli ya pɔsɔ 65, mpe eumelaki mbula 4. Na poso 208, soki tokokanisi yango na groupe ya placebo, GLP-1 ememaki na moyenne ya réduction ya poids ya nzoto (-10,2%), circonférence ya taille (-7,7 cm), mpe rapport taille na hauteur (-6,9%), alors que groupe ya placebo ezalaki na ba réductions ya (-1,5%, -1,3 cm, mpe -1,0%) respectivement, mpe ba comparaisons nionso na placebo ezalaki statistiquement significative. Kokita ya kilo oyo ezalaki na ntina na makambo ya kliniki esalemaki epai ya mibali mpe basi, bikólo nyonso, mitindo ya nzoto, mpe bitúká. GLP-1 ezalaki na boyokani na makambo ya mabe ya makasi mingi te. Mpo na lolenge moko na moko ya IMC (<30, 30 kino <35, 35 kino <40, mpe ≥40 kg/m²), bokono ya makambo ya mabe ya makasi ya GLP-1 (motango ya makambo oyo emonanaki na moto-mbula 100) ezalaki moke (43,23, 43,54, 51,07, mpe 47,06 mpo na GLP-1, mpe 50,48, 49,66, 52,73, mpe 60,85 mpo na placebo). GLP-1 ezalaki na boyokani na bomati ya taux ya kotika produit ya test. Lokola catégorie ya IMC ekita, taux ya kotika kotika emati. Na bomekoli ya SELECT, na poso 208, GLP-1 ebimisaki bokiti ya kilo ya clinique ya monene mpe bobongisi ya ba valeurs anthropométriques soki tokokanisi yango na placebo, mpe bokiti ya kilo ewumeli na boumeli ya mibu 4.

Bato oyo bazali na kilo mingi to bazali na kilo mingi kasi bazali na diabète te: Botali ya ebongiseli etalelaki bokasi mpe bozangi likama ya GLP-1 na bato oyo bazali na kilo mingi to bazali na kilo mingi kasi bazali na diabète te ^[11] . Botali oyo esangisi ba résultats ya ba études cliniques ebele, ko souligner ba effets ya GLP-1 na perte ya poids, ba paramètres métaboliques, mpe ba résultats ya santé en général. Ba résultats elakisaki que GLP-1 ezalaki associé na perte ya poids ya makasi mpe amélioration ya ba indicateurs ya santé oyo etali obesité, mpe ekoki kozala option ya traitement ya motuya mpo na ba malades obeses.

Ba maladi oyo bazali na diabète te (bilembeteli oyo euti na ba RCT ebele): Na ba études 4 contrôlées randomisées, ba maladi oyo bazalaki na kilo ya nzoto ya ebandeli ya 96 kino 105 kg bazwaki injection sous-cutané poso na poso ya 2,4 mg ya GLP-1 mpe ba interventions ya mode de vie (conseil, régime, mpe activité physique) mpo na traitement ya kokita ya kilo. Essai moko ya contrôlé randomisé mpo na ba malades non diabètes (N = 1961) elakisaki que sima ya 68 semaines, moyenne ya perte ya poids ezalaki 15% (15 kg), oyo ekesanaki statistiquement significativement na 2% (3 kg) na groupe ya placebo. Proportion ya ba maladi oyo ba perdre poids ya ≥5% ezalaki 86% soki tokokanisi yango na 32% na groupe ya placebo, mpe nombre oyo esengeli pona ko traité (NNT) = 2; proportion ya ba maladi oyo ba perdre poids ya ≥10% ezalaki 69% soki tokokanisi yango na 12% na groupe ya placebo, mpe NNT = 2. Perte ya poids e niveaux na soki 60 semaines. Incidence ya ba événements adverses gastro-intestinaux (AEs) ezalaki 74% soki tokokanisi yango na 48% na groupe ya placebo, mpe nombre oyo esengeli kosala mabe (NNH) = 3. Proportion ya ba malades oyo batikaki traitement mpo na ba événements adverses ezalaki 7% soki tokokanisi yango na 3% na groupe ya placebo, mpe NNH = 25. Na essai mosusu contrôlé randomisé na intervention intensive ya mode de vie (N = 611), bokiti ya kilo na groupe GLP-1 ezalaki 16% (17 kg), oyo ekesanaki statistiquement significativement na 6% (6 kg) na groupe ya placebo. Na essai contrôlé randomisé ya exploration ya dose mpo na ba malades diabètes (N = 1210), ba malades bapesamaki poso na poso 2,4 mg ya GLP-1, poso na poso 1,0 mg ya GLP-1, to placebo. Nsima ya pɔsɔ 68, mwayene ya bato oyo bakitaki kilo ezalaki 10% (2,4 mg), 7% (1,0 mg), mpe 3% (placebo). Proportion ya ba maladi oyo ba perdre poids ya ≥5% ezalaki 69% (2,4 mg), 57% (1,0 mg) soki tokokanisi yango na 29% na groupe ya placebo. Mpo na ba dose ya 2,4 mg mpe 1,0 mg, NNT = 9. Makambo ya mabe ezalaki ndenge moko kati na ba dose ekeseni. Na essai contrôlé randomisé ya maintien ya poids (N = 803), ba participants oyo bazalaki na diabète te bazuaki traitement ya poso na poso na 2,4 mg ya GLP-1 na boumeli ya poso 20, mpe sima bakabolamaki na ndenge ya pwasa na groupe oyo ezali kokoba traitement ya GLP-1 to groupe ya placebo. Nsima ya poso 48, etuluku oyo ekobaki lisalisi ya GLP-1 ebungisaki 8% ya kilo ya nzoto na bango, nzokande etuluku ya placebo ezwaki 7% ya kilo ya nzoto na bango.

Mpo na kosukisa, GLP-1 ezali nkisi ya agoniste ya récepteur GLP-1 oyo ezali na valeur ya application na ba domaines ebele. Na likambo ya kosalisa diabète, etambwisaka malamu nivo ya glucose na makila na kokangama na ba récepteurs GLP-1, kolendisa sécrétion ya insuline, mpe kopekisa kobimisama ya glucagon, kopesa nzela ya ntina ya lisalisi mpo na bato ya maladi ya diabète ya lolenge ya mibale. Na aspect ya traitement ya obesité, GLP-1 ekitisaka makasi ingérence ya énergie na nzela ya ba mécanismes lokola suppression centrale ya appétit mpe vide gastrique retardé, kosalisa ba malades obeses ba perdre poids mpe ba améliorer état métabolique na bango. En plus, GLP-1 elakisaka pe ba perspectives potentielles ya application na prévention pe traitement ya ba maladies cardiovasculaires. Bobongisi na yango ya makambo ya likama ya motema mpe ya misisa epesi lolenge ya sika mpo na kokitisa motango ya makambo ya motema mpe ya misisa.

Na ntina na Mokomi

Ba matériels oyo tolobeli likolo nionso esalemi bolukiluki, ebongolamaki mpe esangisi na Cocer Peptides.

Mokomi ya Journal ya siansi

Hegner P azali molukiluki na Iniversite ya Regensburg. Mosala na ye etali Chimie, Système cardiovasculaire, mpe Cardiologie. Na Chimie, azali ko explorer ba réactions liées na santé cardiovasculaire. Na boyekoli ya Système Cardiovasculaire, alukaka ndenge motema mpe misisa esalaka, kolukaka mayele ya kosalisa bato. Bolukiluki na ye ya Cardiologie etali mingi kopekisa bokono ya motema, diagnostic, mpe traitement.

Makambo oyo Hegner asali ezali na ntina mingi. Bososoli na ye ya biloko ya chimique epusi ete asala bankisi ya sika ya motema mpe ya misisa. Mosala na ye na oyo etali ndenge oyo motema mpe misisa esalaka esali ete bato báyeba malamu maladi ya motema mpe ya misisa. Na makambo ya minganga, bolukiluki na ye ebongisi ndenge ya kosalela maladi ya motema, mpe ematisaki mibeko ya kosalisa bato ya maladi. Na mobimba, lolenge ya Hegner ya mayele mingi ekómisaka nkisi ya motema mpe ya misisa mingi, epesaka elikya mpo na kokitisa mikumba ya maladi mpe matomba malamu ya mobɛ́li. Hegner P azali na liste na référence ya citation ^{[9] .}.

▎ Ba citations oyo etali yango

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. GLP-1: ntongo ya sika mpo na bato ya diabète[J]. Journal ya Association médicale ya Pakistan, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] Ma H, Huang W, Wang X, mpe basusu. Ba insights structurels na activation ya GLP-1R na agoniste ya molécule ya moke[J]. Bolukiluki ya ba cellules, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung C H. GLP-1 ya monoko, Agoniste ya liboso ya récepteur ya péptide-1 oyo ekokani na glucagone oyo ekoki kolya: Ekoki kozala lisasi ya maji mpo na diabète ya lolenge 2?[J]. Journal international ya sciences moléculaires, 2021,22 (18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas C. G., Paulsen S. J., mpe basusu. GLP-1 ekitisaka kilo ya nzoto na ba rodent na nzela ya ba voies neuronale distribuées[J]. Jci Bososoli, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.bososoli.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. Ba effets neuronaux ya peptide-1 oyo euti na intestin mpe cerveau oyo ezali lokola glucagon mpe agoniste ya récepteur na yango[J]. Journal ya bolukiluki ya diabète, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] Ryan D. H., Lingvay I, Colhoun H. M., mpe basusu. GLP-1 Effet na ba résultats cardiovasculaires na batu oyo bazali na kilo mingi to obesité (SELECT) rationale mpe design[J]. Journal ya motema ya Amerika, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Knudsen LB, Lau J. Bokutani mpe bokoli ya Liraglutide mpe GLP-1[J]. Frontières na Endocrinologie, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[8] Christou G. A., Katsiki N., Blundell J., mpe basusu. GLP-1 lokola nkisi ya antiobesité oyo ezali kopesa elaka[J]. Botali ya obesité, 2019, 20 (6): 805-815.DOI: 10.1111 / obr.12839.

[9] Hegner P, Seitz S, Schopka S, mpe basusu. GLP-1 ebongisaka fonctionnement contractile na atrium ya moto isolé[J]. Journal ya motema ya Europe, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[10] Ryan D. H., Lingvay I, Deanfield J., mpe basusu. Ba effets ya perte ya poids ya tango molayi ya GLP-1 na obesité sans diabète na épreuve SELECT[J]. Nkisi ya bozalisi, 2024, 30 (7): 2049-2057.DOI: 10.1038 / s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani J. A., Aljaberi A. S., mpe basusu. Effet ya GLP-1 na Bato oyo bazali na Obésité to ya kilo mingi oyo bazangi diabète[J]. Cureus Journal ya siansi ya monganga, 2024,16 (8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Botalisi na ntina ya mécanisme ya action ya GLP-1[J]. Makambo ya lelo na Biologie moléculaire, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

BA ARTICLES MPE BA INFORMATIONS NIONSO YA PRODUIT OYO EPESAMI NA SITE OYO EZALI KAKA MPO NA KOPANSA BA INFORMATIONS MPE MPO NA NTINA YA KOTEYA.  

Biloko oyo epesami na site oyo ezali kaka mpo na bolukiluki ya in vitro. Bolukiluki in vitro (na latin: *na verre*, elingi koloba na biloko ya verre) esalemaka libanda ya nzoto ya moto. Biloko yango ezali bankisi te, endimami te na ebongiseli moko (FDA) ya États-Unis oyo etalelaka bilei mpe bankisi, mpe esengeli te kosalela yango mpo na kopekisa, kosalisa to kobikisa maladi, maladi to maladi nyonso. Mibeko epekisi mpenza kokotisa biloko yango na nzoto ya moto to ya nyama na lolenge nyonso.