कोसर पेप्टाइड्स के द्वारा 
1 महीना पहिले
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पीई22-28 के अवलोकन
PE22–28 एगो 7-अमीनो एसिड पेप्टाइड हवे जे स्पैडिन (PE 12–28) पर रिसर्च के आधार पर डिजाइन कइल गइल बा। डिप्रेशन, एगो मानसिक बिकार हवे जे लगभग 20% वैश्विक आबादी के प्रभावित करे ला, वर्तमान में एंटीडिप्रेसेंट दवाई सभ से इलाज कइल जाला जे देरी से कार्रवाई शुरू होखे आ गंभीर साइड इफेक्ट नियर मुद्दा सभ से पीड़ित होखे लें। स्पैडिन के एगो अंतर्जात पेप्टाइड के रूप में बतावल गइल बा जेह में एंटीडिप्रेसेंट एक्टिविटी होला जे बिसेस रूप से TREK-1 चैनल के रोके ला, बाकी एकर एक्टिविटी दिहला के 7 घंटा के भीतर गायब हो जाले। स्पैडिन के स्थिरता आ बायोउपलब्धता के इन विवो में बढ़ावे खातिर शोधकर्ता लोग एकरे एनालॉग आ डेरिवेटिव सभ के जांच कइल, स्पैडिन के खून के गिरावट के उत्पाद सभ के अध्ययन कइल आ अंत में पीई22-28 के डिजाइन कइल।
चित्र 1 स्पैडिन-एनालॉग विशिष्टता के बा। (ए-डी) पीई 22-28 के इस्तेमाल स्पैडिन-एनालॉग बनाम अन्य के 2 पी चैनल, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), आ TASK-1 (D) के विशिष्टता के परीक्षण खातिर प्रतिनिधि पेप्टाइड के रूप में कइल गइल।
पीई22-28 के कार्रवाई के बारे में बतावल गईल
TREK-1 चैनल पर प्रभाव के बा
hTREK-1/HEK कोशिका सभ पर पैच-क्लैंप टेक्नोलॉजी के इस्तेमाल से इन विट्रो अध्ययन सभ से पता चलल कि स्पैडिन के तुलना में PE22-28 TREK-1 चैनल सभ खातिर बेहतर बिसेसता आ आत्मीयता देखावे ला। बिसेस डेटा बतावे ला कि PE22-28 के IC5 nM 0.12 nM होला जबकि स्पैडिन के 40–60 nM होला। एकर मतलब ई बा कि एही स्थिति में पीई22-28 कम एकाग्रता में TREK-1 चैनल पर अउरी कारगर तरीका से काम क सके ला, जेकरा से एकर जैविक परभाव अउरी सटीक रूप से हो सके ला। अध्ययन में इहो नोट कइल गइल कि एकही स्थिति में, PE22-28 के N- या C-टर्मिनस पर अलग-अलग संशोधन TREK-1 चैनल के गतिविधि के बनाए रख सके ला या खतम क सके ला आ TREK-1 चैनल खातिर एकर आत्मीयता के प्रभावित कइले बिना। चैनल के गतिविधि आ आत्मीयता के ई बिसेस नियामक तंत्र एकरे क्रिया आ दवाई के बिकास के तंत्र पर अउरी रिसर्च खातिर महत्वपूर्ण सुराग देला।
विवो में अवसादरोधी के प्रभाव होला
व्यवहार मॉडल सत्यापन: अवसादग्रस्त व्यवहार मॉडल जइसे कि जबरन तैराकी परीक्षण में, पीई22-28 आ एकरे डेरिवेटिव सभ के अवसादरोधी गुण सभ के पुष्टि कइल गइल। स्पैडिन एनालॉग (पीई22-28 सहित) से इलाज कइल गइल चूहा सभ में गतिहीनता के समय में काफी कमी देखल गइल। जबरन तैरे के परीक्षण के दौरान चूहा सभ में इमोबिलाइजेशन नियर बेहवार के एगो महत्वपूर्ण संकेतक हवे आ इमोबिलाइजेशन के समय में कमी डिप्रेशन नियर बेहवार में कमी के संकेत देला, ई बतावे ला कि पीई22-28 के एंटीडिप्रेसेंट परभाव होला। सबक्रोनिक उपचार के 4 दिन के बाद नवीनता-निरोधित खिला परीक्षण में, पीई22-28 चूहा के खाद्य गोली के सेवन करे के विलंबता अवधि में काफी कमी आईल। नवीनता-निरोधित खिआवे के परीक्षण एगो प्रयोगात्मक तरीका हवे जेह में चूहा सभ के नया माहौल में खाए के इच्छा के आकलन कइल जाला। कम लेटेंस पीरियड चूहा सभ में चिंता आ अवसाद से संबंधित व्यवहार में कमी के संकेत देला, ई पीई22-28 के एंटीडिप्रेसेंट प्रभाव के अउरी पुष्टि करे ला।
न्यूरोजेनेसिस आ सिनैप्टोजेनेसिस पर परभाव: इलाज के महज 4 दिन के बाद, PE22-28 आ एकरे एनालॉग सभ न्यूरोजेनेसिस के पैदा कइलस, G/A-PE22-28 के बिसेस रूप से महत्व के परभाव देखल गइल। न्यूरोजेनेसिस डिप्रेशन आ इलाज के प्रतिक्रिया के रोगजनन में प्रमुख भूमिका निभावे ला आ नया न्यूरॉन सभ के जनरेशन न्यूरल फंक्शन आ मूड स्टेट में सुधार करे में मदद करे ला। माउस कॉर्टिकल न्यूरॉन सभ में, पीई22-28 आ एकरे डेरिवेटिव सभ भी सिनैप्टोजेनेसिस के बढ़ावे लें, जेकरा के पीएसडी-95 एक्सप्रेशन लेवल में बढ़ती से नापल गइल। पीएसडी-95 पोस्टसिनैप्टिक घना क्षेत्र से जुड़ल प्रोटीन हवे आ एक्सप्रेशन के स्तर बढ़ल सिनैप्स के निर्माण आ कामकाज में बढ़ती के संकेत देला, न्यूरॉन सभ के बीच जानकारी के संचरण आ न्यूरल सर्किट रिमोडलिंग के सुविधा देला, जवन अवसाद के लच्छन सभ में सुधार खातिर काफी महत्व के होला।
कार्रवाई के अवधि में फायदा: स्पैडिन के तुलना में, पीई22-28 आ एकरे एनालॉग सभ के क्रिया के अवधि में काफी सुधार होला। स्पैडिन के प्रशासन के 7 घंटा बाद आपन गतिविधि खतम हो जाला, जबकि पीई22-28 के क्रिया के अवधि 23 घंटा तक पहुंच सकता। कार्रवाई के लंबा समय के मतलब ई होला कि एकर जैविक परभाव इन विवो में लंबा समय ले बनल रह सके ला, जेकरा से प्रशासन के आवृत्ति कम हो सके ला आ रोगी के अनुपालन में सुधार हो सके ला, जेकर नैदानिक इलाज खातिर महत्वपूर्ण ब्यवहारिक निहितार्थ होला।
पीई22-28 के आवेदन के बा
अवसाद के इलाज में संभावित अनुप्रयोग: अवसादरोधी व्यवहार मॉडल में PE22-28 के बेहतरीन प्रदर्शन, TREK-1 चैनल पर एकर क्रिया के बिसेस तंत्र, आ न्यूरोजेनेसिस आ सिनैप्टोजेनेसिस पर एकर सकारात्मक प्रभाव के देखत, ई एगो होनहार अणु के प्रतिनिधित्व करे ला जेह में अवसाद के इलाज में स्पैडिन के जगह लेवे के क्षमता बा। पीई22-28 के उदय से अवसाद के इलाज के नाया विकल्प मिलता। अगिला पीढ़ी के अवसाद रोधी दवाई के विकास खातिर ई एगो महत्वपूर्ण दिशा बन गइल बा। आगे के रिसर्च आ बिकास के माध्यम से, एकरे दवाई के फॉर्मूलेशन आ प्रशासन के तरीका के अनुकूल बनावे के माध्यम से, डिप्रेशन के मरीजन खातिर अउरी कारगर इलाज के विकल्प उपलब्ध करावे के उमेद बा।
स्रोत
[1] जिल्लानी ए, पिएट्री एम, मोरेनो एस, एट अल। छोट कइल स्पैडिन एनालॉग बेहतर TREK-1 निषेध, इन विवो स्थिरता आ एंटीडिप्रेसेंट गतिविधि के प्रदर्शन करेला [J]। औषधि विज्ञान में सीमा, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643।
खाली शोध के इस्तेमाल खातिर उपलब्ध उत्पाद:
