Af Cocer Peptides 
1 måned siden
ALLE ARTIKLER OG PRODUKTINFORMATION LEVERET PÅ DENNE WEBSTED ER KUN TIL INFORMATIONSPREDNING OG UDDANNELSESFORMÅL.
Produkterne på denne hjemmeside er udelukkende beregnet til in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glas*, hvilket betyder i glasvarer) udføres uden for den menneskelige krop. Disse produkter er ikke lægemidler, er ikke blevet godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) og må ikke bruges til at forebygge, behandle eller helbrede nogen medicinsk tilstand, sygdom eller lidelse. Det er strengt forbudt ved lov at indføre disse produkter i menneskers eller dyrs krop i nogen form.
Oversigt over PE22–28
PE22–28 er et 7-aminosyrepeptid designet baseret på forskning i Spadin (PE 12–28). Depression, en psykisk lidelse, der påvirker omkring 20 % af den globale befolkning, behandles i øjeblikket med antidepressiva, der lider af problemer som forsinket virkning og alvorlige bivirkninger. Spadin beskrives som et endogent peptid med antidepressiv aktivitet, der specifikt blokerer TREK-1-kanalen, men dets aktivitet forsvinder inden for 7 timer efter administration. For at øge Spadins stabilitet og biotilgængelighed in vivo, screenede forskere dets analoger og derivater, studerede Spadins blodnedbrydningsprodukter og designet til sidst PE22-28.
Figur 1 Spadin-analog specificitet. (A-D) PE 22-28 blev brugt som det repræsentative peptid til at teste specificiteten af spadin-analoger vs. andre K2P-kanaler, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) og TASK-1 (D).
Handlingen af PE22-28
Effekt på TREK-1 kanaler
In vitro undersøgelser ved hjælp af patch-clamp-teknologi på hTREK-1/HEK-celler viste, at PE22-28 udviser bedre specificitet og affinitet for TREK-1-kanaler sammenlignet med Spadin. Specifikke data viser, at IC₅0 af PE22-28 er 0,12 nM, mens den for Spadin er 40-60 nM. Dette betyder, at PE22-28 under de samme forhold kan virke mere effektivt på TREK-1-kanalen ved lavere koncentrationer og derved udøve sine biologiske effekter mere præcist. Undersøgelsen bemærkede også, at under de samme betingelser kan forskellige modifikationer ved N- eller C-terminalen af PE22-28 opretholde eller eliminere TREK-1-kanalaktivitet uden at påvirke dens affinitet for TREK-1-kanalen. Denne unikke reguleringsmekanisme for kanalaktivitet og affinitet giver vigtige spor for yderligere forskning i dens virkningsmekanisme og lægemiddeludvikling.
Antidepressive virkninger in vivo
Validering af adfærdsmodel: I modeller for depressiv adfærd, såsom tvungen svømmetest, blev de antidepressive egenskaber af PE22-28 og dets derivater bekræftet. Mus behandlet med Spadin-analoger (herunder PE22-28) udviste en signifikant reduktion i immobilitetstid. Immobiliseringstid er en vigtig indikator for depressiv-lignende adfærd hos mus under tvungen svømmetest, og en reduktion i immobiliseringstid indikerer et fald i depressiv-lignende adfærd, hvilket tyder på, at PE22-28 har antidepressive virkninger. I den nyhedshæmmede fodringstest efter 4 dages subkronisk behandling reducerede PE22-28 signifikant latensperioden for mus til at indtage madpiller. Den nyhedshæmmede fodringstest er en eksperimentel metode til at vurdere muses villighed til at spise i et nyt miljø. En kortere latensperiode indikerer reduceret angst og depressionsrelateret adfærd hos mus, hvilket yderligere bekræfter de antidepressive virkninger af PE22-28.
Effekter på neurogenese og synaptogenese: Efter kun 4 dages behandling inducerede PE22-28 og dets analoger neurogenese, hvor G/A-PE22-28 viste særligt signifikante effekter. Neurogenese spiller en nøglerolle i patogenesen af depression og behandlingsrespons, og genereringen af nye neuroner hjælper med at forbedre neural funktion og humørtilstand. I musekortikale neuroner forbedrede PE22-28 og dets derivater også synaptogenese, målt ved øgede PSD-95-ekspressionsniveauer. PSD-95 er et protein forbundet med den postsynaptiske tætte region, og øgede ekspressionsniveauer indikerer forbedret synapsedannelse og funktion, hvilket letter informationstransmission mellem neuroner og omdannelse af neurale kredsløb, hvilket er af væsentlig betydning for at forbedre depressive symptomer.
Fordele ved virkningsvarighed: Sammenlignet med Spadin er virkningsvarigheden af PE22-28 og dets analoger væsentligt forbedret. Spadin mister sin aktivitet 7 timer efter administration, mens virkningsvarigheden af PE22-28 kan nå op til 23 timer. En længere virkningsvarighed betyder, at dets biologiske virkninger kan opretholdes i en længere periode in vivo, hvilket reducerer administrationshyppigheden og forbedrer patientcompliance, hvilket har vigtige praktiske implikationer for klinisk behandling.
Anvendelser af PE22-28
Potentielle anvendelser i depressionsbehandling: Givet PE22-28's fremragende ydeevne i antidepressive adfærdsmodeller, dens unikke virkningsmekanisme på TREK-1-kanalen og dens positive effekter på neurogenese og synaptogenese, repræsenterer det et lovende molekyle med potentiale til at erstatte Spadin i depressionsbehandling. Fremkomsten af PE22-28 tilbyder nye behandlingsmuligheder for depression. Det er blevet en vigtig retning for udviklingen af den næste generation af antidepressive lægemidler. Gennem yderligere forskning og udvikling, optimering af dets lægemiddelformulering og administrationsmetoder, forventes det at give mere effektive behandlingsmuligheder for patienter med depression.
Kilde
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Forkortede spadinanaloger viser bedre TREK-1-hæmning, in vivo-stabilitet og antidepressiv aktivitet[J]. Frontiers in Pharmacology, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Produkt kun tilgængeligt til forskningsbrug:
