Sa pamamagitan ng Cocer Peptides 
1 buwan ang nakalipas
LAHAT NG ARTIKULO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY PARA LAMANG SA PAGPAPALALAG NG IMPORMASYON AT MGA LAYUNIN NG EDUKASYON.
Ang mga produktong ibinigay sa website na ito ay inilaan lamang para sa in vitro na pananaliksik. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) ay isinasagawa sa labas ng katawan ng tao. Ang mga produktong ito ay hindi mga pharmaceutical, hindi inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA), at hindi dapat gamitin para maiwasan, gamutin, o pagalingin ang anumang kondisyong medikal, sakit, o karamdaman. Mahigpit na ipinagbabawal ng batas na ipasok ang mga produktong ito sa katawan ng tao o hayop sa anumang anyo.
Pangkalahatang-ideya ng PE22–28
Ang PE22–28 ay isang 7-amino acid peptide na idinisenyo batay sa pananaliksik sa Spadin (PE 12–28). Ang depresyon, isang mental disorder na nakakaapekto sa humigit-kumulang 20% ng pandaigdigang populasyon, ay kasalukuyang ginagamot ng mga antidepressant na dumaranas ng mga isyu tulad ng pagkaantala sa pagsisimula ng pagkilos at malubhang epekto. Ang Spadin ay inilarawan bilang isang endogenous peptide na may aktibidad na antidepressant na partikular na humaharang sa TREK-1 channel, ngunit ang aktibidad nito ay nawawala sa loob ng 7 oras pagkatapos ng pangangasiwa. Upang mapahusay ang katatagan at bioavailability ng Spadin sa vivo, sinuri ng mga mananaliksik ang mga analog at derivative nito, pinag-aaralan ang mga produkto ng pagkasira ng dugo ng Spadin, at sa huli ay dinisenyo ang PE22-28.
Figure 1 Spadin-analog na pagtitiyak. (A–D) PE 22-28 ay ginamit bilang kinatawan ng peptide para sa pagsubok sa pagiging tiyak ng spadin-analogs kumpara sa iba pang mga channel ng K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), at TASK-1 (D).
Ang aksyon ng PE22-28
Epekto sa TREK-1 Channels
Ang mga pag-aaral sa vitro gamit ang teknolohiyang patch-clamp sa hTREK-1/HEK cells ay nagpakita na ang PE22-28 ay nagpapakita ng mas mahusay na pagtitiyak at pagkakaugnay para sa mga TREK-1 na channel kumpara sa Spadin. Ipinapakita ng partikular na data na ang IC₅₀ ng PE22-28 ay 0.12 nM, habang ang sa Spadin ay 40–60 nM. Nangangahulugan ito na sa ilalim ng parehong mga kundisyon, ang PE22-28 ay maaaring kumilos sa TREK-1 channel nang mas epektibo sa mas mababang mga konsentrasyon, at sa gayo'y nagsasagawa ng mga biological na epekto nito nang mas tumpak. Napansin din ng pag-aaral na sa ilalim ng parehong mga kundisyon, ang iba't ibang pagbabago sa N- o C-terminus ng PE22-28 ay maaaring mapanatili o maalis ang aktibidad ng channel ng TREK-1 nang hindi naaapektuhan ang affinity nito para sa TREK-1 channel. Ang natatanging mekanismo ng regulasyon ng aktibidad at pagkakaugnay ng channel ay nagbibigay ng mahahalagang pahiwatig para sa karagdagang pananaliksik sa mekanismo ng pagkilos nito at pagbuo ng gamot.
Mga epekto ng antidepressant sa vivo
Pagpapatunay ng modelo ng pag-uugali: Sa mga modelo ng depressive na pag-uugali tulad ng sapilitang pagsubok sa paglangoy, nakumpirma ang mga katangian ng antidepressant ng PE22-28 at ang mga derivative nito. Ang mga daga na ginagamot sa Spadin analogues (kabilang ang PE22-28) ay nagpakita ng makabuluhang pagbawas sa immobility time. Ang oras ng immobilization ay isang mahalagang tagapagpahiwatig ng mala-depress na pag-uugali sa mga daga sa panahon ng sapilitang pagsubok sa paglangoy, at ang pagbawas sa oras ng immobilization ay nagpapahiwatig ng pagbaba sa pag-uugaling tulad ng depresyon, na nagmumungkahi na ang PE22-28 ay may mga epektong antidepressant. Sa novelty-inhibited feeding test pagkatapos ng 4 na araw ng subchronic na paggamot, ang PE22-28 ay makabuluhang nabawasan ang latency period para sa mga daga na kumonsumo ng mga food pellets. Ang novelty-inhibited feeding test ay isang eksperimental na paraan upang masuri ang pagpayag ng mga daga na kumain sa isang bagong kapaligiran. Ang isang mas maikling panahon ng latency ay nagpapahiwatig ng nabawasan na pagkabalisa at mga pag-uugali na nauugnay sa depresyon sa mga daga, na higit pang nagpapatunay sa mga antidepressant na epekto ng PE22-28.
Mga epekto sa neurogenesis at synaptogenesis: Pagkatapos lamang ng 4 na araw ng paggamot, ang PE22-28 at ang mga analogue nito ay nagdulot ng neurogenesis, na may G/A-PE22-28 na nagpapakita ng mga partikular na makabuluhang epekto. Ang neurogenesis ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pathogenesis ng depresyon at tugon sa paggamot, at ang pagbuo ng mga bagong neuron ay nakakatulong na mapabuti ang neural function at mood state. Sa mga cortical neuron ng mouse, pinahusay din ng PE22-28 at mga derivatives nito ang synaptogenesis, gaya ng sinusukat ng tumaas na antas ng pagpapahayag ng PSD-95. Ang PSD-95 ay isang protina na nauugnay sa postsynaptic na siksik na rehiyon, at ang pagtaas ng mga antas ng ekspresyon ay nagpapahiwatig ng pinahusay na pagbuo at pag-andar ng synaps, na nagpapadali sa paghahatid ng impormasyon sa pagitan ng mga neuron at neural circuit remodeling, na may malaking kahalagahan para sa pagpapabuti ng mga sintomas ng depresyon.
Mga kalamangan sa tagal ng pagkilos: Kung ikukumpara sa Spadin, ang tagal ng pagkilos ng PE22-28 at ang mga analogue nito ay makabuluhang napabuti. Nawawala ang aktibidad ng Spadin 7 oras pagkatapos ng pangangasiwa, habang ang tagal ng pagkilos ng PE22-28 ay maaaring umabot ng hanggang 23 oras. Ang mas mahabang tagal ng pagkilos ay nangangahulugan na ang mga biological na epekto nito ay maaaring mapanatili sa mas mahabang panahon sa vivo, na binabawasan ang dalas ng pangangasiwa at pagpapabuti ng pagsunod ng pasyente, na may mahalagang praktikal na implikasyon para sa klinikal na paggamot.
Mga aplikasyon ng PE22-28
Mga potensyal na aplikasyon sa paggamot sa depresyon: Dahil sa mahusay na pagganap ng PE22-28 sa mga antidepressant behavioral models, ang natatanging mekanismo ng pagkilos nito sa TREK-1 channel, at ang mga positibong epekto nito sa neurogenesis at synaptogenesis, ito ay kumakatawan sa isang promising molecule na may potensyal na palitan ang Spadin sa depression na paggamot. Ang paglitaw ng PE22-28 ay nag-aalok ng mga bagong opsyon sa paggamot para sa depresyon. Ito ay naging isang mahalagang direksyon para sa pagbuo ng susunod na henerasyon ng mga antidepressant na gamot. Sa pamamagitan ng karagdagang pananaliksik at pag-unlad, pag-optimize ng mga paraan ng pagbabalangkas ng gamot at pangangasiwa nito, inaasahang magbibigay ito ng mas epektibong mga opsyon sa paggamot para sa mga pasyenteng may depresyon.
Pinagmulan
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Ang Pinaikling Spadin Analogs ay Nagpapakita ng Mas mahusay na TREK-1 Inhibition, In Vivo Stability at Antidepressant Activity[J]. Frontiers sa Pharmacology, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Available lang ang produkto para sa paggamit ng pananaliksik:
