Cocer Peptides-ის მიერ 
1 თვის წინ
ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.
ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.
PE22–28-ის მიმოხილვა
PE22-28 არის 7-ამინომჟავის პეპტიდი, რომელიც შექმნილია სპადინის კვლევის საფუძველზე (PE 12-28). დეპრესია, ფსიქიკური აშლილობა, რომელიც გავლენას ახდენს გლობალური მოსახლეობის დაახლოებით 20%-ზე, ამჟამად მკურნალობს ანტიდეპრესანტებით, რომლებსაც აწუხებთ ისეთი პრობლემები, როგორიცაა მოქმედების დაგვიანებული დაწყება და მძიმე გვერდითი მოვლენები. სპადინი აღწერილია, როგორც ენდოგენური პეპტიდი ანტიდეპრესანტული აქტივობით, რომელიც სპეციალურად ბლოკავს TREK-1 არხს, მაგრამ მისი აქტივობა ქრება მიღებიდან 7 საათის განმავლობაში. Spadin-ის სტაბილურობისა და ბიოშეღწევადობის გასაუმჯობესებლად in vivo, მკვლევარებმა შეამოწმეს მისი ანალოგები და წარმოებულები, შეისწავლეს სპადინის სისხლის დეგრადაციის პროდუქტები და საბოლოოდ დააპროექტეს PE22-28.
სურათი 1 სპადინ-ანალოგური სპეციფიკა. (A–D) PE 22-28 გამოიყენებოდა, როგორც წარმომადგენლობითი პეპტიდი სპადინ-ანალოგების სპეციფიკურობის შესამოწმებლად სხვა K2P არხებთან, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) და TASK-1 (D).
PE22-28-ის მოქმედება
ეფექტი TREK-1 არხებზე
hTREK-1/HEK უჯრედებზე in vitro კვლევებმა აჩვენა, რომ PE22-28 ავლენს უკეთეს სპეციფიკურობას და აფინურობას TREK-1 არხების მიმართ სპადინთან შედარებით. სპეციფიკური მონაცემები აჩვენებს, რომ PE22-28-ის IC50 არის 0.12 ნმ, ხოლო სპადინის 40-60 ნმ. ეს ნიშნავს, რომ იმავე პირობებში, PE22-28-ს შეუძლია უფრო ეფექტურად იმოქმედოს TREK-1 არხზე დაბალ კონცენტრაციებში, რითაც უფრო ზუსტად განახორციელებს მის ბიოლოგიურ ეფექტებს. კვლევამ ასევე აღნიშნა, რომ იმავე პირობებში, სხვადასხვა მოდიფიკაციას PE22-28-ის N- ან C-ტერმინალზე შეუძლია შეინარჩუნოს ან აღმოფხვრას TREK-1 არხის აქტივობა TREK-1 არხთან მის აფინურობაზე გავლენის გარეშე. არხის აქტივობისა და აფინურობის ეს უნიკალური მარეგულირებელი მექანიზმი იძლევა მნიშვნელოვან მინიშნებებს მისი მოქმედების მექანიზმისა და წამლის განვითარების შემდგომი კვლევისთვის.
ანტიდეპრესანტული ეფექტი in vivo
ქცევითი მოდელის დადასტურება: დეპრესიული ქცევის მოდელებში, როგორიცაა იძულებითი ცურვის ტესტი, დადასტურდა PE22-28-ისა და მისი წარმოებულების ანტიდეპრესანტული თვისებები. თაგვებმა, რომლებიც მკურნალობდნენ სპადინის ანალოგებით (PE22-28-ის ჩათვლით) აჩვენებდნენ უმოძრაობის დროის მნიშვნელოვან შემცირებას. იმობილიზაციის დრო არის დეპრესიული ქცევის მნიშვნელოვანი მაჩვენებელი თაგვებში იძულებითი ცურვის ტესტის დროს, ხოლო იმობილიზაციის დროის შემცირება მიუთითებს დეპრესიული ქცევის შემცირებაზე, რაც ვარაუდობს, რომ PE22-28-ს აქვს ანტიდეპრესანტული ეფექტი. ინჰიბირებული კვების ტესტში 4 დღის სუბქრონიკული მკურნალობის შემდეგ, PE22-28 მნიშვნელოვნად შეამცირა თაგვებისთვის საკვების მარცვლების მოხმარების ლატენტური პერიოდი. სიახლის დათრგუნული კვების ტესტი არის ექსპერიმენტული მეთოდი, რათა შეფასდეს თაგვების მზადყოფნა ჭამის ახალ გარემოში. უფრო მოკლე ლატენტური პერიოდი მიუთითებს შემცირებულ შფოთვაზე და დეპრესიასთან დაკავშირებულ ქცევებზე თაგვებში, რაც კიდევ უფრო ადასტურებს PE22-28-ის ანტიდეპრესანტულ ეფექტს.
ზემოქმედება ნეიროგენეზსა და სინაპტოგენეზზე: მხოლოდ 4 დღის მკურნალობის შემდეგ, PE22-28 და მისი ანალოგები იწვევდნენ ნეიროგენეზს, G/A-PE22-28 აჩვენებდა განსაკუთრებით მნიშვნელოვან ეფექტებს. ნეიროგენეზი მთავარ როლს ასრულებს დეპრესიის პათოგენეზში და მკურნალობაზე პასუხის გაცემაში, ხოლო ახალი ნეირონების წარმოქმნა ხელს უწყობს ნერვული ფუნქციის გაუმჯობესებას და განწყობის მდგომარეობას. თაგვის ქერქის ნეირონებში PE22-28 და მისი წარმოებულები ასევე აძლიერებენ სინაპტოგენეზს, რაც იზომება PSD-95 ექსპრესიის დონის გაზრდით. PSD-95 არის ცილა, რომელიც ასოცირდება პოსტსინაფსურ მკვრივ რეგიონთან და ექსპრესიის გაზრდილი დონე მიუთითებს სინაფსების გაძლიერებულ ფორმირებასა და ფუნქციონირებაზე, რაც ხელს უწყობს ინფორმაციის გადაცემას ნეირონებს შორის და ნერვული წრედის რემოდელირებას, რაც მნიშვნელოვანია დეპრესიული სიმპტომების გასაუმჯობესებლად.
უპირატესობები მოქმედების ხანგრძლივობაში: სპადინთან შედარებით, PE22-28-ისა და მისი ანალოგების მოქმედების ხანგრძლივობა მნიშვნელოვნად გაუმჯობესებულია. სპადინი კარგავს თავის აქტივობას მიღებიდან 7 საათის შემდეგ, ხოლო PE22-28-ის მოქმედების ხანგრძლივობამ შეიძლება მიაღწიოს 23 საათს. მოქმედების ხანგრძლივობა ნიშნავს, რომ მისი ბიოლოგიური ეფექტები შეიძლება შენარჩუნდეს უფრო ხანგრძლივი პერიოდის განმავლობაში in vivo, ამცირებს მიღების სიხშირეს და აუმჯობესებს პაციენტის შესაბამისობას, რაც მნიშვნელოვან პრაქტიკულ გავლენას ახდენს კლინიკურ მკურნალობაზე.
PE22-28-ის აპლიკაციები
პოტენციური აპლიკაციები დეპრესიის მკურნალობაში: PE22-28-ის შესანიშნავი ეფექტურობის გათვალისწინებით ანტიდეპრესანტული ქცევის მოდელებში, მისი მოქმედების უნიკალური მექანიზმი TREK-1 არხზე და მისი დადებითი ეფექტი ნეიროგენეზსა და სინაპტოგენეზზე, ის წარმოადგენს პერსპექტიულ მოლეკულას, რომელსაც შეუძლია შეცვალოს სპადინი დეპრესიის მკურნალობაში. PE22-28-ის გაჩენა გთავაზობთ დეპრესიის მკურნალობის ახალ ვარიანტებს. იგი გახდა მნიშვნელოვანი მიმართულება ანტიდეპრესანტების შემდეგი თაობის განვითარებისათვის. შემდგომი კვლევისა და განვითარების გზით, მისი წამლის ფორმულირებისა და შეყვანის მეთოდების ოპტიმიზაციის გზით, მოსალოდნელია დეპრესიის მქონე პაციენტებისთვის მკურნალობის უფრო ეფექტური ვარიანტების უზრუნველყოფა.
წყარო
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. შემცირებული სპადინის ანალოგები აჩვენებს უკეთეს TREK-1 ინჰიბირებას, In Vivo სტაბილურობას და ანტიდეპრესანტულ აქტივობას[J]. საზღვრები ფარმაკოლოგიაში, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
პროდუქტი ხელმისაწვდომია მხოლოდ კვლევისთვის:
