Cocer Peptides द्वारा 
1 महिना पहिले
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै लेखहरू र उत्पादन जानकारीहरू केवल सूचना प्रसार र शैक्षिक उद्देश्यका लागि हुन्।
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन विट्रो अनुसन्धानका लागि हुन्। इन भिट्रो अनुसन्धान (ल्याटिन: *इन ग्लास*, जसको अर्थ काँचका भाँडोमा) मानव शरीर बाहिर गरिन्छ। यी उत्पादनहरू औषधि होइनन्, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, र कुनै पनि चिकित्सा अवस्था, रोग, वा रोगलाई रोक्न, उपचार वा निको पार्न प्रयोग गर्नु हुँदैन। यी उत्पादनहरूलाई मानव वा जनावरको शरीरमा कुनै पनि रूपमा परिचय गराउन कानूनद्वारा कडा रूपमा निषेध गरिएको छ।
PE22-28 को सिंहावलोकन
PE22-28 Spadin (PE 12-28) मा अनुसन्धानको आधारमा डिजाइन गरिएको 7-एमिनो एसिड पेप्टाइड हो। डिप्रेसन, विश्वव्यापी जनसंख्याको लगभग 20% लाई असर गर्ने एक मानसिक विकार, हाल एन्टिडिप्रेसन्टहरूद्वारा उपचार गरिन्छ जुन कार्यको ढिलो सुरुवात र गम्भीर साइड इफेक्टहरू जस्ता समस्याहरूबाट ग्रस्त हुन्छ। स्प्याडिनलाई एन्डोजेनस पेप्टाइडको रूपमा एन्टिडिप्रेसन्ट गतिविधिको रूपमा वर्णन गरिएको छ जसले विशेष रूपमा TREK-1 च्यानललाई रोक्छ, तर यसको गतिविधि प्रशासन पछि 7 घण्टा भित्र गायब हुन्छ। स्प्याडिनको स्थिरता र vivo मा जैवउपलब्धता बृद्धि गर्न, अन्वेषकहरूले यसको एनालगहरू र डेरिभेटिभहरू स्क्रिन गरे, स्प्याडिनको रगत डिग्रेडेसन उत्पादनहरू अध्ययन गरे, र अन्ततः PE22-28 डिजाइन गरे।
चित्र 1 Spadin-एनालॉग विशिष्टता। (A-D) PE 22-28 स्प्याडिन-एनालॉगहरू बनाम अन्य K2P च्यानलहरू, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), र TASK-1 (D) को विशिष्टता परीक्षण गर्न प्रतिनिधि पेप्टाइडको रूपमा प्रयोग गरिएको थियो।
PE22-28 को कार्य
TREK-1 च्यानलहरूमा प्रभाव
hTREK-1/HEK कोशिकाहरूमा प्याच-क्ल्याम्प टेक्नोलोजी प्रयोग गरेर भिट्रो अध्ययनहरूले देखायो कि PE22-28 ले Spadin को तुलनामा TREK-1 च्यानलहरूको लागि राम्रो विशिष्टता र आत्मीयता प्रदर्शन गर्दछ। विशिष्ट डेटाले देखाउँछ कि PE22-28 को IC₅₀ 0.12 nM छ, जबकि Spadin को 40-60 nM छ। यसको मतलब उही अवस्थाहरूमा, PE22-28 ले कम सांद्रतामा TREK-1 च्यानलमा अझ प्रभावकारी रूपमा कार्य गर्न सक्छ, जसले गर्दा यसको जैविक प्रभावहरू अझ सटीक रूपमा प्रयोग गर्न सकिन्छ। अध्ययनले यो पनि उल्लेख गर्यो कि समान परिस्थितिहरूमा, PE22-28 को N- वा C-टर्मिनसमा विभिन्न परिमार्जनहरूले TREK-1 च्यानलको सम्बन्धलाई असर नगरी TREK-1 च्यानल गतिविधिलाई कायम राख्न वा हटाउन सक्छ। च्यानल गतिविधि र आत्मीयताको यो अद्वितीय नियामक संयन्त्रले यसको कार्य र औषधि विकासको संयन्त्रमा थप अनुसन्धानको लागि महत्त्वपूर्ण सुराग प्रदान गर्दछ।
भिवोमा एन्टीडिप्रेसन्ट प्रभावहरू
व्यवहार मोडेल प्रमाणीकरण: जबरजस्ती पौडी परीक्षण जस्ता अवसादग्रस्त व्यवहार मोडेलहरूमा, PE22-28 को एन्टीडिप्रेसन्ट गुणहरू र यसको डेरिभेटिभहरू पुष्टि गरियो। Spadin analogues (PE22-28 सहित) संग उपचार गरिएको चूहोंले गतिहीनता समय मा एक महत्वपूर्ण कमी प्रदर्शन गर्यो। इमोबिलाइजेशन समय जबरजस्ती पौडी परीक्षणको समयमा मुसाहरूमा अवसादजनक-जस्तो व्यवहारको एक महत्त्वपूर्ण सूचक हो, र स्थिरताको समयमा कमीले डिप्रेसिभ-जस्तो व्यवहारमा कमीलाई संकेत गर्दछ, सुझाव दिन्छ कि PE22-28 को एन्टीडिप्रेसेन्ट प्रभावहरू छन्। सबक्रोनिक उपचारको 4 दिन पछि नवीनता-निषेधित फिडिङ परीक्षणमा, PE22-28 ले मुसाहरूलाई खानाको गोलीहरू उपभोग गर्न विलम्बता अवधिलाई उल्लेखनीय रूपमा कम गर्यो। नवीनता-निषेधित फिडिङ परीक्षण नयाँ वातावरणमा मुसाको खाना खाने इच्छाको मूल्याङ्कन गर्न प्रयोगात्मक विधि हो। छोटो विलम्बता अवधिले मुसाहरूमा चिन्ता र डिप्रेसन-सम्बन्धित व्यवहारहरू कम भएको संकेत गर्दछ, थप PE22-28 को एन्टिडिप्रेसन्ट प्रभावहरू पुष्टि गर्दछ।
न्यूरोजेनेसिस र सिनाप्टोजेनेसिसमा प्रभावहरू: उपचारको केवल 4 दिन पछि, PE22-28 र यसको एनालॉगहरूले न्यूरोजेनेसिसलाई प्रेरित गर्यो, G/A-PE22-28 ले विशेष रूपमा महत्त्वपूर्ण प्रभावहरू देखाउँदै। न्यूरोजेनेसिसले डिप्रेसन र उपचार प्रतिक्रियाको रोगजननमा मुख्य भूमिका खेल्छ, र नयाँ न्यूरोन्सको उत्पादनले तंत्रिका कार्य र मूड अवस्था सुधार गर्न मद्दत गर्दछ। माउस कॉर्टिकल न्यूरोन्समा, PE22-28 र यसको डेरिभेटिभहरूले पनि Synaptogenesis बढायो, जसरी बढेको PSD-95 अभिव्यक्ति स्तरहरू द्वारा मापन गरियो। PSD-95 पोस्टसिनेप्टिक घने क्षेत्रसँग सम्बन्धित प्रोटिन हो, र बढेको अभिव्यक्ति स्तरले परिष्कृत सिनेप्स गठन र प्रकार्यलाई संकेत गर्दछ, न्यूरोन्स र न्यूरल सर्किट रिमोडेलिंग बीचको सूचना प्रसारणलाई सुविधा दिन्छ, जुन अवसादका लक्षणहरू सुधार गर्न महत्त्वपूर्ण छ।
कार्यको अवधिमा फाइदाहरू: Spadin को तुलनामा, PE22-28 र यसको एनालॉगहरूको कार्य अवधि उल्लेखनीय रूपमा सुधारिएको छ। स्पाडिनले प्रशासन पछि 7 घण्टा आफ्नो गतिविधि गुमाउँछ, जबकि PE22-28 को कार्य अवधि 23 घण्टा सम्म पुग्न सक्छ। कार्यको लामो अवधिको अर्थ भनेको यसको जैविक प्रभावहरू भिभोमा लामो समयसम्म कायम राख्न सकिन्छ, प्रशासनको फ्रिक्वेन्सी घटाएर र बिरामीको अनुपालन सुधार गर्न, जसको क्लिनिकल उपचारको लागि महत्त्वपूर्ण व्यावहारिक प्रभावहरू छन्।
PE22-28 को आवेदन
अवसाद उपचारमा सम्भावित अनुप्रयोगहरू: PE22-28 को एन्टिडिप्रेसन्ट व्यवहार मोडेलहरूमा उत्कृष्ट प्रदर्शन, TREK-1 च्यानलमा यसको कार्यको अद्वितीय संयन्त्र, र न्यूरोजेनेसिस र सिनाप्टोजेनेसिसमा यसको सकारात्मक प्रभावहरूलाई ध्यानमा राख्दै, यसले डिप्रेसन उपचारमा स्प्याडिनलाई प्रतिस्थापन गर्ने सम्भावनाको साथ एक आशाजनक अणु प्रतिनिधित्व गर्दछ। PE22-28 को उदयले अवसादको लागि नयाँ उपचार विकल्पहरू प्रदान गर्दछ। यो antidepressant औषधि को अर्को पुस्ता को विकास को लागी एक महत्वपूर्ण दिशा भएको छ। थप अनुसन्धान र विकासको माध्यमबाट, यसको औषधि निर्माण र प्रशासन विधिहरू अनुकूलन गर्दै, यसले अवसादका बिरामीहरूको लागि थप प्रभावकारी उपचार विकल्पहरू प्रदान गर्ने अपेक्षा गरिएको छ।
स्रोत
[१] जिलानी ए, पिट्री एम, मोरेनो एस, एट अल। छोटो स्प्याडिन एनालगहरूले राम्रो TREK-1 अवरोध प्रदर्शन गर्दछ, Vivo स्थिरता र एन्टीडिप्रेसन्ट गतिविधि [J] मा। फ्रन्टियर्स इन फार्माकोलजी, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643।
उत्पादन अनुसन्धान प्रयोगको लागि मात्र उपलब्ध छ:
