Per Cocer Peptides 
fa 1 mes
TOTS ELS ARTICLES I LA INFORMACIÓ DELS PRODUCTES PROPORCIONATS EN AQUEST LLOC WEB SÓN ÚNICAMENT PER A LA DIFUSIÓ D'INFORMACIÓ I FINS EDUCATIUS.
Els productes proporcionats en aquest lloc web estan destinats exclusivament a la investigació in vitro. La investigació in vitro (llatí: *in glass*, que significa en cristalleria) es realitza fora del cos humà. Aquests productes no són farmacèutics, no han estat aprovats per la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA i no s'han d'utilitzar per prevenir, tractar o curar cap afecció, malaltia o dolència mèdica. Està estrictament prohibit per llei introduir aquests productes en el cos humà o animal de qualsevol forma.
Visió general de PE22–28
PE22–28 és un pèptid de 7 aminoàcids dissenyat a partir de la investigació sobre Spadin (PE 12–28). La depressió, un trastorn mental que afecta aproximadament el 20% de la població mundial, es tracta actualment amb antidepressius que pateixen problemes com ara un inici d'acció retardat i efectes secundaris greus. Spadin es descriu com un pèptid endogen amb activitat antidepressiva que bloqueja específicament el canal TREK-1, però la seva activitat desapareix en les 7 hores posteriors a l'administració. Per millorar l'estabilitat i la biodisponibilitat de Spadin in vivo, els investigadors van examinar els seus anàlegs i derivats, estudiant els productes de degradació de la sang de Spadin i, finalment, van dissenyar PE22-28.
Figura 1 Especificitat analògica de Spadin. (A-D) El PE 22-28 es va utilitzar com a pèptid representatiu per provar l'especificitat dels anàlegs d'espadina enfront d'altres canals K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) i TASK-1 (D).
L'acció de PE22-28
Efecte en els canals TREK-1
Els estudis in vitro que utilitzen la tecnologia de pinça de pegat en cèl·lules hTREK-1/HEK van demostrar que PE22-28 presenta una millor especificitat i afinitat pels canals TREK-1 en comparació amb Spadin. Les dades específiques mostren que la IC₅₀ de PE22-28 és de 0,12 nM, mentre que la de Spadin és de 40-60 nM. Això significa que en les mateixes condicions, PE22-28 pot actuar sobre el canal TREK-1 de manera més eficaç a concentracions més baixes, exercint així els seus efectes biològics amb més precisió. L'estudi també va assenyalar que, en les mateixes condicions, diferents modificacions a l'extrem N o C de PE22-28 poden mantenir o eliminar l'activitat del canal TREK-1 sense afectar la seva afinitat pel canal TREK-1. Aquest mecanisme regulador únic de l'activitat i l'afinitat del canal proporciona pistes importants per a més investigacions sobre el seu mecanisme d'acció i desenvolupament de fàrmacs.
Efectes antidepressius in vivo
Validació del model de comportament: en models de comportament depressiu com la prova de natació forçada, es van confirmar les propietats antidepressives del PE22-28 i els seus derivats. Els ratolins tractats amb anàlegs de Spadin (inclòs PE22-28) van mostrar una reducció significativa del temps d'immobilitat. El temps d'immobilització és un indicador important del comportament semblant a la depressió dels ratolins durant la prova de natació forçada, i una reducció del temps d'immobilització indica una disminució del comportament semblant a la depressió, cosa que suggereix que PE22-28 té efectes antidepressius. A la prova d'alimentació inhibida per la novetat després de 4 dies de tractament subcrònic, PE22-28 va reduir significativament el període de latència dels ratolins per consumir pellets d'aliments. La prova d'alimentació inhibida per novetats és un mètode experimental per avaluar la voluntat dels ratolins de menjar en un nou entorn. Un període de latència més curt indica una reducció de l'ansietat i els comportaments relacionats amb la depressió en els ratolins, confirmant encara més els efectes antidepressius de PE22-28.
Efectes sobre la neurogènesi i la sinaptogènesi: després de només 4 dies de tractament, PE22-28 i els seus anàlegs van induir neurogènesi, amb G/A-PE22-28 mostrant efectes especialment significatius. La neurogènesi té un paper clau en la patogènesi de la depressió i la resposta al tractament, i la generació de noves neurones ajuda a millorar la funció neuronal i l'estat d'ànim. A les neurones corticals del ratolí, PE22-28 i els seus derivats també van millorar la sinaptogènesi, mesurada per l'augment dels nivells d'expressió de PSD-95. PSD-95 és una proteïna associada a la regió densa postsinàptica, i l'augment dels nivells d'expressió indiquen una formació i funció de sinapsis millorades, facilitant la transmissió d'informació entre neurones i la remodelació del circuit neuronal, que és d'importància important per millorar els símptomes depressius.
Avantatges en la durada d'acció: En comparació amb Spadin, la durada d'acció de PE22-28 i els seus anàlegs es millora significativament. Spadin perd la seva activitat 7 hores després de l'administració, mentre que la durada d'acció de PE22-28 pot arribar fins a 23 hores. Una durada més llarga d'acció significa que els seus efectes biològics es poden mantenir durant un període més llarg in vivo, reduint la freqüència d'administració i millorant el compliment del pacient, la qual cosa té importants implicacions pràctiques per al tractament clínic.
Aplicacions de PE22-28
Aplicacions potencials en el tractament de la depressió: donat l'excel·lent rendiment de PE22-28 en models de comportament antidepressiu, el seu mecanisme d'acció únic sobre el canal TREK-1 i els seus efectes positius sobre la neurogènesi i la sinaptogènesi, representa una molècula prometedora amb el potencial de substituir Spadin en el tractament de la depressió. L'aparició de PE22-28 ofereix noves opcions de tractament per a la depressió. S'ha convertit en una direcció important per al desenvolupament de la propera generació de fàrmacs antidepressius. Mitjançant més investigació i desenvolupament, optimitzant els seus mètodes de formulació i administració de fàrmacs, s'espera que proporcioni opcions de tractament més efectives per als pacients amb depressió.
Font
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Els anàlegs de Spadin escurçats mostren una millor inhibició de TREK-1, estabilitat in vivo i activitat antidepressiva [J]. Fronteres en Farmacologia, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Producte disponible només per a ús en recerca:
