Na Cocer Peptides 
1 mois eleki
BA ARTICLES MPE BA INFORMATIONS NIONSO YA PRODUIT OYO EPESAMI NA SITE OYO EZALI KAKA MPO NA KOPANZI BA INFORMATIONS MPE MPO NA NTINA YA KOTEYA.
Biloko oyo epesami na site oyo ezali kaka mpo na bolukiluki na kati ya in vitro. Bolukiluki in vitro (na latin: *na verre*, elingi koloba na biloko ya verre) esalemaka libanda ya nzoto ya moto. Biloko yango ezali bankisi te, endimami te na ebongiseli moko (FDA) ya États-Unis oyo etalelaka bilei mpe bankisi, mpe esengeli te kosalela yango mpo na kopekisa, kosalisa to kobikisa maladi, maladi to maladi nyonso. Mibeko epekisi mpenza kokotisa biloko yango na nzoto ya moto to ya nyama na lolenge nyonso.
Botali ya mozindo ya PE22–28
PE22–28 ezali peptide ya ba acides aminés 7 oyo esalemi na nzela ya bolukiluki na ntina ya Spadin (PE 12–28). Kotungisama na makanisi, maladi ya makanisi oyo etali pene na 20% ya bato ya mokili mobimba, ezali sikawa kosalisa na bankisi oyo ekitisaka mpasi ya makanisi oyo ezali konyokwama na makambo lokola kobanda mosala na retard mpe ba effets secondaires ya makasi. Spadin elimbolami lokola peptide endogène oyo ezali na activité antidépressante oyo ekangaka spécifiquement canal TREK-1, kasi activité na yango elimwaka na kati ya 7 heures sima ya administration. Mpo na kotombola stabilité mpe biodisponibilité ya Spadin in vivo, balukiluki batalaki ba analogues mpe ba dérivés na yango, bayekolaki biloko oyo Spadin ebebisaka makila, mpe na nsuka basalaki PE22-28.
Figure 1 Spécificité ya spadin-analogue. (A–D) PE 22-28 esalelamaki lokola peptide représentant mpo na komeka spécificité ya ba spadin-analogs vs. ba canaux mosusu ya K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), mpe TASK-1 (D).
Action ya PE22-28
Effet na ba Canaux TREK-1
Ba études in vitro oyo esalemi na technologie ya patch-clamp na ba cellules hTREK-1/HEK elakisaki que PE22-28 elakisaka spécificité mpe affinité ya malamu mpo na ba canaux TREK-1 soki tokokanisi yango na Spadin. Ba données spécifiques elakisaka que IC11 ya PE22-28 ezali 0,12 nM, alors que oyo ya Spadin ezali 40–60 nM. Yango elingi koloba ete na ba conditions moko, PE22-28 ekoki kosala malamu mingi na canal TREK-1 na ba concentrations ya se, na yango ko exercer ba effets biologiques na yango na précision mingi. Boyekoli yango emonisaki mpe ete na ba conditions moko, ba modifications différentes na N- to C-terminus ya PE22-28 ekoki ko maintenir to ko éliminer activité ya canal TREK-1 sans ko affecter affinité na yango na canal TREK-1. Mecanisme régulateur oyo unique ya activité ya canal mpe affinité epesaka ba indices ya ntina mpo na ba recherches mosusu na mécanisme na yango ya action mpe développement ya kisi.
Ba effets antidépresseurs in vivo
Validation ya modèle comportement : Na ba modèles ya comportement dépressif lokola test ya natation forcée, ba propriétés antidépressantes ya PE22-28 na ba dérivés na yango e confirmer. Ba souris oyo bazwaki traitement na ba analogues ya Spadin (y compris PE22-28) elakisaki kokitisa makasi ya temps ya immobilité. Tango ya immobilisation ezali indicateur ya ntina ya comportement ya dépression-like na ba souris na tango ya test ya natation forcée, mpe réduction ya temps ya immobilisation elakisaka ba diminution ya comportement ya dépression, oyo ezali kolakisa que PE22-28 ezali na ba effets antidépresseurs. Na test ya alimentation inhibité na nouveauté sima ya mikolo 4 ya traitement subchronique, PE22-28 ekitisaki makasi période ya latence mpo na ba souris ko consommer ba pellets ya biloko ya kolia. Momekano ya koleisa oyo epekisami na makambo ya sika ezali lolenge ya komeka mpo na kotalela soki ba soso bazali na mposa ya kolya na esika ya sika. Période ya latence mokuse elakisaka kokitisa mitungisi mpe bizaleli oyo etali kotungisama na makanisi na ba soso, kondimisa lisusu ba effets antidépresseurs ya PE22-28.
Effet na neurogénèse mpe synaptogénèse : Nsima ya mikolo 4 mpamba ya traitement, PE22-28 mpe ba analogues na yango e induire neurogénèse, na G/A-PE22-28 elakisaki ba effets surtout significatifs. Neurogénèse ezali na rôle ya ntina mingi na pathogénèse ya dépression mpe réponse ya traitement, mpe génération ya ba neurones ya sika esalisaka na ko améliorer fonctionnement neuronale mpe état d’humeur. Na ba neurones corticales ya soso, PE22-28 mpe ba dérivés na yango ematisaki mpe synaptogénèse, ndenge emekamaki na bomati ya niveau ya expression ya PSD-95. PSD-95 ezali proteine oyo ezo sangana na région dense postsynaptique, mpe niveau ya expression oyo emati elakisaka formation mpe fonctionnement ya synapse oyo emati, ko faciliter transmission ya information entre ba neurones na remodelage ya circuit neuronal, oyo ezali na importance makasi pona ko améliorer ba symptômes ya dépression.
Avantages na durée ya action : Soki tokokanisi yango na Spadin, durée ya action ya PE22-28 na ba analogues na yango ebongisami mingi. Spadin ebungisaka activité na yango 7 heures sima ya administration, alors que durée ya action ya PE22-28 ekoki kokoma jusqu’à 23 heures. Bolai ya mosala elakisi ete ba effets biologiques na yango ekoki kozala soutenu na tango molayi in vivo, kokitisa fréquence ya administration mpe kobongisa compliance ya maladi, oyo ezali na ba implications pratiques ya ntina mpo na traitement clinique.
Ba applications ya PE22-28
Ba applications potentielles na traitement ya dépression : Soki totali performance excellent ya PE22-28 na ba modèles ya comportement antidépressif, mécanisme na yango ya action unique na canal TREK-1, mpe ba effets positifs na yango na neurogénèse mpe synaptogénèse, ezali ko représenter molécule elaka oyo ezali na potentiel ya ko remplacer Spadin na traitement ya dépression. Kobima ya PE22-28 epesi banzela ya sika ya kosalisa mpo na kotungisama na makanisi. Ekómi nzela ya ntina mingi mpo na kosala bankisi oyo ekobundisa mpasi ya makanisi na nkola oyo ekolanda. Na nzela ya bolukiluki mpe bokeli mosusu, kosala ete mayele na yango ya kosala nkisi mpe ya kopesa yango malamu, esengelaki kopesa banzela ya lisalisi ya malamu mingi mpo na bato ya maladi oyo bazali na mpasi ya makanisi.
Esika
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, mpe basusu. Ba analogues ya Spadin oyo esalemi mokuse elakisaka inhibition ya TREK-1 ya malamu koleka, stabilité in vivo mpe activité antidépressive[J]. Frontières na Pharmacologie, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Biloko oyo ezali mpo na kosalelama na bolukiluki kaka:
