Autor Cocer Peptides 
prije 1 mjesec
SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODIMA PRUŽENE NA OVOM WEB STRANICU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I U EDUKATIVNE SVRHE.
Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo in vitro istraživanjima. Istraživanje in vitro (latinski: *in glass*, što znači u staklenom posuđu) provodi se izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu lijekovi, nisu odobreni od strane američke Agencije za hranu i lijekove (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg zdravstvenog stanja, bolesti ili bolesti. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u organizam čovjeka ili životinje u bilo kojem obliku.
Pregled PE22–28
PE22–28 je peptid od 7 aminokiselina dizajniran na temelju istraživanja Spadina (PE 12–28). Depresija, mentalni poremećaj koji pogađa približno 20% svjetske populacije, trenutno se liječi antidepresivima koji pate od problema kao što su odgođeni početak djelovanja i ozbiljne nuspojave. Spadin je opisan kao endogeni peptid s antidepresivnim djelovanjem koji specifično blokira kanal TREK-1, ali njegova aktivnost nestaje unutar 7 sati nakon primjene. Kako bi poboljšali Spadinovu stabilnost i bioraspoloživost in vivo, istraživači su pregledali njegove analoge i derivate, proučavajući Spadinove produkte razgradnje krvi, i konačno dizajnirali PE22-28.
Slika 1 Spadin-analogna specifičnost. (A–D) PE 22-28 korišten je kao reprezentativni peptid za testiranje specifičnosti spadin-analoga u odnosu na druge K2P kanale, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) i TASK-1 (D).
Djelovanje PE22-28
Učinak na TREK-1 kanale
Studije in vitro korištenjem patch-clamp tehnologije na hTREK-1/HEK stanicama pokazale su da PE22-28 pokazuje bolju specifičnost i afinitet za TREK-1 kanale u usporedbi sa Spadinom. Specifični podaci pokazuju da je IC50 za PE22-28 0,12 nM, dok je za Spadin 40-60 nM. To znači da pod istim uvjetima, PE22-28 može učinkovitije djelovati na TREK-1 kanal u nižim koncentracijama, čime preciznije ispoljava svoje biološke učinke. Studija je također primijetila da pod istim uvjetima, različite modifikacije na N- ili C-kraju PE22-28 mogu održati ili eliminirati aktivnost TREK-1 kanala bez utjecaja na njegov afinitet za TREK-1 kanal. Ovaj jedinstveni regulatorni mehanizam aktivnosti kanala i afiniteta pruža važne tragove za daljnja istraživanja njegovog mehanizma djelovanja i razvoj lijeka.
Antidepresivni učinci in vivo
Validacija modela ponašanja: U modelima depresivnog ponašanja kao što je test prisilnog plivanja, potvrđena su antidepresivna svojstva PE22-28 i njegovih derivata. Miševi liječeni analozima Spadina (uključujući PE22-28) pokazali su značajno smanjenje vremena nepokretnosti. Vrijeme imobilizacije važan je pokazatelj ponašanja nalik depresiji kod miševa tijekom testa prisilnog plivanja, a smanjenje vremena imobilizacije ukazuje na smanjenje ponašanja nalik depresiji, što sugerira da PE22-28 ima antidepresivne učinke. U testu hranjenja s inhibicijom novotarija nakon 4 dana subkroničnog tretmana, PE22-28 značajno je smanjio razdoblje latencije za miševe da konzumiraju kuglice hrane. Test hranjenja s inhibicijom novotarija eksperimentalna je metoda za procjenu spremnosti miševa da jedu u novom okruženju. Kraće razdoblje latencije ukazuje na smanjenu anksioznost i ponašanja povezana s depresijom kod miševa, dodatno potvrđujući antidepresivne učinke PE22-28.
Učinci na neurogenezu i sinaptogenezu: Nakon samo 4 dana tretmana, PE22-28 i njegovi analozi inducirali su neurogenezu, pri čemu je G/A-PE22-28 pokazao posebno značajne učinke. Neurogeneza igra ključnu ulogu u patogenezi depresije i odgovoru na liječenje, a stvaranje novih neurona pomaže u poboljšanju neuralne funkcije i stanja raspoloženja. U mišjim kortikalnim neuronima, PE22-28 i njegovi derivati također su poboljšali sinaptogenezu, što je mjereno povećanim razinama ekspresije PSD-95. PSD-95 je protein povezan s postsinaptičkom gustom regijom, a povećane razine ekspresije ukazuju na pojačano formiranje i funkciju sinapsi, olakšavajući prijenos informacija između neurona i remodeliranje neuralnog kruga, što je od velike važnosti za poboljšanje simptoma depresije.
Prednosti u trajanju djelovanja: U usporedbi sa Spadinom, trajanje djelovanja PE22-28 i njegovih analoga značajno je poboljšano. Spadin gubi aktivnost 7 sati nakon primjene, dok trajanje djelovanja PE22-28 može doseći i do 23 sata. Dulje trajanje djelovanja znači da se njegovi biološki učinci mogu održati kroz dulje razdoblje in vivo, smanjujući učestalost primjene i poboljšavajući suradljivost pacijenata, što ima važne praktične implikacije za kliničko liječenje.
Primjene PE22-28
Potencijalne primjene u liječenju depresije: s obzirom na izvrsnu izvedbu PE22-28 u modelima ponašanja antidepresiva, njegov jedinstveni mehanizam djelovanja na TREK-1 kanal i njegove pozitivne učinke na neurogenezu i sinaptogenezu, predstavlja molekulu koja obećava s potencijalom da zamijeni Spadin u liječenju depresije. Pojava PE22-28 nudi nove mogućnosti liječenja depresije. To je postalo važan smjer za razvoj sljedeće generacije antidepresiva. Daljnjim istraživanjem i razvojem, optimiziranjem formulacije lijeka i načina primjene, očekuje se da će pružiti učinkovitije mogućnosti liječenja pacijenata s depresijom.
Izvor
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Skraćeni analozi Spadina pokazuju bolju inhibiciju TREK-1, stabilnost in vivo i antidepresivnu aktivnost [J]. Frontiers in Pharmacology, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Proizvod dostupan samo za istraživačku upotrebu:
