Miturut Cocer Peptides 
1 wulan kepungkur
KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.
Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.
Ringkesan PE22–28
PE22-28 minangka peptida asam 7-amino sing dirancang adhedhasar riset Spadin (PE 12-28). Depresi, kelainan mental sing mengaruhi kira-kira 20% populasi global, saiki diobati karo antidepresan sing nandhang masalah kayata telat tumindak lan efek samping sing abot. Spadin diterangake minangka peptida endogen kanthi aktivitas antidepresan sing khusus ngalangi saluran TREK-1, nanging aktivitase ilang sajrone 7 jam sawise administrasi. Kanggo nambah stabilitas lan bioavailabilitas Spadin ing vivo, peneliti nyinaoni analog lan turunan, nyinaoni produk degradasi getih Spadin, lan pungkasane dirancang PE22-28.
Figure 1 Spadin-analog specificity. (A-D) PE 22-28 digunakake minangka peptida perwakilan kanggo nguji spesifisitas spadin-analog vs saluran K2P liyane, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), lan TASK-1 (D).
Tindakan PE22-28
Efek ing TREK-1 Saluran
Pasinaon in vitro nggunakake teknologi patch-clamp ing sel hTREK-1 / HEK nuduhake yen PE22-28 nuduhake spesifik lan afinitas sing luwih apik kanggo saluran TREK-1 dibandhingake karo Spadin. Data spesifik nuduhake yen IC₅₀ saka PE22-28 yaiku 0,12 nM, dene Spadin yaiku 40-60 nM. Iki tegese ing kahanan sing padha, PE22-28 bisa tumindak ing saluran TREK-1 kanthi luwih efektif ing konsentrasi sing luwih murah, saéngga ngetrapake efek biologis kanthi luwih tepat. Panliten kasebut uga nyathet yen ing kahanan sing padha, modifikasi beda ing N- utawa C-terminus PE22-28 bisa njaga utawa ngilangi kegiatan saluran TREK-1 tanpa mengaruhi afinitas kanggo saluran TREK-1. Mekanisme regulasi unik babagan aktivitas saluran lan afinitas menehi pitunjuk penting kanggo riset luwih lanjut babagan mekanisme tumindak lan pangembangan obat.
Efek antidepresan ing vivo
Validasi model prilaku: Ing model prilaku depresi kayata tes nglangi paksa, sifat antidepresan PE22-28 lan turunane dikonfirmasi. Tikus sing diobati karo analog Spadin (kalebu PE22-28) nuduhake nyuda wektu imobilitas sing signifikan. Wektu imobilisasi minangka indikator penting saka prilaku kaya depresi ing tikus sajrone tes nglangi dipeksa, lan pangurangan wektu imobilisasi nuduhake penurunan prilaku kaya depresi, sing nuduhake yen PE22-28 nduweni efek antidepresan. Ing test dipakani anyar-inhibited sawise 4 dina saka perawatan subchronic, PE22-28 Ngartekno nyuda wektu latensi kanggo tikus kanggo ngonsumsi pelet pangan. Tes panganan sing dicegah anyar minangka cara eksperimen kanggo netepake kekarepan tikus mangan ing lingkungan anyar. Periode latensi sing luwih cendhek nuduhake suda kuatir lan prilaku sing gegandhengan karo depresi ing tikus, luwih ngonfirmasi efek antidepresan PE22-28.
Efek ing neurogenesis lan sinaptogenesis: Sawise mung 4 dina perawatan, PE22-28 lan analoge nyebabake neurogenesis, kanthi G / A-PE22-28 nuduhake efek sing signifikan. Neurogenesis nduweni peran kunci ing patogenesis depresi lan respon perawatan, lan generasi neuron anyar mbantu ningkatake fungsi saraf lan kahanan swasana ati. Ing neuron kortikal mouse, PE22-28 lan turunane uga ningkatake sinaptogenesis, sing diukur kanthi tingkat ekspresi PSD-95 sing tambah. PSD-95 minangka protein sing ana gandhengane karo wilayah padhet postsynaptic, lan tingkat ekspresi sing tambah nuduhake pembentukan lan fungsi sinaps sing luwih apik, nggampangake transmisi informasi antarane neuron lan remodeling sirkuit saraf, sing penting banget kanggo ningkatake gejala depresi.
Kauntungan ing durasi tumindak: Dibandhingake karo Spadin, durasi tumindak PE22-28 lan analoge saya tambah apik. Spadin ilang kegiatan 7 jam sawise administrasi, dene durasi tumindak PE22-28 bisa nganti 23 jam. Durasi tumindak sing luwih suwe tegese efek biologis bisa ditindakake sajrone wektu sing luwih suwe ing vivo, nyuda frekuensi administrasi lan ningkatake kepatuhan pasien, sing duwe implikasi praktis sing penting kanggo perawatan klinis.
Aplikasi PE22-28
Aplikasi potensial ing perawatan depresi: Diwenehi kinerja banget PE22-28 ing model prilaku antidepresan, mekanisme unik saka tumindak ing saluran TREK-1, lan efek positif ing neurogenesis lan synaptogenesis, iku nggantosi molekul janjeni karo potensial kanggo ngganti Spadin ing perawatan depresi. Munculé PE22-28 nawakake pilihan perawatan anyar kanggo depresi. Wis dadi arah penting kanggo pangembangan obat antidepresan generasi sabanjure. Liwat riset lan pangembangan luwih lanjut, ngoptimalake formulasi obat lan metode administrasi, samesthine bakal menehi pilihan perawatan sing luwih efektif kanggo pasien depresi.
Sumber
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Analog Spadin sing Disingkat Nampilake Inhibisi TREK-1 sing Luwih Apik, Ing Stabilitas Vivo lan Aktivitas Antidepresan [J]. Frontiers ing Pharmacology, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Produk mung kasedhiya kanggo riset:
