Cocer Peptides 
1 сарын өмнө
ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.
Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) хүний биеийн гаднах судалгааг хийдэг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш, АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.
PE22–28-ийн тойм
PE22-28 нь Спадин (PE 12-28)-ийн судалгаанд үндэслэн бүтээгдсэн 7 амин хүчлийн пептид юм. Дэлхийн хүн амын 20 орчим хувийг эзэлдэг сэтгэцийн эмгэг болох сэтгэл гутралыг одоогоор антидепрессантаар эмчилж байна. Спадин нь TREK-1 сувгийг тусгайлан блоклодог антидепрессант үйлчилгээтэй эндоген пептид гэж тодорхойлсон боловч үйл ажиллагаа нь хэрэглэснээс хойш 7 цагийн дотор алга болдог. Спадины тогтвортой байдал, био хүртээмжийг in vivo сайжруулахын тулд судлаачид түүний аналоги болон деривативуудыг шалгаж, Спадины цусны задралын бүтээгдэхүүнийг судалж, эцэст нь PE22-28-ийг зохион бүтээжээ.
Зураг 1 Спадин-аналог өвөрмөц байдал. (A–D) PE 22-28-ийг бусад K2P сувгууд, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), TASK-1 (D) ба спадин-аналогуудын өвөрмөц байдлыг туршихад төлөөлөх пептид болгон ашигласан.
PE22-28-ийн үйлдэл
TREK-1 сувагт үзүүлэх нөлөө
HTREK-1/HEK эсүүд дээр нөхөөсний хавчаар технологийг ашигласан in vitro судалгаагаар PE22-28 нь Спадинтай харьцуулахад TREK-1 сувгийн өвөрмөц чанар, ойр дотно байдлыг харуулдаг. Тодорхой тоо баримтаас харахад PE22-28-ийн IC₅₀ нь 0.12 нМ, харин Спадиных 40-60 нМ байна. Энэ нь ижил нөхцөлд PE22-28 нь бага концентрацид TREK-1 сувагт илүү үр дүнтэй ажиллаж, улмаар биологийн нөлөөгөө илүү нарийвчлалтай үзүүлдэг гэсэн үг юм. Судалгаанд мөн адил нөхцөлд, PE22-28-ийн N- эсвэл C-төгсгөлд өөр өөр өөрчлөлтүүд нь TREK-1 сувагтай холбогдоход нөлөөлөхгүйгээр TREK-1 сувгийн идэвхийг хадгалах эсвэл арилгах боломжтой болохыг тэмдэглэв. Сувгийн үйл ажиллагаа, ойр дотно байдлын зохицуулалтын энэхүү өвөрмөц механизм нь түүний үйл ажиллагааны механизм, эмийн хөгжлийг судлахад чухал ач холбогдолтой юм.
In vivo антидепрессант нөлөө
Зан үйлийн загварын баталгаажуулалт: Албадан сэлэлтийн тест гэх мэт сэтгэл гутралын зан үйлийн загварт PE22-28 болон түүний деривативуудын антидепрессант шинж чанарыг баталсан. Спадины аналогиар (PE22-28 орно) эмчилсэн хулганууд хөдөлгөөнгүй байх хугацааг мэдэгдэхүйц бууруулсан байна. Хөдөлгөөнгүй байх хугацаа нь албадан усанд сэлэх туршилтын үед хулганын сэтгэл гутралын шинжтэй зан үйлийн чухал үзүүлэлт бөгөөд хөдөлгөөнгүй байх хугацаа багасч байгаа нь сэтгэл гутралын шинж чанар багасч байгааг илтгэж, PE22-28 нь антидепрессант нөлөөтэй болохыг харуулж байна. Архаг эмчилгээ хийснээс хойш 4 хоногийн дараа шинэлэг байдлаар дарангуйлагдсан тэжээлийн туршилтанд PE22-28 нь хулганад хүнсний үрлэн хэрэглэх хоцролтыг эрс багасгасан. Шинэлэг зүйлээр дарангуйлагдсан тэжээлийн туршилт нь хулганын шинэ орчинд идэх хүсэл эрмэлзлийг үнэлэх туршилтын арга юм. Богино хугацааны хоцрогдол нь хулгана дахь сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэлийн хямралтай холбоотой зан үйлийг бууруулж байгааг харуулж байгаа бөгөөд энэ нь PE22-28-ийн антидепрессант нөлөөг улам баталгаажуулдаг.
Нейрогенез ба синаптогенезид үзүүлэх нөлөө: Эмчилгээний дараа ердөө 4 хоногийн дараа PE22-28 ба түүний аналоги нь нейрогенезийг өдөөдөг бөгөөд G/A-PE22-28 нь онцгой нөлөө үзүүлдэг. Нейрогенез нь сэтгэл гутралын эмгэг жам, эмчилгээний хариу урвалд гол үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд шинэ мэдрэлийн эсүүд үүсэх нь мэдрэлийн үйл ажиллагаа, сэтгэлийн байдлыг сайжруулахад тусалдаг. Хулганы кортикал мэдрэлийн эсүүдэд PE22-28 ба түүний деривативууд нь синаптогенезийг сайжруулж, PSD-95-ийн илэрхийлэлийн түвшин нэмэгдсэнээр хэмжигддэг. PSD-95 нь синапсын дараах нягт бүстэй холбоотой уураг бөгөөд экспрессийн түвшин нэмэгдсэн нь синапс үүсэх, үйл ажиллагаа сайжирч, мэдрэлийн эсүүд болон мэдрэлийн хэлхээний өөрчлөлтийн хооронд мэдээлэл дамжуулалтыг хөнгөвчлөх бөгөөд энэ нь сэтгэлийн хямралын шинж тэмдгийг сайжруулахад чухал ач холбогдолтой юм.
Үйлдлийн үргэлжлэх хугацааны давуу тал: Спадинтай харьцуулахад PE22-28 болон түүний аналогуудын үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа мэдэгдэхүйц сайжирсан. Спадин нь хэрэглэснээс хойш 7 цагийн дараа үйл ажиллагаагаа алддаг бол PE22-28-ийн үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа 23 цаг хүртэл байдаг. Үйлдлийн үргэлжлэх хугацаа нь түүний биологийн үр нөлөөг in vivo-д удаан хугацаагаар хадгалж, хэрэглэх давтамжийг бууруулж, өвчтөний дагаж мөрдөх байдлыг сайжруулдаг гэсэн үг бөгөөд энэ нь эмнэлзүйн эмчилгээнд практик ач холбогдолтой юм.
PE22-28-ийн хэрэглээ
Сэтгэл гутралын эмчилгээнд хэрэглэх боломжууд: PE22-28-ийн антидепрессант зан үйлийн загварт маш сайн гүйцэтгэл, TREK-1 суваг дээрх үйл ажиллагааны өвөрмөц механизм, нейрогенез ба синаптогенезид үзүүлэх эерэг нөлөө зэргийг харгалзан үзвэл энэ нь сэтгэл гутралын эмчилгээнд Спадиныг орлуулах боломжтой ирээдүйтэй молекулыг төлөөлдөг. PE22-28 гарч ирснээр сэтгэлийн хямралыг эмчлэх шинэ хувилбаруудыг санал болгож байна. Энэ нь дараагийн үеийн антидепрессант эмийг хөгжүүлэх чухал чиглэл болсон. Цаашдын судалгаа, хөгжүүлэлтийн үр дүнд эмийн найрлага, хэрэглэх аргыг оновчтой болгосноор сэтгэлийн хямралтай өвчтөнүүдэд илүү үр дүнтэй эмчилгээний сонголтуудыг өгөх болно.
Эх сурвалж
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Богиносгосон спадины аналогууд нь TREK-1 дарангуйлал, In Vivo тогтвортой байдал, антидепрессант үйл ажиллагааг[J] илүү сайн харуулдаг. Фармакологийн хүрээ, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Зөвхөн судалгааны зориулалтаар ашиглах боломжтой бүтээгдэхүүн:
