Door Cocer Peptides 
1 maand geleden
ALLE ARTIKELEN EN PRODUCTINFORMATIE DIE OP DEZE WEBSITE WORDEN VERSTREKT, ZIJN UITSLUITEND VOOR DE VERSPREIDING VAN INFORMATIE EN EDUCATIEVE DOELEINDEN.
De op deze website aangeboden producten zijn uitsluitend bedoeld voor in vitro onderzoek. In vitro onderzoek (Latijn: *in glas*, wat in glaswerk betekent) vindt plaats buiten het menselijk lichaam. Deze producten zijn geen farmaceutische producten, zijn niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en mogen niet worden gebruikt om een medische aandoening, ziekte of kwaal te voorkomen, behandelen of genezen. Het is bij wet ten strengste verboden om deze producten in welke vorm dan ook in het menselijk of dierlijk lichaam te introduceren.
Overzicht van PE22–28
PE22–28 is een peptide van 7 aminozuren, ontworpen op basis van onderzoek naar Spadin (PE 12–28). Depressie, een psychische stoornis die ongeveer 20% van de wereldbevolking treft, wordt momenteel behandeld met antidepressiva die last hebben van problemen zoals vertraagde werking en ernstige bijwerkingen. Spadin wordt beschreven als een endogeen peptide met antidepressieve activiteit dat specifiek het TREK-1-kanaal blokkeert, maar de activiteit ervan verdwijnt binnen 7 uur na toediening. Om de stabiliteit en biologische beschikbaarheid van Spadin in vivo te verbeteren, hebben onderzoekers de analogen en derivaten ervan gescreend, de bloedafbraakproducten van Spadin bestudeerd en uiteindelijk PE22-28 ontworpen.
Figuur 1 Spadin-analoge specificiteit. (A – D) PE 22-28 werd gebruikt als het representatieve peptide voor het testen van de specificiteit van spadin-analogen versus andere K2P-kanalen, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) en TASK-1 (D).
De actie van PE22-28
Effect op TREK-1-kanalen
In vitro-onderzoeken met behulp van patch-clamp-technologie op hTREK-1/HEK-cellen hebben aangetoond dat PE22-28 een betere specificiteit en affiniteit voor TREK-1-kanalen vertoont vergeleken met Spadin. Specifieke gegevens tonen aan dat de IC₅₀ van PE22-28 0,12 nM is, terwijl die van Spadin 40-60 nM is. Dit betekent dat PE22-28 onder dezelfde omstandigheden effectiever kan inwerken op het TREK-1-kanaal bij lagere concentraties, waardoor de biologische effecten nauwkeuriger kunnen worden uitgeoefend. Uit het onderzoek bleek ook dat onder dezelfde omstandigheden verschillende modificaties aan de N- of C-terminus van PE22-28 de TREK-1-kanaalactiviteit kunnen behouden of elimineren zonder de affiniteit ervan voor het TREK-1-kanaal te beïnvloeden. Dit unieke regulerende mechanisme van kanaalactiviteit en affiniteit biedt belangrijke aanwijzingen voor verder onderzoek naar het werkingsmechanisme en de ontwikkeling van geneesmiddelen.
Antidepressieve effecten in vivo
Validatie van gedragsmodellen: In depressieve gedragsmodellen zoals de gedwongen zwemtest werden de antidepressieve eigenschappen van PE22-28 en zijn derivaten bevestigd. Muizen behandeld met Spadin-analogen (waaronder PE22-28) vertoonden een significante vermindering van de immobiliteitstijd. De immobilisatietijd is een belangrijke indicator van depressief gedrag bij muizen tijdens de gedwongen zwemtest, en een vermindering van de immobilisatietijd duidt op een afname van depressief gedrag, wat erop wijst dat PE22-28 antidepressieve effecten heeft. In de nieuwheidsgeremde voedingstest na 4 dagen subchronische behandeling verminderde PE22-28 de latentieperiode voor muizen om voedselpellets te consumeren aanzienlijk. De nieuwheidsgeremde voedingstest is een experimentele methode om de bereidheid van muizen om in een nieuwe omgeving te eten te beoordelen. Een kortere latentieperiode duidt op verminderd angst- en depressiegerelateerd gedrag bij muizen, wat de antidepressieve effecten van PE22-28 verder bevestigt.
Effecten op neurogenese en synaptogenese: Na slechts 4 dagen behandeling induceerden PE22-28 en zijn analogen neurogenese, waarbij G/A-PE22-28 bijzonder significante effecten vertoonde. Neurogenese speelt een sleutelrol in de pathogenese van depressie en de respons op de behandeling, en het genereren van nieuwe neuronen helpt de neurale functie en de gemoedstoestand te verbeteren. In corticale neuronen van muizen versterkten PE22-28 en zijn derivaten ook de synaptogenese, zoals gemeten aan de hand van verhoogde PSD-95-expressieniveaus. PSD-95 is een eiwit dat geassocieerd is met het postsynaptische dichte gebied, en verhoogde expressieniveaus duiden op verbeterde synapsvorming en -functie, waardoor informatieoverdracht tussen neuronen en hermodellering van neurale circuits wordt vergemakkelijkt, wat van groot belang is voor het verbeteren van depressieve symptomen.
Voordelen wat betreft de werkingsduur: Vergeleken met Spadin is de werkingsduur van PE22-28 en zijn analogen aanzienlijk verbeterd. Spadin verliest zijn activiteit 7 uur na toediening, terwijl de werkingsduur van PE22-28 kan oplopen tot 23 uur. Een langere werkingsduur betekent dat de biologische effecten ervan in vivo gedurende een langere periode kunnen worden gehandhaafd, waardoor de frequentie van toediening wordt verminderd en de therapietrouw van de patiënt wordt verbeterd, wat belangrijke praktische implicaties heeft voor de klinische behandeling.
Toepassingen van PE22-28
Potentiële toepassingen bij de behandeling van depressie: Gezien de uitstekende prestaties van PE22-28 in gedragsmodellen voor antidepressiva, het unieke werkingsmechanisme op het TREK-1-kanaal en de positieve effecten op neurogenese en synaptogenese, vertegenwoordigt het een veelbelovend molecuul met het potentieel om Spadin te vervangen bij de behandeling van depressie. De opkomst van PE22-28 biedt nieuwe behandelingsopties voor depressie. Het is een belangrijke richting geworden voor de ontwikkeling van de volgende generatie antidepressiva. Door verder onderzoek en ontwikkeling, waarbij de medicijnformulering en toedieningsmethoden worden geoptimaliseerd, wordt verwacht dat het effectievere behandelingsopties zal bieden voor patiënten met depressie.
Bron
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Verkorte Spadin-analogen vertonen betere TREK-1-remming, in vivo stabiliteit en antidepressieve activiteit [J]. Grenzen in de farmacologie, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Product alleen beschikbaar voor onderzoeksgebruik:
